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脑出血患者犬尿氨酸代谢产物与超敏C反应蛋白的关系
色氨酸(TRP)作为人体的必需氨基酸之一,在体内可在吲哚氨2,3-双加氧酶(IDO)的作用下降解为犬尿氨酸(KYN),KYN可在犬尿氨酸氨基转移酶(KAT)作用下生成犬尿喹啉酸(KYNA),或在犬尿氨酸羟化酶作用下生成喹啉酸(QA).QA可产生神经毒性作用,而KYNA可有效地拮抗兴奋性氨基酸对脑组织的损伤.脑出血患者体内KYN与KYNA的代谢情况国内未见报道,本研究旨在探讨脑出血患者体内犬尿氨酸代谢变化情况及其与炎性标志物超敏C反应蛋白(hsCRP)之间的相互联系.
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犬尿酸代谢途径异常与中枢神经系统疾病
犬尿氨酸代谢途径（kynurenine pathway，KP）是脑内色氨酸代谢的重要通路。该通路由不同代谢产物及酶系构成，受促炎介质和激素等影响，通过激活或改变通路中代谢产物的合成，调控神经递质释放与功能执行。近些年研究发现，多种中枢神经系统疾病的理化改变与该通路代谢紊乱相关。本文将重点介绍 KP 组成及其代谢产物的生理功能，并就 KP 与部分中枢神经系统疾病的研究进展作一综述。
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高效液相色谱-荧光法测定血清犬尿喹啉酸和色氨酸方法的建立
目的 建立同时检测血清犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)和色氨酸(tryptophan,Trp)的高效液相色谱-荧光法.方法 采用高效液相色谱在线衍生技术,通过对佳检测波长、流速、流动相中醋酸锌浓度和乙腈比例等因素的探讨,得出测定Trp和KYNA的优实验方案,并对其进行方法学评价;测定50名正常人血清KYNA和Trp含量.结果 KYNA保留时间约为8.1 min,线性范围为1.05～2 093 nmol/L,低检出浓度为0.05 nmol/L,平均回收率为101.19%;Trp保留时间约为11.3 min,线性范围为0.49～196 μmol/L,低检出浓度为0.001 μmol/L,平均回收率为104.43%,二者日内、日间测定的变异系数均小于5%,苯丙氨酸、酪氨酸、5-羟色胺和犬尿氨酸等物质对该法均无干扰.健康成人血清KYNA和Trp含量分别为(24.25±9.11)nmol/L和(49.05±11.67)μmol/L.结论 建立的方法简便、快速、稳定、可行,适用于临床和科研工作.
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犬尿氨酸氨基转移酶和犬尿喹啉酸在自发性高血压大鼠中的变化
目的 犬尿氨酸氨基转移酶(KAT)催化犬尿氨酸(KYN)生成犬尿喹啉酸(KYNA).研究表明中枢KAT及KYNA可能参与血压调节,但外周KAT变化及KYNA生成与血压的关系尚无报道.检测肾脏KATⅡ基因表达,KAT活性,及尿KYNA含量在自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠(正常对照组)的变化.方法 采用实时定量PCR技术检测KATⅡ基因表达,高效液相色谱(HPLC)检测尿KYNA及KAT活性(通过测定其酶促反应产物KYNA).结果 虽然肾皮质和肾髓质KATⅡ基因mRNA表达在SHR与WKY之间差异无统计学意义(P>0.05);但SHR肾皮质KAT的活性显著低于WKY[(0.563±0.037) vs (1.037±0.131)μmol/(g·min),P=0.017].同时发现SHR组尿KYNA含量在显著低于WKY组[(7.8±1.8) vs (19.9±3.5)μmol/24 h,P=0.013].相关分析显示,肾皮质KAT的活性(r=-0.418, P=0.023)和尿KYNA含量(r=-0.723,P=0.001)与血压都呈显著负相关.结论 SHR大鼠肾皮质KAT活性降低及尿KYNA含量减少,提示除中枢KAT及KYNA变化外,肾皮质KAT活性变化导致的KYNA改变亦可能影响血压.
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七氟醚吸入麻醉对心脏手术患者血清犬尿喹啉酸水平的影响
目的 探讨七氟醚吸入麻醉对心脏手术患者血清犬尿喹啉酸水平的影响.方法 选择我院2014年1月至2015年10月在七氟醚吸入麻醉下行心脏手术患者60例作为观察组,同时选择健康体检者60例作为对照组,比较两组血清KYNA和TRP含量.结果 手术前,两组患者KYNA/TRP比值比较差异无统计学意义(P＞0.05),两组总体、男性和女性患者的血清KYNA和TRP水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).观察组麻醉前、麻醉意识消失后和苏醒后的KYNA/TRP比值比较差异有统计学意义(P＜0.05).不同麻醉时期观察组总体、男性和女性的血清KYNA和TRP水平比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 七氟醚吸入麻醉可以作用于患者的中枢神经,麻醉后其消耗量增加,麻醉效果增强,导致心脏手术患者的血清犬尿喹啉酸水平降低.
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原发性高血压患者血浆色氨酸、犬尿氨酸和犬尿喹啉酸浓度的变化
目的 通过测定血浆色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)和犬尿喹啉酸(KYNA)浓度,探讨外周吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和犬尿氨酸氨基转移酶(KAT)活性与原发性高血压(EH)的关系.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定100例EH患者和80名健康体检者(对照组)血浆TRP、KYN和KYNA浓度,计算产物/底物的百分比来评价酶活性,即IDO活性=KYN/TRP×100%,KAT活性=KYNA/KYN×100%.结果 EH组血浆TRP浓度为(59.85±9.89) μmol/L,明显高于对照组[(48.19±7.72) μmol/L,P<0.001];KYN浓度为(2.01±0.48) μmol/L,明显低于对照组[(2.17±0.43) μmol/L,P<0.05].EH组和对照组血浆KYNA浓度分别为(24.10±9.12)、(23.59±7.27) μmol/L,二者差异无统计学意义(P>0.05).EH组IDO活性为3.40%±0.85%,明显低于对照组(4.54%±0.81%,P<0.001);而KAT活性为1.20%±0.36%,明显高于对照组(1.09%±0.27%,P<0.05).EH组血浆TRP浓度与年龄呈负相关(r=-0.316,P=0.001),而对照组二者之间无明显相关性(r=-0.208,P=0.064).EH组和对照组血浆IDO活性均与年龄呈正相关(EH组:r=0.264,P=0.008;对照组:r=0.305,P=0.006).2组血浆KYN、KYNA浓度及KAT活性与年龄均无明显相关性.结论 EH组血浆TRP浓度明显增高而KYN浓度明显降低,提示外周TRP-KYN代谢途径的IDO活性可能与EH有关.
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高效液相色谱——紫外、荧光双检测器同时测定人尿中犬尿氨酸和犬尿喹啉酸
目的 建立高效液相色谱(HPLC)同时测定人尿中犬尿氨酸(KYN)和犬尿喹啉酸(KYNA)方法.用KYNA/KYN比值评价人体犬尿氨酸氨基转移酶(KAT)活性.方法 采用HPLC测定KYN、KYNA,分析柱为安捷伦HC C18反相色谱柱;流动相为10 mmol/L乙酸钠-乙酸缓冲液:7%乙腈=93:7;流速1 mL/min;检测器波长:紫外365 nm,荧光344 am(激发)/398 mm(发射).结果 KYN和KYNA保留时间分别为6.9和11.5 min.水溶液标准与标准加入工作曲线斜率差异无统计学意义(KYN:P=0.406 8;KYNA:P=0.646 2).KYN和KYNA的平均回收率分别为98.74%±7.53%、95.17%±8.17%;稳定性试验的变异系数(CV)分别为3.35%和0.88%;精密度CV分别为2.73%和2.79%;低检测限分别为0.4和0.2μmol/L.30份健康成年人尿样的KYNA/KYN比值为2.45±1.54.尿中KYNA与KYN含量呈正相关关系(r2=0.375 8,P＜0.001).结论测定方法灵敏、准确、稳定.KYNA/KYN比值评测KAT活性具有简便、实用等特点,可用于相关疾病的临床辅助诊断和基础研究.
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高效液相色谱法测定SHR尿液中犬尿喹啉酸含量的变化
目的 建立高效液相色谱荧光法测定尿液中犬尿喹啉酸(KYNA)含量的方法,观察不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)及其正常对照大鼠(WKY)的尿KYNA含量变化.方法 高效液相色谱荧光法采用的色谱柱为ODS色谱柱,流动相为10mmol/L醋酸钠缓冲液(pH4.5)和乙腈(体积95:5),激发波344 nm,发射波398nm.选择4周龄WKY大鼠和SHR各4只、16周龄WKY大鼠和SHR各6只检测24h尿液中的KYNA含量,并进行统计学分析.KYNA浓度检测的线性范围0.220～33.000nmol/mL(R2=0.999 1),回收率为(90.37±8.47)%,日内差异为4.70%～9.40%,日间差异为5.20%～7.50%.4周龄WKY组24h尿KYNA含量为(41.251±22.663)μg/24h尿,SHR组为(35.387±10.814)μg/24h尿,两组问无统计学差异(P＜0.05);16周龄SHR尿KYNA含量为(39.511±15.985)μg/24h尿,较WKY组(90.690±42.189)μg/24h尿明显降低(P＜0.05).结论 高效液相色谱荧光方法具有灵敏、稳定、特异性高等特点,可用于临床检测尿KYNA.成年SHR尿KYNA含量较WKY大鼠减少,提示可能与高血压的发生发展有关.
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谷氨酸受体在噪声所致豚鼠螺旋神经节细胞损伤中的作用
本文旨在研究谷氨酸及其受体在噪声致豚鼠螺旋神经节细胞损伤中的作用.实验分为在体和离体两部分.(1)在体实验:豚鼠分为生理盐水(NS,10 μL)组,NS(10 μL)+噪声组和犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA,5 mmol/L,10 μL)+噪声组,每组15只.用微量注射器经完整圆窗膜表面给予NS或KYNA;暴露于白噪声110 dB SPL,1 h.在圆窗给药前及噪声暴露后测试听觉脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)阈值及Ⅲ波幅值,听神经复合动作电位(compound action potential,CAP)阈值及N1波幅值和潜伏期,测试后取基底膜进行透射电镜观察.(2)离体实验:观察高浓度谷氨酸对急性分离的豚鼠螺旋神经节细胞的影响.结果显示,NS+噪声组豚鼠ABR及CAP阈移显著高于KYNA+噪声组,且Ⅲ波和N1波幅值明显降低,潜伏期明显延长.NS+噪声组豚鼠毛细胞及传入神经末梢急性水肿和线粒体结构破坏;KYNA+噪声组豚鼠的毛细胞和传入神经末梢无明显变化.离体胞外施加谷氨酸可引起螺旋神经节细胞逐渐出现水肿、变性,后死亡.本实验提示,噪声暴露可引起豚鼠听功能损伤,毛细胞/传入神经突触的结构破坏和螺旋神经节细胞变性、死亡;这种损伤可能与噪声暴露引起谷氨酸的过度释放有关;谷氨酸通过其受体介导致使螺旋神经节细胞损伤,谷氨酸受体的广谱拮抗剂KYNA可减轻噪声对螺旋神经节细胞的损伤.
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高效液相色谱-荧光法测定SLE患者血清色氨酸及其代谢产物
目的 建立一种同时测定血清色氨酸(tryptophan,Trp)、犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)和犬尿喹啉酸(kynurenic acid,Kyna)的高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FD),并用此法检测SLE患者血清中Trp及其代谢产物Kyn、Kyna的含量.方法 血清标本经0.624 mol/L的高氯酸溶液去除蛋白质后取上清液20μl直接进样分析测定.色谱柱为Hypemil C18柱,流动相为0.20mol/L醋酸锌、8.3 mmol/L醋酸和2.5%的乙腈;流速为1.5 ml/min;荧光检测激发波长和发射波长在0～11 min分别为365nm和480 nm,11～15.5 min变换为344 nm和404 nm,15.5～20 min为254 nm和404 nm.采用建立的方法 测定体检健康者和SLE患者血清Trp、Kyn和Kyna的含量.结果 Trp的线性范围为0.610～196μmol/L,低检出浓度为0.05 μmol/L,平均回收率为103.71%;Kyn线性范围为0.049～98 μmol/L,低检出浓度为0.025μmol/L,平均回收率为97.45%;Kyna线性范围为1.050～1047 nmol/L,低检出浓度为0.050 nmol/L,平均回收率为100.60%.日内、日间测定值的变异系数均小于5%.苯丙氨酸、酪氨酸、5-羟色胺对测定均无干扰.与正常对照组比较,SLE患者的Trp含量显著减少,Kyn和Kyna的含量及Kyn/Trp的比值显著增高.结论 建立的HPLC-FD法能同时测定血清中Trp、Kyn和Kyna的含量,简便、快速、灵敏、特异.
关键词： 高效液相色谱法-荧光法 系统性红斑狼疮 色氨酸 犬尿氨酸 犬尿喹啉酸 -
犬尿氨酸代谢通路与中枢神经系统
犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应,生成多种具有生物学活性的化合物,这些代谢产物统称为"犬尿氨酸能物质".犬尿氨酸能物质参与多种病理生理学过程,在中枢神经系统中有着重要的生理功能.例如,喹咻酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂,在许多感染性神经系统疾病中可大量堆积在中枢神经系统,导致神经元因兴奋性中毒而死亡.犬尿喹啉酸可拮抗兴奋性谷氨酸盐受体,减少因兴奋性中毒导致的神经元死亡.文章就犬尿氨酸代谢通路在中枢神经系统中作用的相关研究做了综述.
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精神分裂症患者血清犬尿氨酸和犬尿喹啉酸水平及临床意义
目的 研究精神分裂症(SZ)患者血清犬尿氨酸(KYN)和犬尿喹啉酸(KYNA)的浓度变化以及不同临床分型患者之间二者浓度的差异性.方法 采用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)检测SZ患者和正常对照人群以及不同临床分型患者血清KYN和KYNA含量并计算KYN/KYNA比值.结果 SZ患者血清KYN水平[(2.148±0.605)μmol/L]与正常对照组[(2.108±0.592)μmol/L]比较差异无显著性意义( t =0.675,P >0.05),血清KYNA水平[(24.231±6.831)nmol/L]低于正常对照组[(29.420±7.595)nmol/L]( t =1.657,P <0.05), KYN/KYNA比值(111.496±23.797)高于正常对照组(80.330±17.639)( t =1.654,P <0.05).偏执型SZ患者血清KYN含量低于青春型,血清KYNA含量高于单纯型和青春型;青春型KYN/KYNA比值高于偏执型和未分型,均差异有显著性( P <0.05).结论 SZ患者血清KYNA水平和KYN/KYNA比值可为SZ的临床诊断和治疗提供实验室依据.
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精神分裂症患者血清犬尿喹啉酸和犬尿喹啉酸与色氨酸比值变化的临床意义
目的 初步探讨血清犬尿喹啉酸(KYNA)含量及犬尿喹啉酸/色氨酸(TRP) 比值(KA/T)在精神分裂症患者抗精神药物治疗中的意义.方法 测定并比较了健康对照组、初始发病未用药SCH患者(SCH I组)、坚持用药SCH患者(SCH II组)血清KYNA、TRP含量及KA/T值.结果 与健康对照组血清KYNA (23.30±8.31)μmol/L、TRP(47.59±10.43)μmol/L比较,SCH I组患者血清KYNA(29.47±12.01)μmol/L和TRP(54.50±9.56)μmol/L含量均升高; SCH II组血清KYNA含量及KA/T比值下降.结论 抗精神药物治疗可能使血清KYNA含量和KA/T比值降低.
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七氟烷吸入麻醉对腹腔镜胆囊切除术患者应激反应和犬尿喹啉酸水平的影响
目的：研究七氟烷吸入麻醉对腹腔镜胆囊切除术患者应激反应和犬尿喹啉酸（ KYNA）水平的影响，初步探讨其作用机制。方法：48例腹腔镜胆囊切除术患者随机分为观察组（七氟烷吸入，n＝24）和对照组（仅静脉麻醉，n＝24），分别检测两组患者在麻醉前（T1）、术后0h（T2）、术后第1天（T3）、术后第2天（T4）、术后第3天（T5）5个时间点的去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、皮质醇（Cor）、KYNA水平及嗜中性粒细胞与淋巴细胞比例（NLR），分析KYNA水平与NLR、Cor、NE和E水平的相关性。结果：对照组患者T2、T3、T4时的Cor、NE和E的水平明显高于T1时的水平（P＜0．05），而观察组患者各时点Cor、NE和E的水平基本无明显变化（P＞0．05）；且观察组患者T2、T3、T4时的Cor、NE和E的水平均低于对照组患者同时点的水平（P＜0．05）。术后，观察组患者T2、T3、T4、T5时血清KYNA水平较T1明显降低， NLR值较T1明显升高（P＜0．05）；对照组T2、T3、T4、T5时的KYNA水平和NLR值均明显升高（P＜0．05），且高于观察组患者同时点的KYNA水平和NLR值（P＜0．05）。 KYNA水平与NLR、Cor、NE和E的水平均呈明显正相关（P＜0．05）。结论：七氟烷吸入麻醉能降低腹腔镜胆囊切除术患者血清犬尿喹啉酸水平和应激反应，其作用机制可能与其抗炎作用有关。
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慢性肾衰竭患者血清KYN和KYNA测定临床应用初探
目的 探讨慢性肾功能衰竭(CRF)中血清犬尿氨酸(KYN)和犬尿喹啉酸(KYNA)含量以及KYNA/KYN比值的临床意义.方法 测定慢性肾衰(CRF)患者(n=76例)血清KYN、KYNA含量,探讨慢性肾衰患者不同阶段血清KYN和KYNA含量变化及其在鉴别诊断、治疗监测、机制研究等方面的临床意义.结果 与正常对照组相比,CRF组血清KYN和KYNA含量显著升高(P<0.01);CRF组患者各阶段血清KYN和KYNA含量随病情发展升高(P<0.01).CRF组血清KYN和KYNA含量与肾功能状态有一定相关性.结论 通过对CRF患者血清KYN和KYNA含量的测定,结果表明CRF患者血清KYN和KYNA含量随病情发展发生变化,并与血清BUN和CR等肾功能指标相关.
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犬尿喹啉酸研究进展
犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)是色氨酸(Trp)的代谢产物之一,广泛分布于哺乳动物的体液和中枢神经系统中,能拮抗兴奋性氨基酸(EAA)和烟碱受体,与某些神经系统、眼科、肾脏、免疫性等疾病都有关联.本文就KYNA的生化特性与相关疾病关系作一简单综述.
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犬尿氨酸通路代谢产物与产后抑郁关联研究
目的:研究产后抑郁患者血浆犬尿氨酸(kynurenine,KYN)通路代谢产物变化情况.方法:收集2014年2月1日至2017年12月31日在中南大学湘雅三医院择期行剖宫产手术的产妇726例,采用爱丁堡产后抑郁量表(EdinburghPostnatal Depression Scale,EPDS)在产后第42天对产后抑郁(postpartum depression,PPD)的发生情况进行评估,≥13评定为PPD.测定并比较PPD组24例和对照组48例产妇血浆KYN,喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)和犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)的血浆浓度.结果:PPD发生率7.99％,PPD产妇相比非PPD产妇产前1d血浆KYN浓度明显升高(P＜0.05),产后第3天血浆QUIN浓度明显升高(P＜0.05),KYNA浓度明显降低(P＜0.05),产后第3天KYNA/QUIN比值明显降低(P＜0.01).结论:产妇围产期血浆KYN,QUIN和KYNA浓度变化与PPD的发病密切相关,纠正血浆KYNA/QUIN比例失衡可能有利于防治PPD.
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108例健康成人血清犬尿喹啉酸含量测定
目的 测定健康成人血清犬尿喹啉酸(KYNA)含量,初步建立其参考值范围.方法 随机选取108例18～58岁健康人,采用高效液相色谱-荧光法(HPLC-FLD)检测其血清KYNA及色氨酸(TKP)含量,同时计算KYNA与TRP(KA/T)比值,并探讨其与年龄和性别的关系.结果 健康成人血清KYNA含量为11.85～45.52 nmol/L,(x±s)=(23.30±8.31)nmol/L,KA/T比值为(0.22～1.03)×10-3,(x±s)=(0.51±0.20)×10..血清KYNA含量与TKP含量成正相关关系(rs=0.192,P=0.046),与年龄无关;KA/T比值与年龄成正相关关系(rs=0.333,P=0.000);性别之间,KYNA含量及KA/T比值差异均无显著性(P>0.05).结论 该研究在国内首次测定了健康成人的血清KYNA含量及KA/T比值,为该项目的临床及科研应用提供基础性数据.
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抑郁症患者经rTMS治疗前后血清中犬尿氨酸活性物质的浓度变化
目的 考察犬尿氨酸活性物质在健康人与抑郁症患者血清中的含量差异,及抑郁症患者经rTMS治疗后犬尿氨酸活性物质含量变化趋势.方法 收集健康人(26例)及重复经颅磁刺激治疗前后抑郁症患者(54例)的血清;采用LC-MS/MS检测方法测定血清中色氨酸、犬尿氨酸和犬尿喹啉酸的含量.结果 抑郁症患者血清中色氨酸和犬尿氨酸浓度显著低于正常人,其差异有统计学意义(P＜0.002),但犬尿喹啉酸浓度差异无统计学意义(P＞0.05);抑郁症患者经rTMS治疗前后3种物质浓度差异无统计学意义(P＞0.05).结论 健康人与抑郁症患者血清中色氨酸和犬尿氨酸含量有差异,这两物质含量变化可能与抑郁症发病机制有关系.
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帕金森病患者血清中犬尿氨酸、犬尿喹啉酸及色氨酸的测定及临床意义
目的 研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血清犬尿氨酸(kynurenine,KYN)、犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)和色氨酸(trptophane,TRP)浓度及代谢改变,探讨其临床意义.方法 采用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)检测16例首发PD患者、36例美多巴(Madopar)治疗PD患者、20例正常对照人群血清KYN、KYNA和TRP的浓度,比较血清KYN、KYNA、TRP以及KYNA/KYN和KYN/TRP比值的差异性.结果 美多巴治疗PD患者血清KYNA水平和KYNA/KYN比值较首发PD患者和正常对照人群显著升高(P<0.01);首发PD患者及美多巴治疗PD患者血清中TRP水平较正常对照人群显著升高(P<0.01).结论 采用HPLC-FLD检测PD患者血清中的KYN、KYNA及TRP的含量,可为帕金森病的临床诊断和药物治疗提供部分实验室依据.
