芪参益气滴丸对糖尿病大鼠视网膜谷氨酸转运体及谷氨酰胺合成酶表达的影响

目的:探讨芪参益气滴丸对糖尿病大鼠视网膜谷氨酰胺合成酶及谷氨酸转运体的表达水平的影响.方法:选择维通利华实验动物研究所提供的六周龄SPF级SD大鼠80只,体重180～220 g,雄性,根据随机数字表法分为实验组(例数=70)、正常纽(例数=10),进行链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ),一次性注射腹腔对胰岛β细胞进行选择性破坏,诱发实验性糖尿病;应用时由PH 4.4、0.1 mmol/L无菌的柠檬酸钠缓冲液配制为1％ STZ溶液,根据大鼠体重予以65 mg/kg左下腹腔一次性注射1％ STZ,正常组注射相同体积的生理盐水,72 h后应用快速血糖仪检测血糖水平;血糖水平超过16.7mmol/L者则为糖尿病大鼠模型;随机分为对照组(多贝斯对照组)(20只)、治疗组(芪参益气滴丸组)(30只)、糖尿病模型组(模型组)(20只)、正常组(例数=10),应用RT-PCR法检测4组大鼠视网膜GFAP mRNA表达水平;应用免疫组织化学染色法(Labelled Streptavidin Biotin Method,LSAB法)检测4组视网膜的谷氨酸转运体(Glutamate/aspartate Transport-er,GLAST)表达水平;应用免疫组织化学染色法(LSAB法)检测视网膜上谷氨酰胺合成酶(Glutamine Synthetase,GS)的表达水平情况.结果:对照组、模型组、治疗组的大鼠视网膜GFAP阳性表达IOD值显著低于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组、对照组的大鼠视网膜神经胶质原纤维酸性蛋白(Glialfibrillaryacidprotein,GFAP)阳性表达IOD值显著高于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组的大鼠视网膜GFAP阳性表达IOD值显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组、模型组、治疗组的大鼠视网膜GS阳性表达IOD值显著低于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组、对照组的大鼠视网膜GS阳性表达IOD值显著高于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组的大鼠视网膜谷氨酰胺合成酶(Glutamine Synthetase,GS)阳性表达IOD值显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:芪参益气滴丸可促进视网膜GS和GLAST的表达,降低谷氨酸的高浓度兴奋性毒性功能,保护视网膜神经细胞.

不同电针刺激对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及海马谷氨酸转运体的影响

目的:观察音乐电针和脉冲电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和海马神经元及谷氨酸转运体的影响,探讨电针抗抑郁作用的生物学机制,并比较两种电针的疗效差异.方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、脉冲电针组、音乐电针组,每组12只.采用慢性应激刺激结合孤养的方式建立慢性应激抑郁模型.氟西汀组将盐酸氟西汀按照2 mg/kg剂量灌胃给药,电针组给予电针“百会”“印堂”穴20 min,以上治疗均为每天1次,连续21d.通过旷场实验观察大鼠的行为学变化；用尼氏染色法观察各组大鼠海马神经元数量及形态；用实时荧光定量PCR法检测各组大鼠海马内兴奋性氨基酸转运体(EAATs) EAAT 1、EAAT 2 mRNA表达量.结果:与空白组比较,模型组大鼠旷场实验水平运动得分和垂直运动得分明显降低(P＜0.01)；氟西汀组、脉冲电针组、音乐电针组与模型组比较,大鼠活动度均显著提高(P＜0.01).模型组大鼠海马神经元细胞排列松散、缺失,氟西汀、脉冲电针和音乐电针均可改善此病理变化.模型组大鼠海马内EAAT 1、EAAT2mRNA表达与空白组比较明显降低(P＜0.01)；与模型组比较,脉冲电针和音乐电针均可显著提高大鼠海马内EAAT1、EAAT2 mRNA表达量(P＜0.01).结论:氟西汀、脉冲电针和音乐电针均可改善慢性抑郁大鼠行为学及海马内神经元的形态及数量；脉冲电针、音乐电针在上调大鼠海马内EAAT1、EAAT 2 mRNA表达方面明显优于氟西汀；脉冲电针和音乐电针可通过增加海马EAAT1、EAAT 2 mRNA表达,改善谷氨酸再循环,发挥抗抑郁作用.

神经性疾病相关的谷氨酸转运体研究进展

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中重要的神经递质之一.谷氨酸转运体可分为兴奋性氨基酸转运体(excitatory amino acid transporters,EAATs ),即高亲和力转运体和囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUTs),即低亲和力转运体2种类型.其中,EAAT.为维持正常的兴奋性突触的转运及受体激活所必需,人类已发现有5个胞浆膜谷氨酸转运体亚型(EAATI-EAAT5) ;VGLUTs的功能是特异地将突触囊泡外的谷氨酸转运至突触囊泡内,主要由3个成员组成,分别为VGLUT1,VGLUT2和VGLUT3.近年研究发现:很多神经系统疾病都伴随着谷氨酸转运体功能的异常,且其病理特征与谷氨酸转运体亚型、分布、结构以及功能相关.有报道认为,中药中某些成分如麝香酮抗脑缺血损伤与其调节谷氨酸转运体有关.

局灶性脑梗死引起谷氨酸转运体在星形胶质细胞的表达

目的探讨急性局灶性脑梗死可塑性变化的星形胶质细胞在脑缺血损伤中的作用.方法免疫组织化学和免疫荧光双标记技术.结果胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性星形胶质细胞在脑梗塞灶的周围发生肥大和增生性可塑改变,其突起的变化尤为显著.粗大的突起呈纤维状,并相互交织呈密集的网,其末端向脑梗塞灶的中央延伸.在缺血周边的半影区可见谷氨酸转运体(EAAT1)阳性表达,呈斑点和纤维状;共聚焦扫描显微镜下可见EAAT1与GFAP双标记的星形胶质细胞.结论急性局灶性脑梗死后发生可塑性变化的星形胶质细胞通过增强EAAT1的功能参与脑梗死的修复过程.

高亲和力谷氨酸转运体

高亲和力谷氨酸转运体主要位于神经元和胶质细胞的细胞膜上,能逆浓度梯度从胞外向胞内摄取谷氨酸,中止谷氨酸能传递,使胞外谷氨酸浓度保持在较低水平,以保护神经元不受谷氨酸的毒性影响.近年来,随着高亲和力谷氨酸转运体的克隆,有关研究迅速发展.本文从高亲和力谷氨酸转运体的克隆、分子结构特征、表达分布、生理功能、结构-功能关系等方面对近年的进展加以综述.

谷氨酸转运体能引发突触前离子流

神经病理性疼痛脊髓背角GLT-1及GLAST表达的变化

目的:观察神经病理性疼痛大鼠脊髓背角GLT-1及GLAST表达变化对疼痛的影响.方法:选取雄性SD大鼠80只随机分为4组,A组(n=10)为L5背根切断假手术组,B组(n=30)为L5背根切断组,C组(n=10)为坐骨神经周围植管与药物溶剂组,D组(n=30)为坐骨神经周围植管与给药组.通过机械刺激的行为学观察确立病理性神经痛形成过程,采用免疫组化进行细胞定量.结果:A及C组胶质细胞GLT-1及GLAST表达无变化.B、D组痛敏形成后脊髓背角胶质细胞GLT-1及GLAST的胞内外表达未发生改变;B及D组小胶质细胞GLAST术后4d表达增加至7d后逐渐下降,而星型胶质细胞GLT-1术后6d表达明显增加,直至14d仍持续增高.结论:脊髓背角胶质细胞GLT-1及GLAST不存在胞吞现象,小胶质细胞参与启动病理性神经痛但不维持其发展,星型胶质细胞主要维持病理性神经痛发展,TNF-α介导病理性神经痛大鼠脊髓背角GLT-1及GLAST表达并诱导胶质细胞参与和维持病理性神经痛.

脊髓背角神经元凋亡在炎性痛大鼠吗啡耐受中作用研究

目的:探讨NMDAR及谷氨酸转运体(GT)在阿片耐受机制中的作用,以及脊髓神经元凋亡在慢性阿片耐受形成机制中的意义.方法:将60只健康雄性SD大鼠行鞘内置管后随机分为6组(n=10),空白对照组(A)于左后足踝关节腔注射生理盐水50μl,其他5组注射CFA 50μl.3d后分别经鞘内给予生理盐水10μl(A和B)、吗啡10μg(C组)、吗啡20μg(D组)、吗啡10μg+NMDA受体抑制剂MK-801 10nM(E组)、吗啡10μg+GT抑制剂PDC10μg(F组),1日2次,连续给药7 d.检测大鼠左后肢机械缩爪阈值评价其痛行为学,于给药后第7天取出左侧腰膨大处脊髓进行TUNEL染色和Western blotting检测.结果:C、D两组关节炎大鼠在鞘内给予吗啡第7天形成较稳定的吗啡耐受,MK-801和PDC分别对吗啡耐受的机械痛敏具有抑制和促进作用.B组大鼠脊髓背角凋亡细胞数及凋亡相关蛋白表达与A组比较,差异无统计学意义.与B组比较,C、D组大鼠脊髓背角的凋亡细胞数显著增加(P＜0.01),Bax和caspase-3蛋白表达上调(P＜0.01),Bcl-2表达下调(P＜0.01).与C组比较,E组大鼠脊髓背角凋亡细胞显著减少(P＜0.05),Bax和caspase-3蛋白表达下调(P＜0.01),Bcl-2表达上调(P＜0.05);F组凋亡细胞增多(P＜0.01),Bax和caspase-3蛋白表达上调(P＜0.01),Bcl-2表达下调(P＜0.01).结论:脊髓神经元凋亡可能是慢性阿片耐受的神经基础,NMDAR及GT在阿片耐受的神经细胞凋亡过程中发挥作用.

大鼠全脑缺血后谷氨酸转运体的表达

目的探讨3种谷氨酸转运体亚型(EAAT-1、EAAT-2、EAAT-3)在全脑缺血大鼠脑内表达的动态变化.方法取SD雄性大鼠42只,随机分为对照组、假手术组(各6只)及全脑缺血组(30只).采用胸部挤压法建立全脑缺血模型.应用免疫组化方法,观察脑缺血后6h、24h、48h、72h、7d及对照组、假手术组大鼠3种谷氨酸转运体在海马CA1、CA3及皮质运动区的表达.在光镜及电镜下观察脑组织病理学改变.结果在海马CA1、CA3及皮质运动区,EAAT-2的表达在缺血后下降,随后逐渐升高;EAAT-3在海马CA1、皮质运动区的表达为逐渐下降趋势,在海马CA3区变化不明显;而EAAT-1在3个区域变化不规律.在大鼠缺血早期神经细胞损伤以坏死为主,缺血后期出现细胞凋亡现象.结论谷氨酸转运体表达变化参与了全脑缺血后的病理生理学过程.EAAT-2表达的降低与早期神经细胞的坏死有关,而EAAT-3表达升高则参与缺血损伤的耐受过程.

脑缺血预适应通过上调胶质细胞谷氨酸转运体-1的摄取活性降低谷氨酸的兴奋毒性

以往的研究表明，脑缺血预适应( CIP)在诱导大鼠脑缺血耐受性的同时，可以上调胶质细胞谷氨酸转运体-1(GLT-1)的表达。研究者们通过微透析和高效能液相色谱法来观察细胞外谷氨酸的浓度，并进一步证实脑缺血耐受中GLT-1的摄取活性。研究表明，在对大鼠致死性缺血性打击后，谷氨酸浓度出现显著波动，其浓度峰值可达到基线值的7倍，这与海马CA1区神经细胞的延迟性死亡有关。若大鼠在致死性缺血性打击前，用CIP进行预处理2 d( CIP预处理可保护锥形神经细胞，避免迟发型神经细胞死亡)，谷氨酸峰值浓度比基线水平下降3.9倍。若用双氢红藻氨酸盐( GLT-1抑制物)预处理，则可抵消CIP对CA1的保护作用，同时，谷氨酸浓度峰值显著增加并达到基线水平的6倍。上述结果表明， CIP通过上调GLT-1对谷氨酸的摄取活性，从而减轻谷氨酸的兴奋毒性来诱导大鼠脑组织的缺血耐受性。

地塞米松对鼠脑缺血-再灌注损伤时海马谷氨酸转运体功能的影响

目的探讨地塞米松对大鼠脑缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion,IR)时海马谷氨酸转运体功能的影响及其与自由基的关系.方法采用大鼠三动脉夹闭、松夹制作脑I-R模型,利用海马突触膜颗粒对3H-L-谷氨酸摄入量的测定及分光光度法观察了海马谷氨酸转运体、超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的变化.结果与对照组相比,I-R组海马谷氨酸转运体的功能及SOD活性降低(q=3.75,5.72;P＜0.05,0.01);MDA含量升高(q=3.79,P＜0.05).与I-R组相比,地塞米松组大鼠海马的谷氨酸转运体功能及SOD活性回升(q=5.21,3.50,P＜0.01,0.05);MDA含量回降(q=3.61,P＜0.05).结论地塞米松可改善I-R后海马谷氨酸转运体的功能,其机制可能与清除自由基有关.

糖尿病大鼠视网膜神经细胞损伤机制的研究

目的 观察糖尿病大鼠视网膜Müller细胞谷氨酸转运体(GLAST)、谷氨酰胺合成酶(GS)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化、视网膜神经细胞凋亡的检测以及神经营养因子NT-3的表达,探讨糖尿病(DM)对视网膜神经细胞损伤的机制.设计 实验研究.研究对象Sprague-Dawley(SD)大鼠82只.方法 大鼠随机分为正常对照组12只,糖尿病模型组70只.链脲佐菌素诱导实验性DM大鼠模型.RT-PCR法检测视网膜GFAP mRNA表达水平；TUNEL法检测视网膜神经节细胞(RGC)及内核层细胞的凋亡并计数凋亡细胞数量；免疫组织化学技术LSAB法检测GFAP、GLAST、GS、NT-3在视网膜的表达,观察DM大鼠视网膜RGC及内核层细胞功能的改变,用图像分析仪测量免疫组化的显色强度.主要指标 GFAP、GLAST、GS和NT-3的表达量,视网膜内核层和RGC细胞凋亡数.结果(1)与正常组(1.00±0.02)相比,模型组GFAP阳性表达量(5.22±1.34)明显增加(P=0.000),GLAST、GS、NT-3阳性表达明显降低.(2)大鼠视网膜凋亡阳性细胞仅见于RGC层和内核层,模型组视网膜内核层细胞及RGC凋亡数量(36.00±6.02,11.48±2.08)比正常组(16.33±2.34,5.34±0.52)显著增加(P均=0.000).(3)DM大鼠视网膜GFAP mRNA表达(7.00±0.37)比正常组(0.29±0.08)明显增加(P=0.000).(4)GFAP阳性表达与内核层细胞及RGC凋亡数呈正相关(r=0.88、0.85,P=0.021、0.028)；GLAST阳性表达与内核层细胞及RGC凋亡数呈负相关(r=-0.91、-0.89,P=0.014、0.020),GS阳性表达与内核层细胞及RGC凋亡数呈负相关(r=-0.93、-0.90,P=0.007、0.009)；NT-3阳性表达与内核层细胞及RGC凋亡数呈负相关(r=-0.74、-0.71,P=0.036、0.041).结论 糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡增加与Müller细胞的过度反应性增生及神经营养因子的缺失有关,高浓度谷氨酸的兴奋性毒性作用以及神经营养因子NT-3的缺失是其视网膜神经细胞损伤的重要机制.(眼科,2011,20:372-377)

芪参益气滴丸对糖尿病大鼠视网膜谷氨酸转运体及谷氨酰胺合成酶表达的影响

目的 探讨芪参益气滴丸对糖尿病大鼠视网膜谷氨酸转运体(glutamate-aspartate transporters,GLAST)、谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)表达的影响,及其对视网膜神经细胞保护作用的机制.方法 链脲佐菌素诱导实验性糖尿病大鼠模型.治疗组每日予芪参益气滴丸灌胃给药1次.LSAB法检测GLAST、GS在视网膜的表达,Image Plus Pro6.0图象分析系统计算阳性表达的IOD值.结果 与正常组相比,模型组视网膜GLAST(5.491±0.121)、GS(3.142±0.063)的表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,治疗组GLAST(6.820±0.404)、GS(6.532±0.073)的表达增强(P<0.05).结论 芪参益气滴丸能够促进视网膜GLAST及GS的表达.减轻高浓度谷氨酸的兴奋性毒性作用,对视网膜神经细胞起保护作用.

6-羟基多巴的细胞毒作用与谷氨酸转运的关系

目的探讨6-羟基多巴(6-OHDA)导致细胞毒性与谷氨酸(glutamate,Glu)递质水平和谷氨酸转运体的相关性.方法大鼠脑黑质内定位注射6-OHDA,制备帕金森病(Parkinson's disease,PD)动物模型;用在体微透析技术收集大鼠纹状体细胞外液;用高效液相色谱法测定PD大鼠纹状体和PC12细胞的细胞外液中Glu的水平;用流式细胞仪和酶标仪检测细胞凋亡率和细胞活性;通过测定L-[3H]-Glu的摄取能力确定谷氨酸转运体的功能.结果 6-OHDA诱导PC12细胞和大鼠损毁侧纹状体释放Glu增加,使PC12细胞凋亡和活性降低,而PC12细胞和突触体上的谷氨酸转运体功能显著下降.结论 6-OHDA引起的神经毒性与其增加Glu释放和降低谷氨酸转运体功能有关.

脊髓谷氨酸转运体1对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤及吗啡耐受的影响

为了探讨脊髓谷氨酸转运体1(GLT-1)的表达量和活性状态与吗啡耐受和神经源性痛的关系,利用大鼠坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型,以机械性缩足痛阈值(MWT)为评估指标,谷氨酸转运体激动剂β内酰胺类抗生素头孢曲松钠为工具药,观察对大鼠机械痛敏和吗啡耐受的影响;以实时定量PCR及Western blotting 考察脊髓GLT-1表达水平的变化.结果表明,CCI大鼠在术后1周与对照组相比MWT值下降约80%;CCI大鼠单独使用吗啡产生快速耐受,给药第3天与CCI模型对照组大鼠比较MWT值已无明显差异,脊髓GLT-1表达也明显下调;单独使用头孢曲松钠对痛敏有改善作用,脊髓GLT-1表达明显上调;吗啡伴随头孢曲松钠给药组耐受速度明显减慢,给药6天后MWT值仍保持在较高水平,与CCI吗啡耐受组比较有显著性差异,GLT-1表达明显上调.因此,脊髓GLT-1活性变化与神经源性痛及吗啡耐受的形成密切相关,促进GLT-1功能可显著延缓吗啡耐受与痛敏形成.

头孢曲松钠对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及其机制

目的:探讨头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用及其机制.方法:将Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为头孢曲松钠预处理组、单纯缺血组和假手术组.头孢曲松钠预处理组于术前7d腹腔注射头孢曲松钠200mg·kg-1·d-1,然后制备大鼠局灶性脑缺血模型,缺血后3,6,12,24和48h进行神经行为学评分,应用免疫组化法测定大鼠海马胶质细胞性谷氨酸转运体(glutamate transporter-1,GLT-1)水平.结果:局灶性脑缺血3h后,脑组织GLT-1蛋白水平显著降低(P<0.01),并且随着缺血时间的延长,GLT-1蛋白水平呈下降趋势,脑缺血后48h降至低(P<0.01).与单纯缺血组比较,头孢曲松钠预处理组大鼠的神经行为学评分均显著降低(P<0.05),海马GLT-1蛋白的表达显著增加(P<0.01).结论:头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用,其机制可能与增加GLT-1的表达、降低谷氨酸的兴奋性毒性作用有关.

丙泊酚对全脑缺血大鼠海马CA1区神经病理学和谷氨酸转运体1表达的影响

目的 观察丙泊酚对全脑缺血大鼠海马CA1区谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响.方法 采用四血管闭塞法建立全脑缺血模型；脑缺血前3h静脉输注丙泊酚90 mg·kg-1,首次剂量(总剂量的1/3)15 min内推注,剩余剂量持续输注1h.脑缺血再灌注后于0,12,24,48 h和7d取材.光镜下观察海马CA1区的组织学分级和神经元密度,Western印迹法检测海马CA1区GLT-1的表达.结果 组织学分级结果显示,假手术组及丙泊酚对照组所有动物均为0级,脑缺血模型组有5只动物均为Ⅲ级.丙泊酚+脑缺血组中3只动物的组织学分级为0级,2只动物为Ⅰ级.假手术组及丙泊酚对照组神经元密度分别为185±12及(181±11 )mm-1.模型组中锥体细胞几乎全部死亡.与脑缺血组相比,丙泊酚+脑缺血组神经元密度为(125±14)mm-1,说明存活细胞数显著增高(P＜0.05).Western印迹结果显示,与同一时间点的假手术组相比,脑缺血后12 h,GLT-1的表达显著增强(0.31±0.03 vs 0.38±0.04),随后逐渐降低,在脑缺血后7d显著低于假手术组(0.19±0.03 vs 0.29±0.04).丙泊酚对照组GLT-1的表达保持在较高的水平(0.47±0.05),直到7d才降至假手术组水平0.29±0.03.在再灌注后24和48 h时,丙泊酚明显逆转脑缺血造成的GLT-1表达的下降,GLT-1表达分别为0.45±0.04 vs 0.29±0.04和0.47±-0.05 vs 0.27±0.04(P ＜0.05),在7d时与假手术组相当.结论 丙泊酚可保护海马CA1区的锥体细胞抵御缺血打击,并上调了大鼠海马CA1区GLT-1的表达.

谷氨酸转运体和吗啡耐受及依赖

吗啡通过μ阿片受体产生镇痛作用,可用于急慢性疼痛治疗,但吗啡耐受及依赖使其应用受到限制.吗啡耐受及依赖的机制非常复杂,关联到许多调控因素,其中谷氨酸能神经递质系统发挥了重要作用[1].大量的实验证明吗啡耐受及依赖后谷氨酸失衡.利用微透析技术,研究者发现清醒的吗啡依赖大鼠细胞外谷氨酸与对照组相比无明显差异,但利用纳洛酮等药物催促戒断症状后,蓝斑、导水管周围灰质等的胞外谷氨酸浓度显著增加[2].与此相似,吗啡耐受后,细胞外谷氨酸水平较对照组无明显改变,但给予单次吗啡刺激后,胞外谷氨酸的水平也明显升高[3].

谷氨酸代谢变化与脑缺血损伤

在哺乳动物的中枢神经系统(central nervous system,CNS)中,谷氨酸是主要的兴奋性神经递质之一,也是一种潜在的神经毒素,生理状态下谷氨酸合成、分解、摄取和重吸收是一个动态平衡的过程,这种动态平衡一旦遭到破坏,引起的兴奋毒性就可能导致神经细胞的死亡,造成广泛的脑组织病理性损害.现就脑缺血时谷氨酸代谢变化与脑缺血损伤关系的研究进展做如下综述.

糖尿病鼠脑中β-淀粉样蛋白和谷氨酸转运体的改变及其机制

目的探讨糖尿病大鼠皮层神经元β淀粉样蛋白(Aβ)以及谷氨酸转运体的功能变化及其可能机制.方法用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,并检测正常对照组、糖尿病(DM)模型组、DM+NaCl组、DM+LiCl组糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性、谷氨酸转运体功能及Aβ水平.结果DM组与对照组相比,GSK-3活性(P＜0.05)和Aβ40生成(P＜0.01)显著增加,谷氨酸转运体的功能显著减弱(P＜0.05);GSK-3的抑制剂LiCl能显著降低糖尿病鼠Aβ40水平(P＜0.01)和改善谷氨酸转运体的功能(P＜0.05).结论糖尿病大鼠皮层Aβ40生成增加、谷氨酸转运体的功能降低、GSK-3升高在这一病理改变过程中起着重要作用.