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抗真菌微生物天然产物的研究进展
真菌感染疾病近年在增加,能有效治疗这种疾病的药物不多,因此,开发新的抗真菌药物成为当务之急.天然产物在新药及新药先导化合物的发现中起着重要作用.本文主要综述微生物来源的天然抗真菌药物的发展,并根据化合物作用机制将其分为细胞壁成分合成抑制剂、鞘脂类合成抑制剂、蛋白质合成抑制和作用于新靶点的抑制剂四类.
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抗真菌药物echinocandins和pneumocandins类的研究进展
新型抗真菌药物echinocandins与pneumocandins类的作用机制是能够非竞争性的抑制真菌细胞壁中β-1,3-葡聚糖合成酶的活性,进而引起真菌细胞壁的裂解以及细胞内外渗透压的改变从而将真菌细胞彻底杀死.本文综述了这两类药物的研究进展,主要包括它们的结构、分类、发现过程以及其中的三种上市或即将上市的药物caspofungin、micafungin和anidulafungin的临床应用.
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新型抗真菌抗生素尼可霉素Z高产菌株的育种
目的 以唐德链霉菌Streptomyces tendae ATCC 31160为原始菌株,通过选育获得高产突变株,并研究高产菌株的工业化发酵工艺.方法 根据尼可霉素Z的生物合成途径,通过离子束注入方法,选育对关键中间产物2-吡啶-甲醛(PA)和3-甲基天冬氨酸的结构类似物S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸(AEC)具有耐受性的突变菌株,使突变菌株的代谢能够朝着产物NIK合成的方向.结果 终筛选到一支高产突变菌株,其抗生素产量达到3000mg/L,较出发菌株提高150倍以上.在此基础上,建立了小试发酵工艺路线.结论 高产突变株的筛选和发酵工艺的确定为该项目产业化奠定了基础.
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棘白菌素类抗真菌药卡泊芬净
上世纪80年代以前,临床上可供选择的抗真菌药非常有限,直到酮康唑问世后,才相继有氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬等药上市,为临床医生治疗浅、深部真菌感染提供了更多的选择.近年来,又研发出了更多的新型抗真菌药物,如专用于局部给药的阿莫罗芬、舍他康唑、利拉萘脂、氟曲康唑等;作用于系统的如伏力康唑、普沙康唑、拉夫康唑等,以真菌细胞壁为作用靶位的棘白菌素类(echinocandins)抗真菌药,卡泊芬净(caspofungin)[1]、米卡芬净(micafungin)和阿尼芬净(anidulafungin)等,这些药物的抗菌谱和抗菌活性均优于氟康唑和伊曲康唑[2],在强大的杀菌活性的同时又大大降低了系统的不良反应[3].
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93例呼吸道白色念珠菌感染的临床调查与耐药现状分析
目的:了解呼吸道白色念珠菌感染的临床状况、危险因素及耐药现状.方法:对93例呼吸道白色念珠菌感染的病例进行资料统计分析.结果:呼吸道白色念珠菌感染率为21.6%;其感染危险因素为严重的相关基础疾病、年龄老化、住院日长、激素和广谱抗生素的长期大量使用等;呼吸道白色念珠菌对5-氟胞嘧啶(5-FC)、两性霉素B(AMB)、制霉菌素(NYS)的敏感率均较高,分别为93.5%、84.9%、84.9%;但对咪康唑(MIC)、益康唑(ECO)、酮康唑(KET)耐药率和中介度均超过10%.结论:呼吸道白色念珠菌感染及耐药性呈上升趋势,建议临床微生物工作者对痰的常规培养多接种一个TTC平板,以期提高呼吸道真菌感染的检出率.并提示临床医生合理使用抗生素及免疫抑制剂,减少不必要的侵袭性操作,加强全身支持治疗,及时发现,及早根据菌种及药敏结果选用抗真菌药治疗,以改善患者预后.
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某院2010~2012年住院患者抗真菌药物应用分析
目的 为医院临床合理使用抗真菌药物提供参考依据.方法 采用销售金额和用药频度(DDDs)排序法对我院2010~2012年抗真菌药物使用情况进行统计分析,并计算药物日均费用(DDC)和排序比.结果 2010~2012年我院抗真菌药物的销售金额呈逐年上升趋势,年均增长率为30.30%.3年来伏立康唑销售金额逐渐取代伊曲康唑位居第一位;而伊曲康唑的用药频度一直占据榜首.结论 2010~2012年我院抗真菌药物销售金额呈稳步增长趋势,抗真菌药物使用基本合理.随着药物发展,伊曲康唑和伏立康唑已在住院患者真菌感染的治疗中得到广泛应用.
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2012年我院真菌耐药性检测与分析
目的 了解本院2012年真菌感染的病原谱及药敏特点,为临床合理用药提供参考.方法 收集2012年住院患者细菌培养标本4031份,从中分离出致病菌1291株,应用珠海迪尔公司生产的细菌鉴定及药敏板对这些致病菌进行菌株鉴定及药敏试验.结果 真菌占分离致病菌的22.5%(290/1291),其中在痰液等呼吸道标本中分离到的真菌比例高为47.2%;白色念珠菌是该年本地区检出的主要真菌,占分离真菌的61.7%;两性霉素和氟胞嘧啶的耐药率较低,分别为1.0%和6.6%,而三唑类药物氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑的耐药率较高,分别为40.7%、44.1%和57.9%.结论 本地区真菌感染较为严重,感染真菌以白色念珠菌为主,因此必须加强真菌耐药监测,为临床合理使用抗真菌药物提供依据.
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特比萘芬治疗浅部真菌病疗效观察
我们于2000年1月~2001年12月应用齐鲁制药厂生产的抗真菌药物特比萘芬软膏治疗浅部真菌病116例,疗效显著,现将结果总结如下:
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采乐洗剂治疗花斑癣40例
作者1998年7月至8月在某一中专学校应用采乐洗剂治疗花斑癣40例,取得了良好的疗效,现将结果报告如下: 1 资料与方法 1.1 临床资料 40例花斑癣病人来自同一学校体查,其中男37例,女3例,年龄15~22岁。病程长6年,短2月,皮损特点为白色或褐色或棕色花斑样斑疹,其上有极薄糠秕样鳞屑,皮损分布于躯干、腋下、腹股沟等部位。所有患者临床症状典型,真菌直接镜检阳性,一月内未使用过任何口服或局部抗真菌药物。 1.2 治疗方法 患者每日应用采乐洗剂1次,每次根据皮……
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霉克霜治疗皮肤浅部真菌病50例
我科自1998年7月起采用霉克霜治疗50例皮肤浅部真菌病,取得了满意效果,现将结果报告如下。 1 临床资料与方法 1.1 病例选择 50例皮肤浅部真菌病患者均为本院门诊病人,其中男性33例,女性17例;年龄15~58岁,平均28.1岁;病程1周~4年,平均4.8月;50例中体癣10例,股癣19例,手癣5例,足癣12例,念珠菌性包皮炎4例。 1.2 入选标准 (1)所有病例均有典型的临床表现,真菌直接镜检阳性。(2)入选病例近1个月内未使用过其它局部或全身抗真菌药物。(3)未伴有继发感染。 1.3 治疗方法与疗效标准……
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孚琪乳膏治疗浅部真菌病60例
孚琪乳膏(联苯苄唑霜)是一种外用的广谱抗真菌药物,我们对其治疗浅部真菌作了疗效观察,并设立对照组进行比较观察,现将结果报告如下.
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伊曲康唑引起月经紊乱2例
伊曲康唑属广谱抗真菌药物,临床应用疗效显著,副作用妹少见.作者近日遇到伊曲康唑引起月经紊乱2例,现报告如下.1病例例1,女性,23岁.外阴瘙痒、白带增多2月.患者于2月前与男友性接触后即感外阴瘙痒、白带增多,曾在外地治疗,均无明显效果.此次发病前未服任何药物.既往无心、肝、肾等内脏疾病.以前月经规则,末次月经于一周前结束.
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疣状皮肤结核1例
患者男,56岁.左腹股沟、臀部暗红色增殖性斑块20年,加重2年于2008年2月来我院就诊.患者20年前左腹股沟外伤后相继发生数个暗红色丘疹,以后丘疹逐渐发展成小结节,并增大增多,相互融合成斑块状,曾反复应用抗真菌药物等治疗无效.近2年来皮损发展迅速,延及肛门及左臀大部,并时有脓液溢出,偶有痒感.
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综合医院住院患者抗真菌药物使用情况回顾调查
目的:了解和分析住院患者抗真菌药物的使用情况,为临床使用抗真菌药物提供有益的指导和参考。方法对我院2011年2月1日至2011年5月31日住院病例进行回顾性分析,按预先设计的统计表收集抗真菌药物使用病例的临床相关信息,并进行统计分析。结果共分析病例22185份,其中使用抗真菌药物的221例,占0.99%。抗菌药物的应用中,针对性治疗占62.90%,预防性治疗占37.10%。抗真菌药物使用主要为三唑类,以氟康唑(60.18%)和伏立康唑(46.61%)多,以单种用药为主(85.07%),联合使用率较低。抗真菌治疗后患者预后良好,76.47%患者治愈和好转。结论我院抗真菌药物的使用以针对性治疗为主,多数为单种用药,氟康唑和伏立康唑是目前常用的抗真菌药物,治疗后多数患者的预后良好。
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干葛洗剂联合抗真菌药物治疗趾间糜烂型足癣疗效观察
目的 研究干葛洗剂联合抗真菌药物治疗趾间糜烂型足癣的疗效.方法 选取79例患者做为研究对象,干葛洗剂浸泡或擦拭后,依次间隔外涂盐酸特比奈芬乳膏及银锌霜皮肤黏膜抗菌剂2次/d,观察其治疗效果.结果 治疗4周后,痊愈69人,显效7人,好转2人,无效1人.治愈率87.34%;有效率为96.20%.所有患者用药期间均未出现不良反应及继发感染.结论 自制干葛洗剂联合盐酸特比奈芬乳膏及银锌霜皮肤黏膜抗菌剂疗效肯定,耐受性好,安全性高,使用方便,可明显提高疗效,缩短疗程,值得推广.
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复方地肤子洗剂联合阿莫罗芬乳膏治疗足癣67例
笔者于2013年4月-2013年10月应用复方地肤子洗剂与盐酸阿莫罗芬乳膏(法国高德美国际公司)联合治疗趾间糜烂型足癣取得满意疗效,现将临床观察结果报告如下.1 资料和方法1.1 临床资料 本组67例均为门诊病例,均符合国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》足癣诊断标准.随机分成治疗组35例,男10例,女25例;对照组32例,男12例,女20例;年龄(18~35)岁;近1个月内未用过其他抗真菌药物.发病部位:单足趾第4.5趾间19例,第3.4趾间10例,双足第4.5趾间38例.皮疹为趾间皮肤角质增厚,潮湿发白,去除白皮可暴露出红斑糜烂的基底,裂隙,均伴有不同程度的瘙痒.病程短2周,长4年.以上资料经统计学处理,组间差异无显著性意义,具有可比性.
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外用肤疾宁膏剂提高甲真菌病的诊断率
近年来,许多抗真菌药物的出现,给甲真菌病的治疗带来新的生机,但由于甲真菌病的镜检和培养阳性率较低,给许多临床医生的临床工作带来许多困扰,本实验采用外贴肤疾宁的方法,提高了真菌阳性检出率,取得了满意的效果.
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伊曲康唑间歇冲击疗法治疗甲癣37例
我科于1999年3月~2000年2月采用伊曲康唑治疗甲癣37例,疗效比较满意,现报告如下:1资料与方法1.1病例资料门诊选择经临床和真菌学检查确诊的甲癣患者37例,其中男18例,女19例.年龄19岁~59岁,平均36.8岁.病程短2个月,长22年.病甲191个(指甲55个、趾甲136个),其中浅表性白色甲癣11例、远端侧位甲下甲癣21例、近端甲下甲癣4例、全营养不良甲癣1例.用药前询问病人或经实验室检查证实肝、肾功能正常,并在1个月内未用过抗真菌药物,患者志愿合作者,选择临床症状典型的拇指、趾甲真菌病病甲为靶甲,按事先设定的表格逐项填写.
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作用于真菌细胞壁的抗真菌药物研究进展
真菌细胞壁是真菌的独有成分,因此作用于细胞壁的抗真菌药物具有高效低毒的特点.近来研究较多的有葡聚糖合成酶抑制剂棘球白素和Pneumocandin及其衍生物、几丁质合成酶抑制剂多氧酶素和尼克酶素、作用于甘露聚糖的抗生素Pradimicin等.这些药物大都还处于动物试验阶段,但极有发展潜力,很有希望成为临床上新一代抗真菌药物.
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对甲真菌病治疗方案选择的建议
随着抗真菌药物的不断发展,目前对甲真菌病的治愈已经有了比较确切的把握.甲真菌病治疗方案的选择取决于诸多的因素,包括甲板感染的类型及严重程度,患者是否先有原发的其它甲病,感染病原菌的种类,患者的年龄、健康状况、经济承受力、依从性和药物的适应症、毒副作用和禁忌症等.