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3种不同治法的中药复方防治动脉粥样硬化的机制研究
目的 研究补阳还五汤、血府逐瘀汤、四君子汤3种不同治法的中药复方含药血清对血管内皮细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/N F-κB信号转导通路及下游血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 (lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)、TNF-α、血管细胞黏附因子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)及细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)等炎症因子的影响,探讨其防治动脉粥样硬化的机理.方法 将20只新西兰白兔随机分为正常血清组、补阳还五汤血清组(6.7 g/kg)、血府逐瘀汤血清组(3.6 g/kg)及四君子汤血清组(1.6 g/kg),每组5只,给药7天,末次给药2h后,心脏采血,每只约取50 mL制备药物血清.培养人脐静脉内皮细胞株ECV304 18 h后随机分为空白对照组、模型组、西药对照组、补阳还五汤组、血府逐瘀汤组、四君子汤组,除空白对照组外其他各组用LPS刺激2h后,西药对照组及中药各组给予含10％对应含药血清干预24 h.用荧光定量PCR方法和Western blot方法测定TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6 (tumor necrosis factor receptor-associatedfactor-6,TRAF-6)、NF-κB、LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1的基因及蛋白表达.结果 与空白对照组比较,模型组TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB、LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1 mRNA表达升高,TLR4、NF-κB、LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1蛋白表达水平明显升高(P＜0.01);与模型组比较,补阳还五汤组、血府逐瘀汤组及西药对照组可以抑制各指标mRNA及蛋白表达,差异有统计学意义(P＜0.05);而补阳还五汤组、血府逐瘀汤组各指标mRNA表达及蛋白表达较西药对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05).四君子汤组各项指标与其他各组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 补阳还五汤和血府逐瘀汤防治动脉粥样硬化作用的机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号转导通路及下游LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1等炎症因子的表达有关,而四君子汤无相关作用.
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益气活血复方对Toll样受体4信号转导通路及下游炎症因子的影响
目的 研究益气活血复方含药血清对脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs) Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号转导通路及下游炎症因子血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1( LOX-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响,从基因和蛋白水平研究益气活血复方防治动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的机制.方法 含药血清的制备:选择新西兰大耳白兔20只,随机分为4组,即空白对照组、中药高浓度组、中药中浓度组、中药低浓度组,每组5只.正常组以生理盐水灌胃；中药高浓度组、中药中浓度组、中药低浓度组分别以高、中、低浓度益气活血复方灌胃,连续灌胃7天.在末次灌胃给药2h后,心脏取血,离心后分离血清.体外培养HUVECs,随机分为6组,即空白对照组、模型组、西药对照组、中药高、中、低浓度组,用LPS刺激2h后,分别加入高、中、低浓度益气活血复方含药血清干预,24h后收集细胞,用荧光定量PCR方法测定TLR4、骨髓样分化因子88( MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、Toll样受体相关分子(TRAM)、Toll样受体相关的干扰素活化因子(TRIF)、核转录因子-κB (NF-κB)、LOX-1、NF-α及ICAM-1的基因表达,用Western blot法分别测定TLR4、MyD88、TRAF-6、LOX-1的蛋白表达.结果 用LPS刺激HUVECs后,引起TLR4、MyD88、TRAF-6、TRAM、TRIF、NF-κB、LOX-1、TNF-α及ICAM-1的高表达,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),而用益气活血复方含药血清干预以后显著抑制TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB、LOX-1、TNF-α及ICAM-1的高表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；对TRAM和TRIF无抑制作用.结论 益气活血复方可抑制TLR4信号转导通路及LOX-1、TNF-α及ICAM-1的表达,这可能是其治疗各种免疫炎症性疾病及防治动脉粥样硬化作用的机制之一.
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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1:心血管疾病治疗新靶点
血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)已经被证实是氧化低密度脂蛋白在内皮细胞的主要受体,在内皮细胞功能不全、单核细胞黏附、泡沫细胞形成和动脉粥样斑块稳定性中都发挥重要作用,而这些都是动脉粥样硬化进程中的重要事件.LOX-1在动脉粥样硬化、高血压病、糖尿病等疾病病理过程中均表达升高,过去十几年的研究发现,包括他汀类药物、降血糖药物、抗氧化和抗炎药物在内,越来越多的药物被证实能够抑制血管LOX-1的表达和激活.因此,LOX-1已经成为心血管疾病令人关注的治疗靶点.本文就LOX-1在心血管疾病中的治疗策略进行综述.
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运用BiFC技术检测LOX-1与AT1受体的相互作用
目的 运用双分子荧光互朴(bimolecular fluorescence complementation,BiFC)技术探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)介导血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 (LOX-1)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)之间的相互作用,推测其可能是参加动脉粥样硬化等心血管疾病过程的重要机制之一.方法 将LOX-1与AT1受体质粒共转染COS7细胞,给予ox-LDL(50ug/ml)刺激后,检测细胞中p-ERK表达水平.根据BiFC载体和AT1,LOX-1基因序列设计引物,将AT1、LOX-1基因克隆到BiFC特异性的荧光载体上,得到重组BiFC质粒:phmKGN-MN-AT1,phmKGC-MN-AT和phmKGC-MC-LOX-1,phmKGN-MC-LOX-1,配对共转染HEK293细胞,用ox-LDL(50μg/ml)刺激,研究AT1受体和LOX-1的相互作用;构建G蛋白偶联受体家族中另一蛋白肾上腺素受体β2(β2-adrenergic receptor,β2AR)的BiFC重组质粒:phmKGN-MN-β2AR和phmKGC-MN-β2AR,分别与LOX-1对应的BiFC质粒转染HEK293细胞,ox-LDL(50ug/ml)刺激后,观察细胞荧光.结果 用ox-LDL刺激转染AT1与LOX-1受体质粒的COS7细胞,可以引起p-ERK表达升高；成功构建AT1、LOX-1、β2AR的BiFC重组质粒;将AT1和LOX-1的BiFC质粒共转染HEK293细胞,用ox-LDL刺激后,可以观察到绿色荧光.而转染β2AR和LOX-1的BiFC质粒,用ox-LDL刺激后未检测到荧光.结论 初步验证ox-LDL可以诱导LOX-1与AT1受体特异性相互作用.
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肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂对人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的影响
目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis， TWEAK）对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cels，HUVECs）中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1）表达的影响。
方法体外培养HUVECs细胞，加入终浓度为0、10、50、100 ng/ml的重组人TWEAK（recombinant human TWEAK，rhTWEAK）干预24 h，采用荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）技术检测不同剂量的TWEAK组中LOX-1 mRNA的相对表达量；同时预先加入终浓度为0.2、1、10μmol/L的阿托伐他汀干预HUVECs细胞24 h后，再加浓度为100 ng/ml TWEAK孵育24 h，然后进行PCR检测LOX-1 mRNA的相对表达量；同时采用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测各组细胞上清液中LOX-1蛋白表达量。同时通过荧光显微镜观察各组细胞形态学变化。
结果终浓度为0、10、50、100 ng/ml的TWEAK干预组LOX-1 mRNA 2-△△Ct值和各组细胞上清LOX-1蛋白相对表达量与空白对照组相比，差异有统计学意义（P<0.001)。随着TWEAK浓度的增加LOX-1的表达量增加，不同剂量组内比较，差异有显著性（P<0.001)；终浓度为0.2、1、10μmol/L的阿托伐他汀干预组干预以后显著抑制LOX-1 mRNA及蛋白的表达，与100 ng/ml TWEAK组相比，差异有显著性（P<0.001），不同浓度阿托伐他汀组组内比较差异有显著性（P<0.001）。
结论 TWEAK可诱导HUVECs LOX-1的表达量增加，这可能与其具有致动脉粥样硬化作用有关；阿托伐他汀可抑制LOX-1表达，可能是其发挥抗炎和抗动脉粥样硬化作用的机制之一。 -
人LOX-1基因毕赤酵母表达载体的构建与表达研究
目的 构建血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)真核表达载体,筛选高表达菌株,为体外获得有活性重组蛋白奠定基础.方法 以实验室保存的含有人源LOX-1基因的质粒为模板PCR扩增LOX-1基因,经过TA克隆后亚克隆至酵母表达载体pPICZαA,将获得的重组质粒电转化至毕赤酵母X-33,利用原位双膜法快速检测阳性高表达菌株,后经过甲醇诱导,采用Western blot检测LOX-1的表达.结果 成功构建LOX-1真核表达载体,双膜法筛选到高表达菌株;Western blot结果显示,LOX-1在上清中得到表达.结论 LOX-1基因在毕赤酵母细胞上清中得到表达,为体外获得活性重组蛋白和研究其致动脉粥样硬化功能奠定基础.
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自拟脉痹方对糖尿病大鼠后肢动脉LOX-1表达的影响
目的 研究自拟脉痹方对糖尿病大鼠后肢动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX)-1表达的影响及机制.方法 60只Sprauge-Dawley大鼠按照随机数字表法随机取10只作为正常对照组,50只予高糖、高脂饮食联合尾静脉注射链脲佐菌素(25 mg/kg)建立糖尿病模型,成模后按照随机数字表法分为非药物干预组、西洛他唑干预组(10 mg· kg-1 ·d-1)、低剂量脉痹方干预组(12g·kg-1·d-1)、中剂量脉痹方干预组(24g· kg-1 ·d-1)、高剂量脉痹方干预组(48g· kg-1·d-1),每组10只.灌胃4周后,测定大鼠的体重、血糖、肝功能、肾功能、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C);HE染色观察后肢动脉内膜组织的形态;Western印迹法检测后肢动脉LOX-1、核因子-KB p65、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白的表达.结果 造模后糖尿病大鼠较非糖尿病大鼠体重下降明显,血糖升高(F =4.63、120.27,P均＜0.05),药物干预4周后各组肝、肾功能无差异(P均＞0.05).与非药物干预组相比,中、高剂量脉痹方干预组血清总胆固醇、LDL-C明显下降,正常对照组、西洛他唑干预组及低、中、高剂量脉痹方干预组血清甘油三酯较非药物干预组明显下降(F=4.10、4.97、17.23,P均＜0.01).HE染色可见非药物干预组后肢动脉中膜细胞黏液变性,经药物干预后,各组均有不同程度的改善,其中中剂量脉痹方干预组和高剂量脉痹方干预组改善较明显.低、中、高剂量脉痹方干预组及西洛他唑干预组后肢动脉LOX-1、VCAM-1蛋白表达均较非药物干预组下降(F=13.25、43.01,P均＜0.01),西洛他唑干预组、高剂量脉痹方干预组核因子-KB p65较非药物干预组下降明显(F=13.83,P＜0.01).结论 自拟脉痹方可下调糖尿病大鼠后肢动脉LOX-1的表达,并通过降低核因子-KB p65抑制VCAM-1的表达.
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LOX-1对急性冠脉综合征的早期预测价值
目的:探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对急性冠脉综合征的早期预测价值.方法:选择行冠脉动脉造影的患者75例,根据临床情况分为正常对照组(NC组)22例、不稳定型心绞痛组(UA组)28例和急性心肌梗死组(AMI组)25例,根据SYNTAX积分分为高危组(19例)和低危组(34例).采用酶联免疫法测定患者血清LOX-1水平.结果:AMI组LOX-1水平高于UA组和NC组,UA组LOX-1水平高于NC组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).高危组患者LOX-1水平(107.43±35.18)ng/L高于低危组(86.90±31.27) ng/L,差异有统计学意义(t=2.19,P＜0.05).结论:LOX-1是预测急性冠脉综合征很有潜力的生物学标志物.
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人巨细胞病毒感染致颈动脉粥样硬化机制的探讨
目的 比较颈动脉粥样硬化斑块与正常颈动脉中的人巨细胞病毒核酸(HCMV DNA)、血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达情况,探讨人巨细胞病毒感染与颈动脉粥样硬化的关系.方法 收集31例行颈动脉内膜剥脱术后的颈动脉粥样硬化斑块标本作为动脉粥样硬化组,所有标本均于手术后12 h内取材.另选择性别、年龄与动脉粥样硬化组相匹配的28例正常颅内动脉标本作为对照组,均于死亡后12 h内行尸体解剖并取材.应用原位杂交技术检测2组标本中HCMV DNA表达情况,利用免疫组化法检测LOX-1、MMP-2、MMP-9表达情况;统计颈动脉粥样硬化组伴及不伴危险因素者HCMV DNA阳性细胞计数,HCMV DNA阳性与阴性表达者、血脂水平正常与异常者LOX-1、MMP-2、MMP-9阳性细胞计数.结果 动脉粥样硬化组HCMV DNA、LOX-1、MMP-2、MMP-9阳性表达率及LOX-1、MMP-2、MMP-9阳性染色面积中位数和OD值中位数均明显高于对照组(P均<0.05).颈动脉粥样硬化组中高TG血症、血清LDL水平>2.60 mmol/L和既往吸烟者HCMV DNA阳性细胞计数高于相应不伴危险因素者(P均<0.05).动脉粥样硬化组中HCMV阳性者LOX-1阳性细胞计数明显高于HCMV阴性者(P均<0.05),而HCMV阳性者与HCMV阴性者MMP-2、MMP-9阳性细胞计数比较差异均无统计学意义(P均>0.05).TG正常与升高者LOX-1、MMP-2和MMP-9阳性细胞数比较差异均无统计学意义(P均>0.05);LDL>2.6 mmol/L者LOX-1阳性细胞数明显高于LDL正常者(P<0.05).结论 HCMV感染是动脉粥样硬化危险因素之一,LOX-1、MMP-2及MMP-9参与颈动脉粥样硬化的病理过程,HCMV感染可能通过上调LOX-1基因表达从而促进动脉粥样硬化的发生、发展.
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瑞舒伐他汀对冠心病合并中心动脉压升高病人颈动脉粥样硬化及ox-LDL、 LOX-1、Vaspin水平的影响
目的 探讨瑞舒伐他汀对冠心痛合并中心动脉压(CAP)病人颈动脉粥样硬化及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LO×-1)、血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平的影响.方法 入选病人于冠状动脉造影时测量CAP,并行颈动脉粥样硬化指标检测,根据检测结果分为颈动脉硬化组与对照组.两组均行ox-LDL、Lox-1及Vaspin水平检测,然后给予瑞舒伐他汀治疗,8周后颈动脉硬化组再次超声检测动脉粥样硬化指标及血清ox-LDL、LOX-1、Vaspin水平.结果 颈动脉硬化组血清ox-LDL及LOX-1水平均明显高于对照组,Vaspin水平明显低于对照组(P＜0.05);颈动脉硬化组经8周他汀药物治疗后颈动脉斑块检出率无变化;颈动脉内中膜厚度、斑块厚度及斑块面积较治疗前呈现出下降趋势,但差异均无统计学意义(P＞0.05);颈动脉硬化组治疗后血清ox-LDL及LOX-1水平均明显降低,Vaspin水平明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 冠心病合并CAP升高病人可能通过ox-LDL、LOX-1及Vaspin调节内皮细胞和局部炎症反应,参与动脉粥样硬化的发生发展过程;经过短期他汀类药物治疗后,Vaspin水平的变化先于病理形态的血管重构出现,提示血清Vaspin水平可作为动脉粥样硬化程度变化的一个早期预测指标.
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替罗非班对人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的影响
目的 观察替罗非班对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响.方法 向培养的HUVECs中加入氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL) 80 mg/L共同孵育12h,后加入固定浓度的替罗非班(替罗非班用量根据体重计算)分别作用12h、24 h、36h,逆转录-聚合酶链反应检测LOX-1mRNA表达,流式细胞仪间接免疫荧光法测定HUVECs LOX-1阳性细胞数.结果 与对照组比较,ox-LDL组LOX-1mRNA的表达显著升高(P＜0.05);替罗非班抑制HUVECs LOX-1mRNA的表达作用呈时间依赖性.与ox-LDL组比较,应用替罗非班后12h、24 h、36 h LOX-1mRNA表达降低8％、64％和73％,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,ox-LDL组HUVECsLOX-1阳性细胞数明显增加(P＜0.05);固定浓度的替罗非班作用后HUVECsLOX-1阳性细胞数的表达量随替罗非班的作用时间延长而减低,其作用呈时间依赖性.结论 替罗非班可显著抑制ox-LDL诱导的HUVECs LOX-1表达,可通过抑制ox-LDL诱导的HUVECsLOX-1表达从而发挥其血管内皮细胞保护效应.
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LOX-1和炎症因子在糖尿病肾病中的作用及糖肾颗粒早期干预研究
目的:探讨LOX-1和炎症因子在糖尿病肾病中的作用及其机制.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组.以高脂高糖饮食加低剂量注射链脲佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型.动态观察:生化指标和肾脏病理变化,LOX-1和TGFβ1蛋白和mRNA表达,检测血清MCP-1 、ICAM和TNFα的浓度.结果:随着造模时间的延长,模型各组血清TC、TG、LDL含量和24h尿蛋白量逐渐升高;MCP-1、ICAM和TNFα水平均增高;LOX1和TGF β 1蛋白和mRNA表达逐渐增加;糖肾颗粒组指标降低,和模型组比较有显著差异.结论:糖肾颗粒可降低LOX-1和TGFβ1的表达,降低炎症因子的释放,提示糖肾颗粒可能是通过抑制LOX-1和TGFβ1表达进而抑制炎症反应从而起到保护肾脏的作用,提示LOX-1在DN发生和发展过程中起重要作用.
关键词： 2型糖尿病肾病 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 炎症因子 糖肾颗粒 -
血府逐瘀汤对血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1等炎症因子表达的影响
目的:研究血府逐瘀汤含药血清对血管内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、肿瘤坏死因子--α(TNF-α)、血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨血府逐瘀汤防治动脉粥样硬化的机制.方法:血管内皮细胞随机分为对照组、模型组、西药对照组和血府逐瘀汤组,用LPS刺激2h后分别加入阿托伐他汀和血府逐瘀汤含药血清干预,24h后收集细胞,用荧光定量PCR方法和Western blot方法测定LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1的基因及蛋白表达.结果:用LPS刺激内皮细胞后,引起LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1的表达升高,差异有统计学意义(与对照组比较P＜0.01),而用血府逐瘀汤含药血清干预以后显著抑制LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1的表达,差异有统计学意义(与模型组比较P ＜0.05).结论:血府逐瘀汤可抑制LOX-1、TNF-α、VCAM-1及ICAM-1等炎症因子的表达,这可能是其防治动脉粥样硬化作用的机制之一.
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LOX-1mRNA在急性冠脉综合征患者外周血单核细胞的表达
目的 探讨外周血单核细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)mRNA表达与急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)间的关系.方法 分离8例ACS、8例稳定性心绞痛(SAP)及8例对照(C)外周血单核细胞,采用异硫氰酸胍-酚-氯仿抽提法提取总RNA,扩增目的 基因LOX-1mRNA.结果 ACS患者外周血单核细胞LOX-1mRNA表达与C组比较增加(P＜0.05),且血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)浓度与C组比较亦增高(P＜0.05);单核细胞LOX-1mRNA表达与血清ox-LDL浓度呈正相关(r=0.527,P=0.008);而与冠脉狭窄积分无相关性.结论 ACS患者外周血单核细胞LOX-1mRNA表达增加,可能参与ACS的发病过程.
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人单核细胞Lox-1对MMP-9、TIMP-1mRNA表达的调控作用
目的 探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对人单核细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)mRNA表达调控的机制,以及血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lox-1)在其表达调控中的作用.方法 分离收集冠心病患者的外周血单核细胞,分为空白对照组(在不含血清的RPMI-1640中孵育24 h)、ox-LDL组(在不含血清的RPMI-1640中加ox-LDL 40 μg/ml孵育24 h)、多聚肌苷酸(PIA)组(在不含血清的RPMI-1640中先加PIA 250 μg/ml培育1 h,之后加入ox-LDL 40 μg/ml继续孵育24 h).收集单核细胞及细胞上清液,采用异硫氰酸胍-酚-氯仿抽提法提取总RNA,扩增目的 基因Lox-1、MMP-9、TIMP-1mRNA,并采用ELISA法测定上清液中sLox-1、MMP-9、TIMP-1浓度.结果 单核细胞经ox-LDL刺激后Lox-1、MMP-9 mRNA表达增加(0.813±0.131 vs 0.304±0.047,P＜0.01;1.130±0.089 vs 0.595±0.091,P＜0.01),细胞上清液中sLox-1、MMP9蛋白含量增加(16.517±2.064 vs 7.277±1.979,P＜0.01;2.213±1.071 vs 0.967±0.500,P＜0.01).与ox-LDL组相比,多聚肌苷酸预刺激后单核细胞Lox-1、MMP-9 mRNA表达减少(0.277±0.029 vs 0.813±0.131,P＜0.01;0.715±0.286 vs 1.130±0.089,P＜0.05),细胞上清液中sLox-1、MMP9蛋白含量显著减少(11.127±2.560 vs 16.517±2.064,P＜0.05;1.040±0.312 vs 2.213±1.071,P＜0.05),但与对照组比较无差异.TIMP-1 mRNA表达及细胞上清液中TIMP-1蛋白含量在各组间无显著差异.结论 ox-LDL可诱导人单核细胞Lox-1、MMP-9表达增加,并且Lox-1介导了ox-LDL对MMP-9表达的促进作用,但对TIMP-1表达无影响.
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单核细胞LOX-1、CX3CR1表达与冠状动脉近段/中段狭窄的关系
目的 探讨外周血单核细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)表达与冠状动脉近段/中段狭窄的关系.方法 选取行冠状动脉造影术的患者58例,根据冠状动脉造影结果 分为近段/中段狭窄组(至少1支主要冠状动脉血管近段或中段狭窄≥50%,简称狭窄组;47例)和病变不明显组(冠状动脉血管狭窄<50%,11例).以26名志愿者作为对照组.记录3个组的一般资料及实验室指标,采用流式细胞术测定外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度,以Gensini积分系统来评估冠状动脉病变严重程度,比较单支病变、2支病变及多支(3支及以上)病变患者单核细胞LOX-1、CX3CR1的荧光表达强度.分析单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度与各项指标及Gensini积分之间的相关性,采用多因素逐步Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线评价冠状动脉近段/中段狭窄性疾病的影响因素及其诊断价值.结果 狭窄组外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度明显高于病变不明显组及对照组(P<0.01).狭窄组中单支病变、2支病变、多支病变之间外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度差异均无统计学意义(P>0.05).狭窄组外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度与左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVDD)、Gensini积分均无相关性(P>0.05).多因素逐步Logistic回归分析及ROC曲线分析显示,CX3CR1是冠状动脉近段/中段狭窄的影响因素[比值比(OR)=1.771,95%可信区间(CI)1.200~2.616],且具有一定的诊断效力(ROC曲线下面积为0.733).结论 单核细胞LOX-1、CX3CR1高表达可能参与了冠状动脉近段/中段狭窄的病变过程,但与其狭窄程度无关.单核细胞CX3CR1高表达是冠状动脉近段/中段狭窄的影响因素,且对疾病诊断有一定的效力.
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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1
血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是内皮细胞摄取氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的特异性受体.高脂血症、氧化应激等多种因素可以促进LOX-1的表达.LOX-1表达通过诱导各种黏附分子和炎症因子的表达、激活蛋白激酶、诱导细胞凋亡等途径促进平滑肌细胞和巨噬细胞吞噬脂质,并转化为泡沫细胞,促进动脉粥样硬化斑块的形成.
关键词： 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 动脉粥样硬化 冠心病 -
多聚肌苷酸在兔动物模型中抗动脉粥样硬化的作用及对血管组织LOX-1表达的影响
目的 探讨多聚肌苷酸在兔动物模型中抗动脉粥样硬化(AS)的作用以及对血凝素样氧化低密度脂蛋白-1(LOX-1)表达的抑制作用.方法 30只雄性新西兰大白兔随机分为普通饲料喂养组(对照组n＝6)、球囊拉伤后高脂饲料喂养组(高脂组n=6)、球囊拉伤后高脂饲料+氟伐他汀喂养组(他汀组n=6)、球囊拉伤后高脂饲料喂养+多聚肌苷酸(polyⅠ)肌注组(polyⅠ组n=6)和球囊拉伤后高脂饲料+氟伐他汀喂养+polyⅠ肌注组(联合组n=6).除对照组外,其余各组兔均在3%质量浓度的戊巴比妥钠全麻下经股动脉行腹主动脉球囊拉伤术损伤动脉内膜,术后开始给予高脂饲料喂养制备AS模型.各组动物均喂养12周,喂养同时每天分别给予polyⅠ[1%的质量浓度1 mL/(kg·d)]肌肉注射和氟伐他汀[10mg/(kg·d)]喂养干预.12周后处死动物取其腹主动脉观察病理变化,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定LOX-1 mRNA的表达;免疫组化测定LOX-1蛋白的表达.结果 各组兔腹主动脉组织病理学变化:①对照组动脉血管内膜内皮细胞完整,无明显脂质沉淀;②高脂组动脉血管内膜内皮细胞脱落,可见粥样斑块形成,纤维帽下含大量无定形的坏死崩解产物,其内含大量胆固醇结晶、泡沫细胞和少量淋巴细胞;③他汀组AS程度较高脂组明显减轻,内皮细胞部分脱落,内膜下散在不规则隆起的斑块,可见数量不等的泡沫细胞;④PolyⅠ组较高脂组AS程度亦减轻,血管内膜内皮细胞部分脱落,血管可见纤维斑块和粥样斑块并存,斑块表面有纤维组织覆盖,内膜纤维帽下含大量泡沫细胞,并伴炎细胞浸润;⑤联合组病变较高脂组减轻明显,内膜稍增厚,可见少量泡沫细胞,内弹力板完整,中膜平滑肌排列整齐.对照组兔腹主动脉血管组织中有少量的LOX-1蛋白及mRNA的表达;高脂组较其他组表达为明显,他汀组以及联合组LOX-1蛋白和mRNA的表达较高脂组均明显减少(P均＜0.01),PolyⅠ组LOX-1蛋白和mRNA的表达与高脂组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PolyⅠ可能具有一定的抗AS发生发展的作用,但PolyI抑制LOX-1蛋白和mRNA表达的作用不显著.氟伐他汀抗AS的同时可明显地抑制血管AS斑块中LOX-1蛋白及mRNA的表达.
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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与动脉粥样硬化的研究进展
凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 (LOX-1)是动脉血管内皮细胞上氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的特异性受体.LOX-1的表达可导致内皮细胞功能障碍和凋亡、平滑肌细胞增殖和迁移、诱导炎症及单核细胞黏附、泡沫细胞形成、斑块的不稳定和血小板的激活等,所有这些事件都是动脉粥样硬化(AS)发病机制的关键.因此对LOX-1的研究不仅有助于了解AS的发病机制,还可能找到防治AS的潜在靶点.本研究对LOX-1的生物学特性及其在AS中作用的新研究进展进行综述.
关键词： 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 动脉粥样硬化 泡沫细胞 -
LOX-1、CX3CR1与冠状动脉狭窄性疾病PCI手术前后的关系
目的 探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1),对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前后冠状动脉狭窄病变的评估作用及应用价值.方法 80例行PCI手术的冠状动脉狭窄疾病患者(病例组)在术前、术后1d～3d和术后30 d～60 d及40例对照组均空腹采集静脉血测定LOX-1、CX3CR1水平.记录2组的一般资料及实验室指标,应用SPSS 17.0软件进行统计分析.结果 PCI术后1 d～3dLOX-1、CX3CR1开始明显下降,到术后30 d～60 d其水平均低于术前及对照组水平.经Logistic回归及ROC曲线分析表明,LOX-1是PCI术前、术后1d～3d冠脉狭窄病变的危险因素,并且具有一定的诊断效力.结论 LOX-1、CX3CR1与PCI前后冠状动脉狭窄病变关系密切,可用于PCI术后冠状动脉病变的评估,从而对PCI术后冠状动脉病变的预防及治疗发挥作用.
