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凋亡因子在缺氧缺水缺食致心脏损伤中作用
目的 探讨凋亡相关因子Bax、Bcl-2、细胞色素C和caspase-3在缺氧缺水缺食条件下大鼠心肌细胞损伤中变化及其意义.方法将80只Wistar大鼠置于常压低氧舱(10％氧浓度)并禁食水,于实验1、3、5、7d,采用原位末端标记、免疫组织化学和原位杂交技术等方法,检测缺氧缺水缺食后心脏凋亡指数变化及凋亡相关因子Bax、Bcl-2、细胞色素C和caspase-3在其中的作用.结果 10％缺氧复合缺水缺食后1d和7d大鼠心肌细胞凋亡指数(62.63±14.97)、(20.19±3.26)增加；Bax、细胞色素C和caspase-3蛋白在单纯缺氧和缺氧缺水缺食后均可见1～7d表达增加,缺水缺食后在3～7d表达增加.Bcl-2在单纯缺氧和缺水缺食后1～7 d表达减少,缺氧缺水缺食后1～3d表达减少；Caspase-3 mRNA在单纯缺氧组和缺氧缺水缺食后1 d(4.19±1.42)、(3.87±0.86)和7 d(10.43±2.79)、(12.12 +2.27)表达增加,缺水缺食后1 d(3.85±0.88)表达增加.结论10％缺氧复合缺水缺食可引起心肌细胞凋亡,与Bax表达增加、Bcl-2表达减少有关；可能进一步通过线粒体途径,释放细胞色素C,激活caspase-3,引发心肌细胞凋亡.
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芪黄明目胶囊对糖尿病小鼠视网膜细胞凋亡的影响
目的 探讨芪黄明目胶囊对2型糖尿病小鼠视网膜细胞凋亡的影响.方法 KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、芪黄明目高、中、低剂量组,另设C57BL/6小鼠对照组.灌胃给药3个月,取小鼠视网膜,流式细胞术测定细胞凋亡率;Real Time PCR和Western印迹法测定视网膜B细胞白血病/淋巴瘤相关抗原2 (Bcl-2)、白血病/淋巴瘤相关抗原相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、凋亡相关因子(Fas)、Fas受体(FasL)mRNA和蛋白的表达.结果 芪黄明目能不同程度的降低视网膜细胞凋亡率;降低视网膜Bax和Caspase-3的表达,升高Bcl-2表达水平及Bcl-2/Bax比值,但对Fas和FasL表达无影响.结论 芪黄明目可通过上调Bcl-2表达、下调Bax、Caspase-3表达,抑制细胞凋亡率而发挥糖尿病视网膜的保护作用.
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20(S)-人参皂苷Rg3诱导肺癌细胞NCI-H460凋亡的机制
目的:探讨20(S)-人参皂苷Rg3(SPG-Rg3)诱导人大细胞肺癌细胞NCI-H460凋亡及其机制.方法:MTT法测定NCI-H460细胞的增殖,依据其半数抑制浓度(IC50)将SPG-Rg3实验组分为25、50及100 mg·L-1组,并设空白对照组.采用AO/EB荧光双染、免疫细胞化学染色、Rhodamine 123摄取法及Fluo-3/AM染色分别观察NCI-H460细胞的凋亡、Bcl-2及Bax蛋白的表达量、线粒体跨膜电位及细胞内游离钙离子浓度.结果:SPG-Rg3能抑制NCI-H460的生长,抑制率与浓度呈正相关(r=0.764,P<0.05),其IC50值为47.97 mg?L-1;SPG-Rg3组NCI-H460细胞呈现明显凋亡改变;SPG-Rg3 100 mg?L-1组细胞内Bcl-2蛋白的表达量明显低于空白对照组(P<0.01)f SPG-Rg3各浓度组细胞Bax蛋白的表达量均明显高于对照组(P<0.001),并随浓度的增大而增加(P<0.01);各浓度组细胞内Bax/Bcl-2比值均高于对照组,细胞内线粒体跨膜电位则均低于对照组(P<0.01),并随药物作用浓度的增加而减少,组间比较差异有显著性(P<0.01);各组细胞内游离钙离子浓度明显高于对照组(P<0.01).结论:SPG-Rg3能够明显抑制细胞的增殖,诱导细胞凋亡.其作用机制可能是SPG-Rg3促进细胞内Bax蛋白的表达并增加Bax/Bcl-2比值,降低线粒体跨膜电位,提高细胞内游离钙离子浓度,终经线粒体通路诱导细胞凋亡.
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细胞凋亡相关因子与咳嗽变异性哮喘关系的研究
细胞凋亡是有众多基因参与调控的自主性的有序的死亡过程.近年来发现,细胞凋亡参与咳嗽变异性哮喘(CVA)的发病机制,促进炎性细胞的凋亡有助于临床症状的减轻,对细胞凋亡相关因子的研究,有助于进一步探讨CVA的发病机制.
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化疗药物诱导的肿瘤细胞凋亡和相关因子的调控
细胞凋亡是不同类型的细胞受到程序化因素控制而发生的细胞死亡过程，而这一过程在多个环节受多个因素调节。研究证明，细胞凋亡不仅与肿瘤的发生有关，而且与肿瘤细胞的耐药性关系密切。如果肿瘤细胞凋亡受到抑制，则表现为耐药。同样，通过各种方式促进肿瘤细胞凋亡的发生，则可增强肿瘤细胞的化疗敏感性。研究肿瘤化疗引起的细胞凋亡机制及其调控、对于指导临床化疗有重要意义。
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亚砷酸钠对PC12细胞色素上皮衍生因子及凋亡相关因子mRNA表达的影响
目的：观察不同剂量亚砷酸钠(NaAsO2）对PC12细胞(具有神经元特性的大鼠嗜铬瘤细胞）色素上皮衍生因子(PEDF）和凋亡相关因子mRNA表达的影响。方法选择PC12细胞作为研究对象,给予不同剂量的NaAsO2[0(对照组）、2、5、10μmol/L]染毒24 h,使用Real-time荧光定量PCR检测不同剂量NaAsO2染毒后PC12细胞的PEDF及其凋亡相关因子Bax和Bcl-2 mRNA的表达水平。结果 PEDF mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F=102.28,P<0.05）,其中2、5、10μmol/L NaAsO2染毒组的PEDF mRNA表达(0.70±0.07、0.33±0.04、0.23±0.10）均低于对照组(1.15±0.11,P<0.05）。 Bax mRNA表达组间比较差异无统计学意义(0、2、5、10μmol/L组分别为0.95±0.12、0.80±0.11、0.88±0.11、1.01±0.11,F=2.01,P>0.05）；Bcl-2 mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F=19.87,P<0.05）,其中2、5、10μmol/L NaAsO2染毒组Bcl-2 mRNA表达(0.65±0.03、0.49±0.04、0.57±0.09）均低于对照组(0.95±0.11,P均<0.05）；Bax/Bcl-2 mRNA表达比值组间比较差异有统计学意义(F=8.35,P<0.05）,其中5、10μmol/L NaAsO2染毒组的Bax/Bcl-2 mRNA表达比值(1.80±0.72、1.82±0.36）高于对照组(1.02±0.24,P均<0.05）。结论 NaAsO2可能通过降低PC12细胞PEDF mRNA的表达来增加凋亡相关因子Bax/Bcl-2 mRNA表达,继而引起细胞凋亡。
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氧化苦参碱及苦参碱对大鼠肝细胞凋亡的影响
随着对细胞凋亡研究的深入,人们认识到肝细胞的异常凋亡与各种急、慢性肝病的发生密切相关.尤其是病毒性肝炎,虽然其发病机制十分复杂,但是由病毒感染后所引起的肝细胞凋亡是不容忽视的一个重要因素.在多种细胞凋亡相关因子中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种重要的炎症介质.
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凋亡相关因子Fas/Apo-1在大肠癌表达规律的研究
本研究应用免疫酶组织化学染色方法,观察了凋亡相关因子Fas/Apo-1在大肠癌组织的表达规律,探讨了Fas/Apo-1介导的凋亡在大肠癌发生与发展中的可能作用.
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细胞凋亡及其相关因子在HAM/TSP中的表达及其意义
目的研究人嗜T淋巴细胞病毒Ⅰ型相关性脊髓病/热带痉挛性瘫痪(HAM/TSP)外周血淋巴细胞凋亡情况及凋亡相关因子Fas、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Bcl-2蛋白在HAM/TSP发生发展中的作用.方法应用单细胞电泳(彗星电泳)检测8例HAM/TSP患者(HAM/TSP组)、8例其他神经系统感染性疾病(OIND)患者(OIND组)和8名健康献血者(健康对照组)的外周血淋巴细胞的凋亡情况,并应用流式细胞术对淋巴细胞上Fas、TNF-α和Bcl-2蛋白进行定量检测.结果 HAM/TSP组外周血淋巴细胞凋亡率明显增高,与健康对照组比较差异有极显著性(P<0.01);淋巴细胞上Fas、TNF-α表达水平与OIND组及健康对照组相比显著增高(均P<0.01),Bcl-2表达较OIND组显著降低(P<0.05).结论淋巴细胞凋亡及凋亡相关因子Fas、TNF-α和Bcl-2蛋白可能在HAM/TSP的发生发展中起重要作用.
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奥沙利铂联合5-Fu术前短程冲击化疗对诱导结直肠癌细胞凋亡的影响
目的：探讨奥沙利铂（L-OHP）联合五氟尿嘧啶（5-Fu）术前短程冲击化疗对结直肠癌细胞凋亡的影响，为结直肠癌新辅助化疗方法提供理论依据。方法对60例结直肠癌患者均分为两组，一组术前采用L-OHP联合5-Fu短程冲击化疗，另一组术前不作化疗。采用RT-PCR法检测凋亡抑制基因Survivin mRNA的表达，用免疫组化检测bcl-2、p53及ki-67的表达，用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果相较于对照组，新辅助化疗组Survivin mRNA表达水平明显降低，bcl-2、ki-67阳性面积率及p53阳性面积率也明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），细胞凋亡率高于对照组（P<0.05）。结论术前L-OHP短程冲击化疗能够诱导癌细胞凋亡，可能是通过下调survivin mRNA的表达来调控或协同其他凋亡因子，从而达到新辅助化疗治疗的效果。
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骨关节炎软骨细胞凋亡主要调控因子的研究新进展
??骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为主要病理特征的慢性骨关节疾病，临床上以缓慢性关节疼痛、僵硬、肿胀伴关节功能障碍为主要表现。细胞凋亡是一种由基因控制并依赖三磷酸腺苷（ATP）供能的细胞自主性死亡方式。随着细胞分子生物学的发展，国内外许多学者研究发现软骨细胞凋亡在OA的发生发展中起到关键作用［1~3］。但OA关节软骨中的软骨细胞凋亡机制还未明确，随着越来越多的凋亡相关因子的发现，软骨细胞凋亡的机制似乎更复杂。本文就近年来骨关节炎关节软骨细胞凋亡的主要调控因子的研究进展作一综述。
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凋亡相关因子与慢性阻塞性肺疾病
??慢性阻塞性肺疾病（chronic?obstructive?pulmonary?disease，COPD）是呼吸系统中一种常见的进展性不完全可逆的气流受限性疾病。是目前患病率高的一种慢性肺部疾病，严重影响人们的生活质量和健康状况。但目前COPD的发病机制并不完全清楚，除蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡、慢性气道炎症等与之有关外，近年来，越来越多的研究［1~3］表明，细胞凋亡在COPD?的发生、发展过程中也起着重要的作用。
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人肝癌Bel7402/5-FU耐药株多药耐药与凋亡关系的研究
目的从凋亡的角度探讨人肝癌细胞Bel7402/5-FU多药耐药的分子机制.方法采用SRB法检测Bel7402/5-FU耐药株的多药耐药性,用Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术检测Bel7402细胞及其耐药株的凋亡程度,PI单染检测细胞周期变化,RT-PCR 方法检测凋亡相关因子bcl-2、bcl-xl、bcl-xs 、bax、 fas、p53和cpp32的表达情况.结果 Bel7402/5-FU耐药株具有多药耐药性;相同剂量30 μmol*L-1及150 μmol*L-1 5-FU处理,Bel7402细胞凋亡明显增加,G0/G1期增加,S期、G2/GM减少,耐药株不出现凋亡增加及细胞周期改变;耐药株凋亡相关因子bcl-xl、bcl-xs和bax表达上调,p53和 cpp32表达下调.结论人肝癌Bel7402/5-FU耐药株的多药耐药性可能和凋亡减少有关,抗凋亡因子bcl-xl表达上调,促凋亡因子p53和cpp32表达下调可能参与Bel7402/5-FU耐药株的多药耐药.
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氧化应激促进凋亡相关因子在糖尿病大鼠坐骨神经中表达的研究
目的 观察糖尿病早期大鼠坐骨神经组织中氧化应激损伤和凋亡相关因子表达情况及其相关性,进一步探讨糖尿病周围神经病变(DPN)的发病机制.方法 采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型.随机选取成模大鼠17只作为模型组(M组),另设正常对照组(N组)大鼠15只.8周后,取大鼠左侧坐骨神经,采用HE染色观察形态学改变,并采用免疫组化法检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和Caspase-3表达,Western blot分析检测发动相关蛋白-1(Drp-1)和Bax的表达.结果 与N组相比,M组大鼠坐骨神经形态学改变明显,体重增加不明显,血糖明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);Drp-1、Bax、8-OHdG及Caspase-3表达均增多,差异有统计学意义(P＜0.05).M组8-OHdG与Caspase-3表达呈明显正相关(r=0.798,P<0.05).结论 早期糖尿病大鼠坐骨神经组织中氧化应激损伤促进凋亡相关因子表达增多,终促发细胞凋亡可能是DPN发病原因之一.
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姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织及其凋亡相关因子的影响
目的：探讨姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织及其凋亡相关因子 Bcl-xl、Bax、Caspase-3蛋白表达的影响，为姜黄素治疗肺纤维化的临床应用提供实验依据。方法将40只雄性 SD大鼠适应性饲养1周后随机分为4组：假手术组（A组）、模型组（B组）、醋酸泼尼松组（C组）、姜黄素组（D组），每组10只。除 A组外均采用气道内一次性注入5 mg·kg-1博莱霉素制作肺纤维化模型。各组均于造模后第2天开始给药，A、B组大鼠每日给予0．5％羧甲基纤维素钠0．014 L·kg-1，C组大鼠每日给予醋酸泼尼松混悬液0．56 mg·kg-1，D组大鼠每日给予200 mg·kg-1姜黄素羧甲基纤维素钠溶液。各组大鼠均于给药第28天称重后处死，留取肺组织。常规 HE染色观察肺组织病理形态学改变。Western blot法检测肺组织内凋亡相关因子 Bcl-xl、Bax、Caspase-3蛋白含量的变化。结果 D组大鼠一般状态、肺系数及病理学改变与 C组相似，肺纤维化程度减轻。Western blot法检测结果显示：与 A组比较，B组大鼠肺组织内各因子蛋白含量升高，差异有统计学意义（P＜0．01）；与B组比较，C、D组大鼠体内各因子蛋白含量下降，差异有统计学意义（P＜0．05）；C组与 D组大鼠体内各因子蛋白含量比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论姜黄素在肺纤维化疾病中可以延缓疾病进展，并且具有与激素相似的疗效，其作用机制可能是通过调整肺内凋亡相关因子的改变达到对肺纤维化的治疗作用。
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凋亡相关因子与骨肉瘤研究进展
骨肉瘤是一种临床常见的成骨性恶性肿瘤,约占所有骨肿瘤的20%.其恶性程度高,进展快,好发于青少年,预后较差.近来研究发现,骨肉瘤的发生发展不仅是细胞增殖失控、分化异常的结果,更重要的是与细胞凋亡失衡有关.细胞凋亡又称程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),是由于细胞内环境变化或死亡信号触发以及在基因调控下所引起细胞主动死亡的过程.这一过程对保持机体的稳态至关重要,若凋亡调控失衡则可致多种肿瘤的发生发展.因此研究骨肉瘤凋亡相关因子的调控机理,以便了解这些因子在骨肉瘤发生发展及治疗中的作用,为有效治疗提供新思路.
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再生障碍性贫血患儿骨髓细胞凋亡与肿瘤坏死因子-α和凋亡相关因子/凋亡相关因子配体系统的关系
达率,细胞凋亡率比较均无显著性差异(Pa>0.05).AA患儿TNF-α与CD34+Fas+表达率呈正相关(r=0.542 P<0.05).骨髓CD34+细胞的凋亡率与CD34+Fas+表达率间也呈正相关(r=0.602 P<0.05),但TNF-α表达水平与骨髓CD34+细胞的凋亡率间无明显相关性(r=0.086 P>0.05).结论 TNF-α和Fas/FasL系统介导的凋亡参与了AA患儿骨髓造血干细胞的凋亡过程.
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Hsp70和Bag-1在视网膜母细胞瘤组织芯片中的表达
热休克蛋白70(Hsp70)和Bag-1是多功能凋亡相关因子,研究其在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)的表达情况对研究Rb发病机制和治疗有重要意义,目前国内外尚无相关报道.我们用免疫组织化学法检测组织芯片中Rb患者和正常视网膜中Hsp70和Bag-1的表达.
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自拟抑癌汤联合辅助化疗对胃癌术后血清肿瘤标志物、凋亡相关因子表达水平和T淋巴细胞亚群的影响
目的 探讨自拟抑癌汤联合辅助化疗对胃癌术后血清肿瘤标志物、凋亡相关因子表达水平和T淋巴细胞亚群的影响.方法 收集常州市中医医院2014年10月-2016年9月收治的60例行手术治疗的胃癌患者为对象,采用随机数字表法将其分为对照组及干预组各30例,对照组患者术后实施常规辅助化疗方案治疗,干预组在对照组基础上另联合自拟抑癌汤治疗.观察治疗前后2组血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽特异性抗原(TPS)]、凋亡相关因子[胃癌细胞原癌蛋白(Bax)、凋亡调控基因蛋白(Bcl-2)]、T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8)、生活质量[卡氏评分量表(KPS)]的变化及毒副反应发生率.结果 治疗前2组CA125、CA199、CEA、TPS、Bax、Bcl-2、CD3、CD4、CD8、KPS评分相较无明显差异(P>0.05);治疗后2组CA125、CA199、CEA、TPS、Bcl-2较治疗前明显降低(P<0.05),Bax、CD3、CD4、CD8、KPS评分明显升高(P<0.05),而干预组的各项指标变化较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05);且干预组毒副反应总发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 自拟抑癌汤联合辅助化疗应用于胃癌术后患者,可有效调节机体血清肿瘤标志物、凋亡相关因子及T淋巴细胞亚群表达,明显提高患者生活质量,且毒副反应更少,适于推广应用.
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Fas、cFLIP及TGF-β1在宫颈鳞癌组织中的表达及意义
目的 研究凋亡相关因子(Fas)、细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(cFLIP)及转化生长因子β1(TGF-β1)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织和宫颈鳞癌组织中的表达,以及与宫颈鳞癌临床病理和分期的关系,探讨3者在宫颈鳞癌发生、发展中的作用,同时也为寻找宫颈癌的诊断和治疗新靶点提供理论依据.方法 采用免疫组织化学法检测59例宫颈鳞癌、45例子宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中cFLIP、Fas及TGF-β1的表达,并进行相关临床病理因素分析.结果 在宫颈病变由良性到恶性的发展过程中,Fas和TGF-β1的表达水平逐渐降低(P＜0.05),cFLIP的表达水平逐渐升高(P＜0.05).在宫颈鳞癌发展过程中,Fas与cFLIP表达呈负相关(P＜0.05),Fas与TGF-β1的表达呈正相关(P＜0.05).结论 Fas、TGF-β1表达下调,以及cFLIP表达上调在宫颈鳞癌的发生、发展中发挥重要作用.
