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蝉苏地黄汤对阿霉素大鼠肾脏纤维化及自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响
目的：观察蝉苏地黄汤对阿霉素肾病大鼠肾脏纤维化及自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响。方法采用阿霉素造模，观察肾组织病理改变，以及纤维连接蛋白（ FN）、层粘连蛋白（ LN）、LC3和Beclin-1在肾组织的定位及分布。结果肾组织中FN、LN的表达：与空白组相比，模型组肾组织中FN、LN表达水平显著升高（P﹤0.05）；与模型组相比，蝉苏地黄汤组肾组织中FN、LN表达水平显著降低（ P﹤0.05）；蝉苏地黄汤组与替米沙坦组相比，肾组织中FN、LN表达水平无统计学意义（ P﹥0.05）。肾组织中LC3、Beclin-1的表达：与空白组相比，模型组肾组织中LC3、Beclin-1表达水平显著升高（ P﹤0.05）；与模型组相比，蝉苏地黄汤组肾组织中LC3、Beclin-1表达水平显著降低（P﹤0.05）；蝉苏地黄汤组与替米沙坦组相比，肾组织中LC3、Beclin-1表达水平无统计学意义（P﹥0.05）。结论蝉苏地黄汤可通过下调阿霉素肾病大鼠LN、FN的表达而抑制肾小球纤维化，同时，通过下调LC3、Beclin-1的表达而抑制过度自噬，保护肾脏功能。
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自发性糖尿病小鼠肾小球细胞Nampt和骨形态发生蛋白7的表达及烟酰胺单核苷酸在高糖条件下对大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞纤维化的影响
目的 探讨糖尿病肾小球细胞烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)与骨形态发生蛋白7(BMP7)表达的关系及烟酰胺单核苷酸(NMN)缓解糖尿病肾小球细胞炎症纤维化的作用机制.方法 ①动物实验:C57/BL6自发性糖尿病小鼠和C57/BL6野生型小鼠,均采取普通饲料喂养,当自发性糖尿病小鼠血糖＞(34.2±1.9)mmol·L-1并出现明显肾组织损伤时,取肾组织进行病理切片,免疫共聚焦法检测肾小球细胞Nampt、核转录因子κB p65(NF-κB p65)、沉默调节蛋白1(SlRT1)和BMP7的表达.②细胞实验:葡萄糖200 mmol·L-1培养大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞,在不同时间(24,48和72 h)以及不同浓度NMN(50,100和200μmol·L-1)处理24 h时后,免疫印迹法检测Nampt和BMP7的表达;葡萄糖200 mmol·L-1处理HBZY-1细胞96 h,免疫荧光法检测NF-κB p65和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;应用NMN 100 μmol·L-1和Nampt特异抑制剂FK866 10μmol·L-1作用HBZY-1细胞24 h后,免疫印迹法检测HBZY-1细胞Nampt,BMP7和NF-κB p65表达.结果 ①动物实验:自发性糖尿病小鼠肾小球明显萎缩,肾小球细胞Nampt和NF-κB p65的荧光强度比野生型小鼠明显升高(P＜0.05),而BMP7和SIRT1的荧光强度显著降低(P＜0.01).②细胞实验:Western蛋白印迹检测显示,葡萄糖200 mmol·L-1培养48和72 h,HBZY-1细胞Nampt表达增加(P＜0.01),BMP7表达下降(P＜0.01,P＜0.05).葡萄糖200 mmol·L-1条件下加NMN 50,100和200 μmol·L-1作用24 h,各组BMP7表达均增加(P＜0.01);免疫荧光结果显示,与细胞对照组比较,葡萄糖200 mmol·L-1处理HBZY-1细胞,NF-κB p65和α-SMA的荧光强度升高(P＜0.01);NMN干预后,与葡萄糖200 mmol·L-1处理组比,Nampt和NF-κB p65表达降低(P＜0.01),BMP7表达增加(P＜0.01);加FK866后,Nampt表达降低(P＜0.01),NF-κB p65表达下降,BMP7表达虽然有上升趋势,但其表达增高没有NMN组明显.结论 严重糖尿病状态下,通过抑制内源性Nampt过表达能够上调BMP7,从而缓解肾小球细胞炎症纤维化作用,NMN可能通过干预Nampt影响细胞BMP7表达.
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足细胞在肾小球疾病中的认识进展
足细胞（podocyte）为高度特异性的终末期分化细胞，当其在出现损伤、凋亡，进而坏死、脱落、缺失，就会引起细胞数量减少和密度降低，导致肾小球进行性硬化，终导致肾功能丧失。随着近年对肾脏足细胞损伤的进一步研究发现，在多种原发性或继发性的肾小球疾病发生发展过程中，足细胞损伤后数量减少和密度减低，使肾小球硬化进程发展至终末期，足细胞的损伤性疾病先后在大鼠与人类足细胞的抗原相关方面的研究取得了重要的进展。足细胞的损伤并与几类常见疾病密切相关，故本文就足细胞在膜性肾病，肾小球硬化和糖尿病肾病以及肾小球纤维化等方面的进展作一综述。
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糖尿病肾病发病机制及治疗的研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy.DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)为常见的慢性微血管并发症之一,其病历上表现为肾小球基底增厚,系膜基质增生,引起肾小球纤维化、硬化,引起肾小球高滤过及蛋白尿,也称为糖尿病肾病肾小球硬化症.
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活血祛瘀法在肾间质纤维化中的防治机制研究进展
肾纤维化是几乎所有肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路,其特征包括肾小球纤维化、肾间质纤维化、肾血管纤维化[1],是各种肾脏疾病慢性化主要的病理学表现之一,是各种肾小球、血管和小管间质本身疾病的后结局.肾间质纤维化(RIF)是以细胞外基质(ECM)在肾间质的过度积聚与沉积以及成纤维细胞增生为特征,是多种细胞、生长因子、细胞因子共同参与,相互作用,终导致ECM合成增多,降解减少,过度沉积的结果[2].
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氧化低密度脂蛋白诱导系膜细胞周期变化
脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化的主要危险因素,研究发现氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)可通过刺激动脉平滑肌细胞增殖等机制促进动脉粥样硬化的形成[1-2].Moorhead等[3]率先提出脂质代谢异常的肾毒性学说,大量临床资料表明肾病综合征、糖尿病及高血压肾病等常伴高脂血症.系膜细胞(mesangial cells,MC)是肾小球中主要的固有细胞,生理状态下其形态结构及数量均保持相对恒定,但在增殖性肾小球肾炎等疾病均表现为MC大量增生,终导致肾小球纤维化.目前有关ox-LDL与肾脏细胞之间的关系成为研究热点,本研究探讨了ox-LDL对MC增殖及其细胞周期变化的影响.结果报告如下.
关键词： 氧化低密度脂蛋白(OX-LDL) 系膜细胞 细胞周期 肾小球纤维化 -
针灸治疗对慢性肾炎患者血液流变学的影响
慢性肾炎患者由于血液流变学异常导致肾内微循环障碍,加重蛋白尿,甚至导致肾小球纤维化,造成严重后果.2005年2月～2009年1月,我们对32例慢性肾炎患者进行针灸治疗,观察其对患者血液流变学的影响.现报告如下.
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转化生长因子β1和碱性成纤维细胞生长因子在肾小球纤维化病变中的表达
目的：探讨转化生长因子β1(Transforming Growth Factor beta1,TGF-β1)和碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)在肾小球纤维化疾病中的表达部位及其作用。方法：运用Masson′s三色染色法将52例肾脏疾病标本按纤维化程度的不同分组，应用免疫组化法检测两种生长因子在各组中的表达情况。结果：肾小球发生纤维化的过程中，TGF-β1和 bFGF在系膜细胞、肾小囊壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞等内出现了增强表达且随着纤维化程度的加重，两者的表达水平也是逐渐增高的。结论：TGF-β1和 bFGF参与了肾小球纤维化的过程且其表达水平与肾小球纤维化严重程度呈正比。
关键词： 转化生长因子β1 碱性成纤维细胞生长因子 肾小球纤维化 -
固醇调节元件结合蛋白-1对血管紧张素Ⅱ介导的肾小球纤维化的影响
目的 探讨固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)在血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导肾小球纤维化过程中的作用.方法 体外培养人肾小球系膜细胞株HMC,取第三代培养细胞用作实验研究,探讨Ang-Ⅱ对SREBP-1表达刺激的佳浓度及作用时间.随后采用该时间点和剂量的AngⅡ,将细胞分组为:正常对照组?Ang-Ⅱ组?Ang-Ⅱ+fatostatin组?Ang-Ⅱ+氯沙坦组.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测结缔组织生长因子(CTGF)?Ⅲ型胶原(COLⅢ)?纤维连接蛋白(FN)?SREBP-1和转化生长因子-β1(TGF-β1)的mRNA相对表达量.蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测CTGF?COLⅢ?TGF-β1?FN和SREBP-1的蛋白表达量.结果Ang-Ⅱ对SREBP-1表达刺激的佳浓度及作用时间为100 nmol/L和3 h.与正常对照组相比,Ang-Ⅱ组能够促进HMC中CTGF?COLⅢ?FN的表达,差异有统计学意义(P<0.05).与Ang-Ⅱ组相比,Ang-Ⅱ+fatostatin组?Ang-Ⅱ+氯沙坦组中CTGF?COLⅢ?TGF-β1?FN和SREBP-1均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Ang-Ⅱ通过血管紧张素1型受体(AT1)激活SREBP/SREBP裂解激活蛋白(SCAP)信号途径,引起TGF-β1 表达增加,进而导致肾小球纤维化.
