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膈下逐瘀汤对大鼠纤维化肝脏组织硫氧还蛋白系统的影响
目的:验证“膈下逐瘀汤抑制大鼠纤维化肝脏组织氧化应激的作用是通过增强硫氧还蛋白系统而实现”这一假说.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组,正常大鼠+膈下逐瘀汤组、模型大鼠+膈下逐瘀汤组.大鼠免疫性肝纤维化模型通过每周2次每只大鼠腹腔注射猪血清0.5 mL的方法制备.同时按含生药每天7.37 g·kg-1的剂量给予膈下逐瘀汤灌胃给药干预.采用分光光度法检测肝脏组织中脂质过氧化物(Lipid Peroxidation,LPO)含量、硫氧还蛋白还原酶(Thioredoxin Reductase,TrxR)活性、PCR检测编码核转录因子E2相关因子2(Nuclear Factor Erythroid 2-related Factor 2,Nrf2)基因Nfe2l2的表达,利用Western blot检测硫氧还蛋白-1 (Thioredoxin-1,Trx1)蛋白表达和Akt磷酸化水平.结果:与模型对照组大鼠比较,膈下逐瘀汤组大鼠纤维化肝脏组织LPO含量显著降低,Trx1蛋白表达和TrxR活性显著提高,Akt磷酸化水平显著增加,Nfe2l2 mRNA表达显著上调(均P＜0.05).结论:膈下逐瘀汤增强机体肝脏硫氧还蛋白系统与其活化Akt-Nrf2信号通路有关,从而预防大鼠纤维化肝脏组织氧化应激状态,本实验结果为支持假说提供了实验依据.
关键词： 肝纤维化 膈下逐瘀汤 氧化应激 硫氧还蛋白系统 核转录因子E2相关因子2 -
胡黄连苷Ⅱ对体外H2O2诱导肝细胞(L-02)损伤Keap1_Nrf2(ARE)抗氧化通路mRNA表达的影响
目的:研究在H2O2诱导发生的肝细胞(L-02)的氧化损伤过程中,胡黄连苷Ⅱ对抗氧化通路Keap1_Nrf2(ARE)信号蛋白的mRNA表达的影响.方法:用不同浓度胡黄连苷Ⅱ(0.5、5mmol/L)处理人正常肝细胞株(L-02)3h后,加入0.6mmol/L的H2O2作用1h造成氧化应激损伤,同时设对照组,采用荧光探针2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)检测细胞内活性氧的含量,于24和48h通过实时荧光定量PCR技术检测各组细胞的Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1),核转录因子E2相关因子(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的mRNA的表达情况.结果:胡黄连苷Ⅱ预处理后,肝细胞内活性氧含量较模型组(仅H2O2作用后)明显减少(p＜0.05),药物高浓度干预组Nrf2、HO-1的mRNA表达较模型组显著增高(P＜0.05),且随浓度的提高而增加.结论:通过影响抗氧化通路Keap1_Nrf2(ARE),增加下游抗氧化蛋白表达,清除细胞内活性氧,可能是胡黄连苷Ⅱ发挥保护H2O2诱导的肝细胞损伤作用机制之一.
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Nrf2在神经退行性疾病中的作用及激活剂的研究进展
氧化应激被认为是多种神经退行性疾病的发病机制之一,在疾病的发生发展过程中起重要作用.核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是内源性抗氧化防御系统的关键调节蛋白,在氧化应激条件下核转录因子Nrf2发生核转位,与抗氧反应元件(antioxidant response element,ARE)结合,启动下游大量的抗氧化酶基因的转录,发挥抗氧化的保护作用.Nrf2诱导剂在多种神经退行性疾病模型中能减缓氧化应激,表现出良好的神经保护作用.如何有效地激活Nrf2-ARE通路已经越来越受到研究者的重视.本文概述了Nrf2-ARE通路的作用机制并具体阐述了激活Nrf2在不同的神经退行性疾病中所发挥的保护作用,同时统计了目前研究中的Nrf2激活剂.
关键词： 神经退行性疾病 氧化应激 核转录因子E2相关因子2 -
姜油树脂对辐射后间充质干细胞Nrf2及其靶基因表达的影响
目的 探索姜油树脂对辐射后间充质干细胞中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游靶基因表达变化的影响.方法 采用MTT、实时PCR以及Western Blot检测不同浓度姜油树脂、不同时间点处理后Nrf2及其下游靶基因血红素加氧酶(HO1)和还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶(NQO1)的表达变化.结果 姜油树脂对辐射后间充质干细胞中Nrf2基因本身的影响并不大,但在给予姜油树脂24h后,10-5和10-4g/ml姜油树脂联合照射组下游靶基因HO1和NQO1的mRNA及蛋白水平均有所上升.结论 姜油树脂不影响Nrf2的转录和表达,但可提高其下游抗氧化基因的表达,发挥辐射防护作用.
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六味地黄丸对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的保护作用
目的 评价六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠肾脏损伤模型的保护作用及其作用机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组.注射用顺铂7.5 mg/kg单次腹腔注射建立模型,六味地黄丸ig 10d.采用肌氨酸氧化酶法检测各组血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,采用WST-1法检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD),采用化学比色法检丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA方法检测肾损伤因子-1(Kim-1)浓度.检测肾组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 (Keap1)的mRNA相对表达量.结果 六味地黄丸可减轻顺铂诱导的急性肾损伤大鼠肾小管损伤.六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组肾脏系数显著低于模型组(P＜0.05).予六味地黄丸后,Cr、BUN明显低于模型组(P＜0.05).Kim-1值明显降低(P＜0.05);SOD、GSH-Px活力显著升高,MDA含量明显下降(P＜0.05);Nrf2、NQO1、HO-1的mRNA相对表达量高于模型组,Keap-1的mRNA表达受到抑制,表达量低于模型组(P＜0.05),且1.08 g/kg较0.54 g/kg差异更明显(P＜0.05).结论 六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤有显著的保护作用,其机制与激活Nrf2通路有关.
关键词： 六味地黄丸 顺铂 肾损伤 核转录因子E2相关因子2 保护作用 -
游泳训练通过激活Nrf2/ARE/Glo-1通路改善糖尿病大鼠认知功能障碍
目的 研究游泳训练对糖尿病模型大鼠学习记忆能力的改善作用及可能的分子机制.方法 将雄性SD大鼠分为正常组、糖尿病模型(DM)组、低强度游泳(LM)组、中强度游泳(MM)组、高强度游泳(HM)组.各游泳组进行不同强度的无负重游泳训练.8 w后,采用Morris水迷宫实验检测游泳训练对大鼠的空间学习记忆能力的影响.随后取材,可见光分光光度法测定大鼠海马中总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力和谷胱甘肽(GSH)水平,荧光分光光度法测定大鼠海马内晚期糖基化终末产物(AGEs)含量,Western印迹法检测大鼠海马中乙二醛酶(Glo)-1、核转录因子(NF)-E2相关因子(Nrf)2表达水平.结果 与DM组相比,MM组大鼠的学习记忆能力明显增强.各游泳组T-SOD酶活力和GSH水平较DM组明显升高,而MM、HM组AGEs相对含量明显降低.MM、HM能显著诱导Nrf2核转位,并且促进Glo-1表达.结论 中高强度游泳训练能够提高DM大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与激活Nrf2/ARE/Glo-1通路有关.
关键词： 游泳训练 有氧运动 核转录因子E2相关因子2 乙二醛酶1 氧化应激 -
Nrf2诱导剂 dh404预处理对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用
目的：探讨 CDDO-9,11-二氢三氟酰胺(dh404)预处理激动核转录因子 E2相关因子2(Nrf2)信号通路对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的影响及其可能的作用机制。方法30只 SD 健康雄性大鼠按照完全随机数字表法均分为三组：分别在建模前一晚和建模前5 h,dh404组大鼠经口灌胃给予 dh4041.5 mg/kg,Sham 组、IR 组给予同等重量的香油。Sham 组大鼠不给予缺血-再灌注处理,IR 组和 dh404组建立肾脏缺血-再灌注模型,再灌注24 h 后取下腔静脉血和左肾。测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,行 HE 染色观察各组肾组织结构变化,测定谷氨酸半胱氨酸连接酶的催化亚基(GCLC)和调节亚基(GCLM)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和炎性介质 NF-κB、COX-2的表达。结果 IR 组和 dh404组大鼠血清BUN、Cr 明显高于 Sham 组,dh404组血清 BUN、Cr 明显低于 IR 组(P <0.05)。与 Sham 组比较,IR组肾脏组织匀浆 SOD 活性明显降低,MDA 含量明显升高(P <0.05)。与 IR 组比较,dh404组肾脏组织匀浆 SOD 活性明显升高,MDA 含量明显降低(P <0.05)。与 Sham 组比较,IR 组肾组织损伤明显；与 IR 组比较,dh404组肾组织损伤明显减轻,且 dh404组 GCLM 和 GCLC 的表达均明显增加(P <0.05)。结论 dh404预处理可减轻大鼠肾脏缺血-再灌注损伤,其机制可能与 dh404上调细胞抗氧化和抗炎作用有关。
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人胎盘间充质干细胞移植对化疗所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的影响
目的 研究人胎盘间充质干细胞(hPMSC)移植对环磷酰胺诱导的卵巢早衰(POF)模型大鼠卵巢功能修复过程中沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1-α(PGC1-α)以及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)活性的影响.方法 将60只雌性SD大鼠随机分为空白对照组、POF模型组、hPMSC治疗组、治疗对照组,每组15只.通过大鼠腹腔注射环磷酰胺建立POF模型,治疗组于造模成功后给予hPMSC治疗.采用ELISA法测定血清中雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)水平;HE染色法和Van Gieson染色观察卵巢组织形态学和纤维化变化,Western blotting和免疫组织化学法检测卵巢组织SIRT1、PGC1-α、Nrf2的表达水平.结果 ELISA结果显示,POF模型组血清FSH水平明显高于空白对照组(P<0.05),而E2、AMH水平则明显低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.01);与POF模型组和治疗对照组相比,hPMSC移植治疗后FSH水平下降,AMH水平升高,差异有统计学意义(P<0.01).HE染色结果显示,POF模型组卵巢组织结构紊乱,原始卵泡和初级卵泡减少,闭锁卵泡增加,hPMSC治疗组中正常形态卵泡数目增多,闭锁卵泡数目减少.免疫组织化学结果显示,POF模型组SIRT1、PGC1-α、Nrf2蛋白表达相对于空白对照组降低,hPMSC治疗组蛋白表达相对于POF模型组升高.Western blotting结果显示,与空白对照组相比,POF模型组SIRT1、PGC1-α、Nrf2蛋白表达显著降低(P<0.01);与POF模型组相比,hPMSC治疗组SIRT1、PGC1-α、Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.01).结论 hPMSC移植对POF模型大鼠有抗氧化与修复卵巢功能的作用,其机制可能与激活SIRT1/PGC1-α/Nrf2信号通路有关.
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前列腺癌组织中Nrf2、 c-Myc蛋白表达变化及意义
目的 观察前列腺癌组织中Nrf2 、c-Myc蛋白的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测42例份前列腺癌组织、50例份前列腺正常组织中Nrf2、c-Myc蛋白表达,分析Nrf2及c-Myc蛋白阳性表达与列腺癌患者临床病理特征的关系,用Spearman相关分析Nrf2与c-Myc蛋白阳性表达的相关性.结果 前列腺癌组织中Nrf2、c-Myc蛋白阳性表达率高于前列腺正常组织(P均＜0.05).Nrf2及c-Myc蛋白阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期有关(P均＜0.05),与前列腺癌患者年龄、肿瘤大小及分化程度无关(P均＞0.05).前列腺癌组织中c-Myc与Nrf2蛋白表达呈正相关(r=0.418,P＜0.05).结论 前列腺癌组织中Nrf2、c-Myc蛋白呈高表达,二者可能协同促进前列腺癌的发生发展.
关键词： 前列腺肿瘤 核转录因子E2相关因子2 c-myc基因 -
海藻多糖对H2O2诱导人胚肺成纤维细胞MRC-5氧化损伤的影响及其机制
目的 探讨海藻多糖对H2O2诱导人胚肺成纤维细胞MRC-5氧化损伤的影响及机制.方法 将体外培养的人胚肺成纤维细胞MRC-5随机分为空白组、H2O2组、海藻多糖组、海藻多糖+H2O2组、H2O2+海藻多糖组.空白组正常培养,H2O2组给予H2O2处理,海藻多糖组给予海藻多糖处理,海藻多糖+H2O2组先给予海藻多糖干预1 h、再给予H2O2处理,H2O2+海藻多糖组先给予H2O2干预1 h、再给予海藻多糖处理.各组H2O2浓度均为600 μmol/L,海藻多糖浓度均为0.312 5 mg/mL.各组均于干预0、24、48、72 h时采用MTT法检测细胞增殖抑制率;处理24 h时检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)表达,采用免疫荧光法检测核转录因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达,采用RT-PCR法检测Nrf2、Kelch样ECH联合蛋白1(Keap1)、NADP(H)醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素氧合酶1(HO-1)、CGLC mRNA表达.结果 培养24、48、72 h时,H2O2组、海藻多糖+H2O2组、H2O2+海藻多糖组细胞增殖抑制率均高于空白组及海藻多糖组,海藻多糖+H2O2组、H2O2+海藻多糖组均低于H2O2组,组间比较P均<0.05.与空白组及海藻多糖组比较,H2O2组、海藻多糖+H2O2组、H2O2+海藻多糖组MDA、ROS表达增加,SOD表达降低;与H2O2组比较,海藻多糖+H2O2组、H2O2+海藻多糖组MDA、ROS表达降低,SOD表达增加,组间比较P均<0.05.与空白组及海藻多糖组比较,H2O2组、海藻多糖+H2O2组、H2O2+海藻多糖组Nrf2 mRNA和蛋白相对表达量均降低,海藻多糖+H2O2组、H2O2+海藻多糖组均较H2O2组升高,组间比较P均<0.05.与空白组及海藻多糖组比较,H2O2组、海藻多糖+H2O2组、H2O2+海藻多糖组Keap1 mRNA相对表达量均升高,NQO1、CGLC、HO-1 mRNA相对表达量均降低;与H2O2组比较,海藻多糖+H2O2组、H2O2+海藻多糖组Keap1 mRNA相对表达量均降低,NQO1、CGLC、HO-1 mRNA相对表达量均升高;组间比较P均<0.05.结论 海藻多糖可抑制H2O2诱导人胚肺成纤维细胞MRC-5的氧化应激损伤,上调 Nrf2表达、激活Nrf2/Keap1/抗氧化反应序列元件信号通路可能是其作用机制.
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萝卜硫素对肾小管上皮细胞氧化应激及Nrf2/HO-1信号通路的影响
目的: 探讨萝卜硫素(SFN)对肾小管上皮细胞(HK-2)的氧化应激及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路的影响.方法: 体外培养HK-2细胞,将细胞分为空白对照组、H2O2处理组、H2O2+10 μmol·L-1 SFN组、H2O2+20 μmol·L-1 SFN组和H2O2+40 μmol·L-1 SFN组;测定HK-2细胞中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽(GSH)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;RT-PCR和Western Blot法分别检测Nrf2和HO-1 mRNA及蛋白表达水平.结果: 与空白对照组相比,H2O2处理组中MDA、NO含量明显升高,GSH水平和SOD酶活性显著降低(P<0.05);经高、中、低3种浓度的萝卜硫素处理后MDA、NO含量显著降低,GSH水平显著升高,SOD酶活性也显著升高,Nrf2和HO-1mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05).结论: 萝卜硫素有抗HK-2细胞氧化应激损伤的作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关.
关键词： 萝卜硫素 肾小管上皮细胞 氧化应激 核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶 -
Keap1-Nrf2信号通路相关表观遗传调控的研究进展
Kelch样ECH联合蛋白1-核转录因子E2相关因子2(Keap 1-Nrf2)信号通路是细胞抵御氧化损伤和电子损伤的重要调控途径,激活Nrf2的表达被认为可以预防慢性病.机体内除了基因突变对Keap 1-Nrf2信号通路有调控作用以外,表观遗传被认为是另一种重要的调控机制.本文综述了表观遗传(包括DNA甲基化、组蛋白修饰和微RNA)对Keap1-Nrf2信号通路的调控作用,为Keap1-Nrf2信号通路相关的表观遗传调控的深入研究提供参考.
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补阳还五汤精简方对氧化应激损伤 血管内皮细胞的保护作用研究
目的 观察补阳还五汤精简方对氧化应激损伤后血管内皮细胞的保护作用,并从核转录因子E2相关因子/抗氧化反应元件(NF-E2-related factor 2/antioxidant response element,Nrf2/ARE)途径探讨其作用机制.方法 采用H2O2作用大鼠血管内皮细胞4 h建立体外血管内皮细胞氧化应激模型,根据不同处理分成正常组,模型组,补阳还五汤含药血清组(补阳组),补阳还五汤精简方含药血清组(5％精简组、10％精简组、20％精简组)6组.采用倒置显微镜观察细胞形态;流式细胞术检测血管内皮细胞调亡;测定细胞SOD活力、MDA含量;采用Western blot法检测细胞Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达.结果 与模型组比较,含药血清组均能不同程度改善细胞形态,升高细胞存活率,其中10％精简组较5％精简组、20％精简组细胞损伤程度低;与模型组比较,补阳组和10％精简组可有效抑制细胞凋亡(P<0.05);与模型组比较,补阳组及10％精简组可显著提升SOD活力(P<0.01);补阳组、10％精简组及20％精简组可降低MDA含量(P<0.05);补阳组及10％精简组可明显上调Nrf2、HO-1蛋白表达(P<0.05).结论 10％补阳还五汤精简方可以显著减轻氧化应激造成血管内皮细胞的损伤,抑制细胞调亡,这一作用可能与上调Nrf2/ARE抗氧化信号通路途径表达有关.
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甘草酸对大鼠肝星状细胞氧化应激抑制作用的机制研究
目的 探讨甘草酸对大鼠肝星状细胞(HSC)的氧化应激及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路的影响.方法 体外培养HSC细胞,将细胞分为5组:空白对照组、次氮基三乙酸铁(Fe-NTA)处理组、Fe-NTA+5 μmol/L甘草酸组、Fe-NTA+10 μmol/L甘草酸组及Fe-NTA+20 μmol/L甘草酸组;给药24 h后收集细胞,采用相关试剂盒检测HSC细胞中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽(GSH)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;RT-PCR和Western blot方法分别检测Nrf2和HO-1 mRNA及蛋白表达水平.结果 Fe-NTA处理组中MDA、NO含量明显升高,而GSH水平显著降低,SOD酶活性也显著降低;而甘草酸处理的3组细胞中MDA、NO含量显著降低,GSH水平显著升高,SOD酶活性也显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).Fe-NTA处理组中Nrf2和HO-1mRNA及蛋白表达水平与空白对照组比较显著降低,而甘草酸处理的3组细胞中Nrf2和HO-1mRNA及蛋白表达水平相对于Fe-NTA处理组显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 甘草酸有抗HSC细胞氧化应激损伤的作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关.
关键词： 甘草酸 肝星状细胞 氧化应激 核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶 -
Nrf2通路在神经退行性疾病中的作用研究
神经退行性疾病是由神经元和(或)其髓鞘的丧失所致,其特征在于神经元和神经胶质细胞中存在异常的蛋白质聚集体.随着社会人口老龄化的加剧,神经退行性疾病的发病率逐年增加.大脑是一个处于高氧化应激状态的器官,极易受到氧化应激的损伤.而核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor2,Nrf2)是细胞稳态的主要调解者,研究表明Nrf2通路在抗氧化应激、神经保护、抗凋亡等多方面发挥了重要的作用,本文将概述Nrf2通路与神经退行性疾病的关系,通过调节Nrf2通路可能成为防治神经退行性疾病的方向之一.
关键词： 核转录因子E2相关因子2 氧化应激 神经退行性疾病 -
灯盏乙素对糖尿病肾病大鼠的保护作用
目的:探讨灯盏乙素(SC)对糖尿病肾病(DN)大鼠的保护作用及其分子机制.方法:将雄性SD大鼠50只随机分为5组各10只,正常对照组给予普通饲料喂养,DN模型组以及SC低剂量[25 mg/(kg·d)]组、中剂量[50 mg/(kg·d))组以及高剂量[100 mg/(kg·d)]组给予高脂饲料喂养,4周后进行链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)注射造模,造模成功后SC各剂量组灌胃SC,DN模型组灌胃相同体积生理盐水,4周后处死大鼠,收集血清和肾脏组织进行相关因子检测.结果:与正常对照组比较,DN模型组大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、葡萄糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量升高(P<0.05),SC治疗后各指标下降(P<0.05),且具有剂量依赖性;抗氧化因子超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量以及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的mRNA和蛋白表达水平在DN模型组中降低,经SC治疗后下降明显(P<0.05),且具有剂量依赖性.结论:SC可改善DN大鼠肾功能、降低体内IR与脂质沉积,通过调节Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化应激反应从而缓解DN.
关键词： 糖尿病肾病 肾脏 核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 灯盏乙素 -
缺氧预处理对颅脑损伤大鼠皮层Nrf2及HO-1表达变化的影响
目的：研究缺氧预处理对颅脑损伤大鼠皮层核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)表达变化的影响。方法216只SD雄性大鼠，随机分为对照组(Con)、缺氧预处理组(HP)、颅脑损伤组(TBI)、缺氧预处理+颅脑损伤组(HP+TBI)；Con和HP组各12只，TBI和HP+TBI组根据伤后处死时间再分为1 h、3 h、6 h、12 h、24 h、3 d、7 d、14 d八亚组，每组12只。采用改良的Feeney’s自由落体装置制作颅脑损伤大鼠模型，先在低压氧舱内处理3 d(-50 kPa、3 h/d)制作缺氧预处理模型。四组均用免疫组化和Western blotting测定Nrf2、HO-1的表达变化。结果颅脑损伤后皮层Nrf2和HO-1在伤后1 h开始表达升高，24 h达高峰，3 d后下降，1 h~7 d各时间点，TBI与Con组、HP+TBI与HP组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。单纯3 d缺氧预处理后HP组与Con组比较，Nrf2、HO-1的表达差异无统计学意义；伤后1 h~7 d，HP+TBI组Nrf2、HO-1表达较TBI组更高，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论缺氧预处理进一步增加大鼠颅脑损伤后皮层Nrf2、HO-1表达，提高颅脑损伤后脑组织的抗氧化能力。
关键词： 颅脑损伤 核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 缺氧预处理
