首页 > 文献资料
-
rhG-CSF体内应用对骨髓和外周血造血干/祖细胞上CXCR-4表达的影响
为了观察rhG-CSF动员对外周血和骨髓造血干/祖细胞上CXCR-4表达的影响,应用三色荧光标记技术对动员前后骨髓和外周血中单个核细胞(MNC)和CD34+细胞上CXCR-4的表达进行了测定.结果显示,G-CSF动员显著增加了外周血MNC及骨髓CD34+细胞上CXCR-4的表达,骨髓MNC及外周血CD34+细胞上CXCR-4的表达无变化,稳态骨髓(SS-BM)中CD34+细胞比例与G-BM、G-PB中CD34+细胞比例呈正相关,与采集到的骨髓及外周血中CD34+细胞/公斤也具有良好的正相关性.结论:G-CSF体内应用后CD34+细胞上CXCR-4表达的变化可能是动员机制的一部分,CXCR-4的高表达可能有利于MNC的植入,SS-BM中CD34+细胞的含量可作为动员效果好坏的预测指标.
-
胰腺癌CXCR-4、MMP-2、VEGF的表达及其与肿瘤生物学行为的关系
目的 探讨CXCR-4、MMP-2、VEGF在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化PV6000法检测47例胰腺癌组织中CXCR-4、MMP-2及VEGF的表达,分析它们与肿瘤病理参数的关系以及3种蛋白表达之间的关系.结果 47例胰腺癌组织中CXCR-4、MMP-2及VEGF的阳性表达率分别为72.3%、66.0%和61.7%,三者均与胰腺癌的转移、临床分期和预后有关(x2=5.84～12.69,P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小和组织学分化无关(X2=0.03～4.27,P＞0.05).胰腺癌组织中CXCR-4的表达与MMP-2和VEGF的表达均呈正相关(r=0.587、0.521,P＜0.01).结论 CXCR-4通过上调MMP-2及VEGF的表达,共同参与胰腺癌的浸润和转移.
-
趋化因子CXC亚家族受体4调控口腔鳞状细胞癌上皮间质转化介导淋巴转移的体外实验
目的 探讨趋化因子CXC亚家族受体4(CXC subfamily receptor4,CXCR.4)调控口腔鳞状细胞癌上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)介导淋巴转移的作用和机制.方法 应用免疫组化SP法检测CXCR-4及EMT相关因子在60例口腔鳞状细胞癌中的表达,分析CXCR-4的表达与口腔鳞状细胞癌患者临床病理特征之间的关系及其与EMT相关因子的相关性.利用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默CXCR-4在人舌鳞状细胞癌细胞Tscca中的表达,应用PCR及蛋白质印迹法检测沉默效果.通过Transwell、划痕实验、流式细胞术、蛋白质印迹法检测沉默后细胞侵袭、迁移能力、凋亡及EMT相关因子表达的情况.结果 CXCR-4、神经钙黏素、Twist、Snail在淋巴转移组高表达,β-联蛋白、钙黏着蛋白在非淋巴结转移组中高表达.且CXCR-4与Twist、Snail、神经钙黏素的表达呈正相关(相关系数分别为0.300、0.256、0.333,P＜0.05),与β-联蛋白的表达呈负相关(相关系数为-0.497,P＜0.05).沉默CXCR-4的舌癌细胞迁移、侵袭能力减弱,凋亡率增加,神经钙黏素、基质金属蛋白酶2、9表达下降(神经钙黏素:F=20.999,P=0.002;基质金属蛋白酶2:F=47.156,P=0.000;基质金属蛋白酶9:F=142.317,P=0.000),钙黏着蛋白表达升高(F=111.022,P =0.000).结论 CXCR-4可能通过调控EMT的发生,促进口腔鳞状细胞癌的淋巴转移.
-
SDF-1/CXCR-4生物轴的研究进展
趋化因子基质细胞衍生因子1(SDF-1)以及其受体CXCR-4组成的生物轴与多种信号通路有着密切的联系，因此与细胞多项生理功能相关。同时SDF-1/CXCR-4生物轴与多种疾病的发生发展以及组织再生也有着密不可分的联系。本文对SDF-1/CXCR-4生物轴在细胞功能、疾病发展以及组织再生方面研究新进展做以综述。
-
基质细胞衍生因子-1和趋化因子受体-4在子宫内膜异位症患者病灶中的表达及意义
目的 探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和趋化因子受体-4(CXCR-4)在子宫内膜异位症(EM)中的表达及意义.方法 选取2016年1月1日至2017年12月31日在首都医科大学附属北京同仁医院手术治疗的50例子宫肌瘤患者为对照组即非EM组,50例EM患者为试验组.经手术收集子宫肌瘤患者的子宫内膜组织、卵巢子宫内膜异位病灶组织和腹腔液标本.采用RT-PCR法、ELISA法、免疫组化法检测 SDF-1 和 CXCR-4 在二组的表达情况.采用 CCK-8 法检测 SDF-1 和CXCR-4在子宫内膜异位间质细胞分裂增殖中的作用.结果 SDF-1和CXCR-4在EM患者腹水或腹腔液中的浓度的平均值分别是(2.56 ±0.33) mg/L和(4.47 ±0.32) mg/L.在子宫肌瘤患者腹水或腹腔液中浓度的平均值分别是(1.39 ±0.36) mg/L和(3.16 ±0.32) mg/L. SDF-1和CXCR-4在子宫内膜异位症患者腹水或腹腔液中的表达均明显高于非EM组( P＜0.05). SDF-1和CXCR-4在EM病灶和正常子宫内膜组织中的腺上皮细胞和间质细胞中均有表达,免疫染色阳性部位均定位于细胞质.免疫染色的表达量采用吸光度值来计算分析及比较. EM组SDF-1和CXCR-4的平均值分别是0.21 ±0.13和0.21 ±0.13,正常子宫内膜组织中的平均值分别是0.15 ±0.13和0.14 ±0.13.两者在EM组织中的表达均明显高于正常子宫内膜组织,差异均有统计学意义(均P＜0.05).体外分离培养的EM间质细胞中有丰富的CXCR-4 mRNA的表达. SDF-1呈剂量依赖性促进体外培养的子宫内膜异位间质细胞的分裂增殖.其作用可使CXCR-4的中和抗体明显抑制.结论 SDF-1和CXCR-4在EM中的高表达及SDF-1通过其特异性受体CXCR-4促进了子宫内膜异位间质细胞的分裂增殖,提示,两者在EM的发病机制中扮演了重要的角色.
-
转移相关蛋白在前列腺癌组织中的表达及其意义
目的:检测转移相关蛋白P63、CXCR-4和MMP-9在骨转移状态不同的前列腺癌组织及骨转移潜能不同的前列腺癌细胞株中的表达情况,初步分析前列腺癌骨转移的分子学病因及预后指标.方法:采用免疫组织化学及Western blot法检测并分析60例前列腺癌组织(其中发生骨转移30例,未发生骨转移30例),以及骨转移潜能不同的PC-3和PC-3M1E8细胞株中P63、CXCR-4和MMP-9的差异表达情况.结果:免疫组织化学结果表明:CXCR-4和MMP-9在无骨转移组中的阳性表达率为33.3%和40.0%,在骨转移组中的阳性表达率高达73.3%和66.7%,两组差异具有统计学意义;P63在无转移组中的阳性表达率为76.7%,在骨转移组中的表达率为20.0%,两组差异具有统计学意义;Western blot结果表明:CXCR-4和MMP-9在PC-3中均表达缺失(灰度值均为0),在PC-3M1E8中均高表达(灰度值分别为1.98±0.16和2.31±0.26),P63在PC-3中高表达(灰度值为1.74±0.32),在PC-3M1E8中表达缺失(灰度值为0).结论:CXCR-4和MMP-9与前列腺癌骨转移呈正相关,P63与前列腺癌骨转移呈负相关,这3种蛋白指标的表达水平将有助于判断前列腺癌骨转移潜能及预后.
-
基质细胞衍生因子-1α及其受体在糖尿病大鼠心肌病变中的表达及意义
目的 观察糖尿病大鼠心肌病变与基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)及其受体(CXCR-4)的关系.方法 以链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型.随机分为1个月病程组(M1组)、3个月病程组(M3组)、5个月病程组(M5组).心肌切片后行SDF-1α,CXCR-4及血管内皮生长因子(VEGF)免疫组化,抗vWF抗体染色心肌微血管计数,半定量反转录聚合酶链反应(RTPCR)检测SDF-1α,CXCR-4及VEGF mRNA在大鼠心肌中的表达水平.结果 随着病程的延长,心肌组织中SDF-1α,CXCR-4表达水平逐渐增高,与正常对照组相比,造模后1个月就有增高,5个月时增高明显,而心肌组织中VEGF表达无明显改变;心肌微血管计数显示造模后5个月心肌内微血管数量明显减少.结论 糖尿病心肌病变时SDF-1α/CXCR-4在心肌中的表达水平随糖尿病病程延长逐步增高,而VEGF表达无明显改变,糖尿病心肌病变时微血管减少可能与VEGF表达不足有关.
关键词： 糖尿病 心肌病变 基质细胞衍生因子-1α CXCR-4 大鼠 -
人胰腺癌变组织中血管内皮生长因子微血管密度CXCR-4的表达及其意义
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)和趋化因子受体CXCR-4基因在胰腺恶性病变中的表达及意义.方法 收集经手术切除且病理证实的胰腺癌患者65例,所有患者术前均未经放疗或化疗,记录各患者肿瘤部位、组织学类型、病理分期等临床资料,采用免疫组织化学法检测标本中VEGF、CXCR-4和MVD的表达.结果 VEGF、CXCR-4和MVD表达与患者的分化程度、组织学类型无关(P＞0.05).VEGF、CXCR-4和MVD表达与胰腺癌临床分期和淋巴结转移差异有统计学意义(P＜0.05).结论 三者联合检测可能有助于胰腺癌的病理学分期诊断.
-
人胰腺癌变组织中血管内皮生长因子微血管密度CXCR-4的表达及其意义
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)和趋化因子受体CXCR-4基因在胰腺恶性病变中的表达及意义.方法 收集经手术切除且病理证实的胰腺癌患者65例,所有患者术前均未经放疗或化疗,记录各患者肿瘤部位、组织学类型、病理分期等临床资料,采用免疫组织化学法检测标本中VEGF、CXCR-4和MVD的表达.结果 VEGF、CXCR-4和MVD表达与患者的分化程度、组织学类型无关(P＞0.05).VEGF、CXCR-4和MVD表达与胰腺癌临床分期和淋巴结转移差异有统计学意义(P＜0.05).结论 三者联合检测可能有助于胰腺癌的病理学分期诊断.
-
黄连素抑制小鼠CXCL-12/CXCR-4/PI3K/AKT/NF-κB通路防治NASH的作用研究
[目的]研究非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠CXC趋化因子配体-12(CXC chemokine ligand-12,CXCL-12)/CXC趋化因子受体-4(CXC chemokine receptor-4,CXCR-4)/磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/苏氨酸蛋白激酶(acid threonine protein kinase,AKT)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的激活情况以及黄连素对该信号通路的影响,阐明NASH炎症反应的可能机制及黄连素的作用.[方法]8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠随机分成模型组、黄连素组和对照组.采用高脂高胆固醇饲料连续喂养12周建立NASH模型,第6周开始黄连素组予黄连素200mg/(kg·d)灌胃6周,第12周处死各组小鼠,检测体质量、ALT、AST、TC、TG水平;HE染色评价肝组织病理学改变;免疫组化检测小鼠肝组织CXCL-12、CXCR-4、pAKT、pNF-κB表达水平;Real-time PCR和Western blot分别检测小鼠肝脏组织CXCL-12、CXCR-4、PI3K、AKT、NF-κB的mRNA和蛋白表达水平.[结果]黄连素组ALT、AST、TC明显低于模型组(P<0.05);HE染色显示,黄连素组小鼠肝细胞气球样变、小叶内炎症较模型组明显减轻(P<0.05),NAS总分也低于模型组(P<0.05);免疫组化显示黄连素组小鼠的CXCL-12、CXCR-4、pAKT、pNF-κB阳性表达弱于模型组;CXCL-12、CXCR-4、PI3K、AKT、NF-κB mRNA以及CXCL-12、CXCR-4、pAKT、pNF-κB蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05).[结论]CXCL-12/CXCR-4/PI3K/AKT/NF-κB信号通路在小鼠NASH发生中发挥作用;黄连素能明显抑制NASH小鼠肝组织内CXCL-12/CXCR-4/PI3K/AKT/NF-κB信号通路的激活并能降低转氨酶和血脂,减轻肝脏内脂质沉积和炎症反应.
-
胰腺癌中CXCR-4和MMP-2的表达及其临床意义
目的 探讨CXCR-4和MMP-2在胰腺癌中的表达及其临床意义和互相关系.方法 采用免疫组化PV6000法检测47例胰腺癌组织中CXCR-4和MMP-2的表达.结果 47例胰腺癌组织中CXCRd及MMP-2的阳性率分别为72.3%、66.0%,二者均与胰腺癌的转移、临床分期和预后有关(X2值7.26～12.69,P<0.05).CXCR-4和MMP-2阳性表达率与胰腺癌大小、性别、年龄和组织学分级无关(x2值0.03～4.27,P>0.05).胰腺癌组织中CXCR-4的表达与MMP-2的表达呈正相关(r=0.587,P<0.01).结论 CXCR-4可能通过上调MMP-2的表达,共同促进胰腺癌的浸润和转移;CXCR-4及MMP-2可作为判断胰腺癌生物学行为的指标.
-
川芎嗪对骨髓间充质干细胞表达心肌发育早期相关基因及基质源性细胞因子受体的影响
目的 观察川芎嗪对骨髓间充质干细胞(marrow mesenchymal stem cells,MMSCs)表达心肌发育早期基因GATA结合蛋白4(GATA binding 4,GATA-4)、NK2相关转录因子5位点(NK2 transcription factor related,locus 5,Nkx2-5)和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)mRNA的影响,以及对基质源性细胞因子受体趋化因子(C-X-C基序)受体4(chemokine (C-X-C motif) receptor 4,CXCR-4)mRNA表达的影响.方法 用含不同浓度的川芎嗪培养液培养MMSCs,培养1、7、21 d后,用RT-PCR法检测MMSCs各基因mRNA的表达水平.结果 ①MMSCs组以及经不同浓度川芎嗪诱导后均未表达GATA-4、Nkx2-5和MHC mRNA;心肌阳性对照组表达相关基因.②MMSCs组和5-氮胞苷(5-azacytidine,5-AZA)组在早期CXCR-4的表达水平略有升高,7 d后逐渐下降.不同浓度川芎嗪组MMSCs表达CXCR-4 mRNA的水平随着干预时间的延长逐渐增加.结论 ①川芎嗪不能促进MMSCs表达心肌发育早期相关基因;②川芎嗪可增加MMSCs表达CXCR-4 mRNA,且呈剂量依赖性.
-
淫羊藿苷对急性大脑中动脉梗死大鼠SDF-1及其受体CXCR-4的影响
目的 观察淫羊藿苷对大鼠脑梗死后神经修复的作用及相关机制.方法 制备MCAO大鼠18只(模型对照组6只,淫羊藿苷低剂量组6只,淫羊藿苷高剂量组6只),另设空白对照组6只,每组随机选3只进行神经功能缺损评分,以神经功能改善佳组定为有效组;对有效组利用real-time PCR方法检测基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)、CXCR-4基因量的变化.结果 各组在2h、1d、7d神经功能评分相近,低剂量组在14 d时存在差异,确定低剂量组为有效剂量组;RT-PCR提示14d SFD-1、CXCR-4基因量显著提高,差异具有统计学意义(均P＜0.05).结论 淫羊藿苷可以促进大鼠脑缺血后的神经功能恢复,其机制可能与淫羊藿苷上调SDF-1,CXCR4基因有关.
-
ERK信号通路通过CXCR-4作用于乳腺癌细胞的侵袭转移研究
目的：：ERK信号通路与肿瘤的侵袭转移密切相关,本研究拟阻断ERK通路,检测乳腺癌细胞CXCR-4表达变化,分析ERK信号通路对乳腺癌细胞CXCR-4表达的影响,探讨乳腺癌转移的分子机制。方法：以培养的人乳腺癌MDA-MB-435细胞为研究对象,加入ERK特异性阻断剂PD98059为实验组,加入等量生理盐水为对照组,作用于人乳腺癌MDA-MB-435细胞24 h后,采用Western blotting法检测ERK通路重要因子ERK1/2及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达；采用流式细胞术检测细胞表面CXCR-4表达；采用Transwell侵袭实验观察空白对照组、CXCR-4配体SDF-1α组、ERK通路阻断组和SDF-1α+ERK阻断组细胞的侵袭转移情况。结果： ERK通路被有效阻断后,CXCR-4表达量明显下调；在趋化因子受体CXCR-4的配体SDF-1α的作用下,细胞侵袭能力提高,而在ERK通路阻断后,细胞侵袭能力明显降低且SDF-1α不能逆转这种降低效应反而具有协同作用。结论：在人乳腺癌MDA-MB-435细胞中,ERK信号通路可能通过上调CXCR-4的表达参与乳腺癌细胞的侵袭和转移。
-
CXCL12/CXCR-4对卵巢癌高低转移细胞的作用机制探讨
目的 探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR-4对人卵巢浆液性囊腺癌高低转移细胞株HO-8910PM及HO-8910增殖、迁移作用的差异.方法 采用流式细胞术分析HO-8910PM及HO-8910细胞中CD44、CD49e、E-cadherin的表达差异;RT-PCR检测CXCR-4在HO-8910PM及HO-8910细胞中的特录水平差异;比较不同浓度CXCL12 对HO-8910PM及HO-8910细胞增殖、迁移能力及对其表面相关黏附分子表达水平的影响.结果 流式细胞术检测显示HO-8910PM及HO-8910细胞均表达CD44(97.6％ vs 96.2％),E-cadherin在前者不表达(6.5％),后者高表达(92.5％)；CXCR-4在HO-8910PM中高表达(93.3％),在HO-8910中不表达(5.7％);CXCL12上调HO-8910PM中CD49e的表达(27.6％vs 83.2％,P＜0.05),并且可促进细胞的增殖和移行.结论 趋化因子CXCL12及其受体CXCR-4在卵巢癌的增殖及侵袭转移中具有重要作用.
-
HGF、CXCR-4、VEGF-D表达与甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移的关系
目的:通过检测HGF、CXCR-4、VEGF-D蛋白在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达差异,探讨三种因子与PTC淋巴结转移的关系.方法:随机选取有完整病例记录和追踪观察的乳头状癌病例70例,采用免疫组化ABC法,研究HGF、CXCR-4、VEGF-D等基因产物在PTC的表达情况.结果:70例PTC病人中,三种因子在有淋巴结转移的阳性表达率分别为91.30%、71.74%和89.13%,三种因子在无淋巴结转移组的阳性表达率分别为66.67%、37.50%和37.50%,有淋巴结转移组的阳性表达率均高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义;在70例PTC病人中,VEGF-D和CXCR-4表达均为阳性的有39例,二者在PTC中的表达有显著相关性,(相关系数r=0.502,P＜0.05).结论:HGF、CXCR-4可能影响PTC癌细胞的迁移能力而引起淋巴结转移;VEGF-D通过诱导淋巴管内皮细胞新生和淋巴管生成,从而促进PTC淋巴结转移;VEGF-D促进PTC淋巴结转移的作用可能需趋化因子CXCR-4协同参与.
