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叶黄素对小鼠脑缺血/再灌注损伤所致炎症反应的影响
目的 观察叶黄素对脑缺血/再灌注损伤及炎症反应的影响.方法 将雄性小鼠随机分为5组:假手术组、模型组、叶黄素高、中、低剂量处理组.线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注模型.2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死面积.采用不同方法评价脑组织病理学,变化、髓过氧化物酶(MPO)活性及细胞间粘附因子-1(ICAM-1)表达.结果 与模型组比较,叶黄素剂量依赖性地减少梗死面积,改善病理学变化,降低MPO活性和ICAM-1表达.结论 叶黄素可通过抑制炎症反应,减轻脑缺血/再灌注损伤.
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白芷总香豆素、川芎嗪及配伍应用对大鼠脑缺血/再灌注损伤的影响
[目的]探讨白芷总香豆素、川芎嗪及二者配伍应用对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。[方法]实验分为假手术组、缺血再灌注组、川芎嗪（7.5 mg/kg）组、白芷总香豆素组（50 mg/kg）、川芎嗪-白芷总香豆素（7.5 mg/kg+50 mg/kg）组、尼莫地平（10 mg/kg）组。连续灌胃给药7 d 后，采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）脑缺血/再灌注损伤模型。缺血2 h 再灌注22 h 后进行神经功能缺失症状评分，红四氮唑（TTC）染色法检测脑梗死体积，制备脑组织匀浆测定超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量。[结果]与缺血再灌注组相比，川芎嗪、白芷总香豆素及配伍应用能明显改善大鼠受损的神经功能障碍（P﹤0.05），提高 SOD 的活力（P﹤0.01，P﹤0.05，P﹤0.01），降低 MDA 的含量（P﹤0.01），川芎嗪-白芷总香豆素组显著缩小梗死体积（P﹤0.05）。[结论]白芷总香豆素、川芎嗪及配伍使用对大鼠脑缺血/再灌注损伤都有明显保护作用，可能与抑制脑组织脂质过氧化反应相关。
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银杏内酯治疗脑缺血作用机制的研究进展
脑缺血是严重威胁人类生命健康的疾病之一,其发病机制十分复杂,包括炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、兴奋性神经毒性等.近研究表明银杏内酯对脑部缺血损伤及组织再生修复有着一定治疗作用,对银杏内酯类化合物治疗脑缺血的作用机制及潜在靶点进行综述,并对临床常用药物进行了比较,以期阐明银杏内酯及其制剂治疗脑缺血的作用机制.
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孕酮对缺血/再灌注大鼠脑皮层水肿的影响
目的:探讨孕酮(progesterone,PROG)对脑水肿的影响.方法:48只大鼠随机分为6组:即缺血/再灌(I/R)组,二甲基亚砜(DMSO)组,预防(pretreatment)组,防治(pre+posttreatment)组,治疗(posttreatment)组,地塞米松(DEXA)组.采用大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)模型,测定大脑中动脉阻塞(MCAO)24 h后脑皮层水、钠、钾、钙含量.结果:与DMSO组相比,应用PROG预防及防治组均能明显降低缺血皮层的H2O(P＜0.01)、Na+(P＜0.01)、Ca2+(P＜0.01)含量,升高K+(P＜0.01)含量,而治疗组虽能明显降低H2O(P＜0.05)、Na+(P＜0.01),但降低Ca2+(P>0.05)和升高K+(P＞0.05)的效果不显著.DEXA组的结果与PROG预防或防治组类似.结论:用PROG预防或防治能显著减轻I/R引起的脑水肿.
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大蒜素对全脑缺血/再灌注诱导的海马神经元凋亡的影响
目的:观察大蒜素对全脑缺血/再灌注诱导的海马神经元凋亡的影响.方法:采用大鼠全脑缺血/再灌注模型;应用DNA琼脂糖凝胶电泳、透射电镜和流式细胞仪检测海马神经元凋亡情况.结果:缺血/再灌注大鼠海马DNA电泳呈现细胞凋亡特有的"梯状条带",大蒜素预处理组未出现"梯状条带";透射电镜观察到缺血/再灌注海马部分神经元超微结构呈现明显的凋亡特征,大蒜素预处理可改善神经元超微结构;缺血/再灌注海马神经元凋亡率较假手术组明显增加,大蒜素预处理可明显降低缺血/再灌注大鼠海马神经元凋亡率.结论:大蒜素可抑制全脑缺血/再灌注诱导的海马神经元凋亡.
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脑缺血/再灌注损伤中蛋白激酶C及抑制剂的作用研究概述
蛋白激酶C(PKC)移位激活在脑缺血/再灌注损伤病理生理过程中的作用日益受到关注.笔者对其参与神经元缺血损伤的可能机制和相关的中药制剂在脑缺血/再灌注损伤中的研究作一综述.
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脑缺血/再灌注前后一氧化氮合酶在脑皮质中的表达
目的 观察小鼠脑缺血/再灌注(CIR)前后一氧化氮合酶(NOS)的3个亚型:神经元型(nNOS)、诱导型(iNOS)和内皮型(eNOS)在小鼠脑皮质中的变化,探讨NOS在CIR损伤后的不同作用.方法 健康雄性ICR小鼠32只,随机分为假手术组(n=16)和短暂性大脑中动脉闭塞再灌注(tMCAO)模型组(n=16).tMCAO模型组采用改良的线栓法制作,再灌注24 h后应用氯化三苯四氮唑(TTC)染色测量梗死体积,应用免疫组织化学法观察各组小鼠脑皮质中nNOS、iNOS和eNOS的表达.结果 假手术组nNOS、iNOS和eNOS在脑皮质中少量表达,与假手术组比较,tMCAO组小鼠脑梗死体积明显增加;脑皮质区nNOS、iNOS和eNOS阳性细胞数均显著增多(P<0.05).结论 小鼠CIR损伤后,nNOS和iNOS表达的增加可以引起神经损伤,而eNOS表达的增加,可能发挥神经保护作用.
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通络逐瘀汤对脑缺血/再灌注损伤的临床研究
目的 观察通络逐瘀汤对脑缺血/再灌注损伤的保护作用,并对其机制作初步探讨.方法 对大鼠大脑中动脉缺血2h /再灌注22h模型采用不同方案治疗,比较其神经病学评分、脑梗死范围及抗脑缺血/再灌注损伤的效果;放射免疫法检测患侧皮质内皮素(ET)、血栓素B2 (TXB2 )、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量的变化.结果 大鼠脑缺血2h/再灌注22h后,假手术组大鼠神经病学评分均为0分,无脑梗死;尼莫地平组和通络逐瘀汤30、60mg/kg组神经病学评分和脑梗死范围均小于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.05).生理盐水组ET及TXB2 含量高于假手术组,6-Keto-PGF1α活性低于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05); 尼莫地平组和通络逐瘀汤30、60mg/kg组ET及TXB2 含量低于生理盐水组,6-Keto-PGF1α活性高于生理盐水组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 通络逐瘀汤对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,其作用机制与抑制ET、TXB2含量,提高6-keto-PGF1α活性,维持TXB2/6-keto-PGF1α动态平衡有关.
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脑缺血/再灌注信号转导通路的研究进展
研究表明,当发生脑缺血再灌注后,神经元和星形胶质细胞中调节细胞存活与死亡的信号转导通路被激活,同一信号转导通路的激活表现出不同的时程变化,作用也不尽相同,这可能是这两种细胞对抗缺氧缺血损伤能力差异的基础.深入分析比较信号转导通路的细节差异,将为我们理解损伤/保护机理,寻求保护神经细胞的策略提供实验依据.现将目前备受关注的信号转导通路的研究进展作以下综述.
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雌激素对雄性大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用
①目的 探讨雌激素对雄性大鼠脑缺血/再灌注损伤后的神经保护作用及其可能机制.②方法 随机将大鼠分为假手术组(SO组)、缺血再灌注组(I/R组)及雌激素治疗组(E组).采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),测定缺血2小时再灌注24小时大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.③结果 SO组和E组SOD活性显著高于I/R组,MDA含量显著低于I/R组.④结论 雌激素可以减少脑缺血再灌注损伤时自由基的产生,从而提供神经保护作用.
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脑心通胶囊对大鼠缺血再灌注脑保护作用的实验研究
目的 观察大鼠局灶性脑缺血佴灌注(I/R)后脑组织水、钠、钾、钙及一氧化氮变化情况以及脑心通胶囊对其影响.方法 雄性成年SD大鼠24只,随机分成3组,假手术组、模型组和脑心通组(每组8只),分别于缺血前6 d每日用生理盐水4 mL、生理盐水4mL和脑心通胶囊0.48 g/kg(脑心通胶囊用4mL生理盐水溶解)灌胃.采用线拴法致大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,在脑缺血2 h再灌注24 h后处死大鼠,测定双侧纹状体脑组织中水、钠、钾、钙及一氧化氮含量.结果 脑缺血/再灌注导致脑组织中钠、钙及一氧化氮含量升高,钾含量降低(P＜0.01).脑心通组钠、钙及一氧化氮含量较模型组明显降低(P＜0.01)钾舍量升高(P＜0.01).结论 脑心通胶囊可通过恢复离子的平衡缓解一氧化氮含量的升高.减轻一氧化氮在缺血后期的损伤作用,从而起到对缺血再灌注脑保护作用.
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脂肪源性干细胞移植对脑缺血再灌注损伤大鼠HIF-1α和HIF-3α表达的影响
目的 探讨脂肪源性干细胞(ADSCs)移植对大鼠脑缺血再灌注损伤海马区乏氧诱导因子HIF-1α和HIF-3α表达的影响.方法 线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)2 h再灌注模型,18只大鼠随机分为假手术组(n=6)、模型组(n=6)、ADSCs组(n=6).ADSCs组经尾静脉注射PKH-26标记的ADSCs细胞悬液(0.5 ml,细胞密度为4×106个/ml).缺血3 h再灌注72 h后行NSS法行神经功能评分,Western blot和实时荧光定量PCR检测海马区HIF-1α和HIF-3α蛋白和mRNA表达.结果 ADSCs移植后可见PKH26标记的ADSCs在海马区有表达.与模型组比较,ADSCs组神经功能损害评分显著降低(P＜0.05),海马区HIF-1α和HIF-3α蛋白和mRNA表达显著上调(P＜0.05).结论 脂肪源性干细胞移植可上调脑缺血再灌注损伤大鼠海马区HIF-1α和HIF-3α表达,促进脑缺血损伤神经功能恢复.
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脑红蛋白在改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的表达
目的:研究脑缺血再灌注损伤后脑红蛋白(NGB)在大脑皮质和海马区的表达变化.方法:改良Zea Longa线栓法制备Wistar大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注模型(MCAO/R),在缺血2h后随机分为1h、4h、8h、16h、32h、64h和128h再灌注组和假手术组.采用神经功能评价、TTC染色、脑梗死体积测定、光镜HE检测等方法对不同组大鼠予以评价.采用免疫组化染色结合阳性细胞计数的方法,检测脑缺血再灌注损伤不同时间点大鼠脑组织梗死中心区和半暗带区NGB的表达变化.结果:大鼠脑缺血再灌注损伤后,大脑皮质的NGB蛋白表达损伤后呈现出先上升后下降的趋势,而非缺血侧对称区域皮质阳性表达不随时间变化.海马区NGB表达则呈持续减少的趋势.病理学检测显示海马区神经细胞损伤程度较大脑皮质区严重.结论:不同脑区对缺血性损伤的耐受性差异可能与NGB表达水平有关.NGB表达上调可能对脑缺血再灌注损伤具有保护作用.
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UCF-101对大鼠脑缺血再灌注后凋亡抑制蛋白XIAP表达的影响
目的 观察UCF-101对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡及凋亡抑制蛋白XIAP表达的影响,探讨UCF-101对缺血性脑损伤的神经保护作用.方法 采用线栓法建立Wistar大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)2h再灌注模型,随机将大鼠分为假手术组、缺血再灌注组及UCF-101处理组,于再灌注后24h取脑,采用TTC法测梗死体积,TUNEL法检测神经元凋亡,免疫组化法观察脑组织神经元XIAP蛋白的表达.结果 假手术组未见梗死现象,偶见凋亡神经细胞,神经元中可见棕黄色XIAP颗粒散在分布于核膜周围胞浆中.与假手术组比较,缺血再灌注组可见梗死灶,脑组织凋亡细胞数明显增加,XIAP的表达明显降低(P<0.05);与缺血再灌注组比较,UCF-101处理组梗死体积明显缩小(P<0.05),脑组织凋亡细胞数减少,XIAP的表达均明显增加(P<0.05).结论 UCF-101神经保护作用可能与上调脑组织神经元XIAP蛋白的表达和抑制神经元的凋亡有关.
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线栓法制备SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型
背景:线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的方法尚无统一标准,寻找一种操作简单,稳定性好,成功率高的局灶性脑缺血再灌注模型方法在缺血性脑病研究中有重要意义.目的:采用线栓法制备SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,分析模型制作的成功率和稳定性.方法:对传统Zea Longa模型制作方法进行改进,选用鱼线作为栓线,结扎颈外动脉及颈总动脉近心端,不剪断颈外动脉,不结扎翼腭动脉,栓线通过颈总动脉进入大脑中动脉造成缺血,拔出线栓形成再灌注.结果与结论:建模型时间均在20 min内完成,建模后大鼠神经功能缺损明显,红四氮唑染色示脑梗死区苍白,病理学检查有典型的病理表现,模型成功率为75%,在制作过程中易出现蛛网膜下腔出血、脑缺血不完全等问题.结果表明,线栓法制备SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的方法成功率高,缺血效果明确,时间短,是一种简单方便的制作局灶性脑缺血再灌注损伤模型的方法.
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局灶性脑缺血再灌注后白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α的表达及川芎嗪对其表达的影响
目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后各时相的白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及中药川芎嗪对其表达的影响。方法采用放免法测定IL-6、TNF-α的动态变化。结果对照组IL-6表达在12h时显著增高(P《0.05);实验组在再灌注6h时表达显著增高(P《0.05),12h时仍显著增高(P《0.05)。对照组TNF-α缺血早期表达即增高,再灌注12h时显著,而实验组明显降低(P《0.05)。结论TNF-α加重脑缺血再灌注损伤;IL-6可能作为一种脑缺血后神经细胞死亡的内生拮抗剂,起到神经保护作用;川芎嗪可抑制脑缺血再灌注后TNF-α的表达,使IL-6的表达提前,可能是川芎嗪对抗脑缺血再灌注损伤的机制之一。
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长春西汀对脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制研究
目的 探讨长春西汀对脑缺血/再灌注损伤的保护作用及发挥药效的机制. 方法 使用线拴法制备脑缺血/再灌注损伤模型,分为假手术组、预处理组和模型组,预处理组大鼠造模前按4 mg/( kg·d)剂量给予7d长春西汀,其他组大鼠给予等剂量的生理盐水. 对造模后各组大鼠脑含水量、神经功能缺损评分、脑梗死体积、高敏C反应蛋白( hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、丙二醛( MDA)和超氧化物歧化酶( SOD)等指标进行检测. 结果 预处理组的脑含水量多于假手术组,模型组的脑含水量多于预处理组,差异均有统计学意义(P<0. 05);模型组的神经功能缺失症状评分、脑梗死体积与预处理组比较,差异有统计学意义(P<0. 05);假手术组、预处理组和模型组的 hs-CRP、TNF-α 及 MDA 水平依次升高, SOD 水平依次降低,差异均有统计学意义( P <0. 05). 结论 长春西汀对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用,后者可能是通过调节炎症反应和自由基而实现的.
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亚低温对大鼠缺血再灌注海马区线粒体钙及胞浆游离钙的影响
目的 探讨亚低温对脑缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用机制,为临床脑缺血患者亚低温治疗提供理论依据.方法 采用改良线栓法建立局灶性大鼠大脑中动脉I/R模型,将健康Wistar大鼠随机分为假手术组、常温(36.0℃～37.0℃)缺血组、亚低温(32.0℃～33.0℃)缺血组,其中后两组又根据观察时间点不同分为缺血2 h再灌注2、4、6 h三个亚组,观察各时间点大鼠缺血侧脑海马区线粒体钙含量([MCa])及胞浆游离钙含量([Ca2+]i)的变化.结果 与假手术组比较,常温缺血组和亚低温缺血组各观察时间点缺血侧脑海马区[MCa]显著降低,而[Ca2+]i明显增高(P＜0.05);与常温组比较,亚低温缺血组大鼠缺血侧海马区[MCa]显著增高,[Ca2+]i明显降低(P＜0.05).结论 亚低温能有效抑制I/R损伤后海马区神经元细胞的钙超载,恢复线粒体能量代谢,从而稳定线粒体贮钙功能.
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针刺对大鼠脑缺血再灌注模型白细胞浸润及E-选择素mRNA和蛋白表达的调节
目的 探讨针刺抗脑缺血再灌注(I/R)炎性损伤的机制.方法 采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),进行HE染色、自细胞髓过氧化物酶(MPO)活性、E-选择索mRNA和蛋白表达的测定.结果 再灌注3 h各实验组MPO活性均增加,24～48 h达到峰值,白细胞浸润普遍.E-选择素mRNA和蛋白表达均发生于脑I/R后3 h,分别于12和24 h达到高峰(组内比较,P＜0.01).针刺可显著降低MPO活性及E-选择素mRNA和蛋白表达(与模型组比较,P＜0.01),明显减轻白细胞浸润.结论 早期针刺治疗可能通过下调E-选择素mRNA和蛋白的表达,抑制黏附分子介导的内皮细胞与中性白细胞的黏附浸润,以防治脑I/R炎性损伤.
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奥扎格雷钠对缺血再灌注大鼠脑海马区细胞保护作用的研究
目的 观察奥扎格雷钠对大鼠脑缺血/再灌注后IL-6和TNF-α蛋白表达的影响,探讨奥扎格雷钠对缺血再灌注大鼠脑海马区细胞的保护作用及其作用机制.方法 将40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注组、生理盐水对照组和奥扎格雷钠治疗组.采用大鼠大脑中动脉线栓(MCAO) 法制备局灶性脑缺血/ 再灌注模型,应用免疫组化技术分别检测各组大鼠脑组织IL-6和TNF-α蛋白表达情况.结果 与假手术组相比较,脑缺血/再灌注组IL-6和TNF-α蛋白的表达明显增多(P＜0.05),奥扎格雷钠能够明显减少TNF-α的表达(P＜0.05),而对IL-6表达无影响(P＞0.05).结论 奥扎格雷钠对大鼠脑缺血/ 再灌注具有保护作用,其机制可能与抑制TNF-α表达有关.
