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安神定志灵对ADHD模型鼠前额叶皮质和纹状体多巴胺D1,D2受体表达的影响
目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型泊发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶皮质、纹状体多巴胺受体D1,D2(DRDI,DRD2)表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制.方法:30只SHR鼠随机分为5组(模型组、利他林组、安神定志灵高、中、低剂量组),每组6只,Wistar大鼠6只作为正常对照组.安神定志灵高、中、低剂量组分别按生药剂量34.1,17.1,8.5 g·kg-1ig;利他林组以2.1 mg·kg-1利他林ig ;模型组和正常对照组以10 mL·g-1生理盐水ig.实验2周后处死大鼠,取脑分别用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠前额叶皮质、纹状体内DRDI,DRD2 mRNA和蛋白表达水平.结果:模型组与正常对照组比较,DRD1,DRD2 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01);利他林组与模型组比较,DRDI,DRD2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);安神定志灵中剂量组与模型组比较,DRDI,DRD2 znRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);安神定志灵低剂量组和高剂量组RDI,DRD2mRNA和蛋白表达水平高于空白模型组,但没有统计学差异.结论:安神定志灵可以上调SHR大鼠额叶皮质和纹状体中DRDI,DRD2 mRNA及蛋白的表达水平,说明安神定志灵在调控前额叶-纹状体通路的功能中发挥着重要的作用,而DRDI,DRD2参与了这一调节的过程,终起到对ADHD的治疗作用.
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安神定志灵对大鼠脑内突触体多巴胺合成相关因子表达的影响
目的:研究安神定志灵对酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),多巴脱羧酶(DOPA decarboxylase,DDC),蛋白激酶A (protein kinase A,PKA)的调控作用,揭示安神定志灵治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的药效机制.方法:依据随机数字将自发性高血压(SHR)大鼠分为模型组,利他林组,安神定志灵低、中、高剂量(6.75,13.35,26.70 g·kg-1)组,每组8只,另设WKY大鼠8只为正常组,分别灌胃4周.Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TH,PKA蛋白表达;运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Read-time PCR)技术检测TH,DDC,PKA mRNA表达水平,运用免疫荧光技术检测TH,DDC阳性细胞表达量.结果:与正常组比较,模型组大鼠突触体内TH,DDC,PKA表达量显著降低(P＜0.01);与模型组比较,利他林组及安神定志灵中剂量组突触体内TH,PKA蛋白及TH,PKA,DDC mRNA表达量及阳性细胞数均有所升高(P＜0.05);免疫组化阳性细胞计数显示,与正常组比较,模型组及安神定志灵高剂量组TH阳性细胞表达显著降低(P＜0.01),安神定志灵低剂量组TH阳性细胞表达明显降低(P＜0.05);模型组及安神定志灵低剂量组中DDC阳性细胞表达显著降低(P＜0.01);治疗后与模型组比较,利他林组及安神定志灵低、中剂量组TH阳性细胞表达显著上升(P＜0.01),利他林组及安神定志灵中、高剂量组DDC阳性细胞数上升显著(P＜0.01).结论:安神定志灵通过调控TH,DDC,PKA的表达,影响多巴胺的合成速度,安神定志灵控制ADHD核心症状的作用可能与调控多巴胺合成速度有关.
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安神定志灵对ADHD模型大鼠前额叶、纹状体CDK5/DARPP32/PP1信号通路的影响
目的:探讨中药复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型自发性高血压大鼠(SHR)前额叶、纹状体中细胞周期素依赖性蛋白激酶5(CDK5)/32kDa多巴胺与环磷酸腺苷(cAMP)调节的磷蛋白(DARPP32)/蛋白磷酸酶1(PP1)信号通路的影响.方法:将50只SHR大鼠运用随机区组设计分为模型组、利他林组(2 mg·kg-1)、安神定志灵低、中、高剂量(6.7,13.4,26.7 g·kg-1)组,每组10只,另设10只Wistar京都大鼠为正常组.各组ig相应药物,每日2次,治疗4周后取大鼠脑组织.采用蛋白质免疫印迹法(Western blot),免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠前额叶和纹状体中CDK5,调节蛋白35(p35),DARPP32,PPI和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白和mRNA表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠前额叶、纹状体中CDK5,p35及CREB的蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),PP1和DARPP32的表达水平明显升高(P ＜0.05,P＜0.01).经治疗后,与模型组比较,利他林组、安神定志灵各剂量组前额叶、纹状体中CDK5,p35,CREB蛋白和mRNA表达水平明显升高(P ＜0.05,P＜0.01),PP1和DARPP32的表达水平明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论:SHR大鼠行为表现与CDK5/DARPP32/PP1信号通路密切相关,安神定志灵可以通过调控该信号通路中相关因子的表达发挥治疗作用.
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安神定志灵对自发性高血压大鼠脑中多巴胺受体D3,D4,D5基因表达的影响
目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型大鼠脑边缘系统多巴胺受体D3(dopamine receptor-3,DRD3)、D4 (dopamine receptor-4,DRD4)及D5(dopamine Receptor-5,DRD5)和前额叶皮质DRD4基因表达的影响,探讨该药治疗ADHD可能的作用机制.方法:30只自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)随机分为5组(安神定志灵高、中、低剂量组,利他林组,模型组),6只同龄Wistar大鼠作为正常对照组.安神定志灵高、中、低剂量组分别给予生药剂量34.1,17.1,8.5 g·kg-1,利他林组予2.1 mg· kg-,模型组和正常对照组予10mL· kg-1生理盐水,各用药组每次均以每天相应剂量的1/2 ig,2次/d,连续给药1月后进行实验处理,迅速分离脑组织,采用RT-PCR检测各组大鼠脑边缘系统DRD3,DRD4及DRD5和前额叶皮质DRD4基因表达水平.参照基因表达谱芯片分析,当目的基因表达≥2,认为该基因表达增高；若≤0.5认为基因表达降低.结果:与正常组比较,模型组大鼠不论是脑边缘系统中DRD3,DRD4和DRD5基因表达还是前额叶皮质中DRD4基因表达均降低.与模型组相比,利他林组脑边缘系统中DRD3,DRD4及DRD5基因的表达和前额叶皮质中DRD4基因的表达均回调；安神定志灵低剂量组回调脑边缘系统中DRD3,DRD4,DRD5的表达和前额叶皮质中DRD4的表达,中剂量组仅发现前额叶皮质中DRD4的表达增加,高剂量组上调脑边缘系统中DRD3的表达的同时显著下调前额叶皮质中DRD4的表达.结论:DRD3,DRD4及DRD5与ADHD的发生存在一定的关联性,不同剂量的安神定志灵在调控中脑-皮质-边缘系统多巴胺通路的功能中发挥不同的作用,提示临床给药剂量需结合临床症状和体征等.
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安神定志灵系列方治疗多发性抽动症疗效观察
目的:观察安神定志灵系列方治疗儿童多发性抽动症的临床疗效.方法:120例抽动症患儿按照随机数字表法分为试验组和对照组,各60例.试验组根据临床辨证服用安神定志灵系列方,对照组口服氟哌啶醇片,从0.05 mg·kg-1 ·d-1开始,每天2次.两组均以2月为1疗程,每2周观察1次,观察2个疗程.运用耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)及中医适应证候分级量化标准表记录治疗前后多发性抽动症积分变化情况,统计试验组中医证型变化规律.结果:YGTSS量表显示,试验组临床控制5例(8.3％),显效45例(75％),进步10例(16.7％),无效0例(0％),控显率为83.3％;对照组临床控制7例(11.7％),显效41例(68.3％),进步12例(20％),无效0例(0％),控显率为80％;中医适应证候分级量化标准表显示,试验组临床控制4例(6.7％),显效47例(78.3％),进步9例(15％),无效0例(0％),控显率为85.0％;对照组临床控制6例(10％),显效46例(76.7％),进步8例(13.3％),无效0例(0％),控显率为86.7％;两组治疗前后比较均有显著差异(P＜0.01).试验组不良反应发生率低于对照组.结论:安神定志灵系列方分期治疗多发性抽动症临床疗效与西药氟哌啶醇作用相当,且不良反应小,值得深入研究.
关键词： 多发性抽动症 安神定志灵 耶鲁综合抽动严重程度量表 -
基于微透析技术探讨安神定志灵对SHR大鼠前额叶NE、DA及其代谢产物含量的影响
目的:研究安神定志灵对SHR大鼠多动冲动行为及前额叶皮质单胺类神经递质及其代谢产物的影响.方法:依据随机数字表将SHR大鼠分为模型组,择思达组(0.045mg/kg),安神定志灵低、中、高剂量组(6.7,13.4,26.7g/kg),每组8只,另设WKY大鼠、SD大鼠各8只为正常组,灌胃给药28d.旷场实验观察大鼠运动距离及运动速度,微透析联合HPLC-ECD检测前额叶去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和代谢产物3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)含量.结果:①给药前,模型组、择思达组及安神定志灵各剂量组运动距离及运动速度较正常组1 (WKY)显著升高(P＜0.05);给药第14、21、28天,择思达组和安神定志灵中剂量组上述指标较模型组显著降低(P＜0.05).②给药前,模型组、择思达组及安神定志灵各剂量组NE、DA、DOPAC、HVA含量较WKY组显著降低(P＜0.05);模型组NE、HVA含量较正常组2(SD)显著降低(P＜0.05);给药第14天,择思达组NE、DA含量较模型组显著升高(P＜0.05);给药第28天,择思达组、安神定志灵中剂量组NE、DA含量较模型组显著升高(P＜0.05),安神定志灵中剂量组DOPAC含量较模型组显著升高(P＜0.05).结论:安神定志灵能调控SHR多动、冲动行为,改善NE、DA缺乏状态.
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复方安神定志灵方对ADHD模型大鼠Akt、GSK-3β、β-catenin蛋白及mRNA的影响
目的:探讨安神定志灵方对自发性高血压大鼠(SHR)前额叶、纹状体及海马中Akt/GSK-3 β/β-catenin信号通路的影响.方法:将50只SHR大鼠随机分为模型组、利他林组(2mg/kg)、安神定志灵低、中、高剂量组(6.7、13.4、26.7g/kg),每组10只,另将10只Wistar京都大鼠设为正常组.每日灌胃2次,治疗4周后取大鼠脑组织.分别用蛋白质印迹法(Western Blot)、免疫组织化学法及实时定量荧光PCR检测各组大鼠前额叶、纹状体、海马组织中Akt、GSK-3β和β-catenin的表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠前额叶、纹状体中β-catenin、Akt的蛋白及mRNA表达降低,GSK-3β相关表达增加;海马区β-catenin、Akt的OD值显著性降低(P＜0.05),GSK-3β的OD值显著性升高(P＜0.05).治疗后与模型组比较,利他林及安神定志灵组能够增加大鼠前额叶、纹状体中β-catenin、Akt的蛋白及mRNA表达,降低GSK-3 β的相关表达;增加大鼠海马区β-catenin、Akt的OD值,降低GSK-3β的OD值.结论:安神定志灵可以影响Akt、GSK-3 β、β-catenin表达水平,其药效可能与抑制细胞凋亡、保护神经元存在关联.
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安神定志灵治疗儿童多动症58例临床观察
目的观察安神定志灵治疗儿童多动症的临床疗效.方法用简单随机方法,将116例儿童多动症患儿随机分为2组.治疗组58例用安神定志灵治疗,对照组用静灵口服液治疗.2组均12周为1个疗程.结果治疗组愈显率68.97%,总有效率86.21%;对照组愈显率60.34%,总有效率84.48%.经统计学处理均无显著性差异(均P>0.05).结论安神定志灵治疗儿童多动症安全有效,疗效与静灵口服液无显著性差异,值得进一步深入研究.
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安神定志灵对ADHD模型鼠前额叶、纹状体各G蛋白亚基表达的影响
目的:探讨中药复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠前额叶、纹状体中Gαs、Gαi及GolfmRNA和蛋白表达的影响.方法:将SHR大鼠运用随机区组分为模型组、利他林组、安神定志灵低剂量、中剂量、高剂量组,每组10只,另将10只WKY大鼠设为正常组.安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药量6.7、13.4、26.7 g·kg-灌胃,每日2次;利他林组以2 mg·kg-1给予利他林灌胃,每日2次;模型组和正常对照组每日按体质量给予等量双蒸水灌胃,灌胃4周后处死.分别用RT-PCR和Western Blot检测各组大鼠前额叶、纹状体中Gαs、Golf及Gαi mRNA和蛋白的表达水平.结果:模型组大鼠除前额叶皮质Gαi蛋白外,余G蛋白亚基mRNA和蛋白表达水平均明显低于正常组(P＜0.05或P＜0.01).经治疗后,利他林组和安神定志灵各剂量组有提高前额叶皮质、纹状体中三种G蛋白亚基Gαi mR-NA和蛋白的表达水平趋势或能显著提高其表达水平(P＜0.05或P＜0.01).结论:安神定志灵可以升高SHR大鼠前额叶皮质、纹状体Gαs、Golf及Gαi三者mRNA和蛋白的表达水平,提示安神定志灵可以激活突触后膜多巴胺受体下游不同的G蛋白亚基,进而影响下游的信号通路从而发挥治疗作用.
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安神定志灵对大鼠脑内突触体多巴胺合成、转运相关因子表达的影响
目的:研究安神定志灵对TH、VMAT2的影响,从多巴胺合成、转运途径探讨安神定志灵治疗ADHD的作用机制.方法:依据随机数字将SHR大鼠分为模型组,西药组,安神定志灵低、中、高剂量组,每组8只,另设WKY大鼠8只设为正常组,分别灌胃4周.Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,运用Western blot法检测TH、VMAT2的表达;运用PCR技术检测TH、VMAT2 mRNA表达水平,运用免疫组织化学技术检测TH、VMAT2阳性细胞表达量.结果:与正常组相比,模型组大鼠突触体内TH、VMAT2表达量显著降低(P＜0.01);经灌胃给药后,与模型组比较,西药组及安神定志灵中剂量组突触体内TH、VMAT2蛋白表达量、TH、VMAT2 mRNA表达量及阳性细胞数均显著上调(P＜0.01),安神定志灵低、高剂量组疗效不稳定.结论:安神定志灵能够显著改善SHR大鼠脑内TH、VMAT2的表达,影响脑内多巴胺的合成和转运,达到提高脑内多巴胺含量,控制ADHD临床症状的目的.
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安神定志灵对自发性高血压大鼠前额叶、纹状体多巴胺和去甲肾上腺素含量的影响
目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(SHR)前额叶皮质、纹状体脑组织中多巴胺(dopamine,DA)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)递质含量的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制.方法:40只SHR随机分为5组(模型组、托莫西汀组、安神定志灵低、中、高剂量组),每组8只,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只作为正常对照组.安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药剂量11.85g/(kg·d),23.7g/(kg·d),47.4 g/(kg·d)灌胃,每日1次;托莫西汀组按5 mg/(kg·d)给予托莫西汀灌胃,每日1次;模型组和正常对照组每日按体重给予等量生理盐水.实验4周后处死大鼠,采用高效液相色谱-荧光法检测各组大鼠前额叶皮质、纹状体脑组织多巴胺和去甲肾上腺素含量水平.结果:(1)DA递质含量:模型组SHR大鼠前额叶皮质DA含量明显低于正常WKY大鼠(P =0.006),托莫西汀和安神定志灵高剂量均可显著增加DA含量(P＜0.05),且两者之间无明显差异(P＞0.05);模型组SHR大鼠纹状体部位DA含量明显高于正常WKY大鼠(P=0.000),托莫西汀和安神定志灵各剂量均能显著降低DA含量(P =0.000),且两者之间无明显统计学差异(P＞0.05).(2)NE递质含量:模型组SHR大鼠前额叶皮质NE含量明显低于正常组WKY大鼠(P =0.006),托莫西汀组、安神定志灵中剂量、高剂量组均能显著增加NE含量(P＜0.05),且两两比较无统计学差异(P＞0.05);模型组SHR大鼠纹状体NE的含量与正常组WKY大鼠无统计学差异(P＞0.05).结论:SHR大鼠前额叶皮质和纹状体存在NE/DA递质失调,前额叶皮质主要表现为NE/DA递质含量的降低,纹状体主要表现为DA含量的增高,与ADHD发病有关;托莫西汀及安神定志灵均能调节NE/DA含量的失衡,且两者之间无明显差异.
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正交试验法优选安神定志灵的水提取工艺
目的:优选安神定志灵的佳水提取工艺.方法:以复方中主药黄芩苷的含量为指标,UPLC测定指标成分含量,采用L9(34)正交试验设计,考察加水量(A)、煎煮时间(B)、煎煮次数(C)3个因素对其水提取工艺的影响.结果:水提工艺影响因素大小依次是A＞B＞C＞D,确定安神定志灵颗粒的佳水煎煮工艺条件为A1B2C1,即加8倍量水,每次1.0h,煎煮2次.结论:该提取工艺稳定,可行.
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安神定志灵对SHR大鼠突触体ATP、LDH及AC/cAMP/PKA信号通路的影响
目的 研究安神定志灵对ADHD模型大鼠突触体ATP、LDH酶活性的影响及对AC/cAMP/PKA信号通路的调控作用.方法 设WKY大鼠10只为正常对照组,SHR大鼠依据随机数字分为模型组,西药组,安神定志灵低、中、高剂量组,每组10只,分别灌胃给药4周.Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,运用比色法检测突触体ATP酶、乳酸脱氢酶(LDH)活性,运用ELISA法检测突触体内腺苷酸环化酶(AC)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)含有量.结果 电镜观察结果显示,此次实验所提取突触体能够满足实验要求.相比正常组,模型组大鼠脑突触体内ATP酶活性降低,LDH酶活性有所升高(P＜0.05);经治疗4周后,与模型组相比,西药组及安神定志灵中剂量组ATP酶活性显著升高,LDH酶活性显著降低(P＜0.01),安神定志灵低剂量组ATP酶活性有所增高、LDH酶活性降低(P＜0.05).相比正常组,模型组大鼠脑突触体内AC、cAMP、PKA含有量均低于正常组(P＜0.05);经治疗4周后,与模型组相比,西药组及安神定志灵中剂量大鼠脑突触体内AC、cAMP、PKA含有量均有所升高(P＜0.05),安神定志灵高剂量组大鼠脑突触体内AC、cAMP含有量升高(P＜0.05).结论 安神定志灵可调节模型大鼠突触体ATP酶、LDH酶活性,提高突触体内AC、cAMP、PKA含有量,提示安神定志灵可能通过降低D2 Rs(多巴胺D2受体短型)受体对AC/cAMP/PKA信号通路的抑制功能而发挥治疗作用.
关键词： 安神定志灵 ADHD ATP、LDH AC/cAMP/PKA -
安神定志灵对ADHD模型大鼠前额叶、纹状体AC、cAMP的影响
目的 探讨中药复方安神定志灵(醋柴胡、黄芩、连翘等)对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型SHR大鼠前额叶、纹状体中腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的影响.方法 依据随机数字将SHR大鼠分为模型组,利他林组,安神定志灵低、中、高剂量组,每组10只,另将10只WKY大鼠设为正常组,分别灌胃4周.ELISA法检测各组大鼠前额叶、纹状体中AC、cAMP的表达水平.结果 相比正常组,模型组大鼠前额叶、纹状体中AC及cAMP的平均水平显著降低(P＜0.01).经治疗后,相比模型组,利他林组、安神定志灵各剂量组前额叶及纹状体AC、cAMP的平均水平显著升高(P＜0.01或P＜0.05),其中安神定志灵中剂量组作用为显著.结论 安神定志灵可以升高SHR大鼠前额叶及纹状体中AC、cAMP的水平,提示其可能是通过调节多巴胺受体下游AC-cAMP信号通路发挥治疗作用.
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安神定志灵对SHR大鼠前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体蛋白表达的影响
目的 研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体(alpha2A adrenergic receptor,ADRα2A)蛋白表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制.方法 40只自发性高血压大鼠随机分为5组(模型组,托莫西汀组,安神定志灵低、中、高剂量组),每组8只,Wistar京都大鼠(Wistar-Kyoto,WKY)8只作为正常对照组.安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药剂量11.85、23.7、47.4 g/(kg·d)灌胃,每日1次;托莫西汀组以5 mg/(kg-d)给予托莫西汀灌胃,每日1次;模型组和正常对照组每日按体质量给予等量生理盐水灌胃.实验4周后处死大鼠,采用免疫组化和Western blot法检测各组大鼠前额叶皮质脑组织ADRα2A蛋白表达水平.结果 模型组和正常对照组比较,ADRα2A蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);托莫西汀组、安神定志灵各剂量组ADRo2A的表达水平均高于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05),且以安神定志灵中剂量组的ADRα2A蛋白表达为显著,与托莫西汀组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 托莫西汀及安神定志灵可以显著上调SHR大鼠前额叶皮质中ADRα2A蛋白的表达水平,说明前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体可能是安神定志灵的作用靶点之一.
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安神定志灵对注意力缺陷多动障碍模型大鼠自发活动、焦虑及空间学习能力的影响
目的 探讨中药复方安神定志灵对注意力缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠自主活动、焦虑及空间学习能力的影响.方法 将SHR大鼠随机分为模型组、阳性对照托莫西汀组、安神定志灵低中高剂量组,每组8只,另将8只WKY大鼠设为正常组,灌胃4周.分别在给药前,给药3周后行旷场实验、高架十字迷宫及水迷宫.结果 旷场试验中安神定志灵低剂量组(P＜0.05)及托莫西汀组(P＜0.01)可减少大鼠总活动路程,Morris水迷宫实验中均可增加穿越平台次数(P＜0.01),同时安神定志灵组可减少大鼠进入开臂次数及停留时间(P＜0.01).结论 安神定志灵可减少大鼠自发活动,缓解焦虑行为,改善大鼠空间记忆学习能力.
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安神定志灵对ADHD模型鼠血清多巴胺及S100β蛋白的影响
目的:观察安神定志灵对ADHD模型鼠(SHR)血清单胺类神经递质多巴胺(DA)及神经营养因子S100β蛋白(S100β蛋白)的影响.方法:将30只SHR大鼠随机分为模型组、利他林组及安神定志灵低剂量组、中剂量组、高剂量组,将6只同龄雄性Wistar京都大鼠(WKY)设为对照组,各组灌胃给药2周后取血清,采用ELISA法及BCA蛋白定量法分别检测血清DA及S100β蛋白含量.结果:模型组大鼠血清DA、S100β蛋白含量较正常组明显降低(P＜0.05)；安神定志灵各剂量组及利他林组大鼠血清DA、S100β蛋白含量均较模型组显著升高(P＜0.05).结论:DA和S100β蛋白可能是安神定志灵治疗ADHD的有效靶点之一.
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安神定志灵对注意缺陷多动障碍模型脑组织儿茶酚-氧位甲基转移酶含量的影响
目的 观察安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(SHR)纹状体多巴胺转运体(DAT)表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制.方法 SHR大鼠随机分为模型对照组、安神定志灵高、中、低剂量组,Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照组.安神定志灵高、中、低剂量组分别按生药剂量3.41、1.71、0.85g/mL灌胃；模型对照组和正常对照组以2mL/100g生理盐水灌胃,连续给药2周后处死大鼠,取脑用ELISA检测各组大鼠脑组织中儿茶酚-氧位甲基转移酶(COMT)含量.结果 模型对照组、安神定志灵低、中、高剂量组与对照组比较具有显著性差异(P＜0.01)；安神定志灵低、中、高剂量组脑组织中COMT含量较模型对照组均降低,差异有显著性(P＜0.01)；安神定志灵中剂量组与高剂量组两组间COMT含量没有显著性差异(P＞0.05)；安神定志灵低剂量组与对照组两组间COMT含量差异没有显著性(P＞0.05).结论 :SHR大鼠(ADHD模型鼠)脑组织中COMT含量存在改变,说明COMT在ADHD的发病中具有一定意义；安神定志灵对其有着调节作用.
关键词： 注意缺陷多动障碍 安神定志灵 自发性高血压大鼠 儿茶酚-氧位甲基转移酶 -
安神定志灵对大鼠脑突触体多巴胺释放相关因子表达的影响
目的 研究安神定志灵对突触相关蛋白25(SNAP25)、突触融合蛋白1a(Synataxin 1a)的调控作用,从多巴胺释放途径探讨安神定志灵治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)的作用机制.方法 自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)随机分为模型组,盐酸哌甲酯组(10.5μg·kg-1),安神定志灵低、中、高剂量(6.75,13.35,26.70g·kg-1)组,每组10只,另取10只正常血压大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)作为正常组,连续灌胃给药4周.采用Percoll密度梯度离心法制备脑突触体;采用Western Blot法检测突触体SNAP25、Synataxin 1a蛋白表达;Real-time PCR法检测SNAP25、Synataxin 1a mRNA表达;免疫组化法检测纹状体SNAP25、Synataxin 1a阳性细胞表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠脑突触体SNAP25及Synataxin 1a的蛋白、mRNA、 阳性细胞表达量均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,各给药组的SNAP25、Synataxin 1a蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05,P<0.01);安神定志灵低、中剂量组的Synataxin 1a mRNA相对表达量显著升高(P<0.05,P<0.01),安神定志灵中、高剂量组的SNAP25 mRNA相对表达量亦显著上调(P<0.01);安神定志灵低、中剂量组的Synataxin 1a阳性细胞表达量显著升高(P<0.01),安神定志灵中、 高剂量组的SNAP25阳性细胞表达量亦显著升高(P<0.01).结论 安神定志灵能够显著改善SHR大鼠脑内SNAP25、Synataxin 1a的表达,其治疗ADHD的药效机制可能与调控多巴胺释放因子相关.
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安神定志灵加减治疗心肝火旺型注意力缺陷多动障碍患儿的临床疗效研究
目的:观察安神定志灵加减治疗心肝火旺型注意力缺陷多动障碍患儿的临床疗效研究.方法:选取2014年6月至2016年6月在邯郸市中医院和深圳市中医院接受治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)惠儿60例,随机分为试验组30例,对照组30例;试验组患儿使用安神定志灵进行治疗,对照组患儿使用专注达(盐酸哌甲酯控释片)进行治疗,疗程为8周;在治疗结束后到医院进行复查,使用设计好的观察表和患儿病例,对患儿的临床资料、用药情况、中医证候量表、注意缺陷多动障碍量表及血清炎性因子等进行详细记录、分析.结果:经过治疗后试验组患儿和对照组患儿在注意缺陷和多动的障碍量表积分、中医证候的总积分都有不同程度的下降,试验组患者比对照组下降的更多,两组对比差异显著(P＜0.05);经过治疗后试验组患儿中医证候疗效总的有效率是83.33％,对照组为70.00％,两组对比差异有统计学意义(P＜0.05);试验组患儿疾病疗效总的有效率是80.00％,对照组为66.67％,两组对比差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组患儿血清炎性因子IL-1β、IL-6及TNF-α较治疗前均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),且试验组效果更佳.结论:安神定志灵加减治疗心肝火旺型注意力缺陷多动障碍患儿能取得较好的治疗效果.
