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益气活血降浊方对TGF-β1诱导人近端肾小管上皮细胞HGF、BMP-7表达的影响
目的 探讨益气活血降浊方对TGF- β 1诱导人近端肾小管上皮细胞肝细胞生长因子(HGF)、骨形成蛋白-7( BMP-7)表达的影响,为防治肾间质纤维化提供有效的途径.方法 人近曲小管上皮细胞株(HKC-2),予TGF-β 1(8ng/mL)连续刺激48h,同时给予用益气活血降浊方通法？灌胃的大鼠含药血清大、中、小不同剂量进行干预,大、中、小剂量的含药血清百分比分别为4％、7％、10％,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HGF、BMP-7的表达.结果 与对照组比较,TGF-β 1能明显抑制HGF的表达(P＜0.01),益气活血降浊方可促进TGF-β 1介导的HGF、BMP-7上调(P＜0.01),中剂量浓度时效应大.结论 益气活血降浊方能促进TGF-β1诱导的人近端肾小管上皮HGF、BMP-7的表达,起到防治肾间质纤维化的作用.
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竹节参总皂苷通过调节miR-199-5p改善小鼠脂肪性肝病的实验研究
研究竹节参总皂苷(total saponins of Panax japonicas,TPSJ)对高脂高糖诱导小鼠脂肪性肝病的作用,并探究其可能的调控机制.将40只昆明小鼠(雄性)随机分为正常组,模型组,TPSJ低剂量组,TPSJ高剂量组.采用高脂高糖饲料模拟脂肪肝模型,同时采用竹节参药物低剂量100 mg·kg-1,高剂量200 mg· kg-进行干预,喂养4周后处理动物收集血清和肝脏并检测相关生化指标.HE染色观察小鼠肝脏组织病理学变化;RT-PCR与RT-qPCR法检测肝组织中miR-199-5p,VEGFa,HGF,c-Met的转录水平;激光共聚焦显微镜法检测c-Met蛋白的表达情况.结果显示,模型组的小鼠血清ALT,TC的水平明显高于正常组,HE染色发现模型组肝组织表现出脂肪样变,脂质空泡较多,脂质明显沉积,以上现象提示脂肪肝模型成立.经过TPSJ不同剂量的干预后肝脏组织病理学变化明显改善,脂质沉积减少,肝细胞排列较为紧密;同时TPSJ能明显降低miR-199-5p的表达以及促进c-Met,HGF的表达.TPSJ可能通过调节miR-199-5p/HGF-c-Met的信号通路发挥对小鼠脂肪肝的干预作用.
关键词： 竹节参总皂苷 非酒精性脂肪性肝病 miR-199-5p HGF c-met -
HGF/c-Met促进大鼠骨髓内皮祖细胞迁移能力
目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met对大鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)迁移能力的影响及其机制.方法 提取、培养和鉴定大鼠骨髓EPCs;重组腺病毒载体介导c-Met基因转染EPCs,用real-time PCR、Western blot和CCK8分别检测c-Met的表达和细胞增殖;分别用0、5、10、20和50 ng/mL HGF处理Ad-c-Met-EPCs,并通过Transwell迁移系统检测Ad-c-Met-EPCs的迁移能力;选取适宜浓度的HGF处理EPCs、Ad-GFP-EPCs和Ad-c-Met-EPCs,并设置PBS对照组和磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂LY294002组(同时加入HGF和10 g/L的LY294002),通过Transwell迁移系统和Western blot分别检测各组细胞的迁移能力、Akt和P-Akt的表达.结果 1)Ad-c-Met-EPCs中c-Met基因与蛋白均为高表达(P＜0.05).2)c-Met基因对EPCs的增殖无明显影响.3)HGF在0～ 50 ng/mL范围内呈浓度依赖性促进Ad-c-Met-EPCs迁移.4)HGF+ Ad-c-Met-EPCs组的迁移能力和P-Akt的表达显著高于对照组、HGF+ EPCs组、HGF+ Ad-GFP-EPCs组和HGF+LY294002+ Ad-c-Met-EPCs组(P＜0.05).结论 HGF/c-Met 能够显著提高EPCs的迁移能力;HGF/c-Met可能通过PI3K/Akt信号通路促进EPCs的迁移.
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HGF慢病毒载体的构建及其转染脂肪来源间充质干细胞的实验研究
目的:本研究旨在构建携带人肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)基因的慢病毒载体,探索HGF慢病毒转染脂肪间充质干细胞(adipose derived mesenchymal stem cells,ADSC)的方法.方法:应用PCR法从带有HGF基因的质粒上钓取目的基因,克隆到GV287载体中.将重组GV287-HGF载体质粒和慢病毒包装质粒共转染293T细胞,测定病毒滴度,并转染ADSC.结果:HGF基因PCR产物电泳结果与预期大小一致,重组GV287-HGF质粒PCR产物电泳结果正确,酶切后产物测序分析所得结果与目的基因序列一致,含有HGF基因的重组慢病毒构建正确.通过ELISA法测得病毒滴度为5×108 TU/ml.HGF重组慢病毒转染ADSC的佳感染复数(multiplicity of infection,MOI)值为50.结论:本研究构建表达人HGF的慢病毒载体并成功转染ADSC,为进一步研究过表达HGF的ADSC,治疗放射引起的骨髓及重要脏器损伤奠定基础.
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血清HGF、PDGF、CysC与急性冠脉综合征相关性研究
目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中肝细胞生长因子(HGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、胱抑素C(CysC)水平变化及与疾病严重程度的相关性.方法 选取2017年1月～2017年11月期间于赤峰学院附属医院心内科进行冠状动脉造影术(CAG)并住院接受治疗的ACS患者162例.另选择CAG结果正常的47例受试者作为对照组.比较ACS患者外周血HGF、PDGF、CysC的表达变化及ACS患者和对照组受试者外周血HGF、PDGF、CysC表达的差异,探讨HGF、PDGF、CysC与Gensini评分的相关性.结果 ACS患者外周血HGF、PDGF、CysC含量和Gensini评分明显高于对照组患者(P<0.05).不稳定型心绞痛、ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死患者外周血HGF、PDGF、CysC水平以及Gensini评分基本一致(P>0.05).三支病变的ACS患者外周血HGF、PDGF、CysC水平以及Gensini评分明显高于单支病变和双支病变患者(P<0.05).经Logistic多因素回归分析,ACS患者Gensini评分与HGF、PDGF、CysC表达水平升高以及病变分支数增加是ACS病变严重程度的危险因素(P>0.05).结论 HGF、PDGF、CysC可作为血管新生个体化基因治疗的潜在靶点.
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观察重组人肝细胞生长因子裸质粒表达产物在人体血液中的含量及其抗原性变化
目的 研究血浆中重组人肝细胞生长因子裸质粒(pCK-HGFX7)表达产物肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)含量在体内的变化,以及应用本品后是否发生免疫反应产生HGF抗体.方法 选择21例严重下肢缺血性疾病患者(Rutherford分级4～6级),随机分为4mg、8mg、12mg、16mg 4个剂量组.将每组剂量等量平分后在试验期第1天及第15天于下肢缺血部位的供血动脉走行和侧支循环可能建立的部位肌内注射给药.采集第1(第1次给药前)、8、15(第2次给药前)、21、59天血浆样本测定HGF含量;采集第1、15、28、59、91天血浆样本测定HGF抗体含量.结果 (1)局部肌内注射给药后受试者血浆中HGF含量范围为216～1189.75 pg/mL;(2)未检测到受试者血浆中存在HGF抗体,提示外周血中未见HGF抗体生成.结论 重组人肝细胞生长因子裸质粒局部肌内注射后,其表达产物HGF在外周血中含量未见明显异常波动,应用本品后人体没有发生免疫反应.
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早期干预对脑损伤仔鼠脑组织中肝细胞生长因子表达的影响
目的:研究早期干预对脑损伤后仔鼠脑组织中肝细胞生长因子(HGF)表达的影响.方法:给予孕17天的30只大鼠连续2天腹腔注射脂多糖(LPS)420μg/kg,10只腹腔注射等剂量无菌生理盐水作为对照组.随机选取LPS组仔鼠40只,分为干预组(T)20只与非干预组(NT)20只,生理盐水组(NS)仔鼠20只.仔鼠出生后1日,随机选取各组仔鼠各3只进行脑组织HE染色,并观察脑组织病理改变情况.LPS组和NS组仔鼠出生后均进行早期干预,分别在生后7日、14日、21日、28日的4个时间点行脑组织免疫组织化学染色,观察仔鼠脑组织中HGF的表达及运动功能情况.结果:(1)LPS组仔鼠出生后7日、14日、21日、28日脑组织HGF的表达量较对照组升高(P＜0.01)；(2)生后7日、14日、21日、28日干预组仔鼠脑组织HGF表达量较非干预组升高(P＜0.01).结论:孕鼠腹腔注射LPS后HGF的表达升高,早期干预可进一步提高其表达量并有效改善脑损伤仔鼠的运动功能.
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低分子肝素对大鼠角膜碱烧伤后血管内皮生长因子和肝细胞生长因子表达的影响
角膜碱烧伤后新生血管的形成机制及其药物治疗一直是眼科领域研究关注的重点.近年的研究表明肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种较强的促新生血管生长因子~([1]),而低分子肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH)可抑制新生血管生成~([2]),但HGF与角膜新生血管的关系及LMWH抑制角膜新生血管的研究国内外报道较少.本实验通过碱烧伤制备大鼠角膜新生血管模型,测量HGF和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在角膜碱烧伤后不同时间的蛋白与mRNA表达,观察LMWH对角膜新生血管的抑制作用,并探讨眼局部应用LMWH抑制角膜新生血管的作用机制.
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经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术对表浅层膀胱癌患者术后恢复及血清HGF、 TSGF、 FIB水平变化的影响
目的 探究经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术对表浅层膀胱癌患者术后恢复及血清肝细胞生长因子(HGF)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、纤维蛋白原(FIB)水平变化的影响.方法 选取2014年3月-2017年3月郑州市第二人民医院表浅层膀胱癌患者89例,依据术式不同分组,观察组45例采取经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术,对照组44例采取经尿道膀胱肿瘤电切术.对比两组手术情况与并发症发生情况,并比较两组术前、术后2d的血清HGF、TSGF及FIB水平.结果 与对照组相比,观察组术中出血量减少,住院时间与留置尿管时间缩短,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组术后并发症发生率4.44％ (2/45)低于对照组20.45％(9/44),差异有统计学意义(P＜0.05);术前两组血清HGF、TSGF及FIB水平差异无统计学意义(P＞0.05),术后2d与对照组相比,观察组血清HGF、TSGF水平降低,血清FIB水平升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 予以表浅层膀胱癌患者经尿道钬激光膀胱肿瘤切除术治疗可明显降低手术创伤,促进患者术后恢复,减少并发症发生情况,改善其血清HGF、TSGF及FIB水平.
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赖诺普利及HGF、AngⅡ、ET、CTⅣ技术在老年高血压病中的应用
2009年4月至2011 年4 月,我们测定老年 高血压患者血清HGF、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、 内皮素(ET)、Ⅳ型胶原浓度(CTⅣ),并使用 赖诺普利进行干预,了解HGF、Ang Ⅱ、ET和 CT Ⅳ在老年高血压中的变化及赖诺普利对其产生 的影响,效果满意,现报告如下.
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脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者肝功能及血清HGF、TGF-β的影响
目的 探讨脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者肝功能及血清HGF、TGF-β水平的影响.方法 方便选取2013年3月—2015年12月该院收治的肝硬化门静脉高压患者98例,随机分为对照组与观察组,各49例.对照组给予保守治疗,观察组行脾切断流术治疗.检测2组血清总胆红素(T-Bil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及前白蛋白(PA)等肝功能指标水平及HGF、TGF-β水平,评价治疗前后患者肝功能状态及血清HGF、TGF-β水平的变化.结果 治疗前2组各项肝功能指标及血清HGF、TGF-β水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后观察组T-Bil(27.59±7.22)μmol/L,AST(46.19±7.66)IU/L,ALT(38.79±8.27)IU/L,ALP(56.25±13.25)U/L等肝功能指标及TGF-β水平(92.28±12.63)μg/L降低,而PA(107.26±10.33)mg/L,HGF(7.55±1.86)μg/L水平升高,且组间差异有统计学意义(P<0.01).结论 脾切断流术可显著提高肝硬化门静脉高压患者血清HGF水平,降低血清TGF-β水平,改善患者肝功能.
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莫诺苷对脑缺血再灌注大鼠皮层肝细胞生长因子及血管性血友病因子表达的影响
目的 研究莫诺苷对脑缺血再灌注7 d大鼠患侧皮层肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)表达的影响.方法 25只健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用改良Zealonga线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,术后随机分为假手术组、模型组、莫诺苷小剂量组、中剂量组及大剂量组,每组5只.造模后3 h按照30,90,270 mg/kg剂量每天一次灌胃给予莫诺苷.免疫印迹法和免疫荧光法分别检测莫诺苷对脑缺血再灌注7d大鼠患侧皮层HGF及vWF表达的影响.结果 脑缺血再灌注7 d后,免疫印迹法显示,与假手术组相比,模型组HGF蛋白表达显著升高(P<0.01);同模型组相比,莫诺苷给药组(30 mg/kg、90 mg/kg、270 mg/kg)HGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001).免疫荧光法显示,与假手术组相比,模型组vWF表达显著升高(P<0.001);同模型组相比,莫诺苷中、大剂量组(90 mg/kg、270 mg/kg)vWF表达显著升高(P<0.01,P<0.001).结论 莫诺苷可以上调HGF及vWF在脑内的表达,促进局灶性脑缺血大鼠血管新生.
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HGF及C-met与子宫内膜异位症
子宫内膜异位症(Edometiosis,EMs)是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的其他部位.迄今为止,EM的发病机制仍未明了,目前关于异位子宫内膜的来源主要有3种学说:种植学说、体腔上皮化生学说,诱导学说[1].
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HGF对腔内治疗术后血管再狭窄的防治作用
腔内治疗越来越多地成为治疗血管疾病的首选,但术后血管再狭窄严重影响着手术的近期及远期疗效,因此,如何防治术后血管再狭窄成为研究的热点及难点.肝细胞生长因子是一种新近被关注的促进有丝分裂的细胞因子,可促进内皮细胞增殖、迁移而不影响平滑肌细胞的增殖.本文综述血管再狭窄的机制及肝细胞生长因子抑制内膜增生、防治血管再狭窄的研究进展.
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乙型肝炎及并发症治疗研究进展
乙肝是长期困扰人类的一个慢性疾病,乙肝及并发症的治疗也是热点问题.提高原有药物的疗效更是迫在眉睫,用干扰素治疗前测单核细胞干扰素α/β受体表达水平可予测疗效.用核苷类抗病毒药治疗e抗原血清转换的半年或HBV-DNA阳性一年以上可停药,否则终身用药,肝细胞生长因子,人工肝支持系统对重症肝炎,肝硬化患者疗效显著.RNA干扰限制病毒变异疗效好.尤其是中西医结合及免疫疗法也显示出光明的前景.
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威草胶囊拆方对尿酸性肾病大鼠肾组织 CTGF 和 HGF 的影响
目的：观察威草胶囊方中健脾补肾药和祛湿活血药对尿酸性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子（ CTGF）和肝细胞生长因子（ HGF）表达的影响，探讨威草胶囊方中不同组分保护肾功能的具体机制。方法将60只清洁级Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组、威草胶囊组、健脾补肾组和祛湿活血组，每组10只。用酵母和腺嘌呤合用复制尿酸性肾病模型，复制成功后均改用普通饲料喂养。正常组和模型组每日给予蒸馏水2 mL灌胃，别嘌呤醇组给予别嘌呤醇0．05 g／（ kg· d）灌胃，威草胶囊组给予威草胶囊混悬液1．08 g／（kg· d）灌胃，健脾补肾组给予健脾补肾药混悬液0．58 g／（kg· d）灌胃，祛湿活血组给予祛湿活血药混悬液0．50 g／（ kg· d）灌胃，共4周。用苏木精和伊红进行肾组织染色并制成病理切片，观察每组切片中大鼠肾组织的病理形态学，采用RT－PCR技术检测肾组织中CTGFmRNA及HGFmRNA的表达情况。结果模型组CTGFmRNA表达水平明显高于正常组（P＜0．05），HGFmRNA表达水平明显低于正常组（P＜0．05）。各给药组CTGFmRNA表达水平均明显低于模型组（P均＜0．05），HGFmRNA表达水平均明显高于模型组（P均＜0．05），威草胶囊组与别嘌呤醇组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。健脾补肾组和祛湿活血组CTGFmRNA表达水平均明显高于威草胶囊组（P均＜0．05）；HGFmRNA的表达水平健脾补肾组明显高于威草胶囊组（P＜0．05），祛湿活血组明显低于威草胶囊组（P＜0．05）。祛湿活血组CTGFmRNA、HGFmRNA表达水平均明显低于健脾补肾组（P均＜0．05）。结论威草胶囊及其不同组分均可减轻肾间质纤维化程度，起到肾保护作用，机制可能与下调CTGF在尿酸性肾病大鼠肾组织中的表达，上调HGF表达有关。健脾补肾药与祛湿活血药合用对下调大鼠肾组织CTGF表达具有协同作用；健脾补肾药与祛湿活血药均有上调大鼠肾组织HGF表达的作用，而健脾补肾药上调大鼠肾组织HGF表达的作用强于祛湿活血药和威草胶囊。
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HGF-c-met在消化系统恶性肿瘤中的研究进展
肝细胞生长因子(HGF)是一种多效生长因子,具有促进多种细胞分裂、生长、运动及促血管生成等作用,原癌基因c-met编码产生的一种酪氨酸激酶相关产物是HGF的受体.近来大量研究表明,HGF-c-met与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关.本文阐述HGF及其受体(c-met)的结构及功能特点,并着重介绍其在消化系统恶性肿瘤中的研究进展.
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肝细胞生长因子与肾间质纤维化
肝细胞生长因子(1aepatocyte growth factor,HGF)是一种对多种器官具多效性的多肽细胞因子,它不仅在肝脏再生、肝硬化、肺纤维化、肿瘤等发生中起重要作用,对于肾损伤后肾小管的修复与再生至关重要.
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高糖环境下肝细胞生长因子对血管内皮细胞增殖及c-met mRNA表达作用的研究
糖尿病患者中动脉粥样硬化性疾病的患病率高、发病年龄轻、病情进展快、多脏器同时受累较多.糖尿病以慢性高血糖为主要共同特征.高血糖致血管内皮细胞受损是形成动脉粥样硬化的重要原因之一,因而保护血管内皮细胞可抑制动脉粥样硬化,减少糖尿病患者心血管病患病率.肝细胞生长因子(HGF)是由间质来源细胞分泌的多效性生长因子,具有促进多种类型的细胞增殖、迁移和新生血管形成的作用.HGF通过与c-met结合而发挥其生物学作用,HGF对血管内皮细胞的促有丝分裂作用在各种血管生长因子中是强的[1].
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肝细胞生长因子对糖尿病肾病肾脏形态的影响
肝细胞生长因子(HGF)在糖尿病肾病(DN)发生中,它可通过降低转化生长因子-β(TGF-β)和血小板源性生长因子(PDGF)的表达以及成肌纤维细胞的形成、促进肾脏表达基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、降低组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1和TIMP-2的水平,从而阻止肾小管间质纤维化和延缓肾小球硬化[1].
