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如何正确理解抗真菌药物体外敏感试验结果对临床用药的指导价值
随着临床侵袭性真菌感染患者的增加,真菌疾病的诊断和治疗倍受关注,临床亟须实验室在真菌鉴定和药敏方面提供帮助.本文将围绕临床和实验室共同关心的几个问题展开阐述,包括抗真菌药物体外药敏的发展历史和方法学进展,酵母菌和丝状真菌体外药敏的判读,折点解释以及对于临床的指导意义.本文同时紧密结合临床常用的几种抗真菌药物,以期从操作层面帮助实验室提高真菌药敏的工作水平,帮助临床更好地理解各种抗真菌药物的体外药敏结果.
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威尼克外瓶霉引起小儿掌黑癣一例
掌黑癣,又称黑色角质真菌病,是一种多发生在热带和亚热带的由暗色孢科真菌引起的皮肤角质层感染,本病属浅表的暗色丝孢霉病,我院于2004年6月收治1例.
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第二届全国真菌感染与宿主免疫学术研讨会征文
由中国微生物学会真菌专业委员会与《中国真菌学杂志》共同举办的第二届全国真菌感染与宿主免疫学术研讨会将于2016年9月23至25日在浙江省宁波市召开，会议将通过研讨各种致病真菌与宿主的相互作用，进一步揭示各种致病真菌感染的发病机制，促进我国在真菌病发病机制方面的研究，为提高我国真菌感染的临床诊治水平提供理论基础。会议将邀请国内外知名专家就上述内容进行演讲，同时也搭建国内真菌工作者提供学习和交流的学术平台，欢迎感染、呼吸、血液、ICU、器官移植、皮肤、妇产科及从事微生物研究的学者踊跃投稿，参会交流。参会代表授予国家级继续医学教育项目I类学分10分。
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高分辨熔解方法的建立及在真菌感染患者CYP2C19遗传多态性检测中的应用
目的 探讨高分辨熔解方法 (high resolution melting,HRM)检测真菌感染患者CYP2C19遗传多态性的可行性.方法 建立HRM方法 检测CYP2C19 * 2和CYP2C19 * 3两个多态性位点的基因型,并与传统方法 PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及序列分析结果 相比较,进一步应用于47例真菌感染患者基因型的检测与分析.结果 2种方法 检测CYP2C19 * 2和CYP2C19* 3基因型结果 完全一致,与DNA序列分析结果 也相吻合,而HRM方法 操作更为简便,耗时更短.47份临床标本检测结果 显示,CYP2C19的2个多态性位点存在不同基因型,CYP2C19 * 1/ * 1所占比例为48.9%(23/47),CYP2C19 * 1/ * 2为25.5%(12/47),CYP2C19 * 1/ * 3为6.4%(3/47),CYP2C19 * 2/ * 2为12.8%(6/47),CYP2C19 * 2/ * 3为6.4%(3/47).结论 HRM方法 能有效检测CYP2C19基因多态性,且较PCR-RFLP方法 更为简便、快速.此外,CYP2C19基因在真菌感染患者中存在明显的遗传多态性.
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西安杨森在对抗真菌感染领域成绩卓著
西安杨森制药有限公司作为美国强生公司的全资子公司,比利时杨森制药有限公司在中国的合资企业,在经过了20年的发展,今天已经拥有1400名员工,总部设在北京,以西安为生产基地,销售覆盖全国276个城市,西安杨森正以世界一流的生产水平、高科技的制药产品和国际化的经营理念,赢得医生、患者和业界伙伴的推崇和信赖. 作为20世纪发明新药多的科学家杨森公司的创始人--保罗杨森博士在麻醉、止痛、精神病、真菌病及肠胃病等诸多领域取得了非凡的成就,然而,为令世人瞩目的是保罗杨森博士及其创立的"杨森真菌实验室"对人类与真菌抗争所作出的杰出贡献.
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真菌实验检测方法的现状及进展
随着器官移植的广泛开展,糖皮质激素、免疫抑制剂和广谱抗生素的大量使用,真菌感染的发生率越来越高.医院内真菌感染死亡率高达30%～60%,某些真菌如曲霉菌属和镰刀菌属引起的播散性感染的死亡率接近100%[1],而早期的抗真菌治疗对于降低死亡率至关重要[2].由于真菌感染早期症状隐匿,与其他细菌、病毒感染间无特异区别,因此,真菌的实验检测方法对真菌病的诊断具有重要的价值.本文就真菌实验检测方法的现状及进展做一简要综述.
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肝病患者真菌感染的特点及耐药性分析
目的：分析肝病患者真菌感染的特点和耐药性，为临床预防真菌感染和合理用药提供依据。方法回顾分析2011年1月-2014年6月临床分离的1472株真菌的组成及耐药性。结果肝病患者真菌感染的主要标本来源是痰、中段尿和腹水。菌种以白假丝酵母菌为主（54.96%），其次是烟曲霉菌（13.25%），热带假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌分别为10.39%和10.26%。丝状真菌对抗真菌药的耐药率明显高于酵母菌（P=0.000）。对氟康唑的耐药率较高的为烟曲霉菌（100%）、克柔假丝酵母菌（81.67%）和光滑假丝酵母菌（24.50%），克柔假丝酵母菌对伊曲康唑的耐药率达16.67%，白假丝酵母菌的药物敏感性较好。结论肝病患者真菌感染以白假丝酵母菌为主，其次是烟曲霉菌。不同种的真菌对不同抗真菌药的敏感性不同，临床应根据患者真菌感染和耐药特点合理治疗。
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AST高于正常值上限2倍且大于ALT对AIDS合并青霉菌病的筛查价值
目的：评价拟诊标准（血清AST水平高于正常值上限2倍且大于ALT）对AIDS合并马尔尼菲青霉菌病（penicil-liosis marneffei, PSM）的筛查价值。方法对广西地区1045例疑似AIDS合并PSM的患者同时进行“金标准”（血、骨髓、组织培养或组织病理发现马尔尼菲青霉菌）及拟诊标准所需检查，评价拟诊标准对AIDS合并PSM的诊断价值。结果拟诊标准的灵敏度为45.79％、假阴性率42.11％、特异度90.64％、假阳性率9.36％、准确度82.49％、阳性似然比4.89、阴性似然比0.60、阳性预测值52.10％、阴性预测值88.27％。结论 AIDS患者如出现血清AST水平高于正常值上限2倍且大于ALT时，尚不能作为筛查PSM的常规指标，但应高度警惕PSM。
关键词： 真菌病 获得性免疫缺陷综合征 青霉属 天冬氨酸氨基转移酶 -
血清半乳甘露聚糖检测肝病患者侵袭性真菌感染的诊断研究
目的 评价血清半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)浓度测定对侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)早期诊断的灵敏度、特异度和准确度.方法 选取我院494例有IFI高危因素肝病患者的血清678份,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定其GM浓度,并与传统的培养方法进行比较.结果 494例中28例曲霉菌培养阳性,按GM的吸光度指数(absorbent index,AI)为0.5,其灵敏度、特异度和准确度分别为57.14％、90.88％、89.24％;按AI为1.0,分别为42.86％、93.84％、91.63％;按AI为1.5,分别为39.29％、97.86％、95.28％.结论 按AI为0.5时诊断曲霉菌感染的灵敏度好(57.14％),特异度和准确度较好,可作为曲霉菌感染早期诊断的判断依据.
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马尔尼菲青霉菌病致颅骨破坏2例
马尔尼菲青霉菌病(以下简称青霉病)是由马尔尼菲青霉菌(Penicillium marneffei,PM)感染引起的一种真菌性疾病,是东南亚地区AIDS患者常见的机会性感染之一[1].PM是一种条件致病真菌,可使机体在免疫功能低下的情况下发病.青霉病主要表现为以单核-巨噬细胞系统受累为主的全身多部位化脓性、慢性肉芽肿性或坏死性感染,可侵犯肺、肝、脾、淋巴结和骨髓等全身多个器官和系统.近年来,随着AIDS患者的增多,青霉病的发病有增加趋势,在广西壮族自治区尤为明显.至今,有关AIDS合并青霉病的报道很多,但是有关青霉病所致颅骨破坏尚未见报道,现将我院近期收治的2例青霉病致颅骨破坏报道如下.
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播散性马尔尼菲青霉菌病误诊为结核病一例报道及文献复习
目的 提高对播散性马尔尼菲青霉菌病(PSM)与结核病鉴别诊断的认识.方法 对2007年11月入住广州市胸科医院的1例早期病理诊断为结核病、抗结核治疗失败、终诊断为播散性PSM患者的临床特点、影像学、病原学、病理学及诊疗过程进行回顾,并对PSM进行文献复习.结果 患者男性,60岁,广东人.以咳嗽、发热、消瘦、多发淋巴结肿大、多发皮下脓肿、进行性呼吸窘迫为临床表现,胸部影像学提示:双肺浸润阴影、纵隔淋巴结肿大、双侧胸腔积液、心包积液;实验室检查显示:白细胞进行性升高达45.23×109/L,CD4+ T淋巴细胞计数353个/μl,CD4/CD8为1.19,HIV抗体阴性;胸腔积液病原学培养阴性;并曾2次病理诊断拟诊为淋巴结结核;抗结核治疗无效.血液、胸腔积液、脓液标本均培养出马尔尼菲青霉菌,再次淋巴结活检确诊为播散性PSM.停止抗结核治疗及停用糖皮质激素,并加用伏立康唑抗真菌治疗,但终仍因呼吸、循环衰竭,经抢救无效死亡.结论PSM延误治疗者预后较差,其早期临床表现、影像学特征与病理所见易与结核病混淆.对于抗结核治疗无效,又在PSM流行区居住的患者,即使没有宿主因素,也需注意患本病的可能,应及早行多部位取材做相关病原学检测,特别是真菌的双相培养,以便及时诊断和治疗.
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原发性肺隐球菌病误诊肺结核一例并文献复习
肺隐球菌病(pulmonary cryptococcosis,PC)系新型隐球菌感染引起的亚急性或慢性内脏真菌病,为临床少见病.因肺隐球菌病的临床表现、影像学和实验室检查缺乏特异性,临床上常常难以及时做出诊断,易造成漏诊和误诊.我院2011年9月收治肺隐球菌病1例,报告如下.
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非移植患者侵袭性真菌病165例病原谱和易感因素分析
目的 了解侵袭性真菌病的病原谱、临床特征和易感因素,提高临床医生对真菌感染的认识,为临床早期诊治提供依据.方法 回顾性分析南京医科大学第一附属医院2006 2012年收治的165例非移植侵袭性真菌病患者的临床资料,按照统一标准重新确定诊断级别并分析其科室分布、临床表现、病原谱及易感因素.结果 165例中,男90例,女75例,年龄14 ～ 90岁,平均(54±15)岁.呼吸科病例52例(31.5％);菌群分布以隐球菌多(91例,54.9％),其次为曲霉(52例,31.4％)和毛霉(10例,5.9％).肺真菌病的临床表现多为咳嗽、咳痰、咯血及发热,影像学表现多样但无特异性,结节或实变影较经典的曲霉球、晕轮征及新月征更为常见.基础疾病前3位依次为糖尿病(26例,15.8％)、慢性阻塞性肺疾病(22例,13.3％)和血液系统恶性肿瘤(17例,10.3％),66.1％(109例)的患者存在1种或多种高危因素(如联合使用抗生素≥7 d、侵入性操作、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂等),合并2种及以上高危因素的患者病死率升高.结论 非移植患者侵袭性真菌病前3位病原体分别为隐球菌、曲霉及毛霉,肺和脑是常见的感染部位;相对于隐球菌感染,曲霉和毛霉感染多存在基础疾病;低蛋白血症和长期使用广谱抗生素是常见的易感因素.
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血清半乳甘露聚糖检测诊断侵袭性曲霉病的临床研究
目的 评价血清半乳甘露聚糖(GM)检测对侵袭性曲霉病(IA)的诊断价值.方法 南京军区南京总医院2005年1月至2007年2月确诊的侵袭性真菌感染(IFI)住院患者49例,平均年龄55岁,男34例,女15例,其中IA 11例,其他IFI 20例,曲霉气道定植18例.采用Platelia Aspergillus(法国Bio-Rad公司)双夹心ELISA检测试剂盒检测患者的血清GM吸光度指数(简称GM值),IA患者中6例于治疗后7 d重复检测.正态分布计量资料以-x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,治疗前后比较采用配对t检验,采用SPSS统计软件处理实验数据.结果 IA患者血清GM值为1.63±0.29,其他IFI和曲霉气道定植患者分别为0.96±0.49和0.83±0.43,IA患者与后两者比较差异有统计学意义(F=12.681,P＜0.05).6例IA患者治疗前后GM值分别为1.67±0.24和1.62±0.28(t=0.475,P＞0.05).以GM值为1.5作为诊断阈值诊断IA的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为72.7%、84.2%、57.1%和94.1%.结论 血清GM检测对IA具有诊断价值,可区分IA与其他IFI和曲霉气道定植;以GM值为1.5作为诊断阈值诊断IA的敏感度、特异度较理想.
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肺隐球菌病的诊断与治疗
隐球菌病(cryptococcosis)是新生隐球菌(cryptococcus neoformans)引起的一种急性、亚急性或慢性真菌病,脑、肺、骨或皮肤易感染.近年来,隐球菌病的发病率逐渐增高,免疫功能正常和免疫功能受损的宿主均可感染,以隐球菌脑膜炎常见,其次是肺和皮肤的感染[1].
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深部真菌感染:新的挑战与展望
大自然中有真菌30余万种,引起人类疾病的致病真菌及条件致病真菌有280余种.近30年来,人类生活的显著变革创造了真菌感染的机会,随着社会的老龄化、广谱抗生素、抗肿瘤药、免疫抑制剂、介入治疗的广泛应用,器官移植的大量开展,尤其是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的流行,急性侵袭性真菌感染明显增多,而频繁的城市改建或许正是曲霉流行的重要因素之一[1].美国学者报道:1980至1982年与1992至1993年相比,念珠菌病发病率由每年2.6/100万增至72.8/100万,隐球菌病由4.0/100万增至65.5/100万,曲霉病由8.4/100万增至12.4/100万[2].北京协和医院1953至1993年间3 447例尸检结果显示,后20年深部真菌感染率由1.5%增至5.6%[3].据我国医院感染监控网分析,医院真菌感染率从1993至1996年的13.9%上升至1998至1999年的17.1%,1999至2000年的24.4%.侵袭性真菌病多发生在有严重基础疾病的患者,预后差,病死率高,念珠菌病病死率30%～40%,曲霉病病死率高达50%～100%.
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《152例肺部真菌感染病原谱的再评价》一文引发的思考
在本刊2007年第4期第279～283页发表了曹彬等撰写的《152例肺部真菌感染病原谱的再评价》一文[1],该研究借鉴欧洲癌症研究和治疗侵袭性真菌感染协作组以及美国变态反应和感染性疾病协会真菌病研究组在2002年颁布的定义[2],采用分级诊断的办法研究肺部真菌感染的病原流行病学.该研究可能在以下两方面产生争议.
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肺接合菌病的诊治
接合菌病(zygomycosis)是一种较为罕见的真菌病,常侵犯的部位为鼻窦,可伴有或不伴有肺及其他组织器官的累及.接合菌广泛存在于自然环境中,属于条件致病菌,一般仅在免疫抑制宿主中导致严重的侵袭性感染,临床上即使给予强有力的抗真菌治疗和外科手术,其死亡率仍非常高.
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肺隐球菌病的诊治
隐球菌病(cryptococcosis)是由隐球菌引起的一种急性、亚急性或慢性真菌病,常感染脑、肺、骨或皮肤.近年来,隐球菌病的发病率有逐渐增加的趋势,它既能感染免疫功能强的宿主,也能感染免疫功能受损的宿主.其中,以隐球菌脑膜炎常见,其次是肺和皮肤的感染[1].
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高龄老年侵袭性真菌感染患者应用伏立康唑治疗的疗效
评价高龄老年侵袭性真菌感染患者应用伏立康唑治疗的安全性和有效性. 方法 回顾性分析2013年4月至2014年4月我院老年病科24例高龄老年侵袭性真菌感染患者的病历资料,对患者治疗前后真菌感染种类、数量、伴随症状、不良反应,以及血常规、肝肾功能等指标进行统计分析. 结果 24例患者共检出真菌17株,均为念珠菌属,用药后总真菌清除率为70.6％ (12/17);24例患者经治疗后痊愈5例(20.8％),显效10例(41.7％),好转5例(20.8％),无效4例(16.7％),有效率为62.5％;所有患者用药前后肝、肾功能指标比较差异均无统计学意义;用药期间出现肌酐一过性升高患者1例,出现视幻觉患者1例. 结论 侵袭性真菌感染是高龄老年患者的高发病,主要致病菌种仍为念珠菌;伏立康唑用于治疗高龄老年患者侵袭性真菌感染是有效的,用药期间须密切监测患者肝肾功能.
