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联合应用MAGE-1与IL-18基因疫苗体外抗肝癌作用的实验研究
目的 该研究构建重组基因疫苗pcDNA-MAGE-1和pcDNA-hIL-18;探讨联合应用基因疫苗体外抗肝癌免疫治疗的作用.方法 基因疫苗分组免疫实验小鼠,在体外验证疫苗免疫后的小鼠脾细胞对MAGE-1阳性和阴性肝癌细胞株的杀伤作用；分别以不同剂量的pcDNA-hIL- 18与pcDNA-MAGE-1组合测定免疫鼠脾细胞杀伤率,验证产生高杀伤效应的佳的pcDNA-hIL-18浓度.结果 重组基因疫苗免疫组小鼠脾细胞对两种MAGE-1阳性肿瘤细胞(SMMC-7721、BEL-7402)均有明显的杀伤作用,其杀伤效应与生理盐水组(空白对照),空质粒pcDNA3组(阴性对照)相比差异具有显著性(P＜0.01)；重组基因疫苗免疫后的小鼠脾细胞对MAGE-1阴性肿瘤细胞(QQY-7701)有一定的杀伤作用,与空白对照及阴性对照免疫组相比差异有显著性(P ＜0.05)；pcDNA-hIL- 18+pcDNA-MAGE-1组以(50+100) μg剂量免疫小鼠的脾细胞杀伤效应高,与pcDNA-MAGE-1和pcDNA-hIL-18组相比差异有显著性(P＜0.01).结论 联合应用MAGE-1与IL-18基因疫苗对MAGE-1阳性肿瘤细胞有明显的杀伤作用.
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二烯丙基三硫对急性肺损伤小鼠血清细胞因子IL-18,IL-10的影响
目的 探讨二烯丙基三硫(DATS)对急性肺损伤小鼠血清IL-18,IL-10的影响.方法 90只健康昆明小鼠,随机分为5组:①急性肺损伤组:腹腔注射大肠杆菌脂多糖(LPS);②预防组:腹腔注射DATS 7 d后注射LPS;③治疗组:腹腔注射LPS后30 min注射DATS;④DATS组:腹腔注射DATS 7 d;⑤对照组:腹腔注射等量生理盐水.光镜观察12h点肺组织形态学改变.测定血清中IL-18及IL-10在2h和6h含量.结果 DATS预防组肺泡间渗出及炎性细胞浸润较ALI组明显减轻.其血清中IL-18含量均明显低于ALI组(P<0.01),IL-10含量均明显高于ALI组(P<0.01).结论 预防性应用DATS可减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织炎症反应.并能抑制LPS诱导的小鼠血清中炎性细胞因子IL-18的生成,而促进抗炎性细胞因子IL-10的生成.
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茶多酚及没食子酸表没食子酸儿茶素对实验性酒精性肝病大鼠肝脏的保护作用及机制研究
目的研究茶多酚及EGCG对实验性酒精性肝病大鼠肝脏的保护作用及其作用机制.方法将48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、茶多酚治疗Ⅰ组、茶多酚治疗Ⅱ组、EGCG治疗Ⅰ组、EGCG治疗Ⅱ组.以酒精+0.5mL鱼油灌胃制作酒精性肝病模型.茶多酚治疗Ⅰ、Ⅱ组另外分别给予200mg/kg、100mg/kg茶多酚灌胃治疗,EGCG Ⅰ、Ⅱ治疗组则给予100mg/kg、50 mg/kg EGCG灌胃治疗.4周后处死大鼠,观察各组大鼠肝脏病理变化,并测定肝功能.ELISA检测血清TNF-α、IL-1、IL-18水平.结果模型组大鼠血清ALT水平与正常对照组相比,显著升高,并且肝组织表现肝细胞中度脂肪变性,点状坏死,炎性细胞浸润.茶多酚及EGCG治疗组显著降低血清ALT水平,与正常组相接近,肝组织仍可见肝细胞脂肪变性,但未见坏死及炎性细胞浸润.模型组血清TNF-α、IL-1及IL-18水平与正常组相比显著升高,但给予茶多酚及EGCG治疗后,其水平均明显下降.结论茶多酚及EGCG可减轻酒精性肝损伤的炎症与坏死,其机制可能与降低炎症细胞因子TNF-α、IL-1和IL-18等有关.
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系统性红斑狼疮患者血清IL-18和sFas/sFasL的变化及相关性研究
目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)血清 IL-18和可溶性sFas/可溶性sFas配体(sFas/sFasL)的变化及相关性.方法:采用ELISA检测45例SLE患者和18例正常人群血清中IL-18,sFas及sFasL水平.结果:SLE各组sFas/sFasL水平与正常对照组比较,差异具有非常显著性意义(P＜0.01),其中相对活动期sFas较相对缓解期明显增高(P＜0.01),sFasL无明显差异(P＞0.05).IL-18水平在SLE患者显著高于正常对照组(P＜0.01),相对活动期患者较正常对照组和相对缓解期患者差异显著(P＜0.01),而相对静止期患者血清水平则与正常对照组无明显差异(P＞0.05).SLE患者和相对活动期患者血清IL-18水平与sFas增高呈显著的正相关(P＜0.01).结论:IL-18,sFas及sFasL在SLE发病中有一定意义,IL-18的变化与sFas表达具有相关性.
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血清IL-18对肝细胞癌患者的预后价值
目的 探讨血清IL-18水平与肝细胞癌(HCC)进展的相关性以及对HCC患者预后的价值.方法 使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测60例HCC患者的血清IL-18、IL-6和IL-12水平,并以10例健康患者作为对照组.结果 HCC患者的血清IL-18、IL-6和IL-12水平显著高于正常对照组.IL-18水平与HCC静脉侵犯和进展程度显著相关.血清IL-18水平≥105 pg/mL与＜10s pg/mL的患者相比,生存率显著下降.多因素分析表明,血清IL-18水平是HCC患者存活的显著的独立预测指标.结论 血清IL-18可以作为HCC侵袭的标志和HCC的独立预后因素之一.
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早期血液灌流对急性重症胰腺炎治疗的探索
目的 通过检测急性重症胰腺炎( SAP)患者血清IL-18、TNF-α及IL-10的变化,探讨早期血液灌流(hemoperfusion)的治疗效果.方法 20例患者采取血液灌流治疗(血液灌流组),同期22例患者未行血液灌流治疗(常规治疗组).测定和比较治疗后第1、3、7天血清白介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素10(IL-10)的水平.结果 两组IL-18、TNF-α、IL-10比较有统计学差异(P＜0.05)；血液灌流组住院天数比常规治疗组明显缩短(P＜0.05).血液灌流组死亡2例,常规治疗组死亡5例.结论 血液灌流能有效清除SAP患者的血清IL-18和TNF-α,促进IL-10生成,提高早期抢救成功率,缩短住院天数.
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激素联合免疫抑制剂对紫癜性肾炎患儿血清白介素16和18水平的影响
目的 研究皮质类固醇激素及免疫抑制剂对过敏性紫癜肾炎患儿血清白介素16(IL-16)和18(IL-18)水平的影响.方法 收集60例确诊过敏性紫癜肾炎患儿,根据病情将患儿分为激素联合免疫抑制剂治疗组(A组)和常规治疗组(B组).初次就诊收集所有患儿及A组患儿治疗结束后静脉血,采用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测A组患儿治疗前后和B组患儿治疗前血清IL-16和IL-18水平.结果 A组患儿血清IL-16为(140.04±28.26)ng/L,高于B组患儿为(75.41±17.56)ng/L(=10.928,=0.000);A组患儿血清IL-18为(274.18±36.29)ng/L,高于B组患儿(145.54±33.56)ng/L(=13.764,=0.000).激素联合免疫抑制剂治疗后患儿血清IL-16和IL-18水平低于治疗前(<0.05).结论 IL-16和IL-18可能参与紫癜性肾炎的发展,激素联合免疫抑制剂可能通过抑制IL-16和IL-18发挥治疗作用.
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乙型肝炎患者血清IL-18水平与HBV感染的关系
目的探讨IL-18在乙型肝炎病毒(HBV)感染中的作用.方法用ELISA法测定62例HBV感染者和10例健康者血清中IL-18水平,免疫荧光PCR法测定肝炎患者血清中HBV DNA的含量.结果重型肝炎组患者血清中IL-18水平升高,低病毒量组血清中IL-18浓度高于高病毒量组.结论 IL-18可能参与慢性乙型肝炎的免疫应答,在清除感染的HBV的同时也造成肝细胞的损伤.
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肝硬化患者血清三项参数的变化及其意义
细胞因子参与肝脏炎症的发生,肝细胞凋亡与坏死,促进纤维化的形成,细胞因子网络失衡是肝硬化形成与发展的主要原因之一[1].作者检测肝硬化患者血清细胞因子IL-6、IL-10、IL-18与CRP(C反应蛋白),探讨其临床意义.
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白细胞介素18研究进展
白细胞介素18(IL-18)有着多样的生物学活性,在抗肿瘤、抗病原微生物感染及免疫调节等方面有着积极的作用[1,2].由于IL-18具有潜在的应用前景,近来研究活跃.本文就其生物学特性及与疾病关系的研究进展作一简要综述.
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系统性红斑狼疮患者血清IL-10和IL-18的检测及意义
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清IL-10和IL-18的表达及其与疾病活动的关系.方法 应用ELISA法检测104例SLE患者和100例健康体检者血清IL-10和IL-18的水平,其中SLE患者根据疾病活动性指数(SLEDAI)评分标准分为活动组（56例）和缓解组（48例）,比较各组结果的差异,并分析SLEDAI与IL-10和IL-18的相关性.结果 SLE组IL-10和IL-18水平分别为(18.25±3.66)、(582.61±65.28)pg/ml,明显高于对照组的(7.12±2.36)、(186.24±60.39)pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.01)；SLE活动组IL-10和IL-18水平分别为(25.98±4.75)、(683.72±62.48)pg/ml,高于缓解组的(14.67±3.21)、(493.51±69.17)pg/ml,差异亦有统计学意义(P＜0.01);SLE患者血清IL-10和IL-18水平与SLEDAI呈正相关(P＜0.05).结论 IL-10和IL-18在SLE发病机制中发挥重要作用,而且与疾病活动性相关.
关键词： 系统性红斑狼疮 IL-10 IL-18 疾病活动性 SLE疾病活动性指数 -
IL-18和IL-10在慢性丙型肝炎抗病毒疗效中的早期预测作用
目的 观察慢性丙型肝炎患者干扰素联合利巴韦林治疗过程中血清白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-10(IL-10)水平的变化,探讨它们在慢性丙型肝炎抗病毒疗效中的早期预测作用.方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)检测30例正常人,82例慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗前、治疗4周、治疗24周血清中IL-18和IL-10的水平,同时检测肝功能和HCV RNA(定量PCR法).结果 慢性丙型肝炎患者治疗前血清IL-18和IL-10的水平显著高于正常人(P<0.01),其值与谷丙转氨酶(ALT)活性呈显著正相关.抗病毒有效者,在不同时间点血清IL-18和IL-10的水平均较治疗前显著下降(P<0.05),其中,完全应答组细胞因子水平治疗前后改变更显著,而无效者改变不明显.结论 IL-18和IL-10在慢性丙型肝炎发病中起一定作用,早期检测IL-18和IL-10的水平对干扰素联合利巴韦林抗病毒的疗效预测有重要意义.
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动态观察老年慢性肺源性心脏病患者血清IL-18的变化
目的了解老年慢性肺心病患者血清IL-18变化的意义及其与病情的关系.方法采用ELISA方法动态观察了60例老年慢性肺心病患者及20例老年健康对照者血清IL-18含量.结果老年慢性肺心病患者急性加重期及缓解期血清IL-18水平(176.15±30.42)ng/L及(120.33±22.75)ng/L明显高于对照组(64.81±14.33)ng/L,P＜0.01);在急性加重期,患者心功能越差,血清IL-18含量越高,心功能Ⅳ级者[(195.72±37.34)ng/L]＞心功能Ⅲ级者[(163.32±25.45)ng/L]＞心功能Ⅱ级者[(104.62±18.89)ng/L]＞对照组(P＜0.01).另外,患者血清IL-18含量与动脉血气中PaO2(5.19±2.73)kPa和pH值(7.28±0.29)均呈显著负相关(r分别为-0.63和-0.58,P＜0.01),而与PaCO2(8.32±2.69)kPa呈显著正相关(r=0.73,P＜0.01).结论IL-18可能参与了老年人慢性肺心病的发病过程,测定血清IL-18含量,对评估老年慢性肺心病患者的病情变化及严重程度可能有一定意义,拮抗IL-18的治疗可能有助于缓解患者的病情.
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IL-18在原发性高血压危象中改变的意义研究
目的探讨IL-18在原发性高血压危象中改变的临床意义.方法采用酶联免疫分析法(ELISA)动态检测40例原发性高血压危象患者和30例健康对照者血清IL-18的含量,并用简单相关分析血清IL-18的含量变化与血压的相关性.结果原发性高血压危象患者血清IL-18的含量显著高于健康对照组(191.34±56.28 ng/L vs 64.81±14.33 ng/L,P＜0.01);治疗后12 h后患者血清IL-18的含量则明显下降(191.34±56.28 ng/Lvs144.63±54.33 ng/L,P＜0.05),但仍显著高于对照组(144.63±54.33 ng/L vs 64.81±14.33 ng/L,P＜0.01);治疗3 d后病人的血清IL-18的含量则基本恢复致正常水平,与对照组比较则无显著性差异(81.67±37.53 ng/L vs 64.81±14.33 ng/L,P＞0.05).且危象期患者的血清IL-18的含量与收缩压呈明显的正相关性(r=0.48,P＜0.05),但与舒张压之间则无明显的相关性(r=0.24,P＞0.05).血清IL-18的含量随高血压患者的病情危重而升高,血压下降而下降,且与其收缩血压呈明显的正相关性.结论高血压患者存在免疫功能紊乱,IL-18可能参与了原发性高血压危象的发病机制,检测患者的血清IL-18的含量可能有助于判断患者的病情变化和预后效果.
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慢性心力衰竭患者血浆中IL-27和IL-18水平变化及其临床意义
目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清白细胞介素(IL)-27、白细胞介素(IL)-18、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平变化情况及与左室射血分数(LVEF)的关系.方法 选取2013年12月至2014年8月于广东省第二人民医院心血管内科住院的CHF患者60例,按照美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级分为NYHA II级组(18例)、NYHA III级组(22例)、NYHA IV级组(20例),同期我院健康体检者30例作为对照研究对象,分别检测CHF组及对照组的血清IL-27和IL-18(酶联免疫吸附法)、hsCRP(免疫比浊法)水平.所有入选者均进行超声心功能检测.结果 CHF患者血清IL-27、IL-18、hs-CRP水平较对照组升高(P<0.05),且随着心功能分级升高,增加越明显.IL-27分别与IL-18、hs-CRP呈正相关(P<0.05);IL-27、IL-18、hs-CRP与LVEF呈负相关(P<0.05).结论 IL-27和IL-18与心衰的发生、发展密切相关.
关键词： 慢性心力衰竭(CHF) IL-18 IL-27 Hs-CRP -
健脾益气法对慢性荨麻疹患者血清IL-18、IFN-γ与IgE的影响
目的：从免疫学角度探计健脾益气法治疗慢性荨麻疹（CU）的作用机理。方法：将符合纳入标准的60例UC患者随机分为治疗组和对照组各30例，分别予中药健脾益气方、诺思达口服，连续用药4周后评定临床疗效，并检测IgE、IL-18、IFN-γ水平以观察其变化。结果：①治疗组总有效率为80.0%，显著高于对照组的60.0%（P<0.05）。②两组患者治疗前IgE、IL-18、IFN-γ水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的IgE水平均较前显著降低，IL-18、IFN-γ水平均较前显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；且治疗组IgE水平显著低于对照组，IL-18、IFN-γ水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：健脾益气法治疗CU疗效满意，其作用机制可能与健脾益气方调节机体免疫力有关。
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保肝解毒颗粒对3种急性肝损伤模型小鼠IL-18及细胞凋亡影响的比较
目的:探索不同类型药物性肝损伤的发病机制及保肝解毒颗粒的干预机理.方法:160只小鼠随机分为雷公藤多苷、异烟肼及四环素组各50只,空白对照组10只.各实验组再分为单纯模型组,保肝解毒颗粒大、中、小剂量组和甘利欣对照组,每组10只.分别以相应剂量药物灌胃5天,然后以雷公藤多苷、异烟肼及四环素灌胃1次造模.检测小鼠血清白介素-18(IL-18)水平及肝细胞凋亡情况.结果:雷公藤多苷和四环素模型组小鼠血清IL-18水平分别为均高于空白对照组,差异有显著性意义(P<0.05);肝细胞凋亡程度严重,与空白组比较,差异有显著性意义(P<0.05).保肝解毒颗粒中、小剂量可使雷公藤多苷模型小鼠IL-18水平明显降低,大、中剂量可使其肝细胞凋亡显著减轻;保肝解毒颗粒各剂量均可使四环素性模型小鼠IL-18水平明显降低,小剂量可使其肝细胞凋亡程度明显减轻.异烟肼模型组及各观察组小鼠血清IL-18水平均无明显变化,肝细胞凋亡程度较轻,与空白组比较,差异均无显著性意义(P>0.05).结论:不同类型药物性肝损伤的发生机理有所不同;雷公藤多苷和四环素所致的急性肝损伤与IL-18和肝细胞凋亡密切相关;保肝解毒颗粒可通过降低血清IL-18水平、抑制肝细胞凋亡等起到防治肝脏损害的作用.
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乙型肝炎DNA复制期患者血清IL-12、IL-18水平变化及Foxp3基因表达的研究
目的 探讨乙型肝炎DNA复制期患者血清IL-12、IL-18水平变化及Foxp3基因的表达.方法 选取两院收治乙型肝炎患者137例,其中慢性乙型肝炎患者92例(A组),乙型肝炎肝硬化患者45例(B组),HBV携带者67例(C组),另外选取健康体检者34例为对照组(D组),采用定量PCR、ELISA法检测四组人群的血HBV-DNA复制,IL-12、IL-18表达水平以及Foxp3基因的表达情况.结果 与对照组相比较,A、B组肝功能显著升高(P<0.05),IL-12及IL-18表达水平明显升高(P<0.05),A、B组血清Foxp3基因表达明显升高(P<0.05).结论 乙型肝炎DNA复制活跃程度影响血清中细胞因子IL-12、IL-18及Foxp3的表达,复制程度越活跃,患者IL-12、IL-18、Foxp3基因表达水平越高.
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转染IL-18的骨髓基质干细胞对大鼠脑胶质瘤的作用
背景与目的:脑胶质瘤因其广泛的浸润性、免疫逃逸等生物学特性使手术、放疗、化疗等方法疗效不佳.本实验观察具有肿瘤趋向性的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)转染IL-18后对大鼠脑胶质瘤的作用.方法:贴壁法培养大鼠骨髓细胞获取纯化的BMSCs,采用流式细胞术鉴定.逆转录病毒LXSN/IL-18转染BMSCs,RT-PCR、免疫荧光检测IL-18基因转录及表达情况,MTT、流式细胞术检测转染前后BMSCs细胞部分生物学特性的变化.ELISA检测BMSCs/IL-18培养上清液对大鼠淋巴细胞的激活作用.体内实验中将荷瘤鼠模型分为4组,实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、PBS组大鼠中分别注入BMSCs细胞、BMSCs/IL-18细胞和PBS,对照组不作处理,检测BMSCs/IL-18对荷瘤鼠的作用.结果:BMSCs/IL-18可稳定转录及表达IL-18,但转染后细胞增殖速度减慢,其培养上清液可诱导大鼠淋巴细胞IFN-γ分泌量增长约9倍.脑磁共振检测显示各组肿瘤体积为:实验组Ⅰ(18.26±6.84)mm3,实验组Ⅱ(6.37±1.52)mm3,PBS组(22.48±6.02)mm3,对照组(21.06±5.83)mm3.各组大鼠存活期分别为:实验组Ⅰ(25.3±6.4)天,实验组Ⅱ(84.7±16.3)天,PBS组(21.6±4.7)天,对照组(22.5±6.2)天.荷瘤大鼠脑内移植BMSCs/IL-18后,肿瘤组织中淋巴细胞数量增多,每个200倍光镜视野中,CD4+淋巴细胞数为(37.7±3.5)个,CD8+淋巴细胞数为(323±4.5)个.结论:BMSCs可稳定表达转染基因,BMSCs/IL-18对大鼠胶质瘤的生长有明显抑制作用.
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特应性皮炎患者血清白介素-18和嗜酸性粒细胞的检测结果分析
目的:研究白介素-18(IL-18)、嗜酸性粒细胞(EOS)在特应性皮炎患者血清中的水平以及变化规律.方法:将37例特应性皮炎患者作为实验组,35例正常人作为对照组,分别检测实验组治疗前后、正常对照组IL-18、EOS的水平,并进行统计学比较.结果:实验组治疗前IL-18水平高于正常对照组,差异有统计学意义(t=18.38,P<0.05);治疗后IL-18水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(t=0.884,P>0.05).实验组治疗前EOS水平高于正常对照组,差异有统计学意义(t=14.05,P<0.05);实验组治疗后EOS水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(t=0.20,P>0.05).结论:IL-18、EOS参与了特应性皮炎的发病,治疗后在血清中的水平下降.
