首页 > 文献资料
-
环氧合酶2和血管内皮生长因子C在直肠癌组织中的表达及其临床意义
目的：研究环氧合酶2（COX-2）和血管内皮生长因子 C（VEGF-C）在直肠癌中的表达及临床意义。方法选取93例直肠癌组织标本及其癌旁正常组织标本切片进行免疫组织化学染色，测定组织中 COX-2、VEGF-C 的表达水平，并分析其与直肠癌临床病理特征的关系。结果直肠癌组织标本中 COX-2、VEGF-C 表达的阳性率均显著高于癌旁正常组织，差异具有统计学意义（P ＜0．05）。COX-2、VEGF-C 的表达与性别、年龄均无关（P ＞0．05）；与分化程度、Duke＇s 分期和淋巴结转移有关（P ＜0．05）。Spearman 相关分析结果表明，直肠癌组织中 COX-2、VEGF-C 表达呈正相关（r＝0．489，P ＝0．000）。结论 COX-2和 VEGF-C 在直肠癌组织中的表达明显升高，且与疾病的发生发展密切相关，可作为直肠癌的诊断、治疗以及预后判断重要的辅助指标。
-
选择性COX-2抑制剂在髋关节置换术围术期镇痛中的应用
目的 观察塞来昔布超前镇痛及帕瑞昔布钠术后镇痛在髋关节置换术围术期镇痛中的疗效及探讨其作用机制.方法 择期行髋关节置换术96例随机分为实验组、对照组.实验组在术前2h给予塞来昔布400 mg口服,术后即刻肌注帕瑞昔布钠40 mg,以后每隔12 h注射1次、共6次,进行术后镇痛.对照组在术后使用自控式静脉镇痛泵镇痛.术前与术后测定血清中环氧合酶(COX)-2和前列腺素E2 (PGE2)水平,记录VAS评分、术中出血量、术后切口引流量.结果 实验组VAS评分、术后血清PGE2和COX-2水平均低于对照组；术中出血量、切口引流量及药物不良反应发生率两组差异无统计学意义.结论 髋关节置换术患者术前口服塞来昔布进行超前镇痛,术后即刻肌注帕瑞昔布钠进行术后镇痛,其镇痛效果优于自控式静脉镇痛泵；围术期应用上述药物能显著抑制手术创伤引起的PGE2与COX-2的释放.
-
5-LOX mRNA和COX-2 mRNA在结直肠癌中的表达及二者的相互关系
目的 研究5脂氧合酶(5-LOX)和环氧合酶2(COX-2)在结直肠癌中的表达及二者的相互关系.方法 用RT-PCR检测39例结直肠癌标本中5-LOX mRNA和COX-2 mRNA的表达.结果 5-LOX mRNA和COX-2 mRNA在结直肠癌组织中的表达率分别为84.6%(33/39)及76.9%(30/39),均与结直肠癌临床分期、肿瘤大小、肿瘤分化程度有关.但两者无相关性(P＞0.05).结论 5-LOX mRNA和COX-2 mRNA在结直肠癌组织中表达增高,提示了在研究结直肠癌治疗和预防时可采取对代谢途径抑制这一新方向.
-
清脑止痛胶囊对硝酸甘油致偏头痛大鼠体内炎性细胞因子表达水平的影响及其意义
目的:皮下注射硝酸甘油(NTG)制备大鼠偏头痛模型,探讨清脑止痛胶囊对大鼠脑组织和血浆中炎性细胞因子表达的影响及其意义.方法:90只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,低(0.35g·kg-1)、中(0.70 g·kg-1)、高(1.40 g·kg-1)剂量清脑止痛胶囊组和阳性药(正天丸1.8g·kg-1)组,每组15只.连续给药7d后,皮下注射NTG复制偏头痛大鼠模型,观察注射NTG 180 min内大鼠的挠头次数,4 h后取血浆和中脑组织.免疫组织化学法和Western blotting法检测大鼠中脑组织中核因子kappa B (NF-κB)和环氧合酶2(COX-2)表达水平,酶联免疫吸附法检测大鼠血浆和中脑组织中前列环素E2 (PGE2)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠挠头次数明显增加(P＜0.01),中脑组织中NF-κB和COX-2表达水平明显升高(P＜0.01),血浆和中脑组织中PGE2、IL-1β 和TNF-α水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,中、高剂量清脑止痛胶囊组和阳性药组大鼠挠头次数明显减少(P＜0.05或P＜0.01),中脑组织中NF-κB和COX-2表达水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01),血浆中PGE2、IL-1β和TNF-α水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:清脑止痛胶囊可以缓解大鼠偏头痛症状,对偏头痛有一定的预防作用,其机制可能与调节神经源性炎症有关联.
-
环氧合酶2在心肌纤维化中的表达及意义
目的:研究环氧合酶2(COX2)在心肌纤维化中的表达及意义.方法:注射盐酸异丙肾上腺素(Iso)15 mg·kg-1复制大鼠心肌坏死模型,用MD-100自动生化分析仪检测大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量.通过免疫组化染色分析心肌COX2蛋白表达,RT-PCR分析CoX2 mRNA表达.结果:与正常对照组比较,注射Iso后4 h血清LDH、CK及CK-MB达高峰(P<0.05),6 h AST达高峰(P<0.05).COX2蛋白表达随病变程度的加重而增加,与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05).COX2 mRNA表达结果显示,注射Iso后2～12 h,COX2 mRNA表达有逐渐增加趋势,但与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05);注射Iso后24～48 h,COX2 mRNA表达较正常对照组明显增加(P<0.05);48 h后mRNA表达逐渐下降,3周后仍未降至正常,但与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05).结论:COX2的蛋白表达及COX2 mRNA水平在缺血性坏死心肌中明显增加,提示COX2的表达与纤维化程度有关联,可能参与了心肌纤维化的过程.
-
结直肠癌组织中Ki-67和COX-2的表达及其临床意义
目的：探讨结直肠癌组织中Ki-67和环氧合酶2（COX-2）的表达及其临床意义，为临床诊治结直肠癌提供依据。方法：选取结直肠癌患者71例。采用免疫组织化学 SP法检测71例结直肠癌组织（结直肠癌组）、71例结直肠癌癌旁组织（癌旁组）、20例正常大肠黏膜组织（正常组）中 Ki-67和 COX-2的阳性表达率，分析结直肠癌患者癌组织中Ki-67和COX-2表达与结直肠癌转移、分期及预后的关系。采用 Spearman相关分析法分析Ki-67及COX-2表达的相关性。结果：结直肠癌组织中 Ki-67和 COX-2阳性表达率明显高于癌旁组织和正常结肠黏膜组织（χ2＝24.581，P＜0.05；χ2＝11.538，P＜0.05）。有淋巴结转移的患者癌组织中 Ki-67和 COX-2表达阳性率明显高于无淋巴结转移患者（χ2＝5.021，P＝0.025；χ2＝7.289，P＝0.007）；Ⅰ＋Ⅱ期患者癌组织中Ki-67和COX-2阳性表达率明显低于Ⅲ＋Ⅳ分期患者（χ2＝8.570，P＝0.003；χ2＝11.409，P＝0.001）；患者癌组织中Ki-67与COX-2表达水平呈正相关关系（r＝0.520，P＜0.05）；随着 COX-2和 Ki-67表达水平的增加，患者术后中位生存时间逐渐缩短， Ki-67和 COX-2阳性表达患者的1、3和5年生存率逐渐降低。结论：Ki-67和COX-2异常表达与结直肠癌的发生发展有密切关联，其表达上调参与肿瘤形成、发展、侵袭和转移，可作为判断结肠癌生物学行为的临床参考指标。
-
甲基苯丙胺中毒大鼠纹状体COX-2、PGE2、EP2受体及小胶质细胞表达的研究
目的:通过研究COX-2、PGE2、EP2受体及小胶质细胞在甲基苯丙胺中毒大鼠纹状体内的表达变化探讨甲基苯丙胺中毒大鼠纹状体中COX-2/PGE2系统与小胶质细胞活化之间的关系.方法:将40只健康成年雄性SD大鼠,随机分成对照组10只和实验组30只(实验组分成三个亚组,分为末次给药后1天组、2天组和3天组,n=10).实验组给予10mg,kg的MA腹腔注射,对照组给予同样剂量的生理盐水,每天注射两次,注射时间为8:00、20:00,连续注射4天.分别于末次给药后的第1天、第2天、第3天处杀.用免疫组化技术对中毒大鼠纹状体(CPU)中COX-2、EP2受体及Ibal(钙离子接头蛋白,小胶质细胞内一种特异性标记物)的表达进行检测,并进行图像分析.另外,取大鼠的纹状体运用酶联免疫法检测PGE2的含量.结果:COX-2、PGE2、EP2受体及小腔质细胞在各组均有表达.与对照组相比,实验组中:COX-2、PGE2、EP2受体的1天组表达均不同程度下降；2天组中COX-2表达水平大幅度上升,PGE2、EP2受体表达仍低于正常水平；3天组COX-2表达水平继续升高,而PGE2、EP2受体表达趋于正常组水平.而小胶质细胞表达水平则是三个实验组均高于正常组,且3天组高于2天组,2天组高于1天组.对照组与实验组有显著性差异(P＜0.05).结论:COX-2/PGE2系统与甲基苯丙胺中毒大鼠纹状体内小胶质细胞活化无明显相关性；COX-2与甲基苯丙胺的神经毒性有关.
-
防己茯苓汤抗炎组分筛选及其机制分析
目的 研究防己茯苓汤(防己、黄芪、桂枝、茯苓、甘草)的抗炎活性组分及其作用机理.方法 利用水煎、乙醇提取和有机溶剂萃取方法获得水/醇提取物和组分,利用脂多糖和IFN-γ刺激造成鼠巨噬细胞炎症模型,采用Griess法考察细胞中一氧化氮产量,FRAP法考察总抗氧化能力；Western Blot法考察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶2(COX-2)蛋白的表达.结果 和其它组分相比,乙醇-乙酸乙酯提取组分(EAFD)抑制亚硝酸盐的活性强,其IC50低,且对静息巨噬细胞的活力无影响.该组分能抑制iNOS (P ＜0.0l)和COX-2(P＜0.05)的蛋白表达,同时提高总抗氧化能力(P＜0.01).结论 实验结果提示乙醇-乙酸乙酯提取组分是防己茯苓汤主要的抗炎活性组分,部分通过抑制炎症中关键诱导型合酶的蛋白表达,提高总抗氧化能力而发挥抗炎作用.
-
骆驼蓬碱对胃癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制研究
背景:骆驼蓬碱可通过下调环氧合酶-2(COX-2)表达抑制胃癌细胞增殖,但其分子机制尚未完全明确.目的:研究骆驼蓬碱对胃癌细胞增殖、凋亡的影响,探讨PTEN/Akt/MDM2信号通路在该过程中的作用.方法:以不同浓度(2、4、8、16、32 μg/mL)骆驼蓬碱干预人胃腺癌细胞株SGC-7901和MKN-4524 h、48 h和72 h,分别采用MTT法和Hoechst染色检测细胞增殖和凋亡情况;蛋白质印迹法检测PTEN、COX-2表达以及Akt、MDM2磷酸化水平.结果:骆驼蓬碱呈剂量和时间依赖性地抑制SGC-7901、MKN-45细胞增殖,并诱导其发生典型的凋亡形态学改变.骆驼蓬碱呈剂量依赖性地上调 PTEN表达、抑制 Akt、MDM2磷酸化以及 COX-2表达.结论:骆驼蓬碱可能通过PTEN/Akt/MDM2信号通路下调COX-2表达,抑制胃癌细胞增殖并诱导其凋亡.
-
Faecalibacterium prausnitzii对实验性结肠炎中TLR4／NF-κB信号通路的影响
背景：Faecalibacterium prausnitzii（Fp）是一种肠道共生菌，其数量减少是炎症性肠病（IBD）患者肠道菌群紊乱的重要特征之一。既往研究显示Fp上清液在实验性结肠炎中具有明显的抗炎效应。目的：探讨Fp上清液在实验性结肠炎中的抗炎效应是否与抑制TLR4／NF-κB信号通路激活有关。方法：24只C57BL／6小鼠随机分为正常对照组、结肠炎模型组和Fp上清治疗组。通过予小鼠连续5 d饮用3．5％葡聚糖硫酸钠（DSS）建立急性结肠炎模型，观察小鼠体质量和结肠组织病理学变化，分别以real-time PCR和免疫组化法检测结肠组织TLR4 mRNA和磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）表达，ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、环氧合酶-2（COX-2）水平。结果：与正常对照组相比，结肠炎模型组小鼠体质量明显下降，结肠缩短，结肠组织病理学评分、TLR4 mRNA和p-NF-κB p65表达以及血清TNF-α、IL-6、COX-2水平均显著升高（P＜0．05）。Fp上清治疗组上述指标均较结肠炎模型组显著改善（P＜0．05），其中血清炎症因子水平与正常对照组相比无明显差异（P＞0．05）。结论：Fp上清液通过抑制TLR4／NF-κB信号通路激活及其下游炎症因子表达，在实验性结肠炎中发挥抗炎效应。
-
COX-2和MMP-2在结直肠癌中的表达及其意义
背景:结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂的联合应用可能对结直肠癌浸润、转移具有协同抑制作用.目的:观察COX-2和MMP-2在结直肠癌中的表达,探讨两者在结直肠癌发生、发展中的作用.方法:收集2009年3月-2013年8月82例非遗传性结直肠癌患者的手术切除标本,采用免疫组化SP法检测COX-2和MMP-2表达,并分析其与临床病理特征的关系.结果:结直肠癌组织中COX-2和MMP-2的阳性表达率分别为64.6％和65.9％,两者阳性表达与肿瘤临床分期、浸润深度、淋巴结转移相关(P＜0.05),但与性别、年龄、肿瘤大小以及分化程度无关.COX-2和MMP-2阳性表达具有协同效应(P＜0.05).结论:COX-2和MMP-2在结直肠癌中高表达,且具有协同效应,共同促进结直肠癌的发生和发展.
-
环氧合酶-2在小肠缺血再灌注损伤中对免疫状态的影响
背景:小肠缺血再灌注(I/R)是危重症过程中常见的病理改变,研究其损伤发生机制对多器官功能障碍综合征的防治具有重要意义.目的:探讨COX-2在小肠I/R损伤中对免疫状态的影响.方法:48只大鼠随机分为假手术组(n=8)、I/R模型组(n=20)和COX-2选择性抑制剂尼美舒利干预组(n=20),干预组于造模前1 h予尼美舒利80 mg/kg灌胃.各组分别于再灌注3、6、12、24 h后采集标本,行小肠组织COX-2 mRNA、血清D-乳酸、血清促炎(IL-6、TNF-α)和抗炎(IL-10)细胞因子以及全血T细胞亚群检测.结果:I/R模型组小肠组织COX-2 mRNA表达、血清D-乳酸水平在再灌注后3 h即明显增高,6 h时达峰值,各时点均显著高于假手术组(P<0.05),同时血清IL-6、TNF-α、IL-10水平显著增高(P<0.05),全血CD4+/CD8+比值持续降低(P<0.05).与同时点I/R模型组相比,尼美舒利干预组COX-2 mRNA表达、D-乳酸水平显著降低(P<0.05),IL-10水平、CD4+/CD8+比值显著增高(P<0.05),IL-6、TNF-α水平略有降低.结论:COX-2在小肠I/R损伤中发挥重要作用,其机制可能为改变促炎/抗炎细胞因子之间以及CD4+/CD8+细胞之间的动态平衡,即同时作用于非特异性和特异性免疫系统,导致严重的机体免疫状态紊乱.COX-2选择性抑制剂可能系通过抗炎和免疫调节作用改善小肠I/R损伤.
-
microRNA-101和环氧合酶-2在胃癌中的表达及其临床意义
背景:microRNAs是一类对靶基因表达具有转录后调控作用的非编码小RNA.microRNA-101(miR-101)在多种恶性肿瘤中呈低表达,而过表达外源性miR-101可发挥肿瘤抑制作用.前期体内、外实验发现外源性miR-101可抑制胃癌细胞增殖和环氧合酶-2(COX-2)表达.目的:检测胃癌组织中的miR-101、COX-2表达并探讨其临床意义.方法:收集手术切除胃癌组织和配对癌旁非癌组织标本30例,以实时荧光定量RT-PCR检测miR-101、COX-2 mRNA表达,分析两者间以及两者与胃癌主要临床病理特征的关系.结果:绝大多数胃癌组织中miR-101表达低下,COX-2 mRNA则呈过表达.胃癌组织与癌旁非癌组织间miR-101、COX-2 mRNA表达量差异显著(P<0.01),且两者表达在癌组织和癌旁组织中均呈负相关(癌组织:r=-0.767,P=0.000;癌旁组织:r=-0.718,P=0.000).TNM Ⅲ、Ⅳ期胃癌和伴淋巴结转移的胃癌中,miR-101表达分别显著低于TNM Ⅰ、Ⅱ期病例和无淋巴结转移病例(P<0.05),COX-2 mRNA表达分别显著高于TNM Ⅰ、Ⅱ期病例和无淋巴结转移病例(P<0.05).结论:miR-101与COX-2之间的负相关性可能有助于胃癌的临床诊断;miR-101表达低下伴COX-2过表达与胃癌临床进展和转移有关,对预后判断有一定参考价值.
-
小檗碱对非甾体消炎药相关性肠损伤的保护作用及其机制研究
背景:近年非甾体消炎药(NSAIDs)相关性肠损伤的发生率明显升高,但目前尚缺乏有效防治NSAIDs相关性肠损伤的药物.目的:研究中药小檗碱对NSAIDs相关性肠损伤的治疗作用及其机制.方法:将40只大鼠随机分为对照组、模型组以及低、中、高剂量小檗碱干预组(分别为25、50、75 mg·kg-1 ·d-1).采用7.5 mg·kg-1 ·d-1双氯芬酸制备NSAIDs相关性肠损伤模型.造模第5d处死所有大鼠,行小肠黏膜大体、组织学评分.以ELISA法检测小肠黏膜前列腺素(PG)E2含量,硝酸还原酶法检测小肠黏膜和血清NO含量,免疫组化法检测小肠黏膜环氧合酶(COx)-1、COX-2表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠小肠大体评分和组织学评分明显升高(P＜0.05),小肠黏膜PGE2含量明显降低(P＜0.05),小肠黏膜和血清NO含量明显升高(P＜0.05),小肠黏膜COX-1表达明显降低(P＜0.05),COX-2表达明显升高(P＜0.05).给予低、中、高剂量小檗碱干预后,上述指标明显改善(P＜0.05).结论:小檗碱对NSAIDs相关性肠损伤具有保护作用,其机制可能与小檗碱致小肠黏膜PGE2、COX-1表达升高以及组织和血清NO含量、COX-2表达降低有关.
-
15-PGDH抑制剂对人胃癌细胞生长和COX-2表达的影响
背景:15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)是前列腺素生物降解的关键酶,对环氧合酶-2(COX-2)具有生理性拮抗作用,其表达减少和活性降低与多种恶性肿瘤的发生、发展有关.目的:观察15-PGDH选择性抑制剂Cay10397对人胃癌细胞生长、凋亡和COX-2表达的影响,探讨15-PGDH与COX-2在胃癌中的可能关系以及15-PGDH的抗肿瘤机制.方法:以不同浓度Cay10397干预人胃癌细胞株MKN-28,MTT实验和流式细胞分析检测细胞生长和凋亡情况；RT-PCR和蛋白质印迹法检测凋亡相关基因survivin、bax、bcl-xL mRNA表达以及15-PGDH、COX-2mRNA和蛋白表达.结果:Cay10397在浓度大于2.5 μmol/L、作用时间超过48 h的条件下能促进MKN-28细胞增殖(P＜0.05),但其对MKN-28细胞凋亡无明显影响.经5—20 μmol/L Cay10397作用72 h的MKN-28细胞,survivin、bcl-xL mRNA表达显著升高(P＜0.05),bax mRNA以及15-PGDH mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.05),COX-2mRNA和蛋白表达无明显变化.结论:抑制15-PGDH表达可促进入胃癌细胞增殖,但对COX4表达无明显影响.15-PGDH可能通过下调抗凋亡基因survivin、bcl-xL表达、上调促凋亡基因bax表达而诱导人胃癌细胞凋亡.
-
COX-1、COX-2在小剂量阿司匹林相关性胃黏膜病变中的表达和意义
阿司匹林系非甾体消炎药(NSAIDs)的代表药物,长期或过量服用可导致胃黏膜损伤.目前对于阿司匹林损伤胃黏膜的机制尚存在争议.目的:探讨环氧合酶(COX)-1、COX-2在阿司匹林相关性胃黏膜病变中的表达和意义.方法:选取2008年12月～ 2011年1月于清华大学第一附属医院诊断为小剂量阿司匹林相关性胃黏膜病变的患者136例,根据其胃镜下表现分为出血组、溃疡组、胃炎组,选取8例同期健康体检者作为正常对照组.应用免疫组化方法检测人选者胃黏膜组织中的COX-1、COX-2表达.结果:COX-1在正常对照组、胃炎组、溃疡组、出血组胃黏膜组织中的免疫组化评分(IHCS)逐渐降低,分别为7.75±3.62、1.76±1.05、1.33±0.79、1.08 ±0.65,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).COX-2在正常对照组、胃炎组、溃疡组、出血组胃黏膜组织中的IHCS分别为7.50±3.34、7.30 ±2.15、7.28±2.72、7.33 ±3.17,各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:小剂量阿司匹林是通过抑制COX-1途径而非COX-2途径导致胃黏膜损伤.
-
GFAP和COX-2在中重度活动期溃疡性结肠炎活检标本中的表达及其临床意义
背景:研究发现肠神经胶质细胞(EGC)和环氧合酶-2(COX-2)参与了肠道炎症的发生、发展过程.目的:探讨神经胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和COX-2在中重度活动期溃疡性结肠炎(UC)病变部位活检标本中的表达及其临床意义.方法:中重度活动期UC、腹泻型肠易激综合征(IBS-D)和正常对照者各30例纳入研究,以免疫组化方法检测活检标本中的GFAP、COX-2表达.结果:UC组GFAP强阳性表达率和免疫组化评分均低于IBS-D组和正常对照组,其中中度UC显著高于重度UC (P＜0.05)；UC组COX-2强阳性表达率和免疫组化评分均高于IBS-D组和正常对照组,其中中度UC显著低于重度UC( P＜0.05).UC病变累及广泛结肠者COX-2强阳性表达率显著高于病变仅累及部分肠段者(P＜0.05),GFAP表达与UC病变范围无关.结论:活动期UC GFAP表达强度降低,COX-2表达强度增高,两者均与UC严重程度相关.
-
COX-2抑制剂对胃癌细胞生长及其15-PGDH表达的影响
背景:15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)是前列腺素生物降解的关键酶,环氧合酶-2(COX-2)是前列腺素合成的重要限速酶,目前两者间的关系尚不明确.目的:观察非选择性和选择性COX-2抑制剂对胃癌细胞生长、凋亡以及15-PGDH、COX-2表达的影响,探讨胃癌中15-PGDH与COX-2的关系.方法:以不同浓度吲哚美辛和塞来昔布干预人胃癌细胞株SGC-7901,MTT法检测细胞生长抑制情况,RT-PCR检测凋亡相关基因survivin、bax、bcl-xL表达,RT-PCR和蛋白质印迹法检测15-PGDH、COX-2表达.结果:吲哚美辛和塞来昔布均能抑制SGC-7901细胞生长,抑制作用呈时间/浓度依赖性.药物干预后,SGC-7901细胞的15-PGDH mRNA和蛋白表达显著升高,COX-2 mRNA和蛋白表达显著降低;同时抗凋亡基因survivin、bcl-xL mRNA表达降低,促凋亡基因bax mRNA表达升高.结论:非选择性和选择性COX-2抑制剂均可诱导胃癌细胞15-PGDH表达,抑制COX-2表达.提示胃癌中15-PGDH低表达与COX-2过表达相关.COX-2抑制剂可能通过促进15-PGDH表达、下调抗凋亡基因表达,上调促凋亡基因表达而抑制胃癌细胞生长.
-
塞来昔布对大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的作用
背景:急性胰腺炎(AP)的发病始于胰腺腺泡细胞内胰酶的激活,造成腺泡细胞损伤.环氧合酶-2(COX-2)和核因子-κB(NF-κB)在AP的炎症反应中起重要作用.目的:观察雨蛙肽和选择性COX-2抑制剂塞来昔布对离体大鼠胰腺腺泡细胞COX-2和NF-κB表达的影响,探讨塞来昔布对腺泡细胞炎症损伤的作用.方法:分离大鼠胰腺腺泡细胞,分为对照组、雨蛙肽组(1×10-7 mol/L)和塞来昔布干预组(100 μmol/L,15 min后加入雨蛙肽),分别培养1、3、6、12 h.测定腺泡细胞活力、淀粉酶分泌率和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学染色检测COX-2、NF-κB mRNA和蛋白表达.结果:与对照组相比,雨蚌肽组各时间点腺泡细胞活力均显著降低,淀粉酶分泌率和LDH漏出率显著增高,COX-2和NF-κB mRNA表达量显著增高,蛋白表达阳性率亦增加(P<0.05).塞来昔布干预组各时间点腺泡细胞活力、淀粉酶分泌率和LDH漏出率均较雨蛙肽组显著改善(P<0.05),COX-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),NF-κB mRNA和蛋白表达与雨蛙肽组无明显差异.结论:塞来昔布可抑制大鼠胰腺腺泡细胞中雨蚌肽刺激的COX-2活性,从而减轻细胞炎症损伤.
-
胃癌和胃癌前病变中环氧合酶-2、p16的表达及其临床意义
背景:密切监测胃癌前病变是预防和及早发现胃癌的关键.目的:观察胃癌及其癌前病变中环氧合酶-2(COX-2)、p16的表达,探讨两者对胃癌早期诊断的意义.方法:以免疫组化染色检测20例正常胃黏膜、60例肠化生、60例上皮内瘤变和60例胃癌组织中COX-2和p16的表达,并分析两者的相关性.结果:正常胃黏膜、肠化生、上皮内瘤变和胃癌组织中的COX-2表达呈递增趋势,p16表达呈递减趋势.高级别上皮内瘤变和早期、进展期胃癌组织COX-2、p16表达阳性率与正常胃黏膜和肠化生组织相比差异有统计学意义(P<0.05),而前三者之间以及后两者之间无明显差异.COX-2、p16表达阳性率在小肠化生、完全型大肠化生与不完全型大肠化生之间以及早期与进展期胃癌之间无明显差异,但在高级别与低级别上皮内瘤变中差异有统计学意义(P＜0.05).COX-2表达与p16表达呈负相关(P<0.001).早期胃癌组织中COX-2表达阳性同时p16表达阴性的比例显著高于高级别上皮内瘤变组织(P＜0.05).结论:COX-2、p16或两者联合检测有助于监测和随访胃癌前病变、筛选胃癌高危人群,为胃癌的早期诊断提供了重要的检测方法.
