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基因技术与中药现代化
目前,基因技术在中药领域应用较多的是基因指纹图谱,主要针对药材鉴定,而在药靶基因、毒副反应基因以及药用基因与活性蛋白/肽类等方面的研究则较少涉及.本文介绍了基因技术在上述中药研究与开发应用领域的作用.同时提出了一些新见解.
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抗甲病毒化合物高通量筛选模型的建立与应用
建立抗甲病毒化合物高通量筛选模型可为筛选和分析抗甲病毒药靶提供技术基础.本研究以含有分泌型荧光素酶(Gaussia luciferase,GLUC)报告基因标记的重组辛德毕斯病毒Ⅺ160-GLUC为分子基础,建立了抗甲病毒化合物的高通量筛选模型,并对感染复数、检测时间等参数进行优化.经过优化,筛选模型的Z'因子值可达到0.71,表明我们所建立的筛选模型具有较好的稳定性.应用该筛选模型对8080个五合一样品进行筛选,终获得19个具有抗甲病毒活性的阳性化合物.本研究所建立的抗甲病毒化合物高通量筛选模型及抗甲病毒阳性化合物的发现为抗甲病毒靶标相关的研究提供了新的思路和信息.
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应用抑制消减杂交和cDNA芯片技术筛选流行性感冒病毒感染相关基因
病毒基因组有限的编码能力和以病毒蛋白为靶的抗病毒药物易出现耐药性,使从病毒感染宿主筛选病毒感染相关生物大分子作为抗病毒药靶和诊断标志物成为新的研究方向.为了筛选流行性感冒(流感)病毒感染相关基因,采用抑制消减杂交(suppression subtractive hybridization,SSH)技术,以流感病毒A/鲁防/93-9(H3N2)感染的MDCK细胞及正常MDCK细胞为材料,构建病毒感染特异性差减cDNA文库.从文库中随机挑取约800个克隆,PCR扩增其中插入片段,经纯化、紫外定量后,用基因芯片自动点样仪点在氨基片上,制备cDNA芯片.将流感病毒感染的MDCK细胞和正常MDCK细胞的总RNA分别用Cy3、Cy5反转录荧光标记后,与cDNA芯片杂交,用芯片扫描仪扫描获得芯片杂交信号,经阳性对照校正和归一化处理后,以如下条件作为判定基因差异表达的标准;(a)Cy3与Cy5的信号比值大于1.5(正常细胞用Cy5标记)或小于0.67(正常细胞用Cy3标记);(b)Cy3和Cy5信号值之一必须大于1 000.经cDNA芯片筛选获得了18个流感病毒感染特异性克隆,经测序和生物信息学分析发现均为流感病毒感染相关新基因EST.流感病毒感染相关基因cDNA片段的获得,为新型病毒药靶诊断标志物发现和功能研究提供了基础.
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治疗帕金森病的新靶点
黑质纹状体的多巴胺能神经元变性可导致多巴胺缺乏,这是引起帕金森病主要临床运动症状的原因.使用左旋多巴、左旋多巴酶解抑制剂和多巴胺受体激动剂经口服、皮下注射、经皮给药、静脉注射或十二指肠给药可给予有效治疗.然而,帕金森病涉及非多巴胺能的神经元退化,由此所致的非运动症状的治疗仍有待解决.本文介绍了近新型多巴胺能药物和非多巴胺能药物的研究进展.
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新药研发过程中毒理学研究方法的进展--毒性的原因和早期毒性筛选
毒性已成为新药开发过程中淘汰的主要原因.近年来制药和生物技术工业的研究人员开发了多种新技术以便在药物发现和开发过程中尽早确定化合物的安全特性.笔者首先对药物毒性产生的原因如药靶的特异性、药物的分子结构、药物代谢和代谢动力学等方面进行了分析,再介绍了近几年早期毒性筛选的新技术,包括预测模型、体外高通量毒性筛选、活性代谢产物的检测、高内涵筛选技术、动物实验.
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糖尿病并发症治疗新策略:防护线粒体氧化损伤
活性氧(ROS)引起的氧化损伤在糖尿病并发症的发病机制中起重要作用.新研究显示,线粒体ROS增加可能是糖尿病并发症发病的共同机制.因此,减少线粒体ROS生成及其引起的氧化损伤,为糖尿病并发症的防治提供了新策略.这一新策略有望通过设计线粒体靶向性抗氧化剂及减少线粒体膜电位的药物来实现.文章简述线粒体氧化损伤的背景,并就线粒体靶向性抗氧化剂及解耦联蛋白在糖尿病并发症的防护作用进行探讨.
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治疗糖尿病创新药物研究
本论文从治疗2型糖尿病药物应用现状出发,通过对2型糖尿病病理的认识,新发现的主要受体和相关药靶等方面进行分析.指出随着对糖尿病认识的深入发展,治疗糖尿病创新药物研究的发展趋势也发生了相应的变化,就是从局部治疗到全身综合考虑,从药物外部直接地干预到增强自身调节功能.为治疗2-型糖尿病药物发展指明了方向.
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病毒跨膜蛋白的结构功能与抗病毒药物设计
根据病毒衣壳表面有无包膜结构,病毒可被分为无包膜病毒和有包膜病毒.包膜病毒的膜蛋白在病毒的吸附、侵入、脱壳、生物大分子合成、病毒颗粒的装配与释放等生命周期中起重要作用.某些包膜病毒的膜蛋白对病毒侵入宿主细胞的膜融合是不可或缺的.结构分析显示,Ⅰ型和Ⅱ型病毒融合蛋白采用类似的膜融合方式.此外,流行性感冒病毒的M2蛋白、人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的Vpu蛋白、严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)3a蛋白等膜蛋门还具有离子通道功能.针对这些病毒膜融合蛋白设计的抑制分子,将为研发抗包膜病毒新型药物提供新思路和策略.本文以3种病毒膜融合蛋白为例,对其融合机制、跨膜蛋白离子通道功能及其在抗病毒药物设计中的应用作一简要综述.
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寄生原虫蛋白激酶作为药物靶标的研究进展
寄生原虫的蛋白激酶是潜在的药物靶标,本文综述了它的分类、鉴定方法、功能研究方法和筛选抑制剂的程序.
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线粒体:新的细胞内药物作用靶点
线粒体除了作为细胞内能量生成的关键细胞器,还与细胞凋亡、自由基生成、脂质代谢等重要生化过程密切相关.近年来随着对线粒体结构和功能的深入研究,发现线粒体是多类药物的细胞内作用靶点,与相关药物之间存在广泛而复杂的相互作用.研究线粒体与相关药物之间的相互作用对于明确药物作用机制、研发新药和避免药物毒副作用等方面具有重要意义.该文就线粒体的靶点特性及与药物之间的相互作用作一简要介绍.
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淫羊藿总黄酮对应一个药靶的探索过程
1949年,Hench等首次应用糖皮质激素(简称激素)治疗类风湿关节炎取得成功,从而荣获诺贝尔奖,此后应用于疑难危重病症都有显著疗效,但由于其严重的副作用而不能久用.
关键词： @淫羊藿总黄酮/药理学 肾阳虚/中药疗法 温补肾阳 药物筛选 药靶 -
神经肽Y及其受体作为肥胖治疗靶点的研究进展
肥胖是人类健康的一个严重威胁,它与神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)密切相关.NPY通过其受体介导来刺激食欲、增加体重从而导致肥胖.本文对NPY及其受体的作用机制、治疗肥胖药物潜在靶点的开发及潜在药物先导化合物的研究情况作一简要概述.
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MEP途径:一个潜在的分子药靶
类异戊二烯及其衍生物构成了自然界极为多样性的化合物,这些化合物在细胞的初级和次级代谢中起着重要的作用.类异戊二烯的合成一直认为是通过甲羟戊酸(MVA)途径合成其前体物质异戊酰焦磷酸(IPP)或其异构物,二甲烯丙基焦磷酸(DMAPP)完成的.近年来在某些真细菌、原虫和植物原生质体中发现了另一条MEP(2-C-基-D-赤藓糖醇-4-磷酸)合成途径,而在哺乳动物中不存在,是极有希望的抗菌、抗疟和除草剂的分子药靶.本文就MEP途径的发现、在生物体中的重要性及MEP途径成为分子药靶的前景等作一综述.
