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厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀对合并心血管疾病的早期糖尿病肾病的治疗效果及对基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4表达的影响
目的 探讨厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀对合并心血管疾病的早期糖尿病肾病(DN)的治疗效果及对基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)表达的影响.方法 选取2016年1月至2017年12月临海市第二人民医院收治的的合并心血管疾病的早期DN患者130例为研究对象,采用随机数字表法分为三组,即厄贝沙坦组(对照1组,n＝43)、瑞舒伐他汀组(对照2组,n＝43)和厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀组(观察组,n＝44),比较三组临床疗效,血压、血脂水平及SDF-1/CXCR4表达.结果 治疗后,观察组总有效率为93.18%(41/44),对照1组总有效率为69.77%(30/43),对照2组总有效率为74.42%(32/43),三组差异均有统计学意义(χ2＝12.341、10.106,均P＜0.05).治疗后,观察组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平与对照1组、对照2组比较,差异均有统计学意义(F＝23.087、20.249,均P＜0.05).治疗后,观察组胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与对照1组、对照2组比较,差异均有统计学意义(F＝18.408、15.623、14.852、9.845,均P＜0.05).治疗后,观察组SDF-1水平较治疗前显著提高且与对照1 组、对照2组比较,差异有统计学意义( F＝21.085,P＜0.05).治疗后,观察组CXCR4阳性率较治疗前显著提高,且与对照1组、对照2组比较,差异有统计学意义(F＝23.641,P＜0.05).结论 厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀对合并心血管疾病的早期DN的临床疗效显著,可有效改善患者血压、血脂水平,显著提高SDF-1水平及CXCR4阳性率.
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SDF-1对卵巢癌细胞增殖和侵袭能力作用的相关通路研究
目的:探讨PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002、MEK通路抑制剂PD98059对基质衍生因子-1(SDF-1)作用下卵巢癌细胞SKOV3的增殖、侵袭能力的影响,初步探讨SDF-1在卵巢癌中的相关作用通路.方法:细胞免疫化学法检测SDF-1不同作用时间及不同作用浓度对卵巢癌细胞中磷酸化Akt(p-Akt)和ERK(p-ERK)表达的影响.选取对数生长期细胞,分别加SDF-1 100ng/ml、CXCR4中和抗体10上g/ml、CXCR4抑制剂AMD3100 1tμg/ml、LY294002 50μmol/L、PD98059 50μmol/L.MTT、Transwell细胞侵袭实验检测细胞的增殖、侵袭能力的变化.结果:随着SDF-1作用时间的延长,p-Akt、p-ERK蛋白表达水平增高;Akt、ERK蛋白的佳活化时间为30min.作用30min时,随着SDF-1作用浓度的增加,p-ERK1、p-Akt蛋白表达水平增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).SDF-1可明显促进SKOV3细胞的增殖、侵袭能力(P＜0.05);但加入CXCR4中和抗体、CXCR4抑制剂AMD3100、通路抑制剂PD98059、LY294002后,SKOV3细胞的增殖、侵袭能力无明显变化(P＜0.05).结论:SDF-1对卵巢癌SKOV3细胞的增殖、侵袭能力的增强作用可被PI3 K/Akt信号通路抑制剂、MEK通路抑制剂所阻断.SDF-1可能通过Ras/ERK信号转导通路、PI3 K/Akt信号通路发挥作用.
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骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞成骨成脂分化潜能及SDF-1、PD-L1表达观察
目的 观察骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞(MSC)的成骨、成脂分化潜能及基质细胞衍生因子1(SDF-1)、程序性细胞死亡因子配体1(PD-L1)的表达变化.方法 选择MDS患者30例纳入病例组,并根据IPSS积分进一步分为低危亚组18例和高危亚组12例;选择非恶性血液病患者20例纳入对照组.采集两组的骨髓样本,体外分离、培养、扩增MSC,观察MSC形态并进行免疫表型检测和多向分化(成骨细胞分化、成脂细胞分化)潜能鉴定.采用real-time PCR法检测两组MSC中的SDF-1和PD-L1.结果 10例病例组患者的MSC不能实现体外扩增;两组MSC均具有相似的免疫表型和多向分化潜能,但病例组MSC的成骨细胞分化潜能较对照组减弱.病例组MSC中SDF-1、PD-L1的表达水平高于对照组(P<0.05);病例组中,高危亚组MSC中的PD-L1表达水平高于低危亚组(P<0.05).结论 MDS患者骨髓MSC成骨细胞分化潜能减弱,SDF-1、PD-L1表达增高,且高危患者变化更为显著;SDF-1和PD-L1异常表达在MDS的发病、进展过程中可能发挥了重要作用.
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新辅助介入动脉化疗对宫颈癌组织基质细胞衍生因子1及其受体表达的影响
目的 探讨新辅助介入动脉化疗对宫颈癌组织基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体基质细胞衍生因子受体4(CXCR4)表达的影响.方法 选择72例Ⅰb~Ⅱb期宫颈癌患者,随机分为新辅助介入动脉化疗组(治疗组)36例和新辅助静脉化疗组(对照组)36例.化疗结束2周后,综合评定化疗的近期疗效;收集两组术前及术后肿瘤组织,采用免疫组织化学SP法检测宫颈癌组织SDF-1、CXCR4蛋白表达.结果 对照组CR 2例、PR 29例、SD 5例、PD 0例、总有效率为86.11%,治疗组分别为5、28、3、0例及91.67%,两组近期疗效差异无统计学意义(P>0.05).对照组、治疗组发生2度及以上不良反应发生率分别为94.4%、69.4%,治疗组2度及以上不良反应的发生率低于对照组(P<0.05).两组化疗后SDF-1、CXCR4蛋白阳性表达率均低于化疗前(P均<0.05).两组化疗后SDF-1、CXCR4表达差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 新辅助介入动脉化疗可明显降低宫颈癌组织SDF-1、CXCR4蛋白表达,且能够明显降低不良反应发生率.
关键词： 新辅助介入化疗 宫颈癌 基质细胞衍生因子1 基质细胞衍生因子受体4 -
冠心病患者外周血单个核细胞EPC百分比及SDF-1、VEGF-2水平变化及意义
目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者外周血单个核细胞内皮祖细胞(EPC)百分比及血清基质细胞衍生因子1(SDF-1)、血管内皮生长因子2(VEGF-2)水平变化及意义.方法 选取冠心病患者91例(冠心病组),体检健康者40例(对照组).采用流式细胞术测定外周血单个核细胞EPC百分比,ELISA法检测血清SDF-1、VEGF-2;分离冠心病患者单个核细胞,分别给予0、10、20、40、80、160 ng/mL CXC族趋化因子受体4(CXCR4,SDF-1受体)拮抗剂AMD3100共培养7天,观察各浓度AMD3100对EPC百分比及SDF-1、VEGF-2水平的影响.结果 冠心病组外周血单个核细胞EPC百分比及SDF-1、VEGF-2水平均低于对照组,其中Ⅱ型斑块冠心病患者三项指标均低于Ⅰ型和Ⅲ型患者,三支冠状动脉狭窄患者三项指标均低于单支和双支患者,冠状动脉侧支循环2、3级冠心病患者三项指标均高于0、1级患者,组间及组内比较P均<0.05.随着AMD3100浓度的升高,单个核细胞EPC百分比及血清SDF-1、VEGF-2水平依次降低,各浓度间比较P均<0.05.结论 冠心病患者外周血单个核细胞EPC百分比及血清SDF-1、VEGF-2水平均降低,三者的水平变化与冠心病的发生、发展有关;通过SDF-1动员EPC、VEGF-2,修复受损血管和形成新生血管,有望成为临床治疗冠心病的新靶点.
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退行性变腰椎间盘组织中基质细胞衍生因子1表达变化及意义
目的 观察基质细胞衍生因子1(SDF-1)在退行性变腰椎间盘组织中的表达变化,探讨其在腰椎间盘退行性变中的作用.方法 选取60例腰椎间盘退行性变患者(观察组)及30例外伤性腰椎骨折患者(对照组),手术取得腰椎间盘组织,以免疫组化法检测髓核与纤维环交界区(TNP)、髓核中央区(INP)、纤维环区(AF)、软骨终板区(CEP)的SDF-1.结果 观察组腰椎间盘TNP、INP、AF、CEP部位的SDF-1表达量均明显高于对照组,观察组不同Schneiderman病情分级患者腰椎间盘各部位SDF-1表达量4级＞3级＞2级,比较差异有统计学意义(P均＜0.05);Pearson相关分析显示,观察组Schneiderman病情分级与腰椎间盘TNP、INP、AF、CEP部位SDF-1表达量均呈正相关(r分别为0.92、0.94、0.74、0.70,P均＜0.05).结论 腰椎间盘退行性变患者腰椎间盘组织中SDF-1表达明显升高,并与病情严重程度密切相关,可能参与了疾病的发生发展过程.
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糖尿病视网膜病变患者血清SDF-1、Gas6水平观察
目的：观察糖尿病视网膜病变(DR)患者血清基质细胞衍生因子1(SDF-1)、生长停滞特异性基因产物6(Gas6)水平变化,并探讨其意义。方法94例DR患者根据分期不同分为A组(增生型,43例)、B组(单纯型,51例),另选54例单纯2型糖尿病( C组)及42例健康体检者作对照( D组),比较各组血清SDF-1α、SDF-1β、Gas6及血细胞、血脂指标,分析各指标间的相关性及SDF-1、Gas6预测DR发生和病情进展的价值。结果与D组比较,A组SDF-1α水平升高,A、B组SDF-1β水平升高,A、B、C组Gas6水平降低；与C组比较,A组SDF-1α水平升高,A、B组SDF-1β水平升高；P均<0.05。 DR患者血清SDF-1β与SDF-1α、白细胞计数呈正相关,Gas6与TC、TG、LDL-C呈正相关。 SDF-1α在预测DR发生时曲线下面积为0.733,当 SDF-1α≥115.9 mg/L时,灵敏度51.1%,特异度90.7%；SDF-1β预测DR发生时曲线下面积为1.000,当SDF-1β≥295.6 mg/L时,灵敏度100.0%,特异度100.0%。SDF-1α在预测DR病情进展时曲线下面积为0.971,当SDF-1α≥123.7 mg/L时,灵敏度88.4%,特异度100.0%。结论 DR患者血清SDF-1水平升高,Gas6水平降低,且与病程进展有关,其可能参了疾病发生及进展过程,SDF-1可作为预测DR发生及病情进展的指标。
关键词： 糖尿病视网膜病变 糖尿病 基质细胞衍生因子1 生长停滞特异性基因产物6 -
基质细胞衍生因子1对骨髓单个核细胞向肝脏迁移分化的影响
目的 探索基质细胞衍生因子1对骨髓单个核细胞向肝脏迁移、分化的影响.方法 建立小鼠CCl4-AAF肝损伤模型,从小鼠骨髓中分离出骨髓单个核细胞,以荧光染料PKH26标记后经尾静脉输入肝损伤模型的小鼠体内,实验组立即给予肝内注射基质细胞衍生因子1,对照组给予肝内注射盐水,12 d后取肝组织,在荧光显微镜下观察两组骨髓单个核细胞向肝脏迁移的差异,并用免疫组化法测定移植细胞的白蛋白表达.结果 PKH26标记阳性的细胞20倍镜下实验组中每张切片平均迁移数为(195.40±9.095)个,对照组平均迁移数为(169.80±7.983)个(P<0.05).免疫组化显示移植细胞可以表达白蛋白.结论 基质细胞衍生因子1可以促进骨髓单个核细胞向肝脏迁移,并且迁移至肝脏的骨髓单个核细胞可以向肝细胞分化.
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糖尿病视网膜病变患者血清Gas6和SDF-1的检测及意义
背景 糖尿病视网膜病变(DR)是常见的糖尿病微血管并发症之一,发病机制复杂.研究表明生长停滞特异性基因产物6(Gas6)/TAM系统参与了糖尿病及其并发症的发生,而2型糖尿病患者基质细胞衍生因子1(SDF-1)表达水平发生改变,但血清Gas6/TAM系统和SDF-1是否参与DR的发生尚不明确.目的 比较正常人和糖尿病患者血清Gas6和SDF-1水平的变化,探讨其在DR发病过程中的作用.方法 采用前瞻性队列研究方法,于2013年1-8月收集在南方医科大学第三附属医院诊治的糖尿病患者90例,按1987年中华医学会糖尿病视网膜病变分期标准将患者分为增生型DR(PDR)组、单纯型DR(BDR)组、糖尿病无视网膜病变(NDR)组,每组30例,另纳入同期在医院进行健康体检的正常志愿者30名.收集正常志愿者和糖尿病患者外周血2 ml,检测受试者白细胞和中性粒细胞计数及血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平.采用ELISA法检测受试者血清中Gas6、SDF-1α和SDF-1β水平,比较正常志愿者与DR患者上述检测指标的差异,并分析患者血清中Gas6、SDF-1α和SDF-1β质量浓度与血细胞及血脂水平的关系. 结果 正常对照组、NDR组、BDR组和PDR组血清中CHOL分另为4.93 (4.14,5.44)、5.02(4.35,5.69)、4.54(3.85,5.93)和5.99(5.11,6.89) mmol/L,其中PDR组血清中CHOL浓度明显高于正常对照组、NDR组和BDR组,差异均有统计学意义(P=0.002、0.007、0.006).正常对照组、BDR组白细胞计数高于PDR组(P=0.034、0.015),BDR组中性粒细胞计数高于PDR组(P=0.024),NDR组HDL-C高于PDR组(P=0.032).PDR组LDL-C水平高于正常对照组(P=0.032).与正常对照组相比,NDR组和BDR组患者血清Gas6水平明显下降,差异均有统计学意义(P=0.048,P=0.006),而PDR组患者血清Gas6水平高于BDR组,但差异无统计学意义(P=0.297).PDR组患者血清中SDF-1α水平明显高于BDR组(P=0.033);PDR组、BDR组患者血清中SDF-1β水平明显高于NDR组(P=0.011、0.008)和正常对照组(P=0.030、0.002).患者血清中Gas6质量浓度与血清中CHOL、TG、LDL-C浓度间均呈微弱正相关(r=0.285、0.200、0.241,P＜0.05),血清中SDF-1α水平与SDF-1β水平间呈微弱正相关(r=0.190,P=0.038);血清中SDF-1β质量浓度与白细胞计数呈微弱正相关(r=0.183,P=0.045).以血清Gas6为因变量,以白细胞、中性粒细胞、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、SDF-1α、SDF-1β为自变量进行多元逐步回归分析,得到回归方程:Gas6=170.791 +5.283CHOL(F=5.021,P=0.027). 结论 2型糖尿病导致的DR患者血清中Gas6、SDF-1α、SDF-1β水平在DR的发生和发展过程中可能发挥一定的作用,其作用机制可能与血糖水平、炎性细胞和脂质代谢紊乱或新生血管形成有关.
关键词： 生长停滞特异性基因产物6 基质细胞衍生因子1 糖尿病 并发症 糖尿病视网膜病变 -
基质细胞衍生因子-1在老年大鼠受压组织中的表达及意义
目的 探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在老年压疮大鼠骨骼肌组织中的表达及意义,为临床老年压疮防治提供理论依据.方法 将20只SPF级雄性老年SD大鼠(喂养1 6个月)随机分成对照组和模型组各10只,均行10％水合氟醛麻醉;模型组承受46kPa压力12h诱导Ⅲ期压疮形成;对照组不受压.两组均实施安乐死后取标本.观察受压皮肤肌肉组织病理学改变,检测肌组织中SDF-1、白细胞介素-6(IL-6)及髓过氧化物酶(MPO)的变化.结果 电镜下模型组疮缘皮下结缔组织炎症细胞浸润,肌纤维蜡样变性、自溶.模型组SDF-1、IL-6及MPO值显著高于对照组(均P＜0.01).结论 老年大鼠受压皮肤肌肉组织中SDF-1含量明显增高,其可介导炎症反应,对压疮的发生可能有促进作用.
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趋化因子CXC受体4在前列腺癌细胞中的表达
目的:对趋化因子CXC受体4(CXCR4)在前列腺癌(PCa)组织以及PCa细胞系PC-3M中的表达进行研究.方法:提取正常前列腺组织、PCa组织和PC-3M细胞的总RNA,采用RT-PCR方法,于mRNA水平检测其CXCR4的表达情况;制备PG-3M细胞爬片和MCF-7细胞爬片(人乳腺癌细胞系,作为阳性对照),采用SABC免疫组织化学方法,于蛋白水平测定CXCR4在PC-3M细胞中的表达.结果:RT-PCR方法显示PC-3M细胞和PCa组织CXCR4 mRNA有较高水平的表达,正常前列腺组织未见CXCR4 mRNA的表达;SABC显示PC-3M细胞CXCR4蛋白呈强表达.结论:CXCR4在PCa组织和PC-3M细胞中有明显表达,在正常前列腺组织中无明显表达,CXCR4可能在PCa的发生发展中发挥重要作用.
关键词： 前列腺肿瘤 癌 趋化因子CXC受体4 基质细胞衍生因子1 -
间充质干细胞修复大鼠缺血再灌注肾损伤中SDF-1/CXCR4轴的调控机制研究
目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植修复大鼠肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)过程中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对基质细胞衍生因子1 (stromal cells derived factor-1,SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)轴的调控作用.方法 建立大鼠缺血再灌注肾损伤模型,动物分为5组:对照组、IRI组、BMSCs组、TGF-β1中和抗体组、CXCR4中和抗体组(n均为8).HE染色观察肾组织形态学改变;Western blot法检测肾组织TGF-β1、SDF-1α和CXCR4蛋白水平;免疫荧光组织化学法检测肾组织CXCR4蛋白表达.结果 IRI大鼠肾皮质肾小管结构破坏、消失、炎性细胞浸润,BMSCs移植能够改善损伤的肾小管,但修复作用可被TGF-β1抗体和CXCR4抗体所抑制.与对照组比较,IRI组、BMSCs组、TGF-β1中和抗体组与CXCR4中和抗体组肾组织TGF-β1蛋白表达明显上调,分别进行组间比较差异具有统计学意义(t分别为-15.508,-18.487,5.749,19.976,P＜0.01);与BMSCs组比较,TGF-β1中和抗体组肾组织中TGF-β1蛋白表达水平明显降低,组间比较差异有统计学意义(t=16.380,P＜0.01),但CXCR4中和抗体组、IRI组TGF-β1蛋白表达水平变化不大,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,IRI组、BMSCs组、TGF-β1中和抗体组及CXCR4中和抗体组SDF-1α蛋白表达水平均明显升高,分别进行组间比较差异具有统计学意义(t分别为-15.073,-15.749,-18.934,-19.077,P＜0.01),但升高表达的4组间比较差异无统计学意义(F=2.83,P＞0.05).与对照组比较,IRI组、BMSCs组、TGF-β1中和抗体组、CXCR4中和抗体组CXCR4蛋白表达水平明显上调,分别进行组间比较差异具有统计学意义(t分别为-11.205,-20.960,11.925,-9.212,P＜0.01);与BMSCs组比较,IRI组、TGF-β1中和抗体组及CXCR4中和抗体组肾组织CXCR4蛋白表达水平均明显下调,分别进行组间比较差异具有统计学意义(t分别为-8.199,7.080,11.530,P＜0.01).结论 TGF-β1能够明显升高BMSCs表面CXCR4受体表达,促进BMSCs迁移修复缺血再灌注肾损伤,且不影响SDF-1表达.
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四逆汤对实验性高脂血症合并动脉粥样硬化兔SDF-1、VEGF的影响
目的:观察四逆汤对高脂血症(HLP)动脉粥样硬化(AS)兔血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)表达的影响.方法:新西兰大耳白兔60只,随机分为6组,每组10只,即空白对照组(A组)、AS模型组(B组)、阿托伐他汀组(C组)、四逆汤低剂量组(D组)、四逆汤中剂量组(E组)、四逆汤高剂量组(F组).兔HLP合并AS模型的建立采用高脂饲料喂养法,C、D、E、F组分别给予阿托伐他汀和四逆汤(高、中、低剂量)干预.12周后行主动脉切片HE染色观察,并检测所取兔血中VEGF和SDF-1水平.结果:与模型组比较,四逆汤高、中剂量组家兔血清VEGF和SDF-1水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:四逆汤可能对HLP合并AS兔的血管内皮有保护作用,从而降低VEGF和SDF-1水平.
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基质细胞衍生因子1α介导小鼠内皮祖细胞修复损伤血管内膜
目的 探讨损伤血管局部表达的基质细胞衍生因子1α是否能介导内皮祖细胞参与损伤血管的再内皮化,抑制新生内膜的增生.方法 培养、获取小鼠骨髓源性内皮祖细胞,采用改良的Boyden小室测定基质细胞衍生因子1α诱导的内皮祖细胞迁移及AMD3100(CXCR4的拮抗剂)对其的影响.分别将内皮祖细胞培养基、内皮祖细胞及AMD3100孵育过的内皮祖细胞经心脏穿刺注射给颈动脉损伤小鼠,在14天后取损伤血管检测内皮祖细胞募集情况、再内皮化情况及新生内膜增生情况.结果 基质细胞衍生因子1α能诱导内皮祖细胞迁移(与对照组比较P＜0.01),AMD3100能有效阻断该作用(AMD3100组与对照组比较P＞0.05).较多注射的内皮祖细胞成功归巢到损伤血管处(14.2±3.6个/切片),AMD3100孵育过的内皮祖细胞仅少量可成功归巢(4.0±2.5个/切片);内皮祖细胞注射能加速损伤血管的再内皮化(内皮祖细胞移植组比对照组:83.45%±5.44%比66.46%±6.16%,P＜0.01),AMD3100孵育过的内皮祖细胞注射则无效(68.02%±6.68%,与对照组比较P＞0.05);内皮祖细胞移植组新生内膜增生厚度(19 237±1 875 μm2)和内膜中膜比值(0.94±0.12)均小于对照组(34 676±2 412 μm2和1.77±0.18)及AMD3100组(32 451±2 081 μm2和1.60±0.17)(P＜0.01).结论基质细胞衍生因子1/CXCR-4在介导移植的内皮祖细胞修复损伤血管内膜中起重要作用.
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基质细胞衍生因子1对低密度脂蛋白诱导单核-内皮细胞粘附的影响
目的观察基质细胞衍生因子1对低密度脂蛋白诱导的单核细胞-内皮细胞粘附的调节作用,以进一步探讨基质细胞衍生因子1在动脉粥样硬化中的作用.方法密度梯度离心法分离人低密度脂蛋白;逆转录聚合酶反应检测内皮细胞基质细胞衍生因子1 mRNA表达,Western blot检测基质细胞衍生因子1蛋白质的表达;细胞记数法观察低密度脂蛋白及基质细胞衍生因子1抗体干预对内皮细胞/单核细胞粘附的影响.结果对照组几乎没有基质细胞衍生因子mRNA以及蛋白质的表达,随着低密度脂蛋白浓度增加,基质细胞衍生因子1 mRNA以及蛋白质的表达水平明显增加.低密度脂蛋白浓度为50 mg/L、100 mg/L和150 mg/L时,每个视野粘附的单核细胞数分别为60±20、97±26和170±32,而正常对照组为20±5,差异有极显著性意义(P<0.01).终浓度为0.1 mg/L、0.5 mg/L和1 mg/L基质细胞衍生因子1抗体干预后,粘附的单核细胞数分别为113±23、53±21和41±10,均低于低密度脂蛋白对照组的186±31,与低密度脂蛋白对照组差异有显著性意义(P<0.05).结论低密度脂蛋白促进内皮细胞与单核细胞的粘附,其机制与促进内皮细胞表达基质细胞衍生因子1密切相关.
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低剪切应力促进基质细胞衍生因子1在动脉粥样硬化斑块中表达
目的 探讨基质细胞衍生因子1在局部狭窄远心端低切应力诱导的动脉粥样硬化斑块中的表达,从而探讨基质细胞衍生因子1在动脉粥样硬化病变中的作用.方法 建立颈总动脉局部狭窄动物模型,数值模拟局部狭窄远心端流场以及剪切应力分布,HE染色观察局部狭窄远心端病理学改变,免疫组织化学法观察基质细胞衍生因子1在病变处的表达.结果 在局部狭窄远心端形成低剪切应力区域(0～0.3 Pa),并有明显的动脉粥样硬化病变,有明显的内膜增生形成(对照组为8±3 μm,处理组4周为38.5±12.7 μm,8周为95.3±19.6 μm).免疫组织化学检测发现病变中有大量的基质细胞衍生因子1表达,对照侧血管无基质细胞衍生因子1表达,并且随着病变程度的增加,基质细胞衍生因子1表达量明显增加.结论 基质细胞衍生因子1可能在低剪切应力诱导的动脉粥样硬化斑块的发生发展中起着重要的调节作用.
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红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞SDF-1及其受体表达的影响
目的:观察红细胞生成素(EPO)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)归巢因子表达的影响.方法:采用分阶段5/6肾切除制备大鼠CRF模型.实验动物随机分为3组:假手术组、CRF组和EPO治疗组.从第3周开始,治疗组大鼠每次皮下注射重组人EPO 50 U/kg,每周3次,共6周.8周时取其外周血分离与培养EPCs,并检测EPCs的功能.采用实时荧光定量PCR和Western blotting检测外周血EPCs基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体(CXCR4)、EPO及其受体(EPOR)mRNA和蛋白的表达.结果:与CRF组比较,EPO治疗可上调外周血EPCs中SDF-1和CXCR4 mRNA及蛋白的表达(均P<0.05);此外,EPO还可上调CRF大鼠外周血EPCs的EPO及EPOR mRNA和蛋白的表达(均P<0.05).结论:EPO对慢性肾衰竭大鼠外周血EPCs的动员可能与其增加外周血EPCs的SDF-1及其受体表达有关.
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肾缺血再灌注损伤后基质细胞衍生因子1的表达及巨噬细胞对其的影响
目的 观察基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)在小鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)中表达的动态变化,分析其与巨噬细胞的相关性,探讨其在IRI免疫炎性反应中的作用.方法 采用健康雄性C57BL/6小鼠双侧肾蒂夹闭35 min建立肾脏IRI模型.分别于再灌注1d、3d、5d、14 d后收集肾组织样本,HE染色光镜下观察肾脏病理改变;采用实时荧光定量PCR、ELISA法和免疫组织化学法分别检测小鼠肾组织SDF-1的表达及分布.建立小鼠IRI模型前给予腹腔注射氯膦酸二钠脂质体(liposomal clodronate,LC)去除巨噬细胞,免疫荧光染色检测巨噬细胞标志物CD68的表达及分布;检测去除小鼠巨噬细胞后肾脏组织形态学改变及SDF-1的表达变化.结果 HE染色显示IRI小鼠肾脏可见典型肾小管损伤,大量炎性细胞浸润.实时荧光定量PCR和ELISA法结果显示,与假手术组比较,IRI组小鼠肾脏SDF-1mRNA和蛋白表达水平在造模后1d明显升高并达到峰值,差异有统计学意义(均P＜0.05),第5天下降,但仍高于正常水平,14d时恢复至正常水平.免疫组化结果显示,正常小鼠肾脏SDF-1主要表达在皮质,IRI后SDF-1呈高表达并扩展至皮髓交界区域,且SDF-1表达呈时间依赖性下调.与IRI组相比,LC组肾组织CD68表达明显减少,1d时肾组织IR病理改变减轻,且SDF-1表达上调(P＜0.05).结论 肾脏IRI初期,SDF-1在肾脏组织中高度表达,并与M1型巨噬细胞有关,临床上也可用作诊断早期急性肾损伤(AKI)的生物学标准.
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肿节风总黄酮对化疗所致血小板减少模型小鼠骨髓SDF-1和CXCR-4表达的影响
目的 利用阿糖胞苷建立化疗所致血小板减少症小鼠模型,研究肿节风总黄酮对模型小鼠外周血小板数目以及骨髓微环境中基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体趋化因子受体4(CXCR-4)表达的影响.方法 将60只KM小鼠按血小板数目随机分为正常对照组,阿糖胞苷模型组,醋酸泼尼松龙组(10.0 mg·kg-1),肿节风总黄酮高、中、低剂量组(94.5,63.0,31.5 mg·kg-1).采用腹腔注射阿糖胞苷建立化疗所致血小板减少症小鼠模型,同时给予相应药物干预.动态检测外周血小板数量,实验结束时检测骨髓中巨核细胞状况,免疫组化检测骨髓中SDF-1及其受体CXCR-4的表达.结果 与正常组比较,模型组外周血小板数量、巨核细胞数目及多倍体比例均明显降低(P＜0.01);与模型组比较,各给药组都能显著提升外周血小板数目和巨核细胞数目(P＜0.01),同时肿节风总黄酮高、中剂量组还可以提高多倍体巨核细胞所占比例(P＜0.01);肿节风总黄酮高、中剂量组可显著促进骨髓中SDF-1以及巨核细胞中相应受体CXCR-4的表达(P＜0.01,P＜0.05).结论 肿节风总黄酮能显著提升阿糖胞苷诱导的血小板减少症模型小鼠外周血小板数目,其作用机制可能与增加骨髓中SDF-1及其受体CXCR-4的表达,从而促进巨核细胞增殖、分化和形成血小板有关.
关键词： 化疗所致血小板减少症 肿节风总黄酮 巨核细胞 基质细胞衍生因子1 趋化因子受体4 -
T140体外阻断SDF-1／CXCR4信号通路阻止人关节软骨Ⅱ型胶原蛋白降解的研究
目的：探讨T140体外阻断基质细胞衍生因子1（stromal cell derived factor 1，SDF-1）/趋化因子受体4（chemokine receptor 4，CXCR4）信号通路对人关节软骨细胞降解Ⅱ型胶原蛋白的影响，明确 T140的作用机制。方法：取144块膝关节置换OA患者软骨（OA软骨组）和144块创伤性截肢患者正常软骨（正常软骨组）组织，Mankin评分均为0或1，加入SDF-1（100 ng/mL）。每组再分为A、B、C三个亚组，分别加入浓度为1000 nmol/L 的 T140、MAB310和 SDF-1，分别于体外培养2、4 d 后，采用 RT-PCR 检测软骨组织Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达。结果：相同软骨组在相同时间点，A组Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达均显著高于B组和C组（P＜0．05）。相同时间点，OA 软骨组同一亚组Ⅱ型胶原蛋白 mRNA 表达均显著低于正常软骨组（P＜0．05）。结论：SDF-1通过 SDF-1/CXCR4信号通路诱导人关节软骨降解Ⅱ型胶原蛋白；T140阻断 SDF-1/CXCR4信号通路，缓解软骨细胞降解Ⅱ型胶原蛋白。
