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痛风及高尿酸血症患者1h血糖增高时胰岛β细胞功能状态
将143例痛风及高尿酸血症患者分为2型糖尿病组(n=43)、糖调节受损组(n=45)、糖耐量正常组(n=55).以1h血糖8.6 mmol/L为切点,再将糖耐量正常组分为1 h血糖≥8.6 mmol/L组(n=30)及1 h血糖<8.6 mmol/L组(n=25),比较4组间胰岛素第一时相及第二时相分泌功能指数.结果显示,糖调节受损、1 h血糖≥8.6 mmol/L、1 h血糖<8.6 mmol/L 3组间胰岛素第二时相分泌指标差异无统计学意义(P>0.05).糖调节受损组、1 h血糖≥8.6 mmol/L组的胰岛素第一时相分泌指标无显著差异(P>0.05),但均较1 h血糖<8.6 mmol/L组显著降低(P<0.05).修正的胰岛β细胞功能指数在1 h血糖<8.6 mmol/L、1 h血糖≥8.6 mmol/L、糖调节受损三组间依次降低(P<0.05).提示糖耐量正常的痛风及高尿酸血症患者1 h血糖≥8.6 mmol/L时已出现胰岛素第一时相分泌功能异常.
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从对糖耐量正常人群分层探讨 β 细胞功能和胰岛素抵抗的发生发展
通过对糖耐量正常人群分层,探讨2型糖尿病发展过程中胰岛素抵抗和 β 细胞功能的改变.回顾性分析275名行口服葡萄糖-胰岛素释放试验受试者资料,以胰岛素曲线下面积(AUCINS)108.43 mU/L为诊断临界值将糖耐量正常受试者分为NGT-a组(AUCINS<108.43 mU/L)和NGT-b组(AUCINS≥108.43 mU/L),比较NGT-a组(96名)、NGT-b组(49名)、糖尿病前期组(71例)和2型糖尿病组(59例)的血浆葡萄糖、胰岛素、胰岛素敏感性和 β 细胞功能等指标.结果显示空腹胰岛素、糖负荷后2 h胰岛素、AUCINS、胰岛素早期分泌指数(△I30/△G30)、血糖校正后胰岛素分泌曲线下面积、血糖处置指数、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数和松田指数均以NGT-b组高,糖尿病前期组次之,NGT-a组和2型糖尿病组低,差异有统计学意义(均P<0.05).若以NGT-a组为基础状态,NGT-b组就已经开始出现 β 细胞功能代偿和胰岛素抵抗,并且 β 细胞功能代偿达到高峰,糖尿病前期组的 β 细胞功能已经开始出现代偿不足,2型糖尿病组 β细胞功能进一步下降.提示是否应该根据 β 细胞功能对2型糖尿病发展过程分为以下四个阶段,即 β 细胞功能正常期、β 细胞功能代偿期、β 细胞功能失代偿期和 β 细胞功能衰竭期.
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酮症倾向糖尿病患者临床特征和异质性研究
目的 探讨酮症倾向糖尿病(KPD)患者的临床特征、胰岛素敏感性和β细胞功能.方法 纳入2004年1月至2009年12月在四川大学华西医院内分泌科以自发性酮症起病的初诊糖尿病(KPD)患者31例,根据体重指数分为肥胖组(OB-KPD,n=22)和体重正常组(Lean-KPD,n=9),并选择年龄、性别匹配的肥胖的无酮症倾向初诊糖尿病(OB-DM,n=10)作为对照.检测患者入院时的血糖、HbA1C、血脂、游离脂肪酸和β-羟丁酸水平,并检测自身抗体包括胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IAA)和谷胺酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)等指标.所有受试者接受标准餐/胰岛素C肽释放试验、静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)、正常血糖-高胰岛素钳夹试验(EHCT)以及高血糖钳夹试验(HCT),以EHCT稳态期平均葡萄糖清除率(GDR)反映胰岛素敏感性,以IVGTT胰岛素曲线下面积AUCins0-10min评估早相胰岛素分泌反应(AIR),以HCT稳态期平均胰岛素水平(Ⅰ)和稳态期平均葡萄糖输注速率(GIR)评价胰岛β细胞大分泌功能和胰岛素在体内的生物学活性.结果 KPD患者起病时均存在严重的高血糖和高游离脂肪酸血症.正常血糖-高胰岛素钳夹试验结果显示,OB-KPD组GDR值为(4.91±1.82)mg·kg-1·min-1,与Lean-KPD组GDR值[(6.26± 1.89) mg·kg-·min-1]接近,KPD两组间的平均GDR值差别无统计学意义,但均显著低于OB-DM组患者GDR水平[(6.78±1.69)mg· kg-1·min-1,P＜0.05],提示KPD患者胰岛素的介导葡萄利用率显著下降,存在明显的胰岛素抵抗.IVGTT和HCT结果显示:KPD患者的胰岛素早相分泌和大分泌能力均严重受损,OB-KPD组患者胰岛素分泌的曲线下面AUCins0-10min[(183.86±31.1) mIU/L]和GIR值[(2.65± 1.53) mg·kg-1·min-1]略高于Lean-KPD组[AUCins0-10min(92.1±29.8) mIU/L,GIR (2.55±1.49)mg·kg-1·min-1,P＜0.05],但显著低于OB-DM组[AUCins0-10min(697.06±231.9) mIU/L,GIR (6.53±2.21)mg· kg-1·min-1,P＜0.01].结论 KPD患者起病急性期存在严重的糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,并存在不同程度的β细胞功能受损.肥胖KPD患者外周胰岛素抵抗更严重,超过体重指数与之接近的OB-DM组,但Lean-KPD患者β细胞功能受损程度更为突出.KPD患者的严重外周胰岛素抵抗和β细胞衰竭与高血糖和高游离脂肪酸血症有关.
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妊娠期糖尿病胰岛α细胞、β细胞功能评估
选取妊娠中期(24～ 28周)女性55例,根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果,分为妊娠糖尿病组(25例)及正常糖耐量组(30名).妊娠糖尿病组年龄高于正常糖耐量组,各点血糖和各点胰岛素、OGTT血糖曲线下面积(AUC葡萄糖)、胰岛素曲线下面积(AUC胰岛素)、基础胰岛素分泌功能指数(HOMA-β)均高于正常糖耐量组(P＜0.05),而胰岛素敏感性指数(ISI-Matsuda)、动态胰岛素分泌指数(Stumvoll 1相、2相指数)、胰岛素分泌敏感指数(ISSI)较正常糖耐量组降低(P＜0.05),AUC胰岛素/AUC葡萄糖降低明显(P＜0.01),各点胰升糖素及胰升糖素曲线下面积(AUC胰升糖素)在妊娠糖尿病组与正常糖耐量组差异无统计学意义(P＞0.05).多元线性回归分析表明,ISI-Matsuda、HOMA-β及Stumvoll 1相、2相指数、ISSI均可解释部分血糖变化,其中ISI-Matsuda对血糖变化的贡献大.妊娠糖尿病患者胰岛α细胞功能正常,β细胞功能减退,胰岛素分泌不能代偿胰岛素抵抗是导致妊娠糖尿病发生主要的原因.
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老年2型糖尿病和糖耐量受损患者血清铁蛋白与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能相关
目的 探讨60岁以上老年2型糖尿病和糖耐量受损(IGT)患者血清铁蛋白(SF)水平与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能之间的相关性.方法 入选2型糖尿病组患者1 143例,IGT组448例和正常糖耐量组(NGT)2 950名.测定身高、体重、血压、总胆固醇、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)和SF水平.采用稳态模型、QUICK来评估胰岛素抵抗,采用稳态模型和处置指数(DI)来评估胰岛β细胞功能.结果 2型糖尿病组SF水平高于NGT组(P<0.01);NGT、IGT和2型糖尿病组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈增高趋势(P<0.05),稳态模型评估的胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)、QUICK、DI呈递减趋势(均P<0.05).Spearman相关分析和偏相关分析显示,校正年龄和性别后,SF与FPG、2hPG、TG、FINS、HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β、QUICK、DI呈负相关.多元逐步回归分析显示,QUICK、体重指数、TG是影响SF的独立危险因素.结论 老年2型糖尿病患者体内铁超负荷;随着SF的升高,胰岛素抵抗逐渐增加,而胰岛β细胞功能呈下降趋势.
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黑龙江省不同糖代谢人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能调查
通过评价143例空腹血糖受损患者,333例糖耐量受损患者,113例空腹血糖受损合并糖耐量受损患者,265例糖尿病患者与2 204名正常糖调节者的稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)情况,发现从正常糖调节到糖尿病.胰岛素抵抗逐渐加重[In(HOMA-IR):0.27±0.26、0.41±0.24、0.59±0.30],胰岛β细胞功能进行性减退[In(HOMA-β):2.00±0.27、1.94±0.22、1.76±0.30].空腹血糖受损、糖耐量受损、空腹血糖受损合并糖耐量受损三者可能具有不同的发病机制,提示在预防其发展为糖尿病时,应采取不同措施.
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2型糖尿病先证者腰臀比对遗传表型的影响
目的 探讨2型糖尿病先证者腰臀比对糖耐量正常一级亲属的胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响.方法 选择186个2型糖尿病核心家系中的先证者和489名糖耐量正常的一级亲属.根据先证者腰臀比的四分位数,分别选取低四分位数腰臀比的先证者(男性<0.86,女性<0.84)的一级亲属115名(为FDRl组)和高四分位数腰臀比的先证者(男性>0.92,女性>0.89)的一级亲属106名(为FDR2组)进行研究.应用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、△I30/△G30(△I30:30 min胰岛素增值,△G30:30 min血糖增值)、△I30·△G-1<30·HOMA-IR-1来分别评估胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能.结果 FDR2组的体重指数、女性一级亲属的腰围以及腰围/身高比值(WHtR)、收缩压、甘油三酯、HOMA-IR均高于FDRl组,高密度脂蛋白胆固醇、△I30/△G,,30>、△I30·△G-130·HOMA-IR-1均低于FDRl组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).相关分析显示两组中腰围、WHtR均与HOMA-IR呈正相关.小平方回归分析显示,FDR2组中HOMA-IR与腰围、WHiR间回归直线斜率显著高于FDRI组(均P<0.01).结论 较高腰臀比的2型糖尿病先证者的糖耐量正常一级亲属可能具有更明显的胰岛素抵抗表型特点和β细胞功能降低,同时腹型肥胖轻度增加可能会带来更加明显的胰岛素抵抗.
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免疫原性与特异性胰岛素检测对胰岛β细胞功能评估的比较
在不同糖耐量者同时检测免疫原性胰岛素(IRI)与特异性胰岛素,发现虽然数值不同,但两种测定方法对于评估不同糖耐量者胰岛β细胞分泌功能及胰岛素敏感性的效果是一致的,提示测定IRI仍有临床实用价值.
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以Botnia葡萄糖钳夹术评估多囊卵巢综合征患者胰岛β细胞功能
目的 了解多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛β细胞功能状况.方法 对47例PCOS患者(肥胖组16例,非肥胖组31例)和年龄相当的非肥胖健康妇女20例(对照组)行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和Botnia葡萄糖钳夹术,该钳夹术包括静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT,0～60 min)和随后的高胰岛素-正糖钳夹术(简称正糖钳夹术,61～180 min).胰岛素敏感性(IS)用正糖钳夹术稳态阶段胰岛素介导的葡萄糖代谢率与稳态胰岛素浓度比值表示(M/I).胰岛β细胞功能采用IVGTT第一时相胰岛素分泌量(AIR)评估.葡萄糖处置指数(DI)=IS×AIR.结果 (1)3组间年龄、空腹血糖差异无统计学意义,但PCOS组腰臀比高于对照组,肥胖PCOS患者OGTT 2 h血糖比对照组和非肥胖PCOS组高[分别为(7.89±1.72)、(5.94±1.10)和(6.31±1.42)mmol/L,均P＜0.05].(2)非肥胖PCOS组与肥胖PCOS组IS(分别为2.89±0.16和1.96±0.16)均低于对照组(5.76±0.16),其中肥胖PCOS组低(均P＜0.05).(3)3组间AIR差别无统计学意义,但PCOS患者有增高趋势,尤以肥胖者明显(P=0.08).(4)非肥胖和肥胖PCOS组DI(分别为1.07±0.45和1.12±0.45)比对照组(1.46±0.50)降低(均P＜0.05),但前两组间差异无统计学意义.结论 无论肥胖与否,PCOS患者均存在胰岛素抵抗;PCOS患者糖刺激后第一时相胰岛素分泌未降低,但其DI降低,提示胰岛β细胞对胰岛素抵抗代偿能力下降.
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胰岛β细胞分泌功能评估指标的比较--186例不同糖耐量者葡萄糖耐量试验资料分析
目的探讨各种评估胰岛β细胞功能的指标在临床研究中应用的可行性.方法糖耐量正常(NGT)者70名、糖耐量受损(IGT)者56例及2型糖尿病(DM)患者60例参与本试验.各例均行静脉葡萄糖耐量试验和口服葡萄糖耐量试验.计算第一时相胰岛素分泌功能指数(AIR3-5、AIR0-10)、早期胰岛素分泌功能指数(ΔI30/ΔG30)、基础胰岛素分泌功能指数(HOMAβ)、修正的胰岛β细胞功能指数(MBCI).分析在不同糖耐量组各胰岛β细胞功能指数的变化及相关性.结果NGT、IGT、2型DM患者的AIR-3-5分别为(71.80±2.01)mU/L、(27.13±3.25)mU/L、(7.19±3.32)mU/L;ΔI30/ΔG30分别为(11.86±1.78)mU/mmol、(6.50±2.11)mU/mmol、(4.78±2.42)mU/mmol;AIR3-5 3组间比较均有统计学差异;而ΔI30/ΔG30在IGT及2型DM组间比较差异均无统计学意义,2型DM及IGT组低于NGT组,差异有统计学意义.AIR3-5、AIR0-10均能较好地区分出NGT、IGT、2型DM三者之间的差别,而ΔI30/ΔG30及MBCI不能区分出2型DM与IGT者之间的差别,HOMAβ则不能区分出IGT与NGT者之间的差别.结论在本研究人群中AIR是反映胰岛β细胞分泌功能相对较好的指标,ΔI30/ΔG30及MBCI也可用于临床上粗略评估胰岛β细胞功能.
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"2型糖尿病"患者胰岛细胞抗体检测的意义
目的分析大庆地区流行病学调查中诊断的"2型糖尿病"人群胰岛细胞抗体(ICA)检出情况及其临床意义.方法随机筛选在大庆流行病学调查中诊断的"2型糖尿病"患者,用免疫组化方法测定ICA,测定空腹及餐后C肽水平评估胰岛功能.结果在226例原诊断为2型糖尿病患者中,ICA阳性者49例(21.7%),显著高于糖耐量正常对照组的1.7%(1/59) .在调整年龄、性别和体重指数影响后显示,ICA阳性组患者的空腹C肽更低,餐后1 h血糖水平更高(均P＜0.05).ICA亚型中弥漫着色的聚集型组比边缘着色的边缘型组空腹C肽水平更低. ICA阳性组患者有20.4%用胰岛素治疗且均为聚集型,而ICA阴性组患者仅5.1%用胰岛素治疗.多因素分析发现,ICA阳性和较长的病程是需要胰岛素治疗的重要因素.结论 ICA阳性在2型糖尿病患者中常见,聚集型预测更差的胰岛功能和更多注射胰岛素几率,可以作为成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断指标之一.
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血清真胰岛素与免疫反应性胰岛素、C肽的相关性分析
按口服葡萄糖耐量试验结果将研究对象分为糖耐量正常组(75例),糖耐量低减组(43例)和2型糖尿病组(54例).在这些不同糖耐量对象测定空腹血糖,真胰岛素(TI),免疫反应性胰岛素(IRI)和免疫反应性C肽(IRC)并计算胰岛β细胞功能指数HOMA-β.结果显示TI能真实反应血中胰岛素水平;随着胰岛β细胞功能减退,IRI与TI的相关性逐渐降低,IRC与TI在各不同糖耐量人群均有明显的相关性.提示在反映胰岛β细胞功能方面IRC优于IRI.
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生长分化因子11对db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的保护作用及机制研究
目的 探讨生长分化因子11(GDF11)对db/db糖尿病小鼠胰岛功能的影响及机制.方法 将20只8周龄雄性db/db小鼠随机分为2组(n=10),分别给予6周GDF11重组蛋白(0.3 mg·kg-1·day-1)或等量磷酸盐缓冲液(PBS)腹腔注射,选取10只8周龄db/m小鼠作为正常对照组,用等量PBS干预6周,定期检测各组血糖、体重及摄食量.实验前后行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)并测定胰岛素释放水平,干预6周后,检测血清中HbA1C及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)水平;检测血清及胰腺内胰岛素、胰升糖素水平;RT-PCR分析胰岛Pdx-1、MafA、Nkx6.1、Insulin2基因转录水平;Western印迹法检测胰岛Smad2、P-Smad2表达水平.结果 与DM组相比,GDF11组空腹血糖、HbA1C及血脂水平显著降低.而且,GDF11干预后显著改善小鼠糖耐量水平,增加糖负荷前后的胰岛素释放,升高血清及胰腺内胰岛素含量,降低血清中胰升糖素水平.实时荧光定量PCR发现GDF11组胰岛Pdx-1、MafA、Nkx6.1、Insulin2基因表达上调.免疫印迹法发现GDF11干预后胰岛P-Smad2水平升高.结论 GDF11可能通过改善脂代谢,减少胰升糖素的释放,上调β细胞重要转录因子的表达,来保护β细胞功能,促进胰岛素的合成及分泌,延缓糖尿病进展.这种保护作用可能与激活胰岛Smad2信号通路有关.
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线粒体分裂对胰岛β细胞功能的影响
目的 探讨线粒体分裂对胰岛β细胞功能的影响.方法 通过可诱导表达野生型动力相关蛋白1(Drp-1 WT)基因和突变型Drp-1(Drp-1K38A)基因的大鼠INS-1 β细胞,分析不同葡萄糖条件下,线粒体分裂对胰岛β细胞功能的影响.结果 在高糖条件下,强力霉素诱导后的Drp-1WT细胞线粒体分裂过程增强,网络状结构部分断裂,多呈点状结构,细胞胰岛素分泌功能降低(P<0.01),线粒体膜电位降低(P<0.05),细胞内ATP含量减少(P<0.05),细胞色素C表达增加,而在Drp-1K38A细胞中,上述变化明显减轻.结论 线粒体分裂增强可抑制胰岛β细胞功能.
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2型糖尿病胰岛素治疗的时机
早期胰岛素强化治疗控制血糖,通过减轻糖毒性、脂毒性以及控制炎症,可以改变糖尿病并发症的自然病程,具有持久益处.因此,现在对于2型糖尿病胰岛素治疗的理念已经发生了很大变化,特别是对于诱导病情缓解和口服用药失效的2型糖尿病患者;为尽早和尽可能使血糖达标及恢复β细胞功能,应尽早启用胰岛素治疗.
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少些完美,多些自由--临床及科研工作中胰岛β细胞功能评估的困难与对策
胰岛素的分泌既有分泌量和时限的变化,又受糖负荷刺激和胰岛素敏感性的双重调节,这使得临床和科研工作中对β细胞功能评估十分困难.目前国内外文献中尚无可称为完美的评估方法.只有清楚地了解现行各种评估方式的优点及局限性,扬长避短,合理运用,才能在β细胞功能研究中少犯错误.
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中国胰岛素分泌研究组第十次会议纪要
前言中国胰岛素分泌研究组第十次会议于2012年5月11日在素有人间仙境之称的山东蓬莱市举行,会议由中国胰岛素分泌研究组(CGIS)主办,施维雅(天津)制药有限公司独家赞助,主题为"胰岛分泌功能的十年回顾与展望".40余名来自全国各地的内分泌及糖尿病专家参加了本次会议,共有8名专家就其近的有关β细胞功能和胰岛素分泌的临床和基础研究作了报告,而各位与会专家也就国内外相关领域新进展及其体会进行了热烈的交流和讨论.
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专家专题报告7:LADA患者的胰岛β细胞功能保护
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一种比较常见的糖尿病亚型.其病理基础介乎经典1型糖尿病和2型糖尿病之间,β细胞功能受损的进程要比2型糖尿病更快.中国人LADA发病率以谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体阳性计,在新诊断的糖尿病中占6.2％:以GAD、IA2或Zn8T 三种抗体阳性叠加计,占8.6％.LADA患者具有和2型糖尿病类似水平的血清CRP和脂联素水平,提示其低水平的炎症状态.LADA患者中调节性Treg细胞功能蛋白质转录因子FOXP3的因甲基化水平升高而表达降低,提示LADA患者免疫功能调节有障碍.
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前言
中国胰岛素分泌研究组(CGIS)第五次会议于2007年4月21日在风景如画的海滨城市厦门如期举行,会议由CGIS主办,施维雅(天津)制药有限公司独家赞助,主题为"华夏胰岛素分泌特点调查及治疗探讨".近50名来自全国各地的内分泌及糖尿病专家参加了本次会议,共有10名专家就他们近的有关β细胞功能的临床和基础研究作了报告,而与会专家也就国内外相关领域的新进展和他们的体会进行了广泛交流.
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AIR在指导2型糖尿病个体化治疗中的价值
传统上,β细胞功能检查的结果常常被用于糖尿病的自然病程研究以及糖尿病的分型.在采用群体进行的糖尿病的自然病程研究中,基线的β细胞功能被显示与1型和2型糖尿病的发生和发展密切相关.糖尿病初期的β细胞功能也被发现与糖尿病治疗措施的有效性明确相关.此外,β细胞功能还常常被临床医师用于辅助糖尿病的分型.除了典型1型糖尿病的分型可以用检测不到或极低的C肽水平来辅助判断外,胰岛素和C肽的水平并不是用于诊断糖尿病类型的特异和敏感的指标.
