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罗格列酮对冠心病患者巨噬细胞表达核因子-κB和金属蛋白酶-9的影响
目的 探讨罗格列酮(Ros)干预在调节冠心病患者外周血单核细胞源性巨噬细胞(MDMs)表达核因子-κB(NF-κB)、金属蛋白酶-9(MMP-19)中的作用及可能机制.方法 本研究为临床病例对照研究.于2007年3月至4月间,从湘雅二医院心内科行冠脉造影患者中,选取急性冠脉综合征患者48例(ACS组)、稳定型心绞痛(SA)患者20例(对照组)为研究对象,排除脑血管意外、急性感染和创伤、肝肾功能不全、肿瘤等患者.提取外周血单个核细胞,用巨噬细胞集落刺激因子刺激,转化为MDMs;随机分亚组后,分别用0μmol/L1μmol/L,10 μmol/L,20 μmol浓度Ros干预48h;RT-PCR检测各亚组MDMs表达过氧化物酶增殖体激活受体-γ([PPAR-γ)和MMP-9 mRNA,免疫组化法检测NF-κB P65表达强度.用ANOVA检验比较组间及亚组内MDMs在表达PPAR-γ,MMP-9,NF-κB P65的差异.结果 干预前,ACS组MDMs表达PPAR-γmRNA水平低于对照组,表达NF-κB P65及MMP-9mRNA水平高于对照组;Ros干预后,ACS组及对照组PPAR-γmRNA表达明显上调,ACS组PPAR-γ的表达量与Ros浓度呈正变关系;MMP-9 mRNA表达下调,在ACs组其下调程度与Ros浓度呈反变关系;两组NF-κB P65表达量均呈现非剂量依赖性降低.结论 ACS患者外周血MDMs的PPAR-γRNA表达被抑制、NF-γB活性及MMP-9 mRNA表达增强.Ros干预可通过增加PPAR-γ的表达,从而抑制NF-κB活性和MMP-9的表达.
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组织蛋白酶S抑制剂影响小鼠缺血诱导的血管新生的机制研究
目的:探讨组织蛋白酶S抑制剂(CatS-I)影响小鼠缺血诱导的血管新生的机制.方法:将8周龄野生型小鼠(C57/BL6)随机分为两组:对照组(n=20)采用基础饲料饲养基础上再注射5%羧甲基纤维素钠盐,CatS-I组(n=20)在基础饲料饲养基础上再注射CatS-I[1 mg/(kg·d)],分别每天1次,共17天.腹腔注射3天后建立下肢缺血模型.用激光多普勒超声血流仪检测下肢血流,计算缺血肢与非缺血肢血流面积比;术后第4天利用免疫蛋白印迹(Western)法检测过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)、磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)等蛋白水平;术后第7天,取缺血骨骼肌作冰冻切片,采用免疫组织化学方法测定毛细血管密度.结果:(1)CatS-I明显抑制下肢血流的恢复.缺血与非缺血下肢血流比值统计结果显示:CatS-I组小鼠缺血下肢血流恢复明显慢于对照组(P<0.05).(2)CatS-I组明显抑制毛细血管的形成.术后第14天非缺血骨骼肌中,与对照组比较,CatS-I组毛细血管形成略减少,但差异无统计学意义(P>0.05);但在缺血骨骼肌中, CatS-I组小鼠的毛细血管密度明显低于对照组(P<0.01).(3) 免疫蛋白印迹法检测结果表明,CatS-I组小鼠中, PPAR-γ、p-Akt、p-eNOS和VEGF等蛋白表达水平与对照组比较明显减少(P<0.05).结论: CatS-I调控缺血性血管新生可能与PPAR-γ激活及磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/Akt/eNOS 信号通路有关.
关键词： 组织蛋白酶S抑制剂 过氧化物酶增殖物激活受体-γ 血管新生 -
过氧化物酶增殖物激活受体-γ在动脉粥样硬化及缺血再灌注炎症损伤中的作用的研究进展
过氧化物酶增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPAR-γ）是配体依赖性激活的核受体超家族成员之一，具有多种生物学作用。近年来研究发现，PPAR-γ在其激动剂作用下对动脉粥样硬化和缺血再灌注损伤具有保护作用，PPAR-γ有望成为治疗上述疾病的新靶标。本文就PPAR-γ对动脉粥样硬化和缺血再灌注损伤保护作用的相关研究进展做一综述。
关键词： 过氧化物酶增殖物激活受体-γ 动脉粥样硬化 缺血再灌注损伤 炎症 -
PPAR-γ信号通路在呼吸道疾病中的作用
过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)γ是一类配体激活2型核受体超家族.PPAR-γ作用广泛,主要参与调节胰岛素敏感组织的糖、脂肪代谢.近年来发现,PPAR-γ在炎性细胞、肿瘤细胞、呼吸道上皮、支气管黏膜下层、呼吸道平滑肌均有表达,有抑制炎症、诱导细胞分化、抑制增殖、诱导凋亡等作用.PPAR-γ相关信号通路在慢性炎症、肺动脉高压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、糖脂代谢、肿瘤和肥胖中发挥重要的调节作用.
关键词： 过氧化物酶增殖物激活受体-γ 慢性炎症 肺动脉高压 胰岛素抵抗 -
过氧化物酶增殖物激活受体-γ和核因子E2相关因子-2在肾脏衰老中的作用
目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPARγ)和核因子E2相关因子-2(Nrf2)在肾脏衰老中的作用.方法 以3个月龄和24个月龄大鼠作为青年组和衰老组(n=10),PAS染色观察肾脏组织病理改变,肾脏组织匀浆测定H2O2、丙二醛(MDA)含量,Western Blot法检测肾脏组织髓过氧化物酶(MPO)、PPARγ和Nrf2蛋白质表达.结果 衰老组大鼠肾脏组织MDA[(44.42±4.17)μmol/mg比(26.23± 1.43) μmol/mg]、H2O2[(239.9039.38) μmol/μg比(110.00± 19.49) μmol/μg]含量较青年组均明显增加,差异有统计学意义(P＜ 0.01、P＜0.05);衰老组肾脏组织MPO蛋白质表达较对照明显升高,差异有高度统计学意义(P＜0.01),而PPARγ蛋白表达则明显下降,差异有高度统计学意义(P＜0.01).两组间Nrf2蛋白表达差异无统计学意义(P＞ 0.05).结论 氧化损伤在肾脏衰老中发挥重要作用,可能是通过PPARγ表达下降介导.
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PPAR-γ在多囊卵巢综合征大鼠脂肪组织中的表达及意义
目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在多囊卵巢及正常大鼠脂肪组织中的表达及在多囊卵巢综合征(PCOS)发病中的作用.方法:应用脱氢表雄酮(DHEA)皮下注射23天龄SD雌性大鼠20天,建立PCOS大鼠模型,应用免疫组织化学技术对PPAR-γ在PCOS大鼠和对照组大鼠脂肪组织的表达强度变化进行研究.结果:PCOS大鼠模型建立成功;PPAR-γ在PC0S组脂肪组织基质细胞上的表达强度(102.765 6±11.155 10)明显低于对照组(146.326 4±4.931 02),P<0.001.结论:PPAR-γ在多囊卵巢大鼠发病中起着重要作用.
关键词： 过氧化物酶增殖物激活受体-γ 多囊卵巢综合征 大鼠 脂肪组织 -
多器官功能障碍综合征患者外周血中过氧化物酶增殖激活受体-γ与血小板活化因子的相互关系研究
目的 研究监测多器官功能障碍综合征(MODS)患者中过氧化物酶增殖激活受体-γ(PPAR-γ)与血小板活化因子(PAF)的临床意义及其相互关系.方法 13例MODS患者分别于第1、3、5、7、14天抽血检查PPAR-γ与PAF并与正常组进行比较.结果 MODS患者外周血单核细胞中的PPAR-γ与血清中的PAF较正常对照组有明显升高(P＜0.01),并具有负相关关系(r=-0.553).结论 PPAR-γ与PAF参与MODS的发生、发展,可以作为MODS早期诊断与判断病情发展的指标.PPAR-γ有可能成为MODS治疗的潜在靶点.
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过氧化物酶增殖物激活受体-γ在大鼠肾脏组织衰老过程中的表达变化及其与氧化应激的关系
目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在不同年龄大鼠肾组织中的表达与分布,并进一步探讨其与衰老过程中氧化应激的关系.方法:选用3个月龄、12个月龄、24个月龄自然衰老SD大鼠为模型,Western印迹分析PPARγ在不同年龄大鼠肾组织中的表达,通过测定超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性反映肾组织细胞抗氧化能力.结果:应用Western印迹检测肾脏PPAR7的蛋白表达,发现PPARγ蛋白在大鼠肾组织中表达随月龄下降,3月龄肾组织中PPARγ表达明显高于24个月龄大鼠(P<0.01);SOD、GSH-PX活性均随月龄增加明显下降(P<0.01),两者的活性均与PPARγ蛋白的表达呈明显正相关(r=0.900,r=0.890,P均<0.01),结论:PPARγ在大鼠肾组织衰老过程中呈下降趋势,这种变化与肾脏组织抗氧化应激能力下降有关.
关键词： 肾 过氧化物酶增殖物激活受体-γ 衰老 氧化应激 -
积雪草酸通过调节TLR4和PPAR-γ活性抑制内毒素诱导的血管平滑肌细胞炎症反应
目的 观察积雪草酸(asiatic acid,AA)能否抑制内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)炎症反应,并探讨其作用机制.方法 原代培养SD大鼠主动脉VSMCs;不同浓度AA干预后,采用MTT法测定VSMCs的活性;分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和real-time PCR检测IL-6、MCP-1、TNF-α蛋白及mRNA水平;Western blot和real-time PCR法测定TLR4和PPAR-γ的蛋白及mRNA的表达水平.结果当AA浓度在0～30μmol·L-1范围内时,对VSMCs细胞活性无明显影响,当500μg·L-1 LPS刺激VSMCs后,IL-6、MCP-1、TNF-α、TLR4蛋白及mRNA水平明显升高(P<0.05),而PPAR-γ的表达明显降低(P<0.05);AA(10、20、30μmol·L-1)对LPS诱导的VSMCs细胞IL-6、MCP-1和TNF-α蛋白及mRNA水平的降低作用呈浓度依赖性;此外,AA能浓度依赖性地抑制LPS诱导的VSMCs细胞TLR4 mR-NA和蛋白表达,且TLR4-siRNA能够起到与AA类似的抗炎作用.AA还可上调VSMCs细胞内PPAR-γmRNA和蛋白表达,而PPAR-γ拮抗剂GW9662则能够部分抵消AA的抗炎作用.结论 AA能有效抑制LPS诱导的VSMCs细胞IL-6、MCP-1、TNF-αmRNA和蛋白表达,AA的抗炎作用可能与其下调TLR4表达和上调PPAR-γ活性作用相关.
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激活PPAR-γ对缺氧诱导的N9小胶质细胞迁移和炎症因子释放能力的影响
目的 探讨激活过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)信号通路对缺氧诱导的小胶质细胞的迁移及炎症因子释放能力的调节作用及分子机制. 方法 将体外培养的N9小胶质细胞分为4组:常氧组、缺氧组、吡格列酮+缺氧组(应用吡格列酮激活PPAR-γ信号通路)和T0070907 (PPAR-γ信号通路抑制剂)+吡格列酮+缺氧组.提取各组细胞总蛋白,采用Western blotting检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达水平.采用Transwell法检测各组细胞的迁移能力.采用免疫荧光染色在倒置显微镜下观察HIF-1α的表达和细胞形态变化.提取各组细胞总RNA,采用RT-PCR检测白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子mRNA表达水平. 结果 与常氧组N9小胶质细胞相比,缺氧组N9小胶质细胞HIF-1α蛋白表达水平明显升高,迁移能力显著增强,IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与缺氧组N9小胶质细胞相比,吡格列酮+缺氧组N9小胶质细胞HIF-1α蛋白表达水平明显降低,迁移能力显著减弱,IL-1β、IL-6、TNF-o mRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与吡格列酮+缺氧组N9小胶质细胞相比,T0070907+吡格列酮+缺氧组N9小胶质细胞HIF-1α蛋白表达水平明显升高,迁移能力显著增强,IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 PPAR-γ信号通路被激活后可以通过下调HIF-1α蛋白表达和IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子mRNA表达水平,从而抑制缺氧诱导的小胶质细胞的迁移及炎症因子释放能力.
关键词： 小胶质细胞 过氧化物酶增殖物激活受体-γ 缺氧诱导因子-1α 炎症因子 细胞迁移 -
PPAR-γ在多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织中的表达及意义
目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢的表达与其性激素变化及胰岛素抵抗(IR)的关系.方法:应用脱氢表雄酮(DHEA)皮下注射23日龄SD雌性大鼠20 d,观察卵巢巢重量及光镜(HE染色)形态学改变,应用ELISA(酶联免疫法)测定T、E2、LH、FSH及血清胰岛素、糖耐量试验,应用荧光定时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测PPAR-γmRNA的表达.结果:实验组卵巢重量显著高于对照组(P<0.05),实验组卵巢呈多囊样改变而黄体形体比例减少;实验组血清T、E2、FSH、空腹血糖水平显著高于对照组(P<0.05),空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著高于对照(P<0.05);在PCOS大鼠卵巢中PPAR-γ相对含量显著高于对照组(P<0.05).结论:DHEA诱导的PCOS大鼠动物模型与PCOS患者相似,PPAR-γ在PCOS大鼠卵巢发育中起部分调节作用,并与PCOS的IR密切相关.
关键词： 过氧化物酶增殖物激活受体-γ 多囊卵巢综合征 动物模型 卵巢组织
