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冬虫夏草对糖尿病肾病患者转化生长因子β1及Ⅳ型胶原水平的影响
目的 观察冬虫夏草制剂对糖尿病肾病(DN)患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平的影响,探讨其临床意义及机制.方法 选取40例糖尿病肾病患者(DN组),分别采取应用冬虫夏草治疗前和治疗后12及24周时的静脉血和24小时尿,测定患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平及24小时尿蛋白量,并与40例健康者(对照组)做对照.结果 与对照组比较,DN组治疗前血清TGF-β1、Ⅳ型肢原及尿蛋白含量明显增高(P＜0.01).DN组经治疗12、24周时与治疗前比较,血清TGF-岛、Ⅳ型胶原及尿蛋白含量明显下降(P＜0.01).结论 冬虫夏草在临床上可降低糖尿病患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平及24小时尿蛋白量,其机制可能由于冬虫夏草通过下调肾组织TGF-β1、CTGF表达,抑制胶原分泌,发挥抗纤维化的作用,从而有效保护肾脏.
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MHP36神经干细胞体外经Ⅳ型胶原诱导向平滑肌细胞分化的研究
目的 研究MHP36神经干细胞在体外经Ⅳ型胶原诱导向平滑肌细胞的分化潜能.方法 体外培养MHP 36神经干细胞,采用Ⅳ型胶原在37℃培养箱促分化,在分化第1、2、4天分别收获细胞并通过PCR和Western免疫印迹分别检测平滑肌细胞特异性标志物(SMαA,SMMHC,SM22,Myocardin)基因和蛋白表达.后对分化第4天的细胞进行细胞免疫荧光染色来鉴定SMαA、SMMHC的表达.结果 MHP36神经干细胞在37℃培养条件下从第2天开始逐渐变长、呈梭形,并在培养基中形成螺旋状结构.PCR及免疫印迹证实SMαA,SMMHC,SM22,Myocardin的基因和蛋白表达从分化第1天到第4天显著增加(P＜0.05).此外,分化第4天的细胞表达成熟的SMaA,SMMHC胞浆蛋白.结论 MHP36神经干细胞在体外经Ⅳ型胶原诱导可向平滑肌细胞分化,并表达平滑肌细胞的特异性标志物.
关键词： MHP36神经干细胞 分化 平滑肌细胞 血管再生 Ⅳ型胶原 -
慢性乙型肝炎患者血清TNF-α、LN、HA、IV-C的检测及其临床意义
目的探讨慢性乙型肝炎(以下简称乙肝)患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化规律及临床意义.方法血清TNF-α采用放射免疫法测定;LN、HA及IV-C采用酶联免疫法测定.结果4项指标均随着病情的加重而逐步升高,在慢性乙肝重度及肝硬化阶段达高峰,与肝纤维化程度一致.TNF-α在慢性乙肝重度时升高幅度大,TNF-α的变化与LN、HA及IV-C的改变呈显著正相关关系(P＜0.01).结论联合检测血清TNF-α、LN、HA及IV-C是较好反应肝纤维化程度和肝内炎症变化的有效指标.
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MMP-9和Ⅳ型胶原在皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌中表达情况的初步探讨
目的 通过检测MMP-9和Ⅳ型胶原在皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌中的分布和表达,探讨皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌在恶性和侵袭性上的差异.方法 用免疫组织化学染色SP法显示MMP-9和Ⅳ型胶原在22例皮肤基底细胞癌、30倒鳞状细胞癌和15例正常皮肤组织中的表达.结果 MMP-9在皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达均有增强,而Ⅳ型胶原的表达均有减少,但两肿瘤之间差异无显著性.结论 结合MMP-9表达的增强和Ⅳ型胶原表达的减少,表明MMP-9在肿瘤的侵袭及转移中起重要作用.
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单核细胞趋化蛋白-1和Ⅳ型胶原在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达
目的观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在链尿佐菌素诱发的糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中的表达;探讨洛汀新、来氟米特、来适可对DN大鼠肾组织中MCP-1、Ⅳ-C表达的影响.方法将大鼠随机分成五组:正常组(C组)、糖尿病肾病组(D组)、糖尿病肾病洛汀新治疗组(DL组)、糖尿病肾病来氟米特治疗组(DF组)和糖尿病肾病来适可治疗组(DK组).6周后,用免疫组化方法测定各组肾组织中MCP-1、Ⅳ-C的表达.结果MCP-1在DN大鼠肾小球、肾小管中的表达增高.Ⅳ-C在DL组肾小球中的表达与C组比较差异无显著性,在各治疗组与D组肾小管中的表达差异有显著性(P＜0.01).结论MCP-1、Ⅳ-C在DN大鼠肾组织中表达增高;洛汀新、来氟米特、来适可能下调MCP-1在DN大鼠肾小球、肾小管中的表达;洛汀新可明显下调Ⅳ-C在DN大鼠肾小球中的表达.
关键词： 糖尿病肾病大鼠 单核细胞趋化蛋白-1 Ⅳ型胶原 洛汀新 来氟米特来适可 -
心肌纤维化主要标志物在心律失常不同类型中的鉴别作用临床价值探讨
目的 检测不同疾病类型心律失常患者心肌纤维化(MF)标志物血清水平,探讨其在不同疾病类型心律失常中的诊断价值.方法 检测正常对照组和室性早搏、心房扑动、心房颤动、室性心动过速等不同类型心律失常疾病中转化生长因子β1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)等MF标志物的血清水平,分析各指标在病例组和对照组及在不同疾病类型间的差异.结果 病例组与对照组在HA、LN、PⅢNP水平上差异有统计学意义(P<0.05),且病例组血清水平高于正常组;在Ⅳ-C水平上两组差异无统计学意义(P>0.05).在四类心律失常疾病患者中,TGF-β1、HA、LN、PⅢNP水平在不同的疾病类型中有着不同的分布差异,对疾病分类和鉴别诊断有一定的临床意义,其中室速患者的TGF-β1、HA和LN,房扑患者的Ⅳ-C,及室早患者的PⅢNP血清水平在四类疾病中是高的.结论 心律失常患者MF标志物的血清学水平在不同的疾病类型中有着不同的分布差异,对疾病分类和鉴别及是否需进行抗纤维化治疗有一定的临床意义.
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二氢杨梅素对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响
目的:观察二氢杨梅素对四氯化碳(CCL4)所致肝纤维化大鼠血清肝功能及肝纤维化指标的影响.方法:84只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方鳖甲阳性对照组和二氢杨梅素低、中、高剂量组.采用40%CCL4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,造模的同时分别用3种不同浓度的二氢杨梅素进行干预,持续13周.测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,复方鳖甲组及二氢杨梅素低、中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著降低(P<0.05).结论:二氢杨梅素对大鼠实验性肝损伤具有一定的预防作用和抗肝纤维化作用.
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加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1影响的免疫组化研究
目的:观察研究加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1 (TGFβ1)的影响效果及不同剂量与疗效的关系,从而探讨该方抗肝纤维化的机理和合适用量.方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散大、中、小不同剂量灌胃给药,免疫组织化学方法(SP法)检测分析各组大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1的含量.结果:加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅳ型胶原和转化生长因子β1的含量,与病理模型组比较有显著性差异(P＜0.05);加味四逆散中剂量影响效果好于小剂量和大剂量,三组之间的疗效呈中>小>大剂量的关系,中剂量与小、大剂量比较有显著性差异(P＞0.05),而小剂量与大剂量比较无显著性差异(P＞0.05).结论:加味四逆散可有效的减少肝组织Ⅳ型胶原的沉积和拮抗转化生长因子β1的生成,对肝纤维化有肯定的治疗作用,而且中剂量疗效较好.
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辛伐他汀与P38信号通路对Ⅳ型胶原及纤维连接素表达的影响
目的:研究P38信号通路(P38MAPK)与Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)蛋白及纤维连接素(FN)mRNA表达的关系, 探讨P38MAPK在糖尿病肾病中的作用, 以及辛伐他汀(SI)在防治糖尿病肾病中的作用机制.方法:在体外模拟糖尿病状态, 分别以高葡萄糖(HG)、糖基化终末产物(AGE)或过氧化氢(H2O2)孵育大鼠肾小球系膜细胞(RMC), 以Western blot或RT-PCR检测P38MAPK和Col Ⅳ及FN在RMC中蛋白或mRNA的表达.检测并比较有无P38MAPK特异性抑制剂(SB203580)或SI预处理时, 以上3种因素对P38MAPK和Col Ⅳ蛋白及FN mRNA在RMC中表达的影响.结果:HG、 AGE或H2O2均可单独激活P38MAPK, 增强磷酸化P38MAPK、 Col Ⅳ及FN在RMC中的表达.SB203580可显著抑制Col Ⅳ蛋白及FN mRNA的表达;SI可抑制P38MAPK的活化并减少Col Ⅳ蛋白及FN mRNA的表达.结论:P38MAPK是Col Ⅳ及FN的上游信号分子, 表明P38MAPK可能是糖尿病肾病发生的始动信号之一.SI可能是通过抑制P38MAPK磷酸化进而抑制Col Ⅳ蛋白及FN mRNA的表达, 具有防治糖尿病肾病的作用.
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DcR3对人肺成纤维细胞合成Ⅳ型胶原的作用
目的:探讨诱骗受体3(DcR3)对人肺成纤维细胞(HLF)合成Ⅳ型胶原的作用.方法:Over-PCR方法构建DcR3的真核表达载体, 脂质体法转染HLF细胞, Western blot检测HLF细胞合成Ⅳ型胶原的含量.结果:成功构建了pvax1-DcR3真核表达载体并转染HLF细胞;转染组细胞Col Ⅳ表达量明显升高, 从12 h开始持续到72 h, 与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);而转染+抗体组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);转染组不同时间Col Ⅳ表达量有统计学意义(F=34.25, P＜0.05).结论:DcR3促进HLF细胞合成Ⅳ型胶原的能力, 可能是加速肺纤维形成的因素之一.
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TGF-β1,VEGF抗体等与2型糖尿病肾病患者并发高血压肾间质纤维化指标变化的相关性研究
目的 探讨转化生长因子(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)抗体、肿瘤坏死因子(TNF-α)、透明质酸(HA)、纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅱ型前胶原(PCⅡ)在2型糖尿病肾病患者并发高血压肾间质纤维化的发病机理及病程进展中表达的相关性.方法 选择经诊断为2型糖尿病肾病并发高血压患者146例;同时选择40例健康正常人作对照组.应用酶联免疫分析法(ELISA)时TGF-β1,VEGF抗体,TNF-α进行检测,用化学发光分析法对HA,FN,LN,CⅣ,PCⅡ进行检测.结果 2型糖尿病肾病并发高血压肾间质纤雏化患者的TGF-β1,VEGF,VEGF抗体,TNF-α,FN,LN,CⅣ,PCⅡ表达显著上调(P＜0.01),校正常对照组差异有统计学显著性意义(P＜0.01),且与病情的进展呈正相关;而HA表达明显下调,较正常对照组差异有统计学显著性意义(P＜0.01),且与病情的进程呈负相关.结论 生长因子(PEDF)是有效的血管生成抑制剂,对保持正常组织透明无血管的状态有重要作用,TGF-β1是促进纤维化的重要细胞因子,调节肌成纤雏细胞分化和胶原合成,在肾纤维化发生发展中起着重要的作用.而VEGF是血管和淋巴内皮细胞的生长和分化及正常争异常血管新生的重要的调节因子,在生理和病理性血管新生中起重要作用.三者同时表达异常,可能提示肾间质纤维化患者免疫病理机理中的细胞活化模式,对肾间质纤维化惠者的免疫机制和指导治疗有指导意义.
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膀胱癌组织Ⅳ型胶原的表达意义
目的研究Ⅳ型胶原在膀胱癌中的表达及其临床意义.方法应用免疫组化方法检测Ⅳ型胶原在65例膀胱癌及19例非肿瘤性膀胱组织中的表达,分析其与膀胱癌的病理分级、分期、复发、多发的关系.结果Ⅳ型胶原表达与膀胱癌的病理分级、分期相关(P＜0.01),而与肿瘤的复发、多发无明显相关(P＞0.05),非肿瘤性膀胱组织未见Ⅳ型胶原染色.结论Ⅳ型胶原的表达与膀胱癌浸润和转移相关,对膀胱癌的预后判断及治疗具有一定的意义.
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快速贴壁法分选表皮干细胞及其评价
目的:认识表皮干细胞对Ⅳ型胶原的黏附特性,评价重复利用Ⅳ型胶原以快速贴壁法在分选表皮干细胞中的作用.方法:未包被胶原培养瓶的细胞作为对照组Ⅰ,首次Ⅳ型胶原和三次Ⅳ型胶原包被的培养瓶分别作为实验组Ⅰ和实验组Ⅱ,将包被Ⅳ型胶原并曾黏附细胞的培养瓶消化后作为实验组Ⅲ.人角质形成细胞分别接种其上,15min后对贴壁细胞进行显微摄像并计数,数据用SAS软件分析.对贴壁细胞的生长及增殖活性进行观察,并用β1整合素、K19对贴壁的细胞进行鉴定.结果:与对照组相比,胶原包被组的贴壁细胞数明显增多(P≤0.05),并于5天铺满培养瓶底,而对照组12天后仍未铺满瓶底.各实验组细胞15min贴壁数无明显差异(P＞0.05).贴壁细胞β1整合素和K19表达阳性.结论:表皮干细胞对Ⅳ型胶原具有较好的黏附特性,利用快速贴壁法可以得到较高纯度的表皮干细胞,重复利用Ⅳ型胶原对表皮干细胞的黏附特性几乎无影响并可节约费用.
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糖尿病肾病TGF-β1,Ⅳ型胶原水平变化的临床意义及辛伐他汀的治疗作用
目的:探讨血清转化生长因子-β1 (TGF-β1),Ⅳ型胶原水平变化在糖尿病肾病患者中的临床意义及其在辛伐他汀治疗后的变化. 方法:糖尿病患者80例根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为糖尿病无肾病组(A组)36例和糖尿病肾病组(B组)44例. B组接受辛伐他汀治疗. 分别采取所有患者于辛伐他汀治疗前和治疗后6,12和24 wk的静脉血和24 h尿. 用ELISA法测定不同时期、用辛伐他汀治疗后糖尿病肾病患者血清TGF-β1,Ⅳ型胶原水平,以黄柳酸比浊法测定24 h尿中总蛋白含量. 40例健康者作为对照组. 结果:糖尿病患者血中TGF-β1,Ⅳ型胶原水平较对照组明显升高(A组均为P<0.05,B组均为P<0.01),B组较A组患者血中TGF-β1,Ⅳ型胶原水平明显升高(均为P<0.05). 用辛伐他汀治疗后尿中蛋白含量减少,血中TGF-β1,Ⅳ型胶原水平逐渐降低. 结论:TGF-β1和IV型胶原可能在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用. 辛伐他汀治疗糖尿病肾病的机制可能是通过抑制TGF-β1的表达实现的.
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慢性肾小球疾病患者尿液Ⅳ型胶原的检测及意义
目的探讨慢性肾小球疾病患者尿液Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化及其临床意义.方法应用ELISA法测定了56例慢性肾小球疾病(CGD)患者及12例正常对照(NC)、10例肝硬化(NGD)患者的尿液Ⅳ-C.结果①肾功正常的PGD患者尿液Ⅳ-C高于NC,但无统计学意义[(7.3±6.7)μg/Lvs(5.7±2.3)μg/L,P＞0.05];②非肾病(肝硬化)患者尿液中未检出Ⅳ-C;③慢性肾功能衰竭患者尿液Ⅳ-C显著高于正常对照及CGD肾功能正常患者[(41.6±32.9)ug/Lvs(5.7±2.3)μg/L,(15.7±10.2)ug/L,P＜0.001].结论①尿液Ⅳ-C为慢性肾小球疾病的较为特异的标志物;②尿液Ⅳ-C的变化更能反映慢性肾小球疾病的发展预后.
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门静脉海绵样变性1例
病例介绍 患女,35岁.于3d前健康体检时发现脾大、皮肤发黄.既往体健,无肝炎、结核等慢性传染病史.查体:全身皮肤、巩膜轻度黄染,无肝掌及蜘蛛痣,心肺查体无异常,腹部平坦,未见腹壁静脉曲张,肝肋下未及,脾重度肿大,甲乙线为7cm,甲丙线14cm,丁戊线+5cm,表面光滑,质软,边缘钝圆,无压痛及摩擦感,移动性浊音(-).实验室检查:血常规Hb102g/L,WBC 4.33×109/L,PLT 234×109/L;肝功:ALT 16.9u/L,AST 20u/L,总胆红素 62.4μmol/L,直接胆红素 12.2μmol/L;肾功、电解质未见明显异常;血清透明质酸90.5μg/L,Ⅲ型前胶原118.8μg/L,层粘连蛋白110.7μg/L,Ⅳ型胶原81.4μg/L;乙型、丙型肝炎标志物均(-);凝血酶原时间17.0s.
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血管紧张素-(1-7)对糖尿病大鼠肾脏PDGF、TGF-β1、Ⅳ型胶原的影响
目的:通过观察血管紧张素-(1-7)(Ang-(1-7))作用后糖尿病大鼠肾脏PDGF(血小板源性生长因子)、TGF-β1(转化生长因子β1)、CollagenⅣ(Ⅳ型胶原)的变化,研究其对糖尿病大鼠肾脏的作用.方法:将SD大鼠分为单肾切除对照组(C组)、糖尿病模型Ang-(1-7)干预组(T组)及糖尿病模型对照组(D组)三组进行研究.分别检测24h尿总蛋白等;同时光镜下观察肾脏组织改变情况并检测肾脏组织内PDGF、TGF-β1、CollagenⅣ的基因表达水平.结果:T组大鼠肾重体重比(RW/BW)、尿蛋白定量、mRNA表达水平等指标明显下降,与D组相比具有显著性差异(P<0.01),肾脏组织光镜下差别显著.结论:Ang-(1-7)具有延缓糖尿病大鼠肾脏病变发生、发展的作用.
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32例肝纤维化患者临床检验血清学检测指标分析
目的:探讨联合测定血清学指标对慢性肝炎肝纤维化的诊断意义.方法:采用放射免疫分析法和酶法检测132例肝病患者的MMP-1、TIMP-1、HA、TGF-α、LN和PC-Ⅲ,并与32例健康体检者对比.结果:各组肝病四项纤维化指标较对照组有明显升高.结论:联合测定HA、LN、PC-Ⅲ及TIMP-1对肝纤维化的诊断有较高的临床价值,并适合于动态观察肝病的进展,对肝病的预后有一定的指导意义.
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Ⅳ型胶原与非胰岛素依赖性糖尿病肾病
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见和严重的慢性并发症之一,其病理特点是肾基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)积聚,导致弥漫性或结节性肾小球硬化,出现蛋白尿、肾功能衰竭等,而基底膜和ECM由胶原、非胶原糖蛋白和蛋白多糖构成,在胶原成分中,重要的是Ⅳ型胶原.DN的发生机制目前尚不清楚,可能与代谢异常,血流动力学障碍或遗传因素有关.大量研究表明,在DN的发生和发展过程中,伴有Ⅳ型胶原合成或降解异常.因此对Ⅳ型胶原的研究可提高对DN发病机理的认识,对DN的诊断、防治具有重要意义.
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ColⅠ、ColⅣ及Fn与恶性肿瘤关系研究进展
肿瘤的侵袭与转移是恶性肿瘤的主要生物学特性,其涉及肿瘤细胞本身特性及肿瘤细胞与宿主细胞间相互作用的一个多步骤、多阶段、多因素参与的复杂过程.恶性肿瘤发生侵袭并终转移,关键的一步是对细胞外基质和基底膜的降解.本文对近几年来有关Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤维连接蛋白(Fn)与临床恶性肿瘤关系的相关研究进展综述如下.
