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雄激素非依赖性前列腺癌发生的分子机理
前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,我国发病率较低,但近年来呈明显上升趋势.多数前列腺癌在平均12～18个月后逐渐对抗雄激素治疗失去反应,转变为雄激素非依赖性前列腺癌.发生转变的机理至今尚未完全明了,国内外学者对此进行了大量研究并发现了很多可能的机理,包括前列腺癌干细胞的作用、凋亡调节异常、雄激素受体机制、基因融合、前列腺癌组织中雄激素合成等.本文就有关雄激素非依赖性前列腺癌发生的分子机理作一综述.
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雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展
肿瘤的生长与发展是一个多因素,多环节的复杂问题,雄激素非依赖性前列腺癌是目前研究的热点,分子和细胞生物学的方法为肿瘤治疗提供了新的选择和方向,临床前的数据显示多种信号传导途径,多种基因都可能成为治疗雄激素非依赖性前列腺癌的靶点.本文就有关雄激素非依赖性前列腺癌信号传导的作用靶点和药物、基因治疗方面的论证、新的治疗观念和临床资料作一综述.
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肾上腺源雄激素的代谢与前列腺癌
前列腺癌近来在我国发病率逐年上升;传统认为大部分前列腺癌起初为雄激索依赖性,但去势后前列腺癌对肾上腺源雄激素的依赖性如何,则认识不清;肾上腺源雄激素,特别是去势后,是否对前列腺癌的生长有刺激?何时对前列腺癌有作用?这种作用与前列腺癌内分泌治疗时出现的进展是否相关?对该进展型的前列腺癌又是否具有生长刺激?这些问题存在诸多争议与模糊之处.本文以肾上腺源雄激素的代谢为视角,归纳并分析近年前列腺癌雄激素依赖的基础与临床研究进展,详细阐述了肾上腺源雄激素是去势后前列腺癌继续赖于生长、临床疾病进展的重要刺激因素.
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间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌的研究进展
间歇性雄激素阻断(intermittent androgen deprivation,IAD)治疗是雄激素阻断治疗前列腺癌(即内分泌治疗)的一种新策略.目前的研究表明间歇性雄激素阻断治疗可行并具有其独特的优势.本文就间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌的原理、近年来的基础和临床研究及应用原则等问题作一综述.
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雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展
前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤.在前列腺癌的治疗中,部分患者可行根治性前列腺切除手术,但其余患者需要内分泌及其他非手术治疗.经抗雄激素治疗后部分患者病情好转,但部分患者在治疗12～18个月后逐渐对抗雄激素治疗失去反应,逐步发展为雄激素非依赖性前列腺癌,非依赖性状态的出现是前列腺癌患者死亡的原因也是治疗的难点.近年来,对雄激素非依赖性前列腺癌的治疗有了许多新的认识和进展.本文作一综述.
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间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌的研究进展
间歇性雄激素阻断(intermittent androgen deprivation,IAD)治疗是一种新的前列腺癌激素治疗方式.初步研究表明IAD治疗可以延缓激素抵抗的发生,改善患者的生活质量、降低不良反应,并可能可以延长患者的生存期,减少治疗费用,是一种可行的前列腺癌治疗方式.本文结合国内外文献,对IAD治疗前列腺癌的研究进展作一综述.
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PI3K/Akt信号传导通路与雄激素非依赖性前列腺癌关系的进展
近年来研究表明,雄激素依赖性前列腺癌转化成雄激素非依赖性前列腺癌过程中,PI3K/Akt信号传导通路发挥了重要作用.活化AKt有促进细胞增殖及抗细胞凋亡的作用.雄激素非依赖性前列腺癌目前没有有效的药物治疗,随着PI3K/AKt信号通路和雄激素非依赖性前列腺癌发生、发展的研究不断深入,PI3K/Akt信号通路研究对诊断、预防和治疗雄激素非依赖性前列腺癌及有效药物的开发应用具有十分重要价值.
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激素非依赖性前列腺癌的分型治疗进展
激素非依赖性前列腺癌(HRPC)病人包括单纯高PSA水平患者、高PSA伴稳定性转移灶患者和高PSA伴进展性转移灶患者等多种类型.本文就近年来激素非依赖性前列腺癌的发病机制、临床试验的设计与评估指标、不同类型治疗方案以及新的化疗试验结果等方面的进展作一简要综述.
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内皮素及其受体拮抗剂与激素非依赖性前列腺癌
内皮素(Endothelin,ET)是一种具强烈血管收缩作用的由21个氨基酸组成的多肽类细胞因子,在细胞增殖、凋亡调控中起重要作用.近来研究认为ET与激素非依赖性前列腺癌(homone refractory prostate cancer,HRPC)的进展关系密切,ET受体拮抗剂可延缓HRPC的进程.
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信号通路药物治疗非雄激素依赖前列腺癌进展
肿瘤发展过程中生长信号起着重要作用.用分子和细胞生物学的方法来洞察信号通路已经改变了新型抗癌剂的研制.临床前的数据显示多种生长因子和它们的受体如ET、PDGF和VEGF在前列腺癌中上调,提示作用于特殊的生长信号通路的药物会对治疗有效,尤其可能成为治疗非雄激素依赖前列腺癌的突破口.我们把有关前列腺癌生长信号作用靶点临床前的论证和第一手的临床资料作一综述.
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肾上腺分泌雄激素与前列腺癌
临床医生在对晚期前列腺癌患者治疗过程中,往往采用雄激素全部阻断.但是近年在全雄激素阻断治疗过程中出现的问题越来越多.本文结合近年来研究,得出以下四点结论:前列腺细胞在体内增殖是多因素结果,不是单纯雄激素作用结果.男性随着年龄增加,雄激素水平降低,前列腺癌发病率增高.在正常男性服用适量雄激素可能起到预防前列腺癌发生的作用.肾上腺来源雄激素和前列腺癌的复发需要进一步研究证实.
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去势抵抗性前列腺癌的临床治疗进展
大部分前列腺癌经过去势治疗后将进展成为去势抵抗性前列腺癌,目前的临床治疗方案对提高患者生存期和改善患者生活质量的作用有限.近年来通过不同作用机制治疗去势抵抗性前列腺癌的许多新型有效的药物和方法已经投入临床或者处于临床试验阶段.本文就去势抵抗性前列腺癌的临床治疗进展作一综述.
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雄激素完全不敏感综合征1例诊治报告
目的 探讨雄激素完全不敏感综合征(omplete androgen insensitivity syndrome,CAIS)的临床特点及诊治方法.方法 回顾性分析1例婴儿期诊断为CAIS伴阴道尿道瘘患儿的病例资料.结果 患儿5个月,正常女性外阴,未触及性腺组织,B超于左侧腹股沟区见睾丸组织,盆腔内见可疑子宫组织,染色体核型为46,XY,睾酮水平正常,排泄性膀胱尿道造影提示阴道尿道瘘.结果 予腹腔镜探查,见双侧性腺位于盆腔,未见附睾及输精管结构,盆腔内无子宫、输卵管.病理检查提示双侧性腺为睾丸,治疗上予保留性腺,性腺切除及阴道尿道瘘待青春期后处理.结论 CAIS为具有正常女性外生殖器且有睾丸的染色体为46,XY的个体,伴有短小且为盲端的阴道,青春期阴毛及腋毛缺乏.临床上常因原发性闭经、腹股沟疝等就诊.诊断有赖于病史、体格检查、染色体检查、激素水平检测、性腺活检.应于青春期后作性腺切除,用激素替代治疗.
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性激素比值预测特发性少精子症愈后的意义
目的 通过分析不同疗效组间促卵泡生成素(fSH)与促黄体生成素(LH)的比值和睾酮(T)与LH的比值有无区别,探讨性激素内部比值对他莫昔芬治疗特发性少精子症疗效有无临床预测意义.方法 筛选出性激素单项指标均在正常范围,经过他莫昔芬治疗呈现不同疗效的特发性少精子症患者131例,分为3组:治愈组49例、改善组36例、无效组46例.回顾性分析各组治疗前性激素内部比值水平(fSH/LH和T/LH)及单项指标有无区别.结果 治愈组、有效组、无效组3组的fSH/LH比值分别为(1.163±0.409)、(1.478±0.524)、(1.930±0.558),3组比较差异有统计学意义(P<0.05),任意两组间经LSD-t检验差异有统计学意义(P<0.05);治愈组、有效组、无效组3组的T/LH比值分别为(3.931±1.432)、(3.438±1.583)、(3.165±1.522),3组比较差异有统计学意义(P<0.05),其中治愈组和无效组间比较差异有统计学意义(P<0.05);单项指标fSH 3组比较差异有统计学意义(P<0.05),但3组间LH和T指标比较差异无统计学意义(P>0.05),仅LH值治愈组和无效组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 与性激素单项检测指标比较,内部比值(fSH/LH和T/LH)对他莫昔芬治疗特发性少精子症的愈后判断更有临床意义.
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Caveolin-1在人雄激素非依赖性前列腺癌细胞系中的表达
目的 研究人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3和PC-3m细胞中Caveolin-1mRNA的表达,分析Caveolin-1与前列腺癌发生发展的关系,探讨Caveolin-1表达在PC-3m具有高侵袭性和转移性中的作用.方法 以PC-3和PC-3m细胞系为研究对象,采用RT-PCR检测PC-3和PC-3m细胞系中Caveolin-1 mRNA的表达.结果 PC-3、PC-3m细胞中均有Caveolin-1 mRNA的表达,其在Pc-3m细胞中的表达水平明显高于PC-3细胞,两者差异有统计学意义(P<0.01).结论 Caveolin-1在人前列腺癌的侵袭和转移过程中发挥作用.
关键词： 细胞质膜微囊蛋白/代谢 前列腺肿瘤/代谢 雄激素类 -
睾酮对血管平滑肌细胞中雄激素受体mRNA表达的调控
目的观察睾酮对雄性大鼠血管平滑肌细胞中雄激素受体mRNA表达的自身调控作用.方法贴块法培养雄性 SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs),Northern印迹分析法检测细胞中雄激素受体mRNA水平;采用细胞计3H]-胸腺嘧啶掺入法观察调控过程中细胞数量和DNA合成变化情况.结果0～4 μmol/L睾酮与静止的VSMCs作用24 h,细胞内ARmRNA表达水平呈剂量相关性增加;生理水平睾酮(40nmol/L)与静止的VSMCs作用不同时间(0～24 h),细胞内ARmRNA表达水平在24 h时方有显著增加;实验过程中细胞数量及DNA合成速率均无明显改变.结论血管平滑肌细胞中存在睾酮对雄激素受体mRNA表达的自身上调作用,调控过程中细胞活力保持稳定.提示 VSMCs中睾酮对AR表达的调控作用部分需要转录水平的参与.
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睾酮补充治疗对部分雄激素缺乏综合征伴前列腺增生患者的影响
目的:观察部分雄激素缺乏综合征(PADAM)伴前列腺增生(BPH)患者的前列腺对睾酮补充治疗(TST)的反应.方法:PADAM患者110例,其中伴BPH患者80例,分两组.治疗组45例,伴BPH,口服十一酸睾酮胶囊(安特儿).对照组65例,分A组(35例),伴BPH,口服益肾灵胶囊;B组(30例),不伴BPH,口服安特儿.随访6～24个月,观察前列腺体积、前列腺增生症状(I-PSS)评分、血前列腺特异性抗原(PSA)浓度、大尿流率(Qmax)、PADAM自我评估和血睾酮值变化情况.结果:治疗前和治疗后6～24个月,各组的前列腺观察指标变化均无显著差异,血PSA值正常,无残余尿.治疗组与对照组B,在TST后24个月分别有83.6%和82.8%出现PADAM自我评估分值下降,有91.4%和93.1%血睾酮值上升;而对照组A在治疗后则无显著变化,与余两组存在显著差异.结论:伴有轻度BPH的PADAM病人,TST是安全有效的治疗方法,长期应用并不引起膀胱出口梗阻症状.
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小剂量新型国产环孢素A联合雄激素治疗再生障碍性贫血疗效观察
目的:研究小剂量新型国产环孢素A(CSA)新赛斯平联合雄激素治疗再生障碍性贫血(再障)的疗效.方法:43例确诊的再障患者接受治疗,试验组应用新赛斯平胶囊3～5 mg·kg-1·d-1,对照组应用赛斯平4～8mg·kg-1·d-1,两组均加用雄激素,治疗时间超过3个月.结果:43例再障病人经CSA联合雄激素治疗后基本治愈9例,缓解9例,进步13例,无效12例,总有效率72.1%.其中试验组总有效率为76.2%,对照组为68.2%,两者比较差异无显著意义(P＞0.05).伴有CD3+/CD4+与CD3+/CD8+比值＜0.6的患者治疗有效率为81.2%,显著高于CD3+/CD4+与CD3+/CD8+比值＞0 6患者(45.5%),P＜0.025.未发现明确由于CSA所致肝肾毒性及高血压等严重毒副作用.结论:小剂量新赛斯平联合雄激素治疗再障是一种有效、安全、实用和经济的治疗方法.
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睾丸间质细胞移植治疗中老年男性雄激素部分缺乏症动物模型的实验研究
目的:探讨对PADAM模型的老年SD大鼠进行同种异体睾丸间质细胞(Leydig细胞)移植的可行性和疗效.方法:选取10只符合标准的老年SD大鼠作为受体,应用成年SD大鼠的睾丸进行体外分离和培养,将获得的高纯度和高活力的Leydig细胞同种异体移植到老年SD大鼠的大腿内侧肌群内,定期检查其移植前后血睾酮和游离睾酮的水平变化情况.结果:移植后的Leydig细胞的分泌功能良好,老年SD大鼠的血睾酮和游离睾酮水平均显著升高,并大约于移植后的7～12 d开始稳定在一定的水平,可持续27 d以上.结论:睾丸间质细胞移植能有效治疗PADAM.
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心血管系统雄激素受体及雄激素保护作用的研究进展
近年来的研究结果表明,心血管系统存在雄激素受体(AR),雄激素的心血管作用部分由雄激素受体介导,雄激素能够通过雄激素受体对心肌发挥直接的保护作用,抑制动脉粥样硬化的形成,防治心肌缺血.
