应对抗生素耐药的新策略

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药的问题日益严重.本文着重介绍了基于靶位的新抗生素研发策略.基因组学和分子遗传学的运用为开发新药提供了大量潜在的新靶位.组合化学和组合生物学为筛选和优化先导化合物提供了具有丰富结构多样性的化合物库.同时讨论了β-内酰胺酶抑制剂和外排泵抑制剂的研究现状.阐明了生物学和化学的有机结合是开发新抗生素的佳途径.

鲍曼不动杆菌对多黏菌素耐药机制及其治疗策略研究进展

多黏菌素被认为是目前治疗多重耐药或泛耐药鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)为有效的抗菌药物之一,但随着其耐药菌株的出现,给临床抗感染治疗带来新的严峻挑战.近年来,鲍曼不动杆菌对多黏菌素耐药机制及其治疗策略的研究引起了较多的关注,本文就其进展进行了综述.

抗菌肽在生猪养殖中的应用

抗菌肽(antibacterial peptides,ABP)是具有抗菌活性短肽的总称,是机体先天性免疫系统的重要组成部分.目前已从动物、植物、昆虫和细菌中发现抗菌肽6000多种,部分抗菌肽已应用于医药、食品和农业等行业.随着抗生素耐药性的出现,抗菌肽越来越受到重视.与抗生素相比,抗菌肽具有广谱抗菌、抗病毒、杀死癌细胞、提高机体免疫力、抗菌机理独特以及无残留等优点,在畜牧领域具有良好的应用前景.本文简要介绍了抗菌肽的分类、主要功能以及在生猪上的应用,提出了抗菌肽的问题和展望,有利于促进抗菌肽的进一步研发和应用.

肺炎链球菌抗生素耐药的流行病学及机制的研究进展

肺炎链球菌是儿科社区获得性呼吸道感染常见病原菌,近年来,来自世界各地的多数文献报道肺炎链球菌对常用抗生素耐药性迅速增加,本文综述了肺炎链球菌对青霉素类、大环内酯类、氟喹诺酮类、四环素、氯霉素、及SMZ/TMP耐药和万古霉素的耐受的发生、发展及耐药机制的研究进展.同时,介绍了2000～2001年北京、上海、广州、西安四地急性上呼吸道感染儿童鼻咽部肺炎链球菌分离株对常用抗生素敏感性监测情况.

淋球菌对头孢曲松的敏感性及淋球菌多抗原测序分型研究

目的 了解中国广东地区2010-2016年淋球菌对头孢曲松的敏感性以及相应菌株的淋球菌多抗原测序分型(NG-MAST)基因型别.方法 2010-2016年在广东省疾病预防控制中心收集的285株淋球菌,经分离纯化及鉴定后,采用美国临床实验室标准化委员会(CLSI)推荐的琼脂稀释法测定其对头孢曲松的小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);菌株培养后利用试剂盒提取DNA,并进行淋球菌多抗原测序分型(NG-MAST).结果 本次测试的285株淋球菌除1株MIC＞0.25μg/mL外,其他都属于敏感菌株(CLSI敏感标准为≤0.25μg/mL),MIC≥0.06μg/mL的菌株比例为63.2％,其中2016年度MIC≥0.06μg/mL菌株比例为44.4％,2010年MIC≥0.06μg/mL菌株比例为70.6％.NG-MAST分型研究显示,285株淋球菌共有166个型别,菌株多样性较高,其中73种为已知型别,93种为新型别.测定的所有菌株中主要包括ST568(n=13),ST270(n=9),ST421(n=7),ST2288(n=5),ST173 1(n=4),ST 1766(n=4),ST 1866(n=4),ST1870(n=4),ST1053(n=4),ST2318(n=4),ST5990(n=4),ST1614(n=4),ST1866(n=3)等.相同NG-MAST型别的菌株具有相同或相近的MIC值.结论 广东地区淋球菌对头孢曲松MIC≥0.06μg/mL菌株比例较高,需要对此进行长期监测.7年间菌株的优势型别有较大变化,显示该地区性网络可能发生较大波动.NG-MAST分型可以作为分子生物学标记用于淋球菌耐药监测.

老药新用抗耐药细菌感染的研究进展

抗生素应用到临床治疗已经有70多年的历史,由于抗生素的不合理使用乃至滥用,细菌耐药问题日益严重.然而,新型抗生素开发成本高、周期长且效益低,医药公司对新型抗生素的研究和开发缺乏兴趣,导致传统抗生素治疗面临严峻挑战.近年来有研究发现,一些已被批准用于临床或正在进行临床试验的非抗感染药物也有抗感染作用,如金诺芬、依布硒林和塞来昔布等.本文将对这些非抗感染药物抗感染作用的研究进展进行综述,以便为克服抗生素耐药提供新思路.

核糖体停靠与抗生素耐药

蛋白质在核糖体的合成受多个分子层面的精细调控,包括核糖体停靠(ribosome stalling,亦称为核糖体延宕)机制,即核糖体可与tRNA及氨基酸、肽或其它化合物如抗生素持久结合形成复合物,使核糖体停靠在正在转录的前导肽mRNA的开放阅读框内,并促使前导肽下游未翻译结构基因如耐药基因mRNA的表达.核糖体停靠需要前导肽参与,可分为非抗生素依赖和抗生素依赖两种类型,后者诱导多种作用于核糖体靶位抗生素(如大环内酯类、氯霉素类及四环素类等)的耐药性形成.对大环内酯类介导的核糖体停靠已有深入了解,这些研究有助于了解抗生素耐药机制及进化,并从干扰蛋白质表达的角度探索控制耐药性和研发新型抗菌化合物.本文也讨论了影响蛋白质表达的核糖体拯救(ribosme rescue)和核糖开关(riboswitch)机制.

耐酶抑制剂β-内酰胺酶的研究现状

产β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺酶类抗生素耐药的一个重要机制,使用酶抑制剂抑制β-内酰胺酶是维持或/和增强β-内酰胺类抗菌活性的有效方法.耐酶抑制剂β-内酰胺酶的出现使酶抑制剂的抑制效力大为降低,抗菌治疗又面临着新的挑战.

细菌生物膜形成和耐药机制研究进展

细菌生物膜是一个具有结构性、协调性和功能性的高度组织群体,其相关感染因为对抗生素耐药性极强成为临床难治性感染的重要原因之一.本文参阅近年来国内外研究结果,介绍了细菌生物膜的结构及特性,重点讨论其形成发展,抗生素耐药机制及防治策略方面的研究进展,对于寻找有效控制手段,指导临床合理用药和开发新药有重要意义.

铜绿假单胞菌噬菌体治疗的研究进展

噬菌体是专门裂解细菌的病毒,有望用于治疗超级耐药细菌感染.截止2017年1月10日,PubMed数据库共存有1900多株噬菌体基因组序列,其中铜绿假单胞菌噬菌体为202株,约占所有测序噬菌体的十分之一.铜绿假单胞菌是临床中常见的条件致病菌之一,且抗生素耐药情况日趋严重.2017年2月,世界卫生组织将铜绿假单胞菌列为迫切需要新型抗生素来治疗的超级细菌之一.因此,铜绿假单胞菌噬菌体及其治疗耐药菌感染的研究备受关注.本文先就铜绿假单胞菌噬菌体的研究情况进行分析,然后对铜绿假单胞菌噬菌体治疗现状进行综述.

耐亚胺培南铜绿假单胞菌CARB-3基因的发现

目的 分析我院2005年1～12月临床样本中分离的34株耐亚胺培南铜绿假单胞菌CARB基因携带情况,并对CARB基因分型.方法 应用BD phoenix 100全自动微生物分析仪鉴定临床分离的铜绿假单胞菌并筛选耐亚胺培南的铜绿假单胞菌.采用PCR方法筛查耐亚胺培南铜绿假单胞菌的CARB基因,用DNA测序法对阳性扩增产物进行分型.结果 34株耐亚胺培南的铜绿假单胞菌中,有32.4%携带CARB基因,测得DNA序列进行BLASTn比对,基因型为CARB-3型.结论 我院临床样本中分离的耐亚胺培南的铜绿假单胞菌携带CARB-3型基因,携带率较高,医务工作者应重视和加强耐亚胺培南的铜绿假单胞菌的防治和耐药监测.

痤疮丙酸杆菌抗生素耐药的研究进展

口服或局部使用抗生素类药物为治疗痤疮的主要方法之一,但是抗生素耐药问题日趋严重.痤疮丙酸杆菌(PA)耐药目前发现主要与点突变有关.各国PA耐药情况大致相同:红霉素、克林霉素耐药较高,四环素、二甲胺四环素较低;耐药发生率与既往使用抗生素情况、病史长短相关.仅有个别抗生素耐药情况存在较大差异,可能与各国抗生素使用习惯及频率有关.非抗生素类药物如:抗菌肽二聚物A3-APO及其单体代谢物或中药提取物等在体外均有抑制PA的作用,且抑菌机制均不同于抗生素,在治疗痤疮过程中可将这些药物与抗生素联合应用,从而减少耐药的发生,提高临床疗效.

多药耐药膜蛋白NorA在大肠埃希菌中过量表达及转运功能研究

目的 研究膜转运蛋白NorA的转运机制以及抑制剂对其转运机制的影响.方法 将NorA重组表达在大肠埃希菌中,采用微孔板法测定表达菌株对于数种奎诺酮类抗生素的小抑菌浓度;后通过对比NorA过量表达菌株与对照组在诺氟沙星和/或NorA抑制剂胡麻碱存在时的生长情况,对其转运功能以及抑制剂对转运功能的阻碍进行研究;后将在大肠埃希菌中过量表达的NorA采用去污剂进行分离纯化.结果 NorA表达菌株对于诺氟沙星和环丙沙星的小抑菌浓度明显降低,但对司氟沙星的敏感度不变.NorA抑制剂胡麻碱的存在可显著阻断NorA的转运功能.NorA在大肠埃希菌中被成功表达纯化,产量可达到0.5~1 mg/L培养物,且纯度可达90%.这为治疗由于NorA过量表达导致的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染治疗提供了借鉴意义,同时为今后对NorA的功能研究奠定了基础.结论 NorA的表达可导致细菌对奎诺酮类抗生素的耐药,但其抑制剂胡麻碱可阻断NorA的转运功能.

痤疮丙酸杆菌156株抗生素耐药情况与临床分析

目的 了解痤疮丙酸杆菌耐药与患者临床的关系.方法 分离、培养、鉴定痤疮丙酸杆菌,使用琼脂稀释法进行体外药敏实验.结果 156株痤疮丙酸杆菌对四环素、米诺环素和多西环素100％敏感,对红霉素(30.13％)、阿奇霉素(48.72％)、克拉霉素(83.97％)和克林霉素(28.85％)总耐药139例,耐药率高达89.10％ (139/156).痤疮丙酸杆菌耐药与患者性别、年龄、病程及痤疮临床分度均无统计学意义(P＞0.05).结论 本地区痤疮患者对大环内酯林可酰胺类抗生素存在高度耐药,耐药与患者年龄、性别、病程和临床分度无关.

痤疮丙酸杆菌抗生素耐药性研究进展

痤疮丙酸杆菌是皮肤共生菌,在痤疮炎性皮损的形成过程中占有重要地位.抑制或杀灭痤疮丙酸杆菌,能够有效控制及治疗痤疮.然而抗生素的广泛使用,使痤疮丙酸杆菌对痤疮常用抗生素产生耐药.耐药菌株的存在使得痤疮患者抗生素疗效降低,甚至引起其他耐药细菌出现,改变人类的微生物群组,增加机体其他细菌感染的机会.研究痤疮丙酸杆菌耐药情况及机制,有利于痤疮的治疗.

217例小儿败血症病原菌及耐药回顾性分析

目的:了解近年来小儿败血症的细菌病原构成、变迁及细菌对抗生素耐药情况,为指导临床诊断及合理应用抗生素提供客观依据.方法:应用BacT ALERT全自动血培养仪检测,阳性标本经血平板、巧克力平板分离菌株,菌种鉴定及药敏结果经ⅥTEK2判断结果.对2007至2012年217株阳性菌株的构成及对抗生素耐药情况进行回顾性总结分析.结果:217株病原菌中革兰氏阳性球菌195株,革兰氏阴性杆菌22株.阳性比排列前4位的病原菌依次为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希氏菌.常见的葡萄球菌对青霉素耐药率高达97.96％以上,对红霉素耐药率高于90％,对苯唑西林耐药率高于85％,且出现万古霉素耐药株.革兰氏阴性菌对头孢唑林、氨苄西林、阿莫西林/棒酸、头孢吡肟、头孢他啶的耐药率在50％以上,处于较高耐药现状,并呈现多重耐药,目前未发现泰能耐药株.结论:我院2007至2012年小儿败血症的主要病原菌以金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希氏菌为主.病原菌对抗生素呈多重耐药状况.

关注患者临床分层合理使用抗菌药物

2011年4月7日"世界卫生日",WHO提出了"遏制抗生素耐药"的主题,提出的口号是"今天不采取行动,明天就无药可用".其倡议书中提到影响耐药的6大方面,涉及政府、药企、医院、医生、药师和百姓等多个影响因素.卫生部2011年已经并即将出台一揽子行动计划,用于规范抗菌药物的使用、减缓细菌耐药的产生.众所周知,细菌对抗菌药物产生耐药是必然的、迟早会发生的,但抗菌药物的不合理使用是重要促成因素;同样减缓耐药产生是一个系统工程,而临床医生与时俱进的培训和理念更新,从而做到科学规范用药是非常重要的举措.在空前严峻的耐药时代,临床医生应该站在更高的层面、以更新的视点看待抗感染治疗.

新生儿病房如何预防医院感染以及减少抗生素耐药?/新生儿肠道病毒感染的传播途径与高危因素有哪些?

产β-内酰胺酶大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的耐药性分析

目的研究大肠杆菌、肺炎克雷伯菌临床株产β-内酰胺酶(ESBLs)的情况,分析临床菌株对抗菌药物的敏感性.方法采用琼脂纸片扩散法、表型确证试验研究临床株产ESBLs情况及耐药表型.结果大肠杆菌和肺炎克雷伯菌临床株产ESBLs比率分别为30.6%和30.4%,在ICU病房产ESBLs发生率达48.8%.产ESBLs菌株对亚胺培南的耐药率低,其次为阿米卡星.产ESBLs菌株可在人体多部位定植和感染.结论产ESBLs菌株比非产ESBLs菌株发生医院感染的概率高,并对大多数抗生素耐药.ICU病房分离株产ESBLs发生率高于内科和外科等病房.