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CDKN2/p16基因在四种原发恶性肿瘤中存在状态的研究
目的：研究CDKN2/p16基因缺失和蛋白丢失在非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌4种原发恶性肿瘤中的作用。方法：采用免疫组织化学法和多重PCR技术对68例(非小细胞肺癌31例，食管癌15例，胃癌13例，乳腺癌9例)原发肿瘤组织标本进行CDKN2/p16基因第一、第二外显子纯合缺失和p16蛋白表达丢失分析研究。结果：第一或(和)第二外显子总缺失率为13.2%（9/68），蛋白丢失率为44%（30/68），不同肿瘤组织标本的p16基因缺失率和蛋白丢失率差别很大。结论：CDKN2/p16基因是重要的多肿瘤抑制基因，在不同肿瘤组织中其失活方式不完全相同。
关键词： 肿瘤 CDKN2/p16基因 免疫组织化学法 聚合酶链反应 -
缺氧诱导因子-1α的表达与肝癌血管生成的关系
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与肝癌血管生成的关系及HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)对肝癌生物学行为的影响.方法:应用免疫组织化学法检测肝癌组织中HIF-1α、VEGF的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肝癌组织中的肿瘤MVD.结果:肝癌组织中HIF-1α、VEGF的表达阳性率分别为71%、75%,MVD为41.32±9.47,明显高于正常肝组织(P＜0.01),HIF-1α与VEGF的表达及MVD的变化呈显著正相关(r=0.37,P＜0.05;r=0.685,P＜0.001).HIF-1α、VEGF、MVD与肝癌的淋巴转移、包膜及静脉侵犯密切相关(P＜0.05).结论:HIF-1α的表达与肝癌新生血管的生成密切相关,HIF-1α的过表达、高MVD与肝癌的不良生物学行为有关,影响肝癌的预后,可能成为预测肝癌转移复发的参考指标.
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NF-κB和MMP-9在亚临床甲减孕鼠胎盘中的表达及意义
目的:通过研究核转录因子-κB(Nuclear Kappa B,NF-κB)和基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在亚临床甲减孕鼠胎盘组织中的变化,分析亚临床甲减孕鼠早期先兆流产的发生机制.方法:采用免疫组织化学法、Western blot检测NF-κB和MMP-9在亚临床甲减孕鼠胎盘组织中(E10)和正常组中的表达情况,分析二者与亚临床甲减孕鼠早期先兆流产的相关性.结果:NF-κB和MMP-9在亚临床甲减孕鼠胎盘组织中的阳性表达率分别为16.7％和50.0％,而在正常组胎盘组织中的阳性率分别为83.3％和100.0％,差异均有统计学意义;Western blot检测结果与免疫组织化学检测结果基本一致.结论:NF-κB和MMP-9在亚临床甲减孕鼠胎盘组织中低表达,导致滋养细胞侵袭力下降,对判断妊娠期亚临床甲减早期先兆流产发生机制具有重要指导意义.
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Brg1及C-myc在宫颈癌中的表达及临床相关性研究
目的:探讨Brg1 (brahma-related gene 1)和C-myc在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌组织中的表达情况,分析两者的相互关系及临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测正常宫颈、CIN和宫颈癌石蜡切片中Brg1和C-myc的表达.结果:Brg1蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌中的阳性表达率分别为10.0％、32.5％、77.5％,差异均具有统计学意义(P＜0.05).C-myc蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌中的阳性表达率分别为10％、25％、65％,差异有统计学意义(P＜0.05).并且宫颈癌中Brg1和C-myc的高表达与临床分期、淋巴结是否转移相关(P＜0.05).Pearson相关分析提示Brg1和C-myc在宫颈癌中的表达呈正相关(rs=0.716,P＜O.05).结论:在宫颈癌中Brg1、C-myc均呈高表达,二者在宫颈癌的发生、发展及转移方面可能存在促进作用.
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Pirh2和p27kip1蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义
目的:探讨Pirh2和p27kip1在皮肤恶性黑色素瘤组织中的表达及其相关性.方法:采用免疫组织化学方法检测Pirh2与p27kip1分别在45例皮肤恶性黑色素瘤标本与20例正常皮肤标本组织中的表达情况.结果:45例皮肤恶性黑色素瘤中Pirh2的阳性表达率为68.89％(31/45),p27kip1的阳性表达率为17.78％(8/45);20例正常皮肤组织中Pirh2的阳性表达率为0％,p27kip1的阳性表达率为75.00％(15/20).正常皮肤组与皮肤恶性黑色素瘤组间比较,Pirh2与p27kip1的表达差异有统计学意义,且皮肤恶性黑色素瘤组的Pirh2与p27kip1的表达呈负相关(P<0.01).结论:Pirh2在皮肤恶性黑色素瘤组织中的表达增加,与p27Kip1的表达呈负相关,提示两者可能参与了皮肤黑色恶性素瘤的发生和发展.
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肝细胞肝癌组织中B细胞淋巴瘤因子9的表达及临床意义
目的：探讨B细胞淋巴瘤因子9(B-cell lymphoma 9, BCL9)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中的表达情况及临床意义。方法：采用Western Blot法检测8对新鲜冰冻HCC和对应癌旁组织中BCL9的蛋白表达；采用免疫组织化学法检测100例HCC和对应癌旁组织石蜡切片中BCL9的表达情况，并分析HCC中BCL9的表达与临床病理参数之间的关系。结果：Western Blot结果显示BCL9在HCC中的表达显著高于对应癌旁组织；免疫组化结果显示BCL9在HCC中主要定位于细胞核和细胞质，呈高表达，而在对应癌旁组织中主要定位于细胞质，表达较低或缺失；BCL9在HCC中的表达与肿瘤的分化程度和淋巴侵犯相关(P＜0.05)，与患者的性别、年龄、肿瘤直径、包膜完整、门静脉癌栓、血清HBsAg、甲胎蛋白及肝硬化无关(P＞0.05)。结论：BCL9在HCC中高表达，可能参与了HCC的发生、发展及转移。
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人结肠癌组织中骨桥蛋白的表达研究
目的:探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在结肠癌中的表达情况,并分析其与肿瘤临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组织化学法检测OPN在48例肠癌及20例癌旁组织中的表达.结果:(1)OPN在结肠癌组织中的阳性表达率(75.0%)较癌旁组织高,且差异有统计学意义(P<0.05);(2)OPN的表达与结肠癌的淋巴转移和肿瘤浸润深度相关(P<0.05).结论:OPN在结肠癌中呈过度表达,且与恶性肿瘤的侵袭、转移有关,提示OPN可作为结肠癌浸润、转移及评估预后的一项重要指标.
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脾脏窦岸细胞血管瘤5例病理分析
目的:探讨脾窦岸细胞血管瘤的临床表现和病理特征.方法:收集脾窦岸细胞血管瘤5例进行临床表现和光镜及免疫组化检查.结果:脾窦岸细胞血管瘤组织学表现为瘤组织由大小不等的窦样腔隙构成,腔壁上伴有突向腔内的乳头状结构,腔隙壁及乳头状增生突起的表面均衬以单层内皮样细胞,免疫组化显示瘤细胞呈双重分化即内皮细胞及组织细胞标记物均呈阳性.结论:脾窦岸细胞血管瘤是良性血管性肿瘤,临床表现无特异性,其发现主要靠影像学检查,诊断则需靠病理组织学及免疫组化确诊.
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MMP-9、p53在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性研究
目的:探讨肿瘤相关蛋白基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、p53在子宫内膜异位症(EMc)发生、发展中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测30例异位子宫内膜、25例在位子宫内膜和30例正常子宫内膜及20例卵巢癌组织标本中MMP-9、p53蛋白的表达情况.结果:(1)MMP-9在子宫内膜异位症患者异位内膜中阳性表达率为86.7%.分别高于其在内异症在位内膜中的表达44%及正常子宫内膜中的表达16.7%(P<0.01),而与其在卵巢癌组织中的表达90%差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9在内异症在位内膜中的表达高于正常子宫内膜(P<0.05);(2)p53在子宫内膜异位症患者异位内膜中的阳性表达率为20%(6/30),高于其在正常子宫内膜及内异症在位内膜中的阴性表达(P<0.05);p53在卵巢癌组织中的阳性表达率为50%(10/20),显著高于异位内膜组织的表达(P<0.05);(3)Spearman等级相关分析显示.MMP-9与p53在内异症异位子宫内膜中的表达无相关性(rs=-0.294,P>0.05).结论:MMP-9与p53可能通过各自不同的生物学途径参与了EMs的侵袭过程,两者在内异症的发生发展中发挥着重要作用.
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Notch在肝细胞癌中的表达及意义
目的:探讨Notchl-4在肝细胞癌中的表达特点及其肿瘤生物学意义.方法:采用免疫组织化学染色方法检测36例肝细胞癌及其癌旁组织中的Notchl-4的表达.结果:Notchl一4在肝细胞癌中的表达分别为16例(44.44%)、11例(30.56%)、15例(41.67%)、19例(52.78%),在癌旁组织中的表达分别为24例(66.67%)、17例(47.22%)、22例(61.11%)、27例(75.00%).Notchl、Notch2和Notch4在肝细胞癌中下调(P<0.05).结论:不同的Notch在肝细胞癌中的生物学行为不尽相同.Notch1、Notch2和Notch4表达下调,可能具有抑制肿瘤生长的作用.
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肝癌及癌旁组织IGF-Ⅰ受体表达及临床病理学特征
目的:观察肝癌及其癌旁组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-Ⅰ R)的表达及其临床病理学特征.方法:采用免疫组织化学方法,分别检测30例肝癌癌灶组及其自身对照的癌周组织中IGF-ⅠR的表达,并分析与其临床病理学特征及IGF-Ⅱ表达的关系.结果:肝癌IGF-ⅠR均呈较高表达,在肝癌癌灶为80.0%(24/30)及癌周组织表达43.3%(13/30),差异有统计学意义(x2=8.53,P<0.01).肝癌癌灶组中IGF-Ⅰ R阳性表达与肿瘤分化程度显著相关(P<0.05),而与肿瘤数目、大小、HBsAg阳性等无明显相关(P>0.05).中、低分化程度肝癌组织中IGF-ⅠR表达率显著高于高分化组肝癌(P<0.05),且与IGF-Ⅱ表达具有正相关关系.结论:IGF-ⅠR在肝癌中过度表达,且与肝癌的形成和发展有关.
关键词： 肝癌 胰岛素样生长因子Ⅰ受体 免疫组织化学法 表达 -
前哨淋巴结活检在早期胃癌中的应用及微转移检测
目的:探讨前哨淋巴结活检(SLNB)技术在早期胃癌中的应用及前哨淋巴结(SLN)微转移检测的临床意义.方法:34例早期胃癌术中亚甲蓝定位活检前哨淋巴结,术后行常规HE病理和角蛋白单克隆抗体AE1/AE3免疫组化(ELIVISION二步法)检查.结果:34例中33例检出SLN,检出率为97.1%.由SLN状态预测胃周淋巴结转移情况的准确率为93.9%(31/33),敏感性为88.9%(16/18),特异性为100.0%(16/16),假阴性率为11.1%(2/18).免疫组化法与常规HE法对SLN转移的检出率相比较,差异有统计学意义(P=0.034),免疫组化法共检出12枚/8例SLN存在微转移现象.结论:SLN能较准确反映早期胃癌的淋巴结转移状况,免疫组化法较常规HE病理检查更为敏感,AE1/AE3免疫组化法能提高SLN微转移的检测,对确定临床分期、诊疗及判断预后有积极临床意义.
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HER2蛋白表达与乳腺癌转移和预后关系的研究
目的:探讨HER2基因表达与乳腺癌转移和预后的关系.方法:应用免疫组织化学方法,检测110例乳腺癌组织中HER2蛋白表达,结合随访资料分析.结果:在乳腺癌组织中,HER2蛋白阳性表达率为54.54%(60/110).HER2蛋白阳性表达的乳腺癌转移率高(P<0.01),分化程度差和患者大于5年生存率低(P<0.01).结论:HER2蛋白表达与乳腺癌转移和患者生存期密切相关,检测HER2蛋白表达可作为判断乳腺癌预后的参考指标.
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Survivin、雌激素受体、孕激素受体在子宫内膜癌中表达的意义
目的:结合临床病理学特征探讨Survivin、ER、PR在子宫内膜癌组织中表达的意义.方法:应用免疫组化SP法检测60例子宫内膜癌、34例癌旁组织标本中Survivin、ER、PR蛋白的表达情况.结果:(1)Survivin蛋白在内膜癌组的阳性表达率为65.0%,显著高于癌旁组织组8.8%(P＜0.01);(2)ER、PR在内膜癌组的阳性表达率分别为50.0%、48.3%,均低于其在癌旁组织中的表达94.1%,85.3%(P＜0.01);(3)随着晚手术病理分期、组织学低分化、深肌层浸润及淋巴结转移Survivin表达增高,而PR却呈低表达(P＜0.05),ER表达与组织学分级、肌层浸润程度有关(P＜0.05);(4)Survivin与ER、PR在子宫内膜癌中的表达均呈负相关(r=-0.314,P＜0.05;r=-0.479,P＜0.01).结论:Survivin、ER、PR在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中可能发挥着重要作用,ER、PR在癌组织的变化提示癌细胞丧失了原来细胞的功能;联合检测Survivin、ER、PR在子宫内膜癌中的表达有助于协助诊治并判断预后.
关键词： 子宫内膜癌 免疫组织化学法 Survivin蛋白 雌激素受体 孕激素受体 -
胃癌神经内分泌分化的组织形态与c-erbB-2关系研究
目的:探讨胃癌伴神经内分泌分化的组织形态及其与c-erbB-2的关系.方法:采用免疫组化法检测168例手术切除石蜡包埋的胃癌标本CgA,Syn,NSE表达情况,阳性病例再通过电镜检查,超微结构下找到NE颗粒者为作为胃癌伴NE分化的阳性组,其余的均为阴性组.所有病例均进行c-erbB-2免疫组化检测.结果:在168例胃癌中,39例(23.4%)超微结构下发现NE颗粒.胃癌伴NE分化与胃癌的组织学类型,组织学分级,浸润深度,脉管内癌栓,淋巴细胞浸润量,淋巴结转移情况及c-erbB-2的高表达均无明显相关性(P＞0.05),胃癌伴NE分化在Ⅲ期和Ⅳ期病例中比例(25/81)明显高于Ⅰ期和Ⅱ期病例中的比例(13/86),二者差异有统计学意义(P＞0.05).NE分化伴c-erbB-2表达总体预后差异无统计学意义(P＞0.05).结论:胃癌伴NE分化与临床分期有关,而与c-erbB-2及胃癌的组织学类型,组织学分级等无明显相关性(P＞0.05).
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胃肠道间质肿瘤38例临床病理分析
目的:探讨胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)的临床病理表现、组织学和免疫组化的特点.方法:对38例GIST患者的临床病理进行回顾性分析,并对其标本采用免疫组化方法检测CD117、CD34、Actin、S-100的表达情况.结果:本组GIST发生于胃部24例(63.2%),小肠11例(28.9%),结直肠3例(7.9%).良性16例,潜在恶性4例,恶性18例,CD117阳性表达率94.7%(36/38)、CD34阳性率50.0%(19/38)、Actin7.9%(3/38)、S-1002.6%(1/38),且均通过手术治疗.结论:CD117标记阳性是确诊GIST重要的诊断依据,手术仍是GIST主要治疗手段.
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NGF诱导大鼠胚脑皮层和隔区神经干细胞向神经元和AChE阳性神经元分化的作用
目的:探讨大鼠胚脑皮层和隔区神经干细胞在NCF的诱导下分化为神经元和AChE阳性神经元的情况.方法:应用无血清培养技术,分别从SD大鼠胚脑皮层和隔区分离克隆神经干细胞,然后在含或不含NGF的培养液中分化14d.用MAP-2免疫荧光和AChE组化技术检测神经干细胞分化为神经元和AChE阳性神经元的情况.并对MAP-2阳性神经元的分化率、AChE阳性神经元数及其它们的细胞面积和周长进行图像处理;用STATA 7.0统计软件进行方差分析和两两比较.结果:隔区和皮层NGF组MAP-2阳性神经元分化率高于隔区和皮层对照组:其细胞面积除隔区NGF组与皮层NGF组之外,其它各组间差异均有统计学意义;而其周长各组之间差异均有统计学意义.AChE阳性神经元的数量及细胞面积和周长,隔区NGF组佳,皮层NGF组次之,隔区对照组再次之,皮层对照组较差.三项指标各组间差异有统计学意义.结论:NGF可诱导大鼠胚脑皮层和隔区神经干细胞向神经元分化;隔区神经干细胞较皮层神经干细胞更易于向AChE阳性神经元分化;这种区域特异性可在NGF诱导下发生改变.
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乙型肝炎病毒相关肝硬化组织中卵圆细胞形态与数量研究
目的:观察乙型肝炎病毒(HBV)相关肝硬化组织中卵圆细胞数量与形态.方法:对29例乙型肝炎病毒相关肝硬化组织进行组织学观察及免疫组化染色.对其中5例标本进行透射电镜观察.以5例正常肝脏作对照.结果:各标本在光镜和电镜下均可观察到形态较相似的卵圆细胞.免疫组化及透射电镜显示,这些细胞具有双向分化的潜能.正常肝组织未见类似细胞.结论:HBV相关肝硬化组织中均存在卵圆细胞,它是具有双向分化能力的前体细胞,且与肝硬化的发生与发展有密切关系.
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环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7表达与结直肠癌侵袭转移的关系
目的:探讨结直肠癌环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7的表达与侵袭、转移的关系.方法:应用免疫组织化学(SP法)检测环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在结直肠癌62例中的表达及其与临床病理参数的关系.结果:环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在结直肠癌组织中表达的阳性率显著高于正常组织(P＜0.05).两者的表达与淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度有相关性(P＜0.05).结论:两者的表达与结直肠癌侵袭转移密切相关,联合检测环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7对结直肠癌的治疗、预后判定有一定的价值.
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COX-2在非小细胞肺癌中的表达和临床意义
目的:研究环氧化酶-2(COX-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)、癌旁组织、正常肺组织中的表达,探讨COX-2在非小细胞肺癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学法,检测非小细胞肺癌和癌旁组织60例及正常肺组织20例中COX-2的表达.结果:(1)NSCLC肺癌组织COX-2表达显著高于癌周及正常肺组织(P＜0.01).(2)COX-2在NSCLC肺癌中的表达与临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移存在显著关系(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).肿瘤分期越晚、肿瘤越大及淋巴结转移越多,COX-2表达阳性率越高.与组织分化程度、组织类型有明显关系,中高分化的肿瘤组织中COX-2的表达明显高于低分化的肿瘤组织,腺癌中COX-2的表达明显高于鳞癌.结论:COX-2在NSCLC组织中呈高表达,COX-2表达增高预示NSCLC肿瘤生长较快、病程较晚、淋巴结转移.
