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辅助生殖技术中的黄体支持
辅助生殖技术中的控制性超促排卵会影响黄体期的激素水平,导致黄体功能不全,妊娠率下降,流产率增加,影响治疗效果.黄体支持已成为多数辅助生殖技术的常规步骤之一.黄体支持药物的选择、剂量、剂型和使用时间尚无统一标准.孕酮仍为目前常用的药物,疗效肯定.但新的药物和剂型也不断应用于临床.促性腺激素释放激素激动剂有望成为新的黄体支持药物,其疗效有待进一步观察.
关键词： 黄体支持 孕酮 人绒毛膜促性腺激素 控制性超促排卵 促性腺激素释放激素激动剂 -
人类子宫内膜种植窗期激素受体表达研究
目的:研究人类生理情况下种植窗期子宫内膜上皮细胞雌激素受体、孕激素受体表达与在控制性超促排卵周期激素表达的比较,探讨激素受体表达与外周血激素浓度的关系.方法:实验组:30例超促排卵周期患者,对照组:48名健康育龄已生育妇女.子宫内膜连续取材,运用免疫组织化学行雌、孕激素受体测定,取外周血进行雌激素(estrogen,E)、孕激素(progesterone,P)浓度检测,计算E2/P比值.结果:在控制性超促排卵周期子宫内膜雌激素受体及孕激素受体的表达较自然周期提前降低.外周血E2/P促排卵周期升高与自然周期比较有极其显著差异.结论:控制性超排卵周期与自然周期比较子宫内膜种植窗提前2 d开放.
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8% 雪诺同凝胶阴道给药在体外受精治疗中的黄体支持作用
在辅助生殖技术中,控制性超促排卵会影响黄体期的激素水平,导致黄体功能不全,妊娠率下降,流产率增加,影响治疗效果.黄体支持治疗可提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期的成功率.查阅近十年IVF-ET 周期黄体支持药物及黄体支持方法的相关文献,常用的孕酮为黄体酮针剂,疗效肯定,价格低廉,但需医院注射,长期使用易出现臀部结节、感染、不完全吸收,影响疗效.
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在超促排中应用不同促卵泡药物的疗效观察
我院在体外授精-胚胎移植(IVF-ET)治疗周期中,随机采用不同的促卵泡药物,通过回顾性的方法,从中比较2种促卵泡药物在控制性超促排卵过程中诸方面的临床效果,从而提出比较适合国内不孕夫妇进行控制超促排卵(COH)时的促卵泡药物的选择.
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短方案超促排卵后卵泡晚期黄体生成激素对体外受精结局影响的研究
目的 探讨在超促排卵时卵泡晚期血清黄体生成激素(LH)对体外受精结局的影响.方法 回顾性分析2006年5月至10月在北京大学第三医院基础促性腺激素正常的不孕症妇女,212个体外受精.胚胎移植(IVF-ET)周期,均采用超促排卵方案促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)短方案降调节方案,卵泡刺激素(FSH)225IU/d起进行超促排卵患者,人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清LH水平对IVF妊娠结局的影响.结果 HCG日血清LH≥1.58 IU/L者妊娠率(58.33%)明显高于LH＜1.58 IU/L者(34.48%),比较低LH组(A组)和高LH组(B组)的临床情况发现,A组的Gn用量高(2 218.5IU 对1 938.OIU)、Gn使用时间长(12.32d对11.03d).HCG 日的雌二醇(12 854.96pmol/L对15 022.55pmol/L)、孕酮(3.12nmol/L对3.69nmol/L)水平低,经统计学处理,P均＜0.01.结论 在超促排卵过程中,卵泡晚期的LH水平过低(＜1.58IU/L)将会导致临床妊娠率下降.可能与获卵数多,而相应的雌、孕激素水平较低有关.
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多囊卵巢综合征GnRH-a长方案卵巢慢反应相关因素分析
目的 分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者经促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案降调节超促排卵发生卵巢慢反应的可能原因,为PCOS患者预测卵巢慢反应发生、探寻个体化的促排卵方案提供参考.方法 回顾性分析2012年6月至2014年8月在中南大学湘雅医院生殖中心实施体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射(ICSI)常规长方案降调节治疗的PCOS不孕患者的临床资料,依据超促排卵(COH)天数、卵泡生长情况、人绒毛膜促性腺激素(HCG)日雌二醇(E2)浓度及获卵数将PCOS患者分为卵巢慢反应组162个周期,卵巢正常反应组136个周期,卵巢高反应组141个周期.比较不同卵巢反应组间患者基础情况及治疗情况的相关指标.采用单因素方差分析及多因素Logistic逐步回归进行统计分析.结果 慢反应组与正常反应组及高反应组比较,体重指数、基础卵泡刺激素(FSH)、启动日窦卵泡数(AFC)、促性腺激素(Gn)起始量差异有统计学意义(P＜0.05),但3组间年龄、基础睾酮、降调天数、启动日E2差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic逐步回归分析显示体重指数(OR=1.792,P=0.006)、基础FSH(OR=2.933,P=0.000)、启动日AFC(OR=1.459,P=0.039)为慢反应发生的危险因素;而FSH起始量(OR=0.468,P=0.001)、启动日黄体生成激素(LH) (OR=0.713,P=0.014)、口服避孕药预处理(OR=0.081,P=0.000)为保护因素.结论 PCOS患者卵巢慢反应发生与体重指数增加、降调后LH水平偏低、窦卵泡数过多、Gn起始剂量不足相关,超促排卵前口服避孕药预处理为保护性因素.超促排卵前尽量纠正PCOS患者的内分泌及代谢紊乱、合理的个体化促排卵可能降低卵巢慢反应的发生风险.
关键词： 多囊卵巢综合征 卵巢慢反应 控制性超促排卵 促性腺激素释放激素激动剂 降调节 -
控制性超促排卵对正常妇女心脏物理学的影响
目的:通过对正常妇女自然周期和控制性超促排卵过程中监测心脏彩超,探讨控制性超促排卵对心脏物理学的影响.方法:选择2005年2月～2008年10月,在青岛市妇女儿童医疗保健中心接受IVF-ET治疗单纯输卵管因素或男方因素的患者48例,采用每例患者促排卵周期和自然周期自身对照,分别于自然周期月经第3天、LH日、降调后月经第3天及HCG日进行内分泌激素和心脏彩超检测.结果:自然周期月经第3天与降调后月经第3天及自然周期LH日与促排周期HCG日的心脏结构各腔室、心室壁厚度、心脏血流动力学、心室顺应性相比较无统计学差异(P>0.05).结论:控制性超促排卵对女性心血管系统从心脏物理学角度没有明显影响,是比较安全的.
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长方案超促排卵过程中晚卵泡期黄体生成素/Gn启动前黄体生成素比值对体外受精妊娠结局的预测价值
目的 探讨卵巢储备功能正常的不孕症患者在长方案控制性超促排卵(COH)周期中卵泡发育晚期血清LH/降调节后Gn启动前的LH(LH晚/LH0)比值对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的预测价值.方法 回顾性分析118例首次接受长方案COH且卵巢储备能力正常患者的临床资料,采用受试者工作特征曲线(ROC)筛选LH晚/LH0比值对妊娠结局预测的佳阈值并根据该阈值进行分组即LH晚/LH0≤1组(A组)和LH晚/LH0＞1组(B组),比较组间的临床参数,采用Logistic回归分析研究LH晚/LH0比值和临床妊娠之间的关系.结果 长方案中LH晚/LH0比值佳阈值为1.0,B组临床妊娠率明显高于A组,差异有统计学意义(x2=19.34,P＜0.01).Logistic回归分析结果显示LH晚/LH0比值可以作为一个独立的临床妊娠结局的预测指标.结论 对卵巢储备能力正常且采用长方案COH治疗的患者,LH晚/LH0比值＞1.0者临床妊娠率明显增高,该比值对IVF妊娠结局具有一定的预测价值.
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溴隐亭预防卵巢过度刺激综合征的疗效观察
目的:探讨溴隐亭在卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)高危患者中的预防效果.方法:回顾性分析2013年7月～2014年6月期间在我院生殖中心为实施体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子显微注射(in vitro fertilization and embryo transfer/intracytoplasmic sperm injection,IVF-ET/ICSI)治疗而进行控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)的患者资料,选取其中采用常规黄体中期降调节长方案,符合相关标准的312例OHSS高危患者资料为研究对象.患者全部取消新鲜周期移植,改为全胚冷冻择期移植.其中125例患者未采取其他主动预防措施,为对照组;其余187例患者从人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,HCG)注射日开始,口服溴隐亭2.5 mg,2次/日,连续14日,为实验组.比较两组患者OHSS的发生情况.结果:两组患者间年龄、体质量指数(BMI)、不孕年限、不孕原因、既往IVF周期数、既往OHSS周期数、基础FSH、基础窦卵泡数、促排卵时间、促性腺激素(Gn)使用量、HCG日E2、HCG日直径≥14mm的卵泡数、获卵数等指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组发生12例中度OHSS,2例重度OHSS,实验组只有7例中度OHSS,未见重度OHSS,两组患者间中/重度OHSS发生率的比较,差异具有统计学意义(11.2％ vs 3.7％,x2 =6.636,P=0.019).两组患者轻度OHSS发生率相当(对照组60.0％ vs实验组60.4％,x2 =0.006,P=1.000).结论:在全胚冷冻择期移植的基础上,配合口服溴隐亭,可改善OHSS高危患者的结局,降低中重度OHSS发生率.
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地塞米松对PCOS患者超促排卵中血清E2水平影响的临床研究
目的:探讨地塞米松对多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期控制性超促排卵(COH)中血清雌二醇(E2)水平的影响.方法:对26例首次行IVF-ET(A组)但未妊娠、COH中血清促黄体生成素(LH)水平处于1.2 IU/L以上而E2水平低的PCOS患者,再次行IVF-ET(B组)的COH中,于启动促性腺激素(Gn)时给予地塞米松1.5mg/d,口服至取卵日.比较两组患者人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清E2水平及IVF-ET结局参数的变化.结果: ①B组HCG 日 E2水平和E2/直径14 mm以上卵泡数的比值均显著高于A组(P<0.05);②B组26例患者有11例(42.31%,11/26)临床妊娠,A组无1例妊娠;③两组获卵数、成熟卵子数、受精率、卵裂率差异均无统计学意义(P>0.05);④B组所有患者均能耐受,无不良反应.结论:地塞米松可以改善PCOS患者COH中LH水平处于1.2 IU/L以上而E2水平低的状态,进而提高IVF-ET妊娠率.
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控制性超促排卵对IVF-ET新鲜周期妊娠结局的影响因素分析
目的:综合分析控制性超促排卵对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)新鲜周期妊娠结局的影响因素.方法:收集IVF-ET长方案促排卵治疗新鲜周期移植未妊娠而在随后的3个月内自然周期解冻移植妊娠的68例(新鲜周期未妊娠组,A组)临床资料与同时期内长方案促排卵治疗新鲜周期移植妊娠的85例(新鲜周期妊娠组,B组)临床资料,对可能的影响因素进行回顾性分析,并比较两组在新鲜周期治疗过程中各种因素之间的差异.结果:两组年龄、降调天数、促性腺激素(Gn)启动日黄体生成素(LH)水平、Gn天数、人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日的激素水平、移植胚胎数、移植日雌孕激素比例、取卵后黄体酮用量在两组之间差异无统计学意义(P＞0.05),与新鲜周期妊娠组相比,未妊娠组Gn起始量增加、获卵数增多,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:Gn起始量、获卵数是影响新鲜周期妊娠结局的主要因素,降低Gn起始量、减少卵泡募集减少获卵数有助于新鲜周期妊娠率提高.
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体外受精胚胎移植周期提前抽吸优势卵泡与获卵质量关系初探
通过控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)获得一定数量较高质量的卵子是影响体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization and Embryo transfer,IVF-ET)结局的关键点之一.常规IVF周期中应用大剂量外源性促性腺激素,使得高血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平满足了阈值较高的窦前卵泡的生长要求,导致大量窦前卵泡募集,从而达到许多卵泡同时发育的目的.
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超排卵周期中卵巢颗粒细胞CYP19A1mRNA的表达与卵巢反应性关系的研究
目的:探讨卵巢颗粒细胞CYP19A1 mRNA表达与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)控制性超促排卵(COH)周期中卵巢反应性的关系.方法:选取2014年5～8月该院生殖医学中心进入IVF周期的不孕患者27例为研究对象,根据COH后雌二醇(E2)水平和获卵数分为3组:卵巢低反应组9例,正常反应组9例,高反应组9例.比较3组卵巢颗粒细胞CYP19 A1 mRNA的相对表达量并分析这些指标与卵巢反应的相关性.结果:3组之间窦卵泡数、获卵数、hCG日E2水平、rFSH总用量及MⅡ卵子数/获卵数差异有统计学意义(P＜0.05);3组之间卵巢颗粒细胞CYP19A1mRNA相对表达量差异有统计学意义(P＜0.05),高反应组的CYP19A1 mRNA相对表达量高于正常反应组,低反应组的表达量低;CYP19A1 mRNA相对表达量与rFSH总用量呈负相关,差异有统计学意义(P＜0.05),与获卵数及hCG日E2水平呈正相关,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论:COH时颗粒细胞CYP19A1 mRNA的表达与卵巢对外源性FSH出现的不同反应有关,表达量高的CYP19A1能更好地介导FSH发挥其作用,并促进多个卵泡的发育.
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克罗米芬加HMG超促排卵在体外受精中的应用研究
目的:探讨克罗米芬加HMG超促排卵在体外受精中的应用价值.方法:选择年龄≤35岁、卵巢正常反应、接受体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗、全胚冷冻后首次行冻融胚胎移植的不孕不育患者775例分两组:A组(实验组)383例采用CC加HMG超促排卵;B组(对照组)392例常规长方案超促排卵,刺激周期因故取消新鲜胚胎移植.比较两组患者的年龄、不育年限、窦卵泡数(AFC)、基础FSH值(bFSH)、Gn使用天数、Gn使用量、扳机日(诱导卵子成熟日)LH值、扳机日P值、OHSS发生率、平均获卵数、MⅡ卵率(MⅡ卵数/获卵数)、正常受精率(2PN胚胎数/MⅡ卵数)、可利用胚胎率及第1次冻融胚胎移植周期E2刺激天数(启用戊酸雌二醇刺激至子宫内膜厚度≥8 mm的天数)、移植日子宫内膜厚度、平均移胚数、胚胎种植率、临床妊娠率、流产率.结果:两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P ＞0.05);Gn使用天数、Gn使用量A组少于B组,扳机日LH值、扳机日P值、获卵数A组高于B组,OHSS发生率A组少于B组,差异有统计学意义(P＜0.05),但MⅡ卵率、正常受精率、可利用胚胎率、第1次冻融胚胎移植周期E2刺激天数、移植日子宫内膜厚度、平均移胚数、胚胎种植率、临床妊娠率、流产率两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:CC加HMG超促排卵可取得相当于GnRHa垂体降调节长方案的临床效果,但其治疗时间短、费用低,患者依从性高,且OHSS发生率低,安全性高,可作为超促排卵方案的选择之一.
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促黄体生成素在促排卵中的应用
促黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)在卵泡的发育过程中起着至关重要的作用,目前,外源性FSH作为经典的促排卵药物在临床应用广泛,然而,对于LH的研究和应用仍然比较局限.在辅助助孕中,适宜的血清LH浓度是保证卵泡正常发育及成熟的重要条件,LH水平的高低将直接与促排卵周期的子宫内膜容受性及妊娠结局密切相关.目前,针对LH的探讨已引起了广大生殖内分泌专家的重视,本文将从LH的生理作用、对卵泡发育的作用、对子宫内膜容受性的影响、在控制性超促排卵(COH)中的作用以及对多囊卵巢综合征(PCOS)的作用等问题进行综述.
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超促排卵周期的卵巢高反应者减量应用hCG对体外受精的影响
目的 探讨卵巢高反应者在超促排卵周期中减量使用人绒毛膜促性腺激素(hCG)对体外受精(IVF)的影响.方法 回顾性分析2006年1月至2007年12月间在本中心行IVF治疗的卵巢高反应患者82例.采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)/重组FSH(rFSH)/hCG短方案促排卵,按hCG用量分为A组(hCG用量8000～10 000U);B组(hCG用量4000-6000 U).结果 两组间年龄、体重指数、基础激素水平无显著性差异(P＞0.05).hCG注射日两组患者的血E2水平以及直径≥15mm卵泡数之间无显著性差异(P＞0.05).注射不同剂量hCG后,A、B两组的获卵数、受精率、卵裂率以及妊娠率均无显著性差异(P＞0.05).A组有17例患者取消了当周期胚胎移植(ET),B组有10例取消ET,与A组相比,差异有显著性(P＜0.05).两组中、重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率分别为35.1%和13.3%,差异有显著性(P＜0.05).结论 超促排卵周期中卵巢高反应者减量使用hCG不影响IVF的效果,并且降低了ET周期取消率以及OHSS发生率.
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补肾调经方对控制性超促排卵小鼠卵巢组织形态学、白血病抑制因子表达的影响
目的 观察补肾调经方对控制性超促排卵(COH)小鼠卵巢组织形态学及白血病抑制因子(LIF)表达的影响.方法 将小鼠随机分为模型组、补肾组、正常组,每组10只,其中模型组、补肾组腹腔注射醋酸丙氨瑞林(Gn-RHa,400μg/kg)连续9d后,第9天注射尿促性腺激素(HMG,400 IU/kg),48 h后注射人绒毛膜促性腺激素(HCG,1 000 IU/kg),并且补肾组在注射GnRHa的同时灌胃给予补肾调经方至注射HCG日;正常组注射生理盐水,并灌胃给予蒸馏水.注射HCG48 h后处死小鼠,放射免疫法检测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平,HE染色法观察卵巢组织形态结构,Westem blot法检测卵巢组织LIF表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠E2水平差异无统计学意义(P＞0.05),P水平明显升高(P＜0.01);卵巢中原始卵泡、初级卵泡明显减少,可见多个黄体,LIF表达明显降低(P＜0.01).与模型组比较,补肾组小鼠E2水平差异无统计学意义(P＞0.05),P水平明显降低(P＜0.05);卵巢有较多次级卵泡和少量初级卵泡,可见黄体,LIF表达明显升高(P＜0.01).结论 补肾调经方可改善COH小鼠内源性激素的失衡及卵巢储备功能,其机制可能与调节卵巢组织LIF表达而促进卵泡发育、成熟,改善卵母细胞发育潜能有关.
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110周期控制性超促排卵卵巢储备与卵巢反应性的分析
目的:以月经周期第3天血卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、及FSH/LH为卵巢储备检测指标,分析不孕症患者卵巢储备与超促排卵时卵巢反应性.方法:回顾性分析110周期控制性超促排卵,按卵泡数目及取卵数分为取消组、低反应组、正常反应组,比较各组患者周期第3天血基础bFSH、bLH、b E2、bFSH/LH.结果:各组bFSH、bLH、b E2均正常,随年龄增加,辅助生育时卵巢反应性下降;随bFSH/LH比值升高,卵巢反应性下降,取消组bFSH/LH比值明显高于正常反应组,低反应组与正常反应组间无显著差异.结论:bFSH/LH比值增加可作为辅助生育技术卵巢反应性降低的早期信号.
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控制性超促排卵后不同卵巢反应对体外受精妇女妊娠结局的影响
目的 观察控制性超促排卵(COH)后不同卵巢反应对体外受精妇女妊娠结局的影响.方法 分析1 310例因输卵管和(或)男性因素接受第一周期体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗的不孕妇女的临床资料.根据COH周期中人绒毛膜促性腺激素(hCG)日血清雌二醇(E2)质量浓度,按百分位0％～10％、11％ ～ 25％、26％ ～ 75％、76％～90％、91％～100％将卵巢反应程度分为低反应组(A组)、低中反应组(B组)、中反应组(C组)、中高反应组(D组)和高反应组(E组).比较各组卵子、胚胎发育情况以及妊娠结局.结果 所有患者的临床妊娠率为44.73％,着床率为30.05％,流产率为3.73％.A～E组MⅡ卵数逐渐递增,组间差异有统计学意义(P＜0.01)；优质胚胎数也呈递增趋势,除D组与E组间差异无统计学意义外,其余各组间的差异均有统计学意义(P＜0.01).A组、D组和E组平均移植胚胎数显著低于B组和C组(P＜0.01).C组周期取消率低,D组和E组的周期取消率高于B组和C组(P ＜0.05或P＜0.01).A～C组妊娠率和着床率递增,C～E组妊娠率和着床率递减；C组妊娠率和着床率均显著高于A组和E组(P＜0.05或P＜0.01).各组间流产率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 卵巢低反应和高反应均不利于体外受精的妊娠结局.
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控制性超促排卵过程中雌激素水平对IVF-ET结局的影响
目的 研究控制性超促排卵(COH)过程中雌激素水平对于体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗结局的影响.方法 回顾性分析472例采用黄体期长效GnRH-a降调节方案进行IVF-ET治疗患者的临床资料.计算COH过程中雌二醇(E2)水平的曲线下面积(AUC),以E:水平AUC(AUCE2)的百分位数定义卵巢反应并分组,比较各组一般情况及与IVF-ET治疗结局相关指标.结果 AUCE2第10和第90百分位数分别为3 347.0 pmol/L和14 414.3 pmol/L.472例患者分为卵巢低反应组(AUCE2≤3 347.0pmol/L,48例)、正常反应组(14 414.3 pmol/L>AUCE2 >3 347.0 pmol/L,376例)和高反应组(AUCE2≥14 413.3 pmol/L,48例).各组年龄、体质量指数、基础促卵泡激素水平、促性腺激素应用天数、移植日子宫内膜厚度和移植胚胎数等一般情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05).与低反应组和正常反应组比较,高反应组获卵数和可冷冻胚胎数明显增多(P<0.01),中、重度卵巢过度刺激综合征的发生率较高(P<0.05);各组受精率、累计胚胎评分、优质胚胎率、临床妊娠率和种植率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 IVF-ET治疗COH过程中的持续超生理状态的E2水平,在一定范围内对于卵子和胚胎质量以及妊娠率和种植率无明显不良影响.
