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长春西汀通过调控核因子-κB p65、过氧化物酶体增殖物激活受体γ和环氧合酶-2表达减轻大鼠脑缺血灌注损伤
目的 通过观察长春西汀注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血皮质过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、核因子(nuclear factor,NF)-κB p65、环氧合酶-2(cyc looxygenas e-2,COx,)表达以及梗死体积的影响探讨其神经保护机制.方法 应用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组和长春西汀组,再根据再灌注时间分为7d和14 d亚组,每组6只.应用蛋白质印迹法检测缺血皮质PPARγ和NF-κBP65表达水平,应用逆转录聚合酶链反应检测COX-2 mRNA表达水平,氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死体积.结果 蛋白质印迹法显示,脑缺血再灌注后7d和14 d时,脑缺血再灌注组PPARγ和NF-κB p65(P均＜0.001)蛋白表达水平均显著高于假手术组,长春西汀组PPARγ(P均＜0.05)表达水平显著高于脑缺血再灌注组,但NF-κB p65(P均＜0.05)表达水平显著低于脑缺血再灌注组.逆转录聚合酶链反应显示,脑缺血再灌注后7d和14 d时,COX-2 mRNA表达水平较假手术组显著上调(P均＜0.001),长春西汀组COX-2 mRNA表达水平较脑缺血再灌注组显著下调(P均＜0.05).脑缺血再灌注后7 d[(134.308±9.954) mm3对(185.543±9.100) mm3;g=10.659,P＜0.001]和14 d[137.865±9.094) mm3对183.210±4.368)mm3;q=11.166,P＜0.001]长春西汀组梗死体积均显著小于脑缺血再灌注组.结论 长春西汀能显著缩小局灶性脑缺血再灌注梗死体积,其机制可能为上调PAARγ以及下调NF-κB p65和COX-2表达有关.
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环氧合酶-2反义寡核苷酸对Colo-16细胞增殖及环氧合酶-2表达的影响
目的 研究环氧合酶(COX)-2反义寡核苷酸(AsODN)对人皮肤鳞状细胞癌细胞株Colo-16细胞体外增殖的抑制作用及COX-2表达的影响.方法 人工合成COX-2 AsODN,利用脂质体将不同浓度(50,100,200,400 nmol/L)反义寡核苷酸转染入Colo-16细胞,免疫荧光显微镜观察转染情况;采用噻唑蓝(MTT)法检测Colo-16细胞的增殖情况;Western印迹及半定量逆转录PCR检测Colo-16细胞COX-2蛋白和mRNA表达水平.结果 不同浓度的COX-2 AsODN对Colo-16细胞体外增殖均具有抑制作用(P<0.05).400 nmol/L反义组在48 h抑制率高,达60.3%;COX-2 AsODN转染Colo-16细胞后,COX-2蛋白和mRNA表达明显下调,50、100、200、400 nmol/L组COX-2蛋白灰度值分别为0.763±0.070、0.600±0.065、0.430±0.074、0.251±0.045,与阴性对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);COX-2 mRNA表达量随COX-2 AsODN浓度的增加而减少,50、100、200、400 nmol/L组COX-2 mRNA灰度值分别是0.778±0.025、0.602±0.041、0.417±0.031、0.297±0.051,各组间COX-2 mRNA表达差异有统计学意义(F=132.48,P<0.01).结论 COX-2 AsODN对Colo-16细胞的体外增殖有抑制作用,并能下调COX-2蛋白及其mRNA在Colo-16细胞中的表达,提示COX-2 AsODN有潜在治疗皮肤鳞状细胞癌的作用.
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环氧合酶-2的高表达有可能是良性乳腺增生癌变的标志
有些接受了乳腺包块活检的妇女被告知并未罹患乳腺癌,只是乳腺的异常增生.这既是一个好消息,但也是一个坏消息--因为存在异常增生的细胞毕竟是不正常的,而且有可能发展为肿瘤.在接受活检的妇女中,有1/4的乳腺异常增生患者终会罹患乳腺癌,但过去没有人知道究竟哪些人是属于高危的.
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尼美舒利对人胃癌SGC-7901细胞凋亡影响的实验研究
目的:观察尼美舒利对人胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响并对其机制进行初步研究.方法:体外培养人胃癌SGC-7901细胞,并给予不同浓度尼美舒利干预,HE染色、电镜观察药物作用后细胞形态学变化;免疫组化、Western blot方法检测药物对人胃癌SGC-7901细胞COX-2、bcl-2、box蛋白表达的影响.结果:HE染色检测结果显示随着给药浓度的上升及给药时间的延长,SGC-7901细胞逐渐变得稀疏,光镜及电镜下高浓度组可见核固缩、核碎裂、染色质边集等凋亡及坏死的形态学表现;免疫组化、Western blot结果显示尼美舒利作用48 h后人胃癌SGC-7901细胞COX-2、bcl-2表达逐渐下降,bax表达逐渐上升,具有剂量依赖性.COX-2与bcl-2之间蛋白表达率具有相关性(r_s=0.885 9;P<0.001).结论:尼美舒利可以促进人胃癌SGC-7901细胞凋亡,其促凋亡机制与促进box表达及抑制bcl-2表达有关.
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体内外观察DHA抑制结肠癌的作用及相关蛋白的表达
目的：探讨二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)在抑制结肠癌发生、发展中的分子机制，为DHA新型抗癌药物的应用提供理论基础。方法：首先，建立人结肠癌裸鼠动物模型，观察DHA对裸鼠结肠癌移植瘤生长的影响；其次，应用半定量逆转录酶聚合酶链反应方法，检测环氧合酶2(cyclooxygenase 2，COX2)、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子A(vascular endothelial growth factor-A，VEGF-A)、软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein，COMP)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、固醇携带蛋白2(sterol carrier protein 2，SCP2)、多配体蛋白聚糖3(syndecan 3，SDC3)等多个与肿瘤发生发展密切相关基因的表达情况；后，通过细胞水平实验对动物体内基因表达实验结果进行验证。结果：与对照组相比，DHA组裸鼠结肠癌移植瘤瘤块体积明显降低，证明DHA可以抑制结肠癌的发生发展；不管是在体内动物水平还是在体外细胞水平，DHA均可导致COX2、HIF-1α、VEGF-A、COMP、MMP-1、MMP-9、SCP2、SDC3基因表达水平明显降低。结论：DHA的抗癌作用涉及多方面、多层次的分子生物学机制。
关键词： 结肠癌 二十二碳六烯酸 环氧合酶2 血管内皮细胞生长因子A 基质金属蛋白酶 -
HER-2/neu和COX-2在胃癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER-2/neu)和环氧合酶2(COX-2)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 选取手术切除并经病理证实的胃癌存档腊块42例,采用免疫组化法检测胃癌及癌旁组织中HER-2/neu和COX-2的表达水平,分析其阳性表达与临床病理的关系.结果 42例中,胃癌组织HER-2/neu阳性表达率为23.8℃,癌旁组织未见HER-2/neu表达;胃癌组织COX-2阳性表达率高于癌旁组织(59.5％ vs.9.5℃)(P＜o.01).胃癌组织中HER-2/neu和COX-2的表达呈正相关(r=0.33,P＜0.05).HER-2/neu和COX-2的阳性表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移和TNM分期密切相关(P＜0.05).结论 HER-2/neu和COX-2在胃癌组织中的高表达与胃癌的发生、发展及转移密切相关.
关键词： 胃癌 人表皮生长因子受体2 环氧合酶2 -
卵巢癌中COX-2和PTEN的表达及其临床意义
目的 探讨卵巢癌组织中环氧合酶2 (COX-2)和PTEN蛋白表达及其临床意义.方法 免疫组化染色检测卵巢癌(A组,96例)和正常卵巢组织(B组,40例)COX-2和PTEN蛋白表达.结果 A组COX2蛋白表达水平(IOD值)高于B组(94.6±33.3 vs.41.5±14.5) (P＜0.01),而PTEN表达水平低于B组(38.4±12.6 vs.91.2±31.3) (P＜0.01).与高分化、无淋巴结转移和临床工、Ⅱ期的卵巢癌比较,中、低分化、有淋巴结转移和临床Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌中COX-2表达升高,PTEN表达降低(P＜0.05).卵巢癌组织中COX-2和PTEN的表达呈显著负相关(r=0.506,P＜0.05).COX-2阴性患者的3年累积生存率为38.6％,高于COX-2阳性患者的22.6％(P＜0.05);PTEN阴性患者的3年累积生存率为21.5％,低于PTEN阳性患者的56.4％(P＜0.05).结论 卵巢癌组织中COX-2和PTEN蛋白的异常表达参与了卵巢癌的发生、发展过程,有可能作为卵巢癌分级、预后评估的新指标.
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COX-2和P-gp在肝细胞癌中的表达及意义
目的 探讨环氧合酶2(COX-2)和P-糖蛋白(P-gp)在肝细胞癌(HCC)中的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学法检测116例HCC组织和癌旁组织COX-2和P-gp表达,分析其与临床病理特征的关系.结果 COX-2在HCC组织中的高表达率明显低于癌旁组织(61.2％ vs.98.3％) (P＜0.01),在中高分化组中的高表达率明显高于低分化组(69.5％vs.52.6％) (P＜0.05),在甲胎蛋白(AFP)增高组中的高表达率明显低于AFP正常组(55.1％vs.73.7％) (P＜0.05).P-gp在HCC组织中的高表达率明显高于癌旁组织(50.0％ vs.3.5 ％)(P＜0.01),在合并有肝硬化组中的高表达率明显低于无肝硬化组(42.3％ vs.65.8％) (P＜0.05).结论COX-2在HCC组织中具有较高表达,是反应HCC生物学行为的有效指标,对HCC的发生发展可能具有一定作用,有望成为HCC基因治疗的靶点.
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COX-2及VEGF在胃癌中的表达及临床意义
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及环氧合酶2(COX-2)在人胃癌组织中表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测51例胃癌组织中VEGF、COX-2和CD34的表达,并以24例正常胃黏膜标本作为对照.对CD34阳性血管进行微血管密度(MVD)计数.结果 胃癌组织中的VEGF和COX-2表达明显高于正常胃组织(P＜0.01),VEGF和COX-2的表达与MVD明显正相关(P＜0.01).COX-2和VEGF与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关(P＜0.05或P＜0.01).胃癌中的MVD明显高于正常胃组织(P＜0.01).结论 在胃癌组织中,COX-2和VEGF的高表达可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用.
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MHD患者外周血单核细胞COX-2与IL-6、IL-8的关系
目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者外周血单核细胞(PBMC)环氧合酶2(COX-2)与白细胞介素(IL)6、IL-8的关系.方法 利用逆转录-PCR方法检测MHD患者(A组,42例)、慢性肾衰竭非透析患者(B组,26例)、正常人(C组,20例)PBMC COX-2、IL-6、IL-8的mRNA表达.结果 C组PBMC中未检测到COX-2、IL-6、IL-8的mRNA表达;A组明显高于B组(P＜0.05),且COX-2与IL-6、IL-8存在正相关关系(r=0.895,0.880)(P＜0.01).结论 MHD患者存在微炎症状态,COX-2与IL-6和IL-8间的正反馈效应可加剧其发展.
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胃癌淋巴结转移灶COX-2与P-gp、生存素表达及体外化疗药物敏感性的关系
目的 探讨胃癌淋巴结转移灶环氧合酶2(COX-2)与多药耐药(MDR)因子P-糖蛋白(P-gp)、生存素表达及体外化疗敏感性的关系.方法 对40例胃癌新鲜肿瘤组织及转移淋巴结进行肿瘤细胞培养化疗药敏性实验.并对原发灶、淋巴结转移灶行COX-2、P-gp及生存素免疫组化染色.结果 COX-2在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中表达一致率为30%(P>0.05),但在转移灶中的表达高于原发灶(P<0.05).在胃癌原发灶及淋巴结转移灶中COX-2与生存素表达均呈正相关(P<0.05);在淋巴结转移灶中COX-2与P-gp表达呈正相关(P<0.05).9种化疗药物中,VCR、OPT、DDP对转移淋巴结肿瘤细胞抑制率均低于原发灶(P<0.05),仅VP-16对原发灶的抑制率明显低于转移灶(P<0.05).胃癌原发灶COX-2表达与5-FU、OPT的抑制率呈负相关(P<0.05);在淋巴结转移灶中,COX-2表达与VP-16、OPT和eADM的抑制率呈负相关(P<0.05).结论 ODX-2参与了胃癌多药耐药,且其在淋巴结转移灶中的表达及化疗药敏性均呈现与原发灶不同的异质性,术后辅助化疗应针对淋巴结转移灶.
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环氧合酶2在腮腺多形性腺瘤中的表达
目的 探讨环氧合酶2(COX-2)在腮腺多形性腺瘤中的表达.方法 应用荧光实时定量PCR和Western blot方法检测27例腮腺多形性腺瘤及瘤旁1.0 cm腮腺组织和5例恶性多形性腺瘤中COX-2 mRNA及蛋白的含量.结果 腮腺多形性腺瘤COX-2 mRNA和蛋白表达均高于瘤旁腮腺组织(P＜0.05);恶性多形性腺瘤组织中COX-2 mRNA和蛋白表达量高于良性多形性腺瘤(P＜0.05).结论 腮腺多形性腺瘤外1.0cm为该肿瘤的安全切除边界.COX-2在多形性腺瘤恶变中起重要作用.
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姜黄素对非酒精性脂肪性肝病大鼠环氧合酶2表达的影响
目的 探讨姜黄素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠环氧合酶2(COX2)表达的影响.方法 18只SD大鼠随机均分为三组:模型组和姜黄素组予以高脂高胆固醇食物10 ml/kg灌胃联合四氯化碳石蜡油溶液3 ml/kg腹腔注射,对照组给予生理盐水灌胃及腹腔注射,每周2次.建模成功后,姜黄素组给予姜黄素10 ml/kg,对照组和模型组给予等量的羧甲基纤维素钠.治疗4周后,检测大鼠血清ALT、AST、TG和TC水平,HE染色观察大鼠肝脏组织病理学变化,免疫组化和蛋白印迹法检测大鼠肝组织COX2蛋白的表达情况.结果 与对照组比较,模型组ALT、AST、TG、TC和COX2蛋白表达增高(P＜0.05);与模型组比较,姜黄素组ALT、AST、TG、TC和COX2蛋白表达降低(P＜0.05).对照组大鼠肝小叶结构完整,无脂肪变性及炎症坏死情况;模型组大鼠肝小叶边界模糊,肝细胞脂肪变性,炎症坏死明显;与模型组相比,姜黄素组大鼠肝小叶结构变清晰,脂肪变性减轻.结论 姜黄素可降低COX2蛋白表达,减轻NAFLD大鼠的肝脂肪变性及炎症坏死.
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环氧合酶2对肺癌细胞FOXC2的表达及侵袭能力的影响
目的 探讨环氧合酶2(COX-2)对肺癌细胞叉头框C2(FOXC2)的表达及侵袭能力的影响.方法 采用COX-2过表达质粒 、EP1受体过表达质粒及si-FOXC2转染人肺癌A549细胞,用前列腺素E2(PGE2)及EP1受体激动剂17-PT-PGE2处理细胞,检测FOXC2蛋白表达水平及细胞侵袭能力的变化.结果 过表达COX-2后,FOXC2蛋白表达升高(P<0.05).用不同浓度PGE2处理细胞,FOXC2蛋白表达上调;其中,2.5μmol/L处理时上调明显(P<0.01).PGE22.5μmol/L处理细胞后,细胞侵袭率升高(P<0.05),同时干扰FOXC2,细胞侵袭率下降(P<0.05).用不同浓度17-PT-PGE2处理细胞,FOXC2蛋白表达水平升高,其中5.0μmol/L处理时升高明显(P<0.01).过表达EP1受体后,FOXC2蛋白表达增加(P<0.05).结论 COX-2能够通过激活EP1受体来促进FOXC2的表达,进而促进肺癌细胞的侵袭能力.
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叉头框蛋白 M1、环氧合酶2在结肠癌组织中的表达及相关性分析
目的：探讨叉头框蛋白M1（fork head box M1，FoxM1）和环氧合酶2（cyclooxygenase2，COX-2）在结肠癌（colorec-tal carcinoma，CRC）中的表达及两者的相关性。方法采用免疫组织化学法检测FoxM1和COX-2在95例CRC组织和40例正常结肠组织中的表达，分析FoxM1和COX-2与结肠癌临床病理参数间的关系及两者表达的相关性。结果 FoxM1和COX-2在CRC组织中表达阳性率分别为85．3％（81／95）和87．4％（83／95），显著高于正常结肠组织的7．5％（3／40）和12.5％（5／40）（P＜0.05）。 FoxM1和COX-2的高表达与较多的淋巴结转移及较晚的临床分期密切相关（P＜0．05），且两者在CRC中的表达强度呈正相关（ r＝0．638，P＜0.05）。结论 FoxM1和COX-2的表达与CRC临床分期和淋巴结转移密切相关，提示其可能与CRC患者较差的预后相关。
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部分胃癌PET-CT显像与HIF-1α等指标的相关分析
目的 探讨胃癌正电子发射体层显像(PET-CT)中18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取水平与相应组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法 对14例胃癌患者术前进行PET-CT检查,测定肿瘤大标准摄取值(standard uptake value,SUVmax),并对手术切除标本进行病理检查,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织HIF-1α、COX-2和VEGF的表达,分析PET-CT的SUVmax与HIF-1α、COX-2和VEGF表达的相关性.结果 SUVmax与HIF-1α、COX-2和VEGF表达的相关系数(r)分别为0.499、0.686、0.279,均呈正相关(P＜0.05).结论 胃癌组织HIF-1α、COX-2和VEGF表达量越大,PET-CT显像中18F-FDG摄取越多,浓聚越明显.
关键词： 胃癌 18F-氟代脱氧葡萄糖 缺氧诱导因子-1α 环氧合酶2 血管内皮生长因子 -
压力性尿失禁大鼠中环氧合酶2表达的变化及意义
目的 压力性尿失禁(SUI)的发病机制研究较少.文中旨在检测环氧合酶2(COX-2)在SUI大鼠模型中的尿道、阴道、尿道平滑肌中的表达变化.方法 健康雌性未育SD大鼠60只,雄性SD大鼠15只,合拢自然妊娠,取分娩后雌性大鼠分别行扩张阴道(单纯扩张组)、扩张阴道+切除卵巢(扩张+切除组)建立SUI大鼠模型,另使用正常妊娠分娩后大鼠为对照组,每组6只.通过喷嚏实验及尿动力学检查大膀胱容量(MBC)和腹压漏尿点压(ALPP),荧光定量PCR、Western blot检测COX-2 mRNA及蛋白水平的表达,免疫组化检测COX-2在尿道、阴道、尿道平滑肌的表达.结果 扩张+切除组、单纯扩张组ALPP较对照组明显下降,扩张+切除组较单纯扩张组明显下降(P＜0.05).单纯扩张组、扩张+切除组COX-2mRNA表达量[(1.40±0.07)、(1.75±0.10)]、蛋白的相对表达量[(1.64±0.05)、(1.95±0.08)]较对照组[(1.00±0.16)、(0.77±0.26)]均明显升高(P＜0.001);扩张+切除组较单纯扩张组明显升高(P＜0.05).免疫组化结果显示,对照组、单纯扩张组、扩张+切除组阴道组织中COX2的染色强度表达积分依次为0.50±0.54、5.55±0.54、9.33±0.81,组间两两比较差异有统计学意义(P＜0.05);尿道平滑肌组织中染色强度表达依次为0.66±0.51、5.33±0.51、8.50±0.54,组间两两比较差异有统计学差异(P＜0.05).结论 切除卵巢后的雌激素下降可致COX-2表达的升高,COX-2与SUI的发病机制相关.
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Celecoxib通过抑制Survivin表达促进肺癌A549细胞凋亡
[目的]研究Celecoxib对肺癌A549细胞生长和凋亡的影响并探讨其作用机制.[方法]用Western blot法检测Celecoxib抑制肺癌A549细胞后生存素(Survivin)表达的变化;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清液中前列腺素2(prostaglandin-2,PGE2)含量的变化;用四唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖;流式细胞仪测定细胞周期.[结果]随着Celecoxib剂量的增加和时间的延长,PGE2的含量减少,survivin表达也相应减少,细胞增殖减少而凋亡增加.[结论]Celecoxib可以通过PGE2的途径下调A549细胞survivin的表达并促进细胞凋亡.
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卵巢癌中COX-2与VEGF-C的表达及对微淋巴管生成的影响
[目的]探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)与血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth facfor C,VEGF-C)在卵巢癌中的表达及其对微淋巴管生成的影响.[方法]应用免疫组化的方法检测正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌中COX-2、VEGF-C及微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD).[结果]COX-2在卵巢癌中高表达,阳性率为71.1%,而在正常卵巢和良性卵巢肿瘤中未见表达.VEGF-C在卵巢癌中表达较正常卵巢和良性卵巢肿瘤中明显增加(P＜0.01).COX-2、VEGF-C在卵巢癌中表达与临床分期、组织学类型、细胞分级无关(P＞0.05),而与淋巴结转移有关(P＜0.05).COX-2表达和VEGF-C呈等级相关(rs=0.415 P＜0.01)、COX-2和VEGF-C均阳性者MLD数量较均阴性者增加(P＜0.01).[结论]卵巢癌组织中存在COX-2、VEGF-C表达,COX-2可能通过VEGF-C促进肿瘤微淋巴管生成.
关键词： 卵巢肿瘤 环氧合酶2 血管内皮生长因子-C 免疫组织化学 -
舌鳞癌MMPs和COX-2的表达及其相互关系
[目的]研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和环氧合酶2(COX-2)在舌鳞癌组织中的表达及其相互关系.[方法]应用免疫组织化学的方法检测59例舌鳞癌组织中MMP-2、MMP-9和COX-2蛋白的表达.[结果]MMP-2和MMP-9蛋白在舌鳞癌组织中的阳性率分别为83%和81%,它们的表达与淋巴结转移均呈正相关(P为0.006和0.033),与分化程度无关;且两种蛋白的表达之间呈正相关(P=0.008).COX-2蛋白在舌鳞癌组织中的阳性率为46%,其表达与淋巴结转移及分化程度无关,但与MMP-2和MMP-9蛋白的表达均呈正相关(P=0.010和0.018).[结论]舌鳞癌组织MMPs蛋白的表达与COX-2蛋白的表达在肿瘤的淋巴结转移的过程中可能呈协调作用.
