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CT引导下兔VX2肝癌模型的制作及综合评估
目的 探讨CT引导下兔VX2肝癌模型的制作及影像学和组织学评估.方法 选择新西兰大白兔29只作为实验动物(前期9只.后期20只).采用CT引导下经皮穿刺瘤组织块种植于兔肝左中央叶.前期从左侧肋缘进针,术后未予抗感染;后期从剑突下大层面进针,术后抗感染3 d.分别于接种后1、2、3和4周行CT增强扫描及组织学观察.结果 前期实验移植模型成瘤率为88.9%,腹壁种植转移率为62.5%,50%并发胸腔积液.后期实验肝癌移植模型成功率为95%,腹壁种植转移率为10.5%,无并发胸腔积液.CT平扫瘤体为低密度或等密度,均匀强化(2周)或环状强化(3周、4周);静脉期、延迟期呈低密度,但CT值较动脉期无明显下降.组织学上VX2为血管丰富的低分化鳞状细胞癌,2周出现点灶状凝固性坏死,3周出现肝内转移.4周出现大量凝固性坏死.自然生存时间为5～9周,死亡原因主要为广泛肺和腹腔转移伴全身衰竭.结论 CT引导下兔VX2肝癌模型的制作成功率高,并发症发生率低,进行兔VX2肝癌模型介入治疗实验研究宜选择2周为宜.
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兔VX2肝种植肿瘤模型制作的完善及综合影像学评价
目的 进一步完善兔VX2肝种植肿瘤模型的制作,比较种植肿瘤的CT、MRI及DSA影像表现,评价各影像检查对瘤体显示的优越性.方法 实验动物为新西兰大白兔(前期实验12只,后期实验24只),采用动物后肢皮下注射接种传代保存瘤种.模型前期制作采用包埋法接种,后期采用针头注入法接种于兔肝左叶,并于术前1 d及术后1、3 d、1、2周检查肝肾功能的动态变化情况.接种2周后行CT、MR成像,随后行经股动脉肝动脉超选择DSA及纳米磁性粒子介入治疗.结果 前期实验肿瘤种植成功率66.7%,后期实验种植成功率100%.术后ALT、AST有一过性增高,无统计学意义;BUN、Cr无明显变化.术后CT平扫肿瘤为略低密度病灶,强化不明显,境界清晰;MR平扫呈长T1、长T2信号;EPI序列T2WI呈略高信号影;DWI成像见高亮信号影,显示清晰;介入术中DSA造影可见肝左叶孤立的丰富血管肿瘤,供血动脉增粗,经超选择注入纳米磁性粒子,肿瘤内密度明显增高.结论 兔VX2肝种植肿瘤模型是介入治疗实验研究理想的动物模型.VX2瘤粒针头注入法较包埋法成功率更高,其建立过程对兔肝肾功能无明显影响.CT平扫增强,MR平扫,EPI序列及DWI成像对于肿瘤的影像评价互有优势,EPI及DWI成像可更灵敏地显示肿瘤,DSA可清晰地显示肿瘤的供血及肝内有无转移.
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兔肝VX2移植瘤介入性热化疗方法的实验研究
目的 研究2种经动脉热灌注化疗方法对兔肝VX2移植瘤的热化协同效率.方法 30只新西兰大白兔建立肝VX2肿瘤模型.经股动脉插管,导管头置于兔肝动脉,DSA证实肿瘤供血动脉后,分3组(每组10只),分别给予常温100 ml盐水+阿霉素(ADM)灌注、60℃热生理盐水100 ml+阿霉素连续灌注、60℃热生理盐水100 ml+阿霉素间歇灌注.灌注过程中,测量60℃热灌注组肿瘤组织内43～45℃持续时间,灌注后即时检测各组肿瘤组织内阿霉素浓度.结果 阿霉素浓度:60℃间歇灌注组为(17.622±1.368)μg/ml,60℃连续灌注组为(12.013±2.237)μg/ml,常温灌注组为(11.519±1.225)μg/ml.60℃间歇灌注组与60℃连续灌注组比P＜0.05,60℃连续灌注组与常温灌注组比P＞0.05;43～45℃持续时间:60℃间歇性灌注组为(11.3±3.3)min,60℃连续灌注组为(4.1±2.7)min,60℃间歇灌注组比60℃连续灌注组高近3倍.60℃2组兔的呼吸、心率、体温变化无明显差异.结论 经动脉间歇热灌注化疗方法是一种更有效的介入热化疗方法.
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超声导向法建立VX2兔肝癌模型
为研制适合于超声等影像学监测和介入治疗研究的肝癌动物模型,将兔后腿肌肉内的VX2肿瘤组织剪成1 mm×1 mm×3 mm条状瘤块,在超声引导下将VX2肿瘤块接种60只新西兰白兔肝脏,2周后测定新西兰白兔肝肿瘤接种成功率.结果显示,兔肝VX2肿瘤接种成功,在超声表现为接种部位的圆形或类圆形低回声结节,无包膜回声,肿瘤有液化坏死时呈不等回声.肿瘤切面呈灰白色,鱼肉样,质硬.操作熟练后模型接种成功率90.5%.9只模型的自然生存期为43.3±5.7 d.结果提示超声引导下穿刺接种制作兔VX2肝癌动物模型的方法是一种操作方便简单、成功率高、便于影像学检测肝癌动物模型制作方法.
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RFA治疗对VX2肝肿瘤兔免疫功能影响的实验研究
目的:探讨RFA治疗对机体免疫功能的影响.方法:采用开腹直视下行兔肝VX2肿瘤RFA治疗,定期用MTT法检测兔外周血T淋巴细胞活性及分泌IL-2的能力和腹腔巨噬细胞的活性.结果:RFA治疗组的荷瘤兔T淋巴细胞活性及分泌IL-2的能力和腹腔巨噬细胞的活性均较手术治疗组和自身治疗前有显著提高(P＜0.05).结论:RFA治疗可以提高机体的细胞免疫力,是一种有效的肿瘤治疗手段.
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兔VX2肝癌模型接种方法的改进及螺旋CT观察
目的:改进经典的兔VX2肝癌模型瘤组织接种法,比较改良的瘤组织接种法与经典方法的差异. 方法:将30只新西兰白兔随机分为2组,分别采用经典的瘤组织块接种法(A组)及改良的瘤组织注射接种法(B组).于接种后第8、15、22、29d进行螺旋CT扫描,观察CT表现、计算肿瘤大小,后予病理确认. 结果:A组和B组的接种时间分别为(9.47±2.85)min和(5.85±1.62)min,差异有统计学意义(P=0.003);2组的成功率分别为53.3%和86.7%,差异无统计学意义(P=0.109).2组肿瘤生长情况的差异无统计学意义(P=0.667).结论:改良的瘤组织块接种法操作简便,成瘤率高,优于经典的瘤组织块直接接种法.
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兔肾VX2肿瘤的超声造影实验研究
目的:探讨兔VX2肾肿瘤超声造影的图像特征. 方法:12只新西兰兔采用包埋法于右肾植入VX2肿瘤,共12个结节.经外周静脉注射声诺维(SonoVue),分别于植瘤后7、14、21 d进行超声造影,观察VX2肿瘤大小及其灌注特点. 结果:肿瘤佳干预时间为植入后2～3周,3周后易发生坏死.VX2肾肿瘤超声造影后主要表现为充盈缺损的"负显影",可使肾肿瘤的检出率由造影前的57.1%(12/21)提高至造影后的100%(21/21). 结论:超声造影可明显加强肿瘤血流信号的显示,显著提高VX2肾肿瘤的诊断率.
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脉冲式灌注60℃盐水对兔肝VX2肿瘤血管渗透性的影响
[目的]探讨60℃盐水经脉冲式灌注肝组织及肿瘤组织对其血管渗透性的影响.[方法]建立兔VX2移植性肝癌模型30只,随机等分为3组(37℃盐水组、60℃盐水连续灌注组及60℃盐水脉冲式灌注组),各组经导管推注1%Evans Blue (EB),2ml/kg,并分别测出3组相应的含量.[结果]灌注EB10min后,60℃脉冲式灌注组肿瘤组织EB含量15.21±0.94μg/100mg,与60℃连续灌注组(10.71±0.84μg/100mg)相比有差异(P<0.05),与37℃灌注组(3.42±0.87μg/100mg)相比有差异(P<0.01).60℃脉冲式灌注组正常组织EB含量(8.23±0.86μg/100mg)与60℃连续灌注组(7.10±0.65μg/100mg)相比无差异(P>0.05),但与37℃灌注组2.68±0.73μg/100mg相比有差异(P<0.05).60℃脉冲式灌注组肿瘤组织(43℃～45℃)持续时间12.3±3.3min,与60℃连续灌注组5.7±2.5min相比有差异(P<0.05).[结论]60℃脉冲式灌注热疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管渗透性,是一种有效的介人热疗方法.
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兔VX2肝移植瘤TACE治疗前后ADC值与细胞密度的相关性研究
目的:探讨兔VX2肝移植瘤模型TACE治疗前后磁共振扩散加权成像的ADC值与细胞密度的相关性研究.方法:建立兔VX2肝移植瘤动物模型,并随机分为对照组(n=10)和TACE组(n=10).接种后用二维超声监测肿瘤生长至1～2cm大小,对照组经肝动脉插管给予生理盐水10ml;TACE组给予超液化碘油2mg/kg和阿霉素2mg/kg.介入术前和术后第7天(处死动物前)行DWI检查,观察介入治疗前后肿瘤的磁共振信号及表观扩散系数(ADC值)变化情况.据常规HE染色计算细胞密度,分析肿瘤治疗前后的ADC值和细胞密度的变化及其相关性.结果:对照组不同b值所对应正常肝组织的ADC值明显高于肿瘤组织的ADC值(P<0.05),对照组在注入生理盐水前后的ADC值差别无统计学意义(P>0.05),肿瘤组织的ADC值与细胞密度呈负相关关系(P<0.05).TACE组介入治疗前ADC值高于治疗后的ADC值,差别有统计学意义(P<0.05),肿瘤TACE术后ADC值与细胞密度存在负相关性(P<0.05),且介入术后TACE组肿瘤细胞密度较对照组降低(P<0.05).结论:肿瘤组织与正常肝脏ADC值存在显著差异,ADC值能反映出肿瘤治疗前后组织微观结构的改变,可用于评估肿瘤增殖情况及治疗疗效.
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榄香烯注射液联合经皮瘤内注射无水乙醇治疗兔移植性VX2肝肿瘤的研究
目的：探讨超声引导下经皮瘤内注射无水乙醇（percutaneous alcohol injection therapy ，PEIT ）联合榄香烯注射液静脉给药治疗兔移植性VX2肝肿瘤的疗效及作用机理。方法建立兔移植性VX2肝肿瘤模型30只，随机分为2组：经皮瘤内注射无水乙醇联合榄香烯注射液静脉滴注治疗组（15只）；单纯经皮无水乙醇注射治疗组（15只）。实验动物在接种15天后每隔3天治疗一次，5次后处死。手术前、后抽兔耳缘静脉血行血生化检查，M SC T 扫描测量肿瘤大小变化，同时进行组织细胞学与细胞超微结构的观察。结果 PEIT＋榄香烯注射液治疗组肿瘤增长率与坏死率与单纯PEIT治疗组比较差异均有统计学意义（ P ＜0．05）；TUNEL染色法检测显示PEIT＋榄香烯注射液治疗组肿瘤细胞凋亡指数明显高于单纯PEIT治疗组（ P ＜0．05）；PEIT＋榄香烯注射液治疗组血管内皮生长因子（VEGF）表达水平明显低于单纯PEIT 治疗组（ P ＜0．05）；前者2例出现肝内转移灶，而后者5例出现转移灶，差异性有显著意义（ P ＜0．05）；治疗前后两治疗组血生化及肝肾功检查均差异无显著性意义（ P ＞0．05）。结论 PEIT联合榄香烯注射液治疗兔移植性VX2肝肿瘤可明显诱导肿瘤细胞凋亡、抑制VEGF的表达以及肝内转移。
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经皮瘤内注射艾迪注射液对兔移植性VX2肝肿瘤VEGF表达的影响
目的：探讨超声引导下复方中药艾迪注射液瘤内注射治疗兔移植性VX2肝肿瘤的作用效果及机制。方法建立新西兰大白兔肝VX2移植性肿瘤模型28只，随机分为3组，即艾迪注射液局部注射治疗组（12只）、经皮无水乙醇注射（percutaneous ethanol injection ，PEI）组（8只）、生理盐水局部注射治疗组（8只）。全部动物在接种2周后每隔3天向肿瘤内注入治疗药物，4次后处死。于术前术后兔耳缘静脉抽血行血生化检查，同时行64排螺旋C T 扫描测量并计算肿瘤体积、肿瘤增长率及肿瘤坏死率，以及进行免疫学、组织细胞学与细胞超微结构的观察。结果各实验组病灶均进行性增大，但艾迪注射液治疗组肿瘤增长率及坏死率小，与生理盐水组比较差异均有统计学意义（ P ＜0．05），与无水乙醇治疗组比较差异无统计学意义；艾迪注射液治疗组血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF）蛋白表达水平低，低于无水乙醇治疗组和生理盐水组，有显著差异性（ P ＜0．05）；同时，艾迪注射液治疗组有1例出现肝内转移灶，而无水乙醇及生理盐水治疗组分别有4例和5例出现转移灶，有显著差异性（ P ＜0．05）；艾迪注射液治疗组AST 、ALT、ALP、BUN及白细胞计数治疗前后均无明显差异，组内及组间比较无统计学意义（ P ＞0．05）。结论艾迪注射液能明显抑制兔肝移植性VX2肿瘤VEGF蛋白的表达。
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兔VX2肝癌模型的建立
目的 建立可供实验研究的稳定的兔VX2肝癌模型.方法 新西兰大白兔59只,取瘤块(1mm3大小)开腹包埋法接种到兔肝脏左叶,于种植后第1,1.5,2,2.5,3,3.5,4周分别行超声学检查主要观察兔肝VX2成瘤检出情况.成瘤情况均经病理学证实.结果 ①围手术期3只兔因麻醉死亡,1只因感染死亡,成活率为93.2%(55/59);②兔肝原位肝实质内种植成功50个,其中伴有16只异位种植,单纯异位种植为3只,未发现病灶2只,原位成瘤率为90.9%(50/55);③接种后1周、1.5周经超声检查22例,发现病灶者8例,检出率为36.4%(8/22);其余肿瘤在2周及2周以后超声检查全部检出.两个时间段检出率有明显差异;④兔肝VX2肝癌的超声主要表现为略高回声、等回声、低回声,周围可见声晕.结论 建立兔VX2肝癌模型成功率高、方法简单、周期短、动物死亡率低,种植2周后超声学筛选及监测本瘤有意义.
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兔VX2肾上腺肿瘤模型制备及超声影像学观察
目的:制备Vx2接种诱导的兔肾上腺肿瘤动物模型并进行超声影像学观察.方法:将60只新西兰健康免随机等分为接种7 d组、14 d组、21 d组及28 d组,采用直视注射法将VX2肿瘤细胞悬液接种到兔左肾上腺,观察肿瘤影像学表现、接种前后耳正中动脉压变化及高血压发病率、肿瘤平均体积、接种成功率及肿瘤组织形态学.结果:肿瘤接种2周后B超可清晰定位观察肿瘤;接种前后耳正中动脉压均在正常范围,高血压发病率为O;肿瘤总体接种成功率为93.3%;肿瘤体积随接种时间延长而增大,各组肿瘤平均体积差异均有统计学意义(P<0.01).病理检查证实接种2～3周的动物模型适宜用于肿瘤相关研究.结论:成功制备免VX2肾上腺肿瘤动物模型,该模型制备简便、稳定、成功率高且易于观察,可为肾上腺肿瘤治疗学相关研究提供一个可靠的平台.
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兔VX2胰腺癌模型冷冻消融治疗的研究
目的 探讨合适的兔VX2胰腺癌模型以及佳的冷冻消融方法.方法 采用VX2肿瘤组织接种兔胰腺建立VX2胰腺癌模型.实验兔采用随机区组法随机分为4组:治疗组A:术中冷冻范围包括胰腺肿瘤和癌旁组织;治疗组B:术中冰球直径与肿瘤直径一致;治疗组C:术中冰球直径小于肿瘤直径;对照组:只行开腹手术.监测各组实验兔冷冻前后血清特异性烯醇化酶(NSE)、C反应蛋白(CRP)和淀粉酶(AMY)水平变化以及记录生存期寻求佳冷冻消融方法.结果 成功建立兔VX2胰腺癌模型,造模成功后28d血清中NSE水平增加至(88.43±15.25)ng/ml.冷冻后1d治疗组A、B 和C中NSE分别增加至(27.31±4.28)、(23.64±6.82)和(19.49±2.49)ng/ml,术后3d均逐渐降低,术后7d降至正常水平.对照组和治疗组A、B、C的中位生存期分别为29、40、52和35d,与对照组比较,治疗组A和C的生存期差异无统计学意义(P=0.080),治疗组B生存期显著长于其他组(P=0.040、0.030、0.010).结论 成功建立以NSE为肿瘤标志物的兔VX2胰腺癌模型,胰腺癌开腹冷冻消融法的佳选择为术中冰球直径与肿瘤直径一致.
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兔VX2声门上型喉癌淋巴管生成规律在淋巴转移中的意义
目的:建立兔声门上型喉癌动物模型并探讨兔VX2声门上型喉癌淋巴管生成规律.方法:建立VX2声门上型喉癌动物模型,应用VEGFR-3免疫组织化学方法及全自动图像分析仪检测60例兔VX2声门上型喉癌中心区、交界区及正常喉黏膜淋巴管的数密度和面密度,分析其规律.结果:中心区未见到有腔淋巴管的生成,正常喉黏膜仅检测到少量淋巴管,交界区有大量淋巴管生成扩张.交界区与正常黏膜区淋巴管密度相比较差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:兔VX2声门上型喉癌淋巴管生成特点模拟了人声门上型喉癌淋巴管生成规律特点,即在交界区有大量淋巴管生成,这与淋巴结转移呈正相关,癌细胞可经此路径转移到区域淋巴结,测定声门上型喉癌淋巴管密度对判定是否发生淋巴结转移具有重要意义,同时这一结论为在动物身上行抑制淋巴管生成的抗肿瘤药物的基础研究提供了理论依据.
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软组织移植瘤18F-FDG PET/CT佳显像时研究
目的 研究兔VX2软组织移植瘤的18F-FDG PET/CT显像及其应用前景.方法 36只日本大白兔腿部肌肉种植VX2肿瘤,随机分为4组,分别于2周、4周、6周、8周进行PET/CT显像,获得肿瘤组织和正常组织的标准摄取值(standard uptake value, SUV).结果 VX2移植瘤总成活率为75%;注射18F-FDG后40～100 min的SUVmax与20和120 min的SUVmax相比有显著差异,P<0.05.种植VX2肿瘤细胞后2周、4周、6周和8周的肿瘤组织和正常组织的SUV均有显著差异(P=0.005,0.002,0.001,0.007).结论 VX2种植后肿瘤容易成活,PET/CT可以清楚地显示肿瘤的解剖部位、形态、大小和肿瘤细胞的代谢状况,利于及时发现转移,准确的进行肿瘤分期,尽早从分子水平获得对肿瘤恶性程度及预后更准确的把握.
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背景信号抑制扩散加权成像对兔VX2肝移植瘤疗效评价的实验研究
目的 探讨磁共振背景信号抑制扩散加权体部成像(MR DWIBS)在经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合静脉注射血管生成抑制剂内皮抑素(Es)治疗VX2肝移植瘤疗效评价中的作用.材料与方法 荷瘤兔随机分为两组,每组8只.ES组经耳缘静脉注射ES0.7 mg·kg-1·d-1,连续应用12天；TACE+ ES组经肝动脉给予超液化碘油0.2 ml/kg和阿霉素2 mg/kg,并经耳缘静脉注射内皮抑素0.7mg·kg-1· d-1,连续应用12天.两组均于治疗前后行MR DWIBS检查,分别测量各组肿瘤组织在不同时间点的表观扩散系数(ADC),并评价DWIBS及DWIBS原始图经3D MlP重组及黑白翻转获得类PET图像的图像特征.结果ADC值从治疗后第3天起即有变化,TACE+ ES组ADC值在治疗后第3、7、13天均高于ES组并有统计学意义(P＜0.05).结论 DWlBS可以在治疗早期动态评价TACE术联合静脉注射血管生成抑制剂ES对VX2肝移植瘤的疗效.DWIBS结合ADC值的定量测量及类PET大范围成像,可以无创性活体评价药物抗肿瘤的治疗反应,为肿瘤的诊断、分期、疗效评价提供有价值的信息.
关键词： VX2 肝移植瘤 化学栓塞 血管生成抑制剂内皮抑素 磁共振成像 背景信号抑制扩散加权成像 -
T2WI在监控MR介导无水乙醇消融VX2瘤兔的实验研究
目的 在对VX2瘤兔经皮无水乙醇注射术(PEI)消融时, 对T2WI监控无水乙醇分布的效果进行评价. 材料与方法制备18只肝VX2瘤兔,在1.5 T磁共振扫描仪下,应用快速翻转自旋回波(FRFSE) T2WI序列完成PEI术中监控的扫描. 结果 在对VX2兔行PEI时,T2WI在治疗后有多种信号改变,利用乙醇治疗前后的信号变化,无水乙醇分布范围与病理上肿瘤的坏死范围有正相关性. 结论 PEI时, T2WI能初步地用于监控无水乙醇的分布.
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1.5 T磁共振兔VX2肝癌活体二维多体素1H-MRS应用初探
目的探讨应用1.5 T磁共振仪对兔VX2肝癌进行活体二维多体素氢质子磁共振波谱(1H-MRS)检查的可行性,对所得1H-MRS图作初步观察. 材料与方法采用经腹腔瘤块种植法建立兔VX2肝癌模型,利用1.5 T磁共振仪进行常规MR平扫和二维多体素1H-MRS,包括激励回波采样模式(STEAM)和点分辨波谱(PRESS)序列检查,初步比较肿瘤实质、瘤周和邻近正常肝组织的1H-MRS图的差别.扫描结束次日处死动物,取其相应位置肝脏组织块进行病理组织学分析. 结果建立兔VX2肝癌模型共计16只,均按照计划进行了MR平扫和二维多体素1H-MRS检查,共24瘤次,其中22瘤次获得令人满意的1H-MRS图,技术成功率达到92.0%.1H-MRS图上可见4个主要的波峰,包括脂质(Lip)、谷氨酰胺和谷氨酸复合物(Glx)、胆碱(Cho)、糖原和葡萄糖复合物(Glyu).发现瘤周和邻近正常肝组织内Cho峰和Glyu峰较肿瘤实质内的要高,Lip峰稍降低.其他参数相同的情况下,STEAM和PRESS序列在本研究1H-MRS扫描中所得波谱谱图无明显区别. 结论应用1.5 T磁共振仪对兔VX2肝癌进行活体二维多体素1H-MRS检查是可行的.
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兔VX2肝癌阿霉素热碘油栓塞的疗效观察
目的评价阿霉素(ADM)热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果.材料与方法将VX2瘤细胞接种于60只新西兰白兔肝左叶,建立兔肝癌模型,随机分4组,每组15只.利用导管经肝动脉将生理盐水、超液态碘油、37℃ADM碘油、60℃ADM碘油分别给与不同组,1周后观察各组肿瘤体积及血清天冬氨酸转氨酶(AST)水平,观察荷瘤兔的存活期.结果60℃ADM碘油组生长率(0.53±0.11)与对照组(3.48±1.17)相比有显著性差异(P＜0.01),与超液态碘油组(0.99±0.21)、37℃ ADM碘油组(0.89±0.16)相比有差异(P＜0.05).60℃ ADM碘油组存活期[(53.0±3.0)d]与其他处理组[(46.0±2.5)d,(47.5±3.0)d]相比有差异(P＜0.05).60℃ADM碘油组血清AST水平治疗前后变化与其他处理组相比无差异(P＞0.05),与对照组相比有差异(P＜0.05).结论60℃ADM碘油可大大降低肿瘤生长率,延长动物存活期,并对肝功能的损害是可逆的,其抑瘤效果更强.
