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液-质联用测定乌头饮片中生物碱的含量
目的 建立乌头饮片中生物碱含量的测定方法 .方法 采用液-质联用方法 ,测定乌头类不同饮片中乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的含量.液相色谱采用Inertsil ODS-3色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-醋酸铵缓冲液(60∶40);流速:0.2 mL/min;柱温:30℃.结果 建立了液-质联用方法 测定乌头饮片中生物碱含量的方法 ,并测得了25批乌头不同饮片的结果 .结论 液-质联用方法 具有灵敏、专属性强的特点,适用于微量生物碱的检测.
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酒制对大黄中游离蒽醌在大鼠体内组织分布的影响
传统炮制理论指导思想"酒制升提",大黄经过炮制成为饮片酒大黄治疗上焦病症,如目赤肿痛,口舌生疮等疾病,炮制前后大黄药性的改变使得其临床应用侧重点不同,为研究中药炮制理论的科学内涵,该文同时建立测定大鼠组织中芦荟大黄素、大黄酸和大黄素的液-质联用方法,通过分别灌胃给予SD大鼠大黄生品和酒制品水煎液,采用LC-MS测定组织(心、肺、脑、肝、肾)中芦荟大黄素、大黄酸和大黄素的含量,探讨酒制对大黄中游离蒽醌成分在大鼠体内组织分布的影响.试验结果显示大黄酒制能明显改变芦荟大黄素、大黄酸和大黄素在大鼠体内的分布,其中各成分在心与肺组织中的分布增加,在肝和肾中的分布与生品组相比变化不大,而在脑中没有检测到3种成分,提示芦荟大黄素、大黄酸、大黄素不能透过血脑屏障.酒制对大黄中游离蒽醌成分在大鼠体内的药物组织分布有较大影响,这也验证了传统中医理论,酒大黄多用于治疗上焦病症,该研究结果为探讨大黄炮制机制提供了实验依据.
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自动化在线固相萃取HPLC/MS/MS法分析比格犬血浆中的葛根素含量
目的:建立自动化在线固相萃取HPLC/MS/MS法测定犬血浆中葛根素的含量,研究葛根素制剂在比格犬体内的药代动力学.方法:分析流动相为甲醇-乙腈-0.1%甲酸溶液(25:25:50,v/v/v),流速为0.2 ml/min,分析色谱柱为Grace Vydac C8柱.在线固相萃取流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(5:95,v/v),流速为2.0 ml/min,固相萃取柱的填料为Zobax C18(50 μm).配有电喷雾离子源(ESI)的线性离子阱 LTQ 质谱仪用于定量分析葛根素,采用选择离子反应监测(SRM)方式,用于定量分析的离子反应分别为m/z 415.2→m/z 195.2(葛根素).结果:线性范围0.39～400 ng/ml(r2＞ 0.999) ,低定量限为0.39 ng/ml.日内、日间精密度(RSD%)分别小于7.6% 和6.4%,低、中、高3个浓度的QC样品准确度分别平均为 -0.51%,1.20%,-2.31%.单样品分析时间为6.5 min.结论:所建立的在线固相萃取HPLC / MS / MS 法样品处理简便、分析测试速度快、灵敏度高、线性范围宽、精密度和准确度满足药代动力学研究的需要,可用于非临床和临床药代动力学研究.
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液-质联用法测定小鼠体内二苯乙烯苷代谢物
二苯乙烯苷化学名为2,3,5,4＇四羟基二苯乙烯2OβD葡萄糖苷,为中药何首乌中的有效活性成分,其结构式如右图,据文献[1～4]报道二苯乙烯类化合物主要有抗氧化、降低总胆固醇、抗肿瘤等药理作用。
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精氨酸七叶皂苷静脉滴注的健康人体药动学研究
目的:研究注射用精氨酸七叶皂苷健康人体单剂量给药的药动学.方法:采用剂量递增试验设计,30名健康志愿者随机分为3个剂量组,分别静滴注射用精氨酸七叶皂苷5.77 mg,11.54 mg或23.08 mg,用LC-MS/MS同时测定血浆中和尿样中七叶皂苷主要组分的浓度,计算其主要药代动力学参数.结果:健康志愿者单剂量静滴注射用精氨酸七叶皂苷后,七叶皂苷A组分的Cmax分别为(137.7±33.71),(255.9±41.57)和(431.7±104.52)ng·mL-1;AUC0-t分别为(400.9±138.69),(830.8±235.02)和(1 622.9±613.16)ng·h·mL-1;t1/2Ke分别为(2.46±0.53),(3.34±0.42)和(5.66±0.82)h;24 h尿中七叶皂苷A组分累积排出百分率分别为(4.70±1.47),(5.17±1.35)和(5.53±1.85)%.七叶皂苷B组分的Cmax分别为(74.5±20.87),(141.1±25.64)和(231.8±63.50)ng·mL-1;AUC0-t分别为(196.3±68.22),(381.2±107.60)和(782.7±321.07)ng·h·mL-1;t1/2Ke分别为(2.13±0.68),(2.96±0.79)和(4.88±1.18)h;24 h尿中七叶皂苷B组分累积排出百分率分别为(2.54±0.71),(2.69±0.59)和(3.12±1.17)%.结论:健康人体单剂量静滴注射用精氨酸七叶皂苷5.77～23.08 mg剂量范围内,七叶皂苷A组分和B组分的Cmax,AUC0-t和t1/2Ke均随着剂量的增加而增加.
关键词： 注射用精氨酸七叶皂苷 液-质联用 药动学 -
国产与进口班布特罗片的人体生物等效性研究
目的:研究国产班布特罗口腔崩解片在人体的相对生物利用度,并与进口片比较,评价两者生物等效性.方法:20例健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产盐酸班布特罗口腔崩解片(受试制剂)或进口盐酸班布特罗片(参比制剂)20 mg后,采用液相色谱串联质谱法测定血浆中班布特罗及其代谢产物特布他林的血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并评价其生物等效性.结果:受试制剂和参比制剂药代动力学参数为:Cmax(6.22±1.51)和(5.96±1.39) ng·mL-1；Tmax (2.52 ±0.72)和(2.70 ±0.86) h;t1/2(11.06±3.60)和(10.64 ±2.24)h;AUC0～72h(56.69±16.82)和(52.86士14.57)ng.h.mL-1.特布他林药代动力学参数:Cmax(10.04±2.92)和(9.38±2.87) ng.mL-1；Tmax(4.35 ±1.04)和(4.60±1.14) h;t1/2(19.60±4.26)和(18.27±4.22) h;AUC0～72h(199.60±68.89)和(179.55±50.18) ng·h·mL-1.国产盐酸班布特罗口腔崩解片单次给药后的相对生物利用度为(107.4±16.9)％(班布特罗),(110.9±18.6)％(特布他林).结论:国产班布特罗口腔崩解片与进口班布特罗片在人体内生物等效.
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高效液相色谱-质谱联用法研究丹酚酸B的大鼠小肠吸收
目的使用高效液相色谱-质谱联用技术,研究丹酚酸B的大鼠小肠吸收.方法分别在大鼠外翻空肠中加入丹酚酸B溶液和丹参提取液,比较两种给药方式丹酚酸B的吸收,同时观察加入P-糖蛋白抑制剂维拉帕米后对丹酚酸B吸收的影响.结果丹酚酸B在单体形式下吸收较好,维拉帕米对丹酚酸B的吸收未见显著影响.结论丹参提取液中的其他成分抑制了丹酚酸B的吸收,丹酚酸B不是P-糖蛋白的底物.
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米拉贝隆缓释片在Beagle犬体内的药动学研究
目的 建立一种简便、灵敏的测定Beagle犬口服米拉贝隆缓释片自制品及市售品后的血浆药物浓度的液-质联用方法(LC-MS/MS),评价米拉贝隆缓释片自制品与市售品的药动学特征差异.方法 以甲苯磺丁脲为内标,BEH C18色谱柱(2.1mm×50 mm,1.7 μm),以0.1％甲酸水溶液与0.1％甲酸乙腈溶液梯度洗脱进行分离,流速为450 μL·min-1.采用随机双交叉自身对照试验设计,8只Beagle犬单次交叉口服米拉贝隆缓释片自制品、市售品后测定血药浓度,计算药动学参数,评价两制剂的药动学差异.结果 米拉贝隆在犬血浆中质量浓度在1～1 000 ng· mL-1内线性关系良好(r =0.997 4),准确度和精密度均符合生物样品分析要求.单剂量交叉给药后米拉贝隆缓释片自制品与市售品主要的药动学参数:t1/2分别为(7.14±1.59)和(7.13±1.78) h;ρmax分别为:(144.4±77.5)和(130.3±39.2)ng·mL-1;tmax分别为(3.72±1.87)和(4.64±1.55)h;AUC0→48分别为(1 021±439)和(989±299)ng· h·mL-1;AUC0→∞分别为(1 043±441)和(1 010±301)ng·h·mL-1.结论 本测定方法可用于米拉贝隆Beagle犬体内药动学研究,且自制品和市售品在Beagle犬体内药动学行为没有显著差异.
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HPLC-MS同时测定药用紫草中13种紫草素和紫草呋喃类化合物的含量
目的 建立药用紫草中异戊酰紫草素,乙酰紫草素,β,β-二甲基丙烯酰紫草素,异丁酰紫草素,β-乙酰氧基-异戊酰紫草素,β-羟基异戊酰紫草素,丙酰紫草素,1-甲氧基乙酰紫草素,紫草素,紫草呋喃A,紫草呋喃B,紫草呋喃D和紫草呋喃E共13个紫草素与紫草呋喃类化合物的HPLC-MS含量测定方法.方法 在负离子电离条件下,采用MRM扫描模式,以0.1％甲酸水-10 mmol·L-1甲酸铵和乙腈为流动相,以Waters Sun Fire C18 column(2.1 mm×150mm,3.5 μm)为色谱柱,在系统考察分析方法的线性、灵敏度、精密度、稳定性、重复性和加样回收率符合分析要求的基础上,对22批次市售紫草样品进行分析,准确评价紫草药材质量并分析其原因.结果 13个化合物在所选浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,加样回收率为87.3％ ～107.6％,RSD值均小于9.0％.22批次市售紫草样品中的紫草素和紫草呋喃类成分存在较大差异.结论 该方法合理可行,优势明显,操作简便,可用于紫草及相关科属药用植物及其制剂的质量控制研究.
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LC-MS分析藿香正气水中化学成分
目的研究藿香正气水的化学成分.方法将样品用大孔树脂处理后,用高效液相色谱-电喷雾电离-质谱-质谱联用(LC-MS)的方法,对藿香正气水的化学成分进行分析.结果根据其分子离子峰的质荷比(m/z)及特征碎片进行质谱解析,确认了9种成分:甘草苷、陈皮苷、水合氧化前胡素、花椒毒素、甘草酸、橙黄酮或异橙黄酮、欧前胡素、和厚朴酚、厚朴酚.结论该方法快捷、简单、准确.
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高效液相色谱与液相-质谱联用在水质检测中的应用
该文综述了高效液相色谱(HPLC)与质谱(MS)的原理特点,反相高效液相色谱常用流动相、固定相的特点以及常用检测器的种类及近年来高效液相色谱与液相-质谱联用技术在水中农药残留和抗生素、工业污染物、生物性毒素、元素类污染物检测中的应用,列举出目前各研究的主要前处理方法、色谱与质谱条件、检测灵敏度、准确度与精密度等信息;指出高效液相色谱与质谱联用在使定性更准确的同时可在一定程度上提高检测的灵敏度,仅用高效液相色谱在对水中痕量物质的检测中更依赖于固相萃取、固相微萃取、液-液萃取等前处理手段富集待测物;展望了高效液相色谱作为一种分离手段与其他仪器作为一种检测器联用的应用前景.
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尿苷和表告依春在大鼠体内的药物动力学
目的 建立同时测定大鼠血清中尿苷和表告依春浓度的LC-MS/MS法;以尿苷和表告依春为板蓝根颗粒的指标成分,利用建立的LC-MS/MS法研究大鼠服用板蓝根颗粒后的药物动力学特征.方法 色谱柱为Agela C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(体积比为5∶95),利用沉淀蛋白法,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)扫描方式检测大鼠给予板蓝根颗粒后血清中尿苷和表告依春的血清浓度.结果 血清中尿苷和表告依春质量浓度分别在40.0～10000.0 μg·L-1和4.0～1 000.0 μg·L-1内呈良好的线性关系;日内与日间精密度均小于15％,回收率和基质效应均在85％～ 115％之间.大鼠灌胃给予板蓝根颗粒后,尿苷的ρmax增至本底水平的2倍左右,表告依春的ρmax、tmax和t1/2分别为(0.61±0.08) mg·L-1、(2.25±0.61)h和(3.64±1.47)h.结论 该方法适用于大鼠血清中尿苷和表告依春的测定及药物动力学研究.
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氯硝柳胺在小鼠血浆、肌肉及皮肤中的药代动力学研究
目的 用液相色谱-质谱联用仪(high performance liquid chromatography/mass spectrometry,HPLC/MS)建立氯硝柳胺在小鼠血浆、肌肉和皮肤中的定量分析方法,并用于药代动力学,为氯硝柳胺抗尾蚴侵袭新剂型的研究及药物残留测定方法的建立提供实验数据支持. 方法 采用丙酮提取生物样品中的氯硝柳胺,以对硝基酚为内标,以两者的[M-H]-准分子离子峰m/z 324.9788和138.0186为单离子监测(SIM)产物离子进行定量分析,测定氯硝柳胺在血浆、肌肉和皮肤中的药物含量和药时曲线,计算药峰浓度(Cmax)、生物半衰期(T1/2)及药时曲线下面积(AUC). 结果 小鼠口服200mg/kg氯硝柳胺后在血浆、肌肉和皮肤Cmax分别为(2251.22±31.38)、(250.52±41.99)和(3663.01±1279.52) ng/ml,T1/2分别为(11.07±0.88)、(45.57±0.66)和(14.67±0.31)h,AUC分别为(23 237.± 544)、(8 458±581)和(79093±1 060) ng/(h·ml). 结论 氯硝柳胺在小鼠体内的含量测定结果表明,其在皮肤中Cmax及AUC均为高,说明其易于在皮肤中分布.该性质有利于抗血吸虫尾蚴的侵袭.
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两种盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性研究
目的：评价单剂量口服国产和进口盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、双周期交叉试验设计，21名受试者在不同周期分别空腹口服国产和进口盐酸特拉唑嗪片2mg，于给药前0h及给药后60h内不同时间点采集静脉血4 ml ，采用液-质联用（LC-MS／MS）法测定受试者血浆中特拉唑嗪的浓度。结果国产和进口盐酸特拉唑嗪片的 t1／2分别为（13.2±2.39）和（12.5±1.93） h；tmax分别为（1.01±0.83）和（1.08±0.69） h；Cmax分别为（40.1±10.6）和（37.3±9.57） ng／ml；AUC0-∞分别为（428±82.1）和（426±85.2） ng · h／ml。国产盐酸特拉唑嗪片的相对生物利用度为（101.2±14.7）％。国产与进口盐酸特拉唑嗪片 AUC0-t和Cmax几何均值比的90％置信区间（CI）均落在80％～125％之间。结论国产和进口盐酸特拉唑嗪片具有生物等效性。
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盐酸吡格列酮主要杂质在溶液中的顺反式异构化研究
用反相高效液相色谱法检测盐酸吡格列酮中主要杂质吡格烯在溶液中的Z-E异构体的转化情况,同时利用核磁共振和液-质联用确证转化物的结构.采用十八烷基键合硅胶色谱柱,以乙腈-水-醋酸(500:500:0.9,用氨试液调至pH6.0±0.05)为流动相,检测波长225 nm,以归一化法计算异构体含量.光照条件下吡格烯在溶液中存在Z-E式异构体的转化且能达到一定的平衡,但在避光操作时吡格烯的转化不影响盐酸吡格列酮中有关物质的测定.
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酒制大黄对大鼠体内药动学的影响
目的:建立同时测定大鼠血浆及组织中芦荟大黄素、大黄酸和大黄素的液-质联用方法,并探讨酒制大黄中游离蒽醌成分对大鼠体内的药动学的影响.方法:分别给予SD大鼠灌胃大黄生品和酒制品水煎液后,采用LC-MS测定血浆中大黄酸、芦荟大黄素、大黄素的血药浓度的含量.结果:大黄酒制品组的药动学参数(Tmax、Cmax、T1/2和AUC0-t)与生品组相比具有显著性差异,大黄酒制后,芦荟大黄素和大黄素在大鼠体内的Tmax均有不同程度的延长,Cmax均较生品组高,AUC0-t也有不同程度的增加,说明大黄酒制后有助于促进芦荟大黄素和大黄素的吸收,增加其生物利用度.但两者的半衰期T1/2均有所减少,说明两者在体内代谢较快;大黄酸的药动学参数变化不大.结论:酒制大黄中游离蒽醌成分对大鼠体内的药物代谢动力学有较大影响,该研究结果为探讨大黄炮制机理提供实验依据.
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某部队食用猪肉四环素残留情况分析
目前四环素是我国广泛运用于防治感染性疾病的兽药之一,生猪喂饲了一定量的四环素后,如代谢时间不足,则残留于肌肉及各器官组织内,食用这些猪肉后,不仅损害人类健康,且由于人体内的病原菌长期接触这些低浓度的药物,从而产生对四环素的耐药性,引起人类和动物感染性疾病治疗的失败[1].
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多剂量口服马来酸曲美布汀缓释片的药动学及生物等效性研究
目的 研究多剂量口服马来酸曲美布汀缓释片在中国健康人体内的药动学特征和生物等效性.方法 26名健康男性志愿者随机交叉多剂量早晚口服马来酸曲美布汀缓释片受试制剂或参比制剂300 mg,每日2次,连续6d.采用HPLC-MS/MS测定血浆中曲美布汀和N-去甲基曲美布汀浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数,并进行生物等效性评价.结果 多剂量口服马来酸曲美布汀受试和参比制剂后,血浆曲美布汀Cmax分别为(35.668±22.196),(33.022±16.077)ng·mL-1,tmax分别为(3.154±1.875),(0.365±9.946)h,t1/2分别为(20.793±13.305),(16.989±4.707)h,AUCss分别为(252.075±150.358),(224.106±95.405)ng·h·mL-1;血浆N-去甲基曲美布汀Cmax分别为(1 571.809±823.169),(1 623.535±536.813)ng·mL-1,tmax分别为(-0.250±11.259),(2.481±1.237)h,t1/2分别为(9.796±2.450),(9.220±2.009)h,AUCss分别为(11 254.863±5 746.620),(10 911.059±4 111.751)ng·h·mL-1.受试制剂和参比制剂主要药动学参数均无显著性差异.结论 马来酸曲美布汀受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
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氯法拉滨氯代杂质分析及鉴定
目的:分析及鉴定氯法拉滨中的氯代杂质.方法:通过液-质联用法对氢氟酸合三乙胺引进的杂质进行定性.结果:氢氟酸合三乙胺所引进的杂质为氯代杂质.结论:控制氢氟酸合三乙胺质量,避免氯代杂质产生.
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川产桑叶“经霜为上”合理性的LC-MS法验证
目的 采用LC - MS法验证川产桑叶是否“经霜为上”.方法 建立LC - MS方法,对4棵桑树8～12月份采收的桑叶进行品质比较.色谱柱为Phenomenex Luna C18(2)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.5％磷酸梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长320 nm.质谱采用ESI负离子电离方式.结果 桑叶的总峰面积、绿原酸及4种黄酮类物质的峰面积在11或12月份达大值.结论 川产桑叶“经霜为上”是合理的.
