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体外受精-胚胎移植中血清及卵泡液催乳激素变化相关分析
目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中血清及卵泡液催乳激素(PRL)的变化规律及其意义.方法:检测38例接受IVF-ET患者治疗前(基础日)、治疗中(Gn 6日、HCG日、取卵日)血清PRL水平及取卵日卵泡液(左、右卵巢)PRL水平,分析变化规律及其与获卵、受精、胚胎质量及妊娠情况的相关性.结果:①PRL在取卵日左、右卵巢卵泡液的浓度明显高于基础日、Gn 6日、HCG日血清水平(P＜0.05).②PRL的血清浓度从卵泡期开始上升,在HCG日达峰,约为基础日浓度的2.43倍,取卵日稍下降,Gn 6日、HCG日和取卵日的血清PRL浓度均显著高于基础日血清PRL浓度(P＜0.05).③HCG日血清PRL浓度与回收卵数、成熟卵数呈正相关(P＜0.05);取卵日血清PRL浓度与回收卵数、成熟卵数、受精数、优胚数均呈正相关(P＜0.05);其余指标之间无显著相关性.④妊娠组与未妊娠组在IVF-ET过程中基础日、Gn 6日、HCG日、取卵日血清和左、右卵巢卵泡液中的PRL值比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:垂体降调节及控制性超促排卵过程对垂体的PRL分泌无显著影响,HCG日、取卵日的血清PRL的浓度与获卵、受精及胚胎质量有一定的相关性.IVF-ET与正常月经周期存在相似的一过性PRL升高过程,但未影响妊娠结局.
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长效促性腺激素释放激素激动剂用于体外受精-胚胎移植中降调节后延迟卵巢启动时间的探讨
目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中应用半量长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)降调节后,延迟超促排卵(COH)启动时间对实验室和临床结局等的影响.方法:将IVF中207个周期分为3组,使用不同剂型的GnRHa和COH的启动时间.结果:常规组的取消周期数多(P＜0.01).COH启动日,延迟组和对照组之间E2、LH水平高于常规组(P均＜0.01).HCG注射日,对照组的E2水平高;延迟组和对照组中LH水平高于常规组(P均＜0.01),刺激天数和Gn用量少于常规组(P均＜0.005);获卵数、受精率、可移植胚胎数、临床妊娠率、胚胎种植率和MⅡ期卵子高于常规组(P均＜0.05).结论:延迟COH启动时间可减少卵巢刺激时间、Gn用量,增加获卵数、成熟卵子数,可移植胚胎数和胚胎种植率,提高IVF的妊娠率.
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促排卵药物对卵母细胞和子宫内膜的影响
尽管体外受精-胚胎移植技术(IVF-ET)第1次成功妊娠是用来自于自然周期的卵母细胞,但是由于自然周期获取卵母细胞数目少、概率低,近三十年来大多数的IVF周期都使用了控制性超促排卵(COH),以在一次周期中获得足够的卵母细胞、产生多个优质胚胎来提高患者受孕率.近年来,越来越多的研究表明,超促排卵可能对卵母细胞及胚胎质量、子宫内膜容受性、胚胎着床等产生多方面的影响,我们的临床经验和部分研究结果也证明如此.现就促排卵药物对卵母细胞和子宫内膜的影响进行阐述.
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低剂量降调节长方案和微刺激方案在卵巢低反应患者中的临床应用
目的 探讨低剂量降调节长方案和微刺激方案在卵巢低反应(POR)患者中的临床应用价值.方法 回顾性分析2013年6月至2014年6月广州医科大学附属第三医院生殖中心1 079例POR周期的体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射(IVF-ET/ICSI)资料,根据控制性超促排卵(COH)方案,患者被分别归入A组(低剂量降调节长方案组,n=397)和B组(微刺激方案组,n=682),比较两组临床资料.结果 两组年龄、体质量指数(BMI)和不孕年限等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组获卵数、受精方式、受精率、优胚率、总周期取消率、无可移植胚胎周期比例、移植胚胎数、胚胎种植率、异位妊娠率和早期流产率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).B组Gn天数、Gn总剂量和未获卵周期比例低于A组,临床妊娠率高于A组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 微刺激方案在POR患者中,可节约Gn用量、缩短Gn时间和降低无获卵取消周期比例;配合全胚冷冻后择期移植,临床妊娠率显著高于低剂量降调节长方案.因此,微刺激方案是一个经济、可行、有效的方案.
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垂体降调节后延迟卵巢启动时间对体外受精-胚胎移植结局的影响
目的 探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中应用半量长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)降调节后,延迟超促排卵(COH)启动时间对实验室和临床结局等的影响.方法 将IVF中207个周期分为对照、常规和延迟组:对照组98周期于黄体中期予短效GnRHa 0.1 mg/d,月经第3 d减半,常规组63周期和延迟组46周期于黄体中期予长效GnRHa 1.87 mg;对照组和常规组于月经第3 d加用促性腺激素(Gn),延迟组于第7 d加用Gn,观察在IVF-ET中临床和实验室的结局是否有差异.结果 常规组的取消周期数多(P＜0.01).COH启动日,延迟组和对照组E2、LH水平高于常规组(P均＜0.01).HCG注射日,对照组的E2水平高;延迟组和对照组中LH水平高于常规组(P均＜0.01),刺激天数和Gn用量少于常规组(P均＜0.005),获卵数、受精率、可移植胚胎数、临床妊娠率、胚胎种植率和MⅡ期卵子高于常规组(P均＜0.05);延迟组中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生少于常规组.结论 延迟COH启动时间可减少卵巢刺激时间、Gn用量,增加获卵数、成熟卵子数、可移植胚胎数和胚胎种植率,提高IVF的妊娠率.
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长方案中短效促性腺激素释放激素激动剂使用时间对临床结局的影响
目的 探讨短效曲普瑞林长方案中不同卵泡大小停用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)方案的临床效果.方法 回顾性分析2012年11月-2013年1月期间,行体外受精/卵胞浆单精子注射助孕,年龄＜40岁妇女,排除卵巢储备功能低下、多囊卵巢综合征以及既往有卵巢手术和卵巢反应不良史者,共收集358个周期的临床资料,根据停用GnRH-a时主导卵泡大小分为＜14mm和≥14mm两组.结果 早期停用GnRH-a组患者控制性促排卵(COH)中促性腺激素用量及使用时间高于晚期停用GnRH-a组(P＜0.05);但两组患者HCG日雌二醇、孕酮、早发孕酮峰发生率及获卵数、优胚数、胚胎种植率、临床妊娠率、早期流产率和活产率等临床结局差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对于接受短效GnRH-a长方案患者,COH过程中表现为卵巢慢反应者早期停用GnRH-a可有效维持垂体降调节,且不影响临床妊娠结局.
关键词： 体外受精-胚胎移植 控制性超促排卵 促性腺激素释放激素激动剂 -
三种控制性超促排卵方案在高龄妇女体外受精-胚胎移植中的疗效分析
目的 探讨3种不同助孕方案在≥40岁妇女体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中的临床效果.方法 回顾性分析2010年8月-2012年2月期间,于四川大学华西第二医院生殖中心行IVF-ET助孕、年龄≥40岁妇女共245个周期的临床资料,排除一侧卵巢缺如患者3例,余242个周期根据助孕方案不同分为3组:拮抗剂组(GnRH-A方案组)44个周期、长方案组109个周期及短方案组89个周期,比较3种方式助孕的临床效果.结果 3组均无早发黄体生成素峰；长方案组应用促性腺激素(Gn)的时间长,应用Gn数量多,获得高的获卵数及获胚数(P＜0.05)；3组的受精率、优胚率、冷冻胚胎数、周期取消率、卵巢过度刺激综合征发生率、早期流产率均无统计学意义(P＞0.05),短方案组的种植率及临床妊娠率低(P＜0.05).结论 GnRH-a长方案在≥40岁妇女的IVF-ET周期中具有较好的临床结局,在≥40岁妇女IVF-ET周期中具有与长方案相似的结局,并且可以减少Gn使用量,提高卵泡及胚胎质量,短方案组对≥40岁妇女临床效果较差.
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基于神经网络模型的卵巢过度刺激综合征预测分析
目的:评价卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)各危险因素的预测价值.方法:选取2012-01～2017-12我院治疗的不孕症患者569例,其中发生中、重度OHSS者46例(OHSS组),未发生OHSS者523例(对照组),记录患者信息并进行神经网络预测分析.结果:治疗中不同时点的预测模型结果表明,基础促黄体生成素与卵泡雌激素比值(luteinizing hormone/follicle stimulating hormone,LH/FSH)、窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)、注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)、日血清雌二醇(estradiol,E2)水平与获卵数是OHSS发生的主要危险因素.结论:利用现有危险因素预测OHSS的准确性仍有待提高,需进一步深入研究OHSS的发病机制.
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短效达必佳两种降调节方案在控制性超排卵中的效果比较
目的:比较短效达必佳2种降调节方案在控制性超排卵(COH)中的效果.方法:回顾性分析比较本中心接受COH降调节方案的261个周期,根据达必佳用量及用法的不同分成A组:部分半量方案,95个周期;B组:半量方案,166个周期,比较组间的超促排卵情况及妊娠结局.结果:A组Gn用量(75 IU/支)、Gn总天数、IVF受精率和优质胚胎率均较B组高(P<0.05);Gn启动日FSH水平和hCG注射日LH水平较B组低(P<0.05);着床率、临床妊娠率、继续妊娠率A组与B组比差异无统计学意义(P<0.05),但有增高趋势.结论:黄体中期短效达必佳0.1 mg/d×14 d降调节效果比0.05 mg/d降调节好.
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卵巢储备功能测定在体外受精(ⅣF)技术中的临床价值探讨
目的:探讨在体外受精-胚胎移植技术中对超促排卵具临床价值的卵巢储备功能测定指标.方法:将2003.10-2004.10间,105例接受IVF-ET治疗的不孕患者的年龄、基础FSH值、基础窦卵泡数、卵巢体积和卵巢基质血流测定指标与IVF超排中卵巢的实际反应进行对比并作相关性分析.结果:年龄、FSH与获卵数呈非常显著负相关,与促性腺激素(Gn)注射支数呈显著正相关;窦卵泡数、卵巢体积与荻卵数呈非常显著正相关,与Gn注射支数呈非常显著负相关;其中以基础窦卵泡数与卵巢反应关系为密切.卵巢基质血流与卵巢反应无显著相关.结论:年龄、基础FSH值、阴道超声测量基础窦卵泡数和卵巢体积均能预测超排时卵巢对促性腺激素刺激的反应性,并有简便、经济之优点,其中以窦卵泡计数的预测价值高,窦卵泡计数不仅可用于卵巢低反应的预测,还可预测卵巢反应过激,而年龄与基础FSH仅在预测卵巢低反应中较为敏感,卵巢基质血流对预测卵巢反应的意义有待进一步探讨.
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IVF超促排卵过程中对卵巢反应性的预测
不孕患者在控制性超促排卵过程中卵巢的反应是影响体外受精-胚胎移植结局的关键之一.在进行超促排卵前正确预测卵巢的反应有助于选择合理的治疗方案,调整用药剂量,提高成功率.为此,临床上采用了众多的反映卵巢功能的指标,包括卵泡刺激素、雌激素、抑制素及B超等,但是临床上对这些指标的预测价值看法不一.
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经后增殖方和促黄体方能诱导超促排卵小鼠子宫内膜中整合素β3的表达
目的:观察益气血补肝肾方对控制性超促排卵小鼠子宫内膜组织中整合素β3表达的影响.方法:将实验小鼠随机分为COH模型组、中药治疗组和对照组.进入实验后,中药治疗组每日给予中药灌胃,其余小鼠以等量生理盐水代替.COH模型组和中药治疗组给予GnRHa降调节,PMSG+hCG促排.每组分别于孕第1日(pd1)、pd2、pd4、pd5、pd6处死10只动物,取子宫内膜采用实时荧光定量RT-PCR和免疫印迹的方法分别在mRNA和蛋白水平定量检测子宫内膜整合素β3表达情况.于妊娠第8日(pd 8)剖腹取各组小鼠子宫(每组10只),观察胚泡着床情况.结果:整合素β3在各组小鼠子宫内膜中呈周期性的表达,从孕第1日(pd 1)开始整合素β3表达逐渐增强,pd 4显著增加,pd 6表达开始减弱.与COH模型组相比,中药治疗组小鼠子宫内膜中整合素β3表达增强,两者相比有统计学意义(P＜0.05)；整合素β3在中药治疗组和对照组中的表达水平相近,两者相比无统计学意义(P＞0.05).COH模型组pd 8的平均胚胎着床数与中药治疗组和对照组相比,明显减少(P＜0.05),而中药治疗组与对照组相比无统计学差异(P＞0.05).结论:益气血补肝肾方可诱导小鼠子宫内膜中整合素β3的表达,并提高超促排卵小鼠的胚胎着床率,提示该方可能具有改善子宫内膜容受性的作用.
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卵泡敏感指数评估体外受精/卵胞质内单精子显微注射患者的卵巢反应性
目的 探讨卵泡敏感指数(follicular sensitivity index,FSI)对接受体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞质内单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)患者卵巢反应性的预测价值.方法 回顾性队列研究分析2009年4月—2015年12月期间苏北人民医院生殖中心选择长方案促排卵治疗,行IVF/ICSI-胚胎移植(embryo transfer,ET)的不孕症妇女的资料,共纳入1354个取卵周期,分析FSI等因素与获卵数之间的相关性,把FSI按照三分位法共分为低FSI组(n=452)、中FSI组(n=451)、高FSI组(n=451),分别统计3组患者基本临床特征、控制性超促排卵(COH)周期资料及实验室资料等.结果 促性腺激素(Gn)使用总量、体质量指数(BMI)、年龄和不孕年限与获卵数呈负相关,卵泡输出率(FORT)、窦卵泡数(AFC)、FSI、排卵前卵泡数(PFC)、卵巢敏感指数(OSI)与获卵数呈正相关,3组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05).OSI、FORT、FSI与基础卵泡刺激素(FSH)/黄体生成素(LH)比值、不孕年限、年龄、BMI、Gn使用总量、Gn使用时间呈负相关,与获卵数呈正相关,且相关系数rOSI>rFSI>rFORT.患者不孕年限、平均年龄、BMI、基础FSH/LH比值、基础PRL水平、FSH启动剂量、FSH总用量、人绝经期促性腺激素(hMG)用量、Gn使用时间、Gn使用总量、获卵数、OSI、FORT 3组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 FSI值与患者卵巢反应性有一定相关性,FSI高者卵巢反应性高.
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口服避孕药预处理对不同人群控制性超促排卵过程中卵巢过度刺激综合征发病的影响
目的 研究口服避孕药(OC)预处理对不同卵巢反应人群控制性超促排卵过程中早发及晚发卵巢过度刺激综合征(OHSS)发病的影响.方法 选择2013年2月至2013年6月在华中科技大学附属同济医院生殖医学中心接受体外受精/胞装内单精子注射(IVF/ICSI)助孕治疗中,应用GnRH-a长方案降调(包括服用OC预处理及未服用OC预处理)的原发/继发不孕症患者共892例进行回顾性病例-对照研究.将研究对象按照基础窦卵泡计数(AFC)分为疑似高反应组(AFC≥20个)和非疑似高反应组(AFC＜ 20个).分别对这两部分人群OC预处理情况、降调节-促排卵结局、OHSS发病情况进行分析.结果 对于疑似高反应IVF/ICSI患者降调节前使用OC进行预处理可降低降调后血清E2、LH水平(30.1 ±13.6比26.1±11.1,P＜0.05;1.5±0.7比1.3±0.6,P＜0.05),并且降低LH/FSH比值(0.5±0.2比0.4±0.2,P＜0.05),适度增加降调深度,降低这部分患者的采卵日E2水平(8065.9±3442.6比6591.9 ±2940.2,P＜0.05)、获卵数(19.4 ±7.6比17±7.8,P＜0.05).未行OC预处理组早发OHSS有54例(43.2％),晚发OHSS有13例(10.4％),OC预处理组(共102例)中早发OHSS有30例(29.4％),晚发OHSS有2例(2％).两组OHSS发生率差异有显著性(P＜0.05).两组重度OHSS发病率(12％比3.9％)、住院天数(12天比9.3天)差异有显著性(P＜0.05).对于非疑似高反应人群使用OC预处理后降调节-促排卵结局各项指标及OHSS发生相关指标差异均无显著性.结论 疑似高反应人群降调前服用OC预处理可适度降低卵巢反应性,优化LH/FSH比值,降低采卵日E2、采卵前大卵泡数、获卵数,降低OHSS发生风险.非疑似高反应人群降调前服用OC预处理对OHSS发病率无显著影响.
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卵巢过度刺激综合征临床相关研究进展
随着控制性超促排卵的应用，卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS）也逐渐成为广受辅助生殖领域重视的医源性并发症。Golan 等［1］根据临床症状和实验室指标将OHSS 分为三度五级。新的 OHSS 分类方取消了轻度 OHSS，并将重度过激 OHSS 根据临床症状和实验室指标进一步细分为了 A、B、C 三级［2］。重度 OHSS 的发病率在人群中可达到0.5%～5%不等［2］。据世界卫生组织统计，OHSS 的死亡率在1/45000～1/50000。OHSS 特别是重度 OHSS会对接受辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）治疗的患者产生严重的生命威胁，并造成重大的经济及精神负担。
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寿胎丸对GnRHa控制性超促排卵着床期小鼠子宫内膜形态及妊娠结局的影响
目的 观察寿胎丸对GnRHa控制性超促排卵小鼠子宫内膜形态及妊娠结局的影响.方法 将60只小鼠随机分为空白组、模型组(GnRHa+HMG+HCG)、中药组,每组各20只.造模前10天,中药组给予寿胎丸灌胃,空白组、模型组生理盐水灌胃.模型组及中药组采用GnRH-a+HMG+HCG建立超促排卵模型,同时中药组继续给予寿胎丸灌胃至造模结束.各组分别与雄性小鼠按照2:1比例合笼,合笼后D4,3组各取10只小鼠子宫,观察妊娠率并通过HE染色法观察小鼠着床期子宫内膜形态、厚度.剩余小鼠于D7处死,观察各组的总妊娠率.结果 合笼后D4模型组子宫内膜厚度变薄,腺体周长、面积和大直径均小于空白组及中药组(P<0.05),而中药组与空白组比较差异无统计学意义(P>0.05).在形态学变化上空白组小鼠子宫内膜腺体丰富、腺腔分泌充分、间质疏松,模型组子宫内膜腺体数量较少、腺腔直径较小,间质水肿,内膜与腺体发育不同步.中药组子宫内膜发育较模型组增厚,腺腔增大,间质轻度水肿.模型组总妊娠率低于中药组(P<0.05).结论 GnRHa促排卵周期应用寿胎丸对子宫内膜容受性的形成、提高妊娠率有益.
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HCG+FSH 诱发排卵机制的相关问题综述
近半个世纪以来，不孕症的患者明显增多，存在各种致病因素，但排卵障碍仍是其核心因素之一，因此，诱发排卵是目前生殖医学的核心技术之一，至今发展到控制性超促排卵（COH ）或控制性促排卵（COS），并广泛应用于试管婴儿，排卵障碍，包括无排卵和黄体功能不全者可以通过药物和手术治疗成功。目前无排卵性不孕症的诊治已经形成完整的治疗体系，其妊娠率几乎与正常妇女相仿。然而，临床上针对不同靶点的诱发排卵药物对不同患者效果不尽相同，其确切原因尚不清楚。此外，诱发排卵的并发症和风险一直困扰着我们，因此，必须开展诱发排卵的方法研究，促进排卵，减少并发症，提高人类生殖健康的质量。
