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银杏叶有效成分抗血小板聚集和清除DPPH自由基的量效关系和协同作用
目的:考察银杏叶中有效成分的抗血小板聚集、清除DPPH自由基的量效关系和协同作用.方法:分别采用抗血小板聚集实验和DPPH自由基清除实验研究量效关系和协同作用.首先,考察银杏内酯PAF诱导的家兔血小板聚集的抑制作用.然后,考察银杏黄酮对DPPH自由基清除作用.后,考察有效成分之间的协同作用.结果:得到银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯抗血小板聚集的量效关系图,槲皮素、山柰酚和异鼠李素清除DPPH自由基的量效关系图和有效成分之间相互作用等效图.结论:银杏内酯抗血小板聚集具有量效关系,且银杏内酯A和银杏内酯B有协同作用;银杏黄酮清除DPPH自由基具有量效关系,且槲皮素和异鼠李素具有协同作用.
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金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗去卵巢大鼠类风湿关节炎的药效学研究
目的：观察金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗去卵巢大鼠类风湿关节炎的疗效。方法：将SD大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、甲氨喋呤治疗组和金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗组（10只/组）。除假手术组外，其余大鼠均行卵巢摘除术并于尾根注射II型胶原诱导关节炎大鼠模型（CIA）。甲氨喋呤（2.7mg·kg-1）、雷公藤多苷（70mg·kg-1）及金雀异黄素（30mg·kg-1）灌胃给药（1次/天，连续2周）。通过测量大鼠关节炎指数、关节肿胀度和血清中ColII抗体、IL-6及IL-10水平评价疗效。结果：模型组大鼠关节炎指数、关节肿胀度及血清中ColII抗体、IL-6及IL-10水平均显著增高（P<0.05或P<0.01）；与模型组比较，甲氨喋呤和金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗组大鼠关节炎指数及关节肿胀度均显著下降（P<0.01），甲氨喋呤治疗组大鼠血清中ColII抗体水平明显降低（P<0.05），而IL-6和IL-10水平没有显著改变。与之对应，金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗组大鼠血清中ColII抗体及IL-6水平明显降低（P<0.05），IL-10水平显著增高（P<0.01）。结论：金雀异黄素协同雷公藤多苷可显著抑制去卵巢大鼠CIA的发生和发展，且对IL-6、IL-10的调节作用优于甲氨喋呤，提示植物雌激素协同雷公藤制剂对性腺功能异常型RA具有较好的治疗作用，为临床女性绝经后RA的治疗提供了新思路和实验依据。
关键词： 去卵巢大鼠 胶原诱导类风湿关节炎 金雀异黄素 雷公藤多苷 协同作用 -
美国《植物药指南》和植物药发展简介
药物的定义在中美之间有很大差别.众多中药产品用来治病救人在中国早已习以为常,但美国则把中药当食品或膳食补充剂来监管,且在销售时不能标明有任何药用作用.美国食品药品监督管理局FDA的《植物药指南》为中药和其他草药未经纯化就能进入临床试验成为处方新药铺平了道路.《植物药指南》中允许推迟减免一些毒理实验以及让相对安全的中药直接进入二期临床试验.通过原药材种植采收及加工工艺来保证药品批次间的一致性也是《指南》的基本精神之一.2016年,修改版的《指南》还增加了用生物活性检测及多批次多剂量的临床试验来验证或保证质量控制的合理性等内容.借用中药的使用经验来研究中药或其有效组分之间的协同或加作用,有望成为中药以植物处方药走向世界的突破口.同时,数百获批进行临床试验的植物药品种只有Veregen和Fylyzaq (Mytesi)两个植物药上市,也说明把中药开发成为与新分子实体(New Molecule Entity)和新化学实体(New Chemical Entity)一样在多国上市的植物新药面临挑战.可以说,中药产品成为植物新药会是持久战,不宜急功近利.青蒿片剂能否经得起进一步的临床验证而与复方蒿甲醚”(Coartem)媲美,还需拭目以待.
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腧穴配伍作用的研究概况
在针灸处方中,腧穴的配伍既有协同作用,也可能对应存在拮抗效应.本文结合相关文献,从协同作用和拮抗效应两方面进行分析探讨,以期对腧穴配伍效率研究提供一定的参考,指导临床和科研实践.
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肾康注射液联合血液透析对慢性肾功能衰竭透析次数、营养状况的临床观察
目的：探讨肾康注射液联合血液透析治疗慢性肾功能衰竭（CRF）患者的临床疗效。方法：将41例慢性肾衰终末期维持血透患者随机分成肾康注射液治疗组（简称治疗组）19例和单纯血透治疗对照组（简称对照组）22例，两组均进行标准的透析方法，在对症处理相同的条件下维持血透治疗。对照组每周3次血液透析治疗，治疗组在进行对症治疗的基础上，每周透析2次，每次透析完后给予肾康注射液。分别观察两组患者血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平、透析充分性、营养状况、中医证候等方面的变化。结果：治疗组与对照组在肾功能、透析充分性、营养指标及电解质方面均无显著差异（P跃0.05）；治疗组中医证候疗效总有效率84.21%，对照组45.45%，治疗组优于对照组（P<0.05）；两组肌肤甲错、肢体麻木、大便干结症状改善不明显，差异无统计学意义（P跃0.05）；倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、头晕、头痛、腰痛、自汗症状改善明显，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组优于对照组。两组在治疗前后均进行了三大常规、心电图、肝功能、肾功能、电解质检查，无异常表现。治疗组患者在使用肾康注射液期间，未发现有明显不良反应，安全性较好。结论：肾康注射液联合血液透析治疗慢性肾功能衰竭，能够改善患者的临床症状，提高患者的生活质量。在达到充分透析的情况下，肾康注射液有可能减少每周的透析次数。
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星座药理学与中药研究
星座药理学是一种基于细胞表型的高内涵药物筛选新方法,该方法主要根据关键信号蛋白、特定表型的细胞群,将多种药物在这些细胞上的作用情况整合成具有特定药理调节功能的药物组合和细胞星座,强调这些细胞之间能进行病理、生理功能上的有机组合与整体联系.基于不同分子靶点的药物组合,进行特定的药理调控,形成药理意义上的星座效应.星座药理学的运用可提高整体疗效、减少不良反应及药物的耐受性.星座药理学适合中药等复杂成分群在细胞水平进行活性筛选与功能评价,在中药新药研究方面具有较大的灵活性与创新活力,因而对于创新中药研究与开发具有积极的推动作用.
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黄芪总皂苷与赤芍总苷协同抗血栓作用
运用肺栓塞、动脉血栓形成、脑血栓形成三种实验性血栓形成模型,观察黄芪总皂苷(AS)和赤芍总苷(TSP)以各种剂量配伍时的作用;结果AS和TSP均具有不同程度抗各种实验性血栓形成作用或趋势,配伍后作用更佳,抗凝作用则源于赤芍总苷,应用二因素五水平均匀设计方法观察到AS 50mg/kg和TSP 150mg/kg配伍时抗动脉血栓形成作用佳,该剂量下两药配伍对于大鼠脑血栓有相加的保护作用.表明AS和TSP有协同抗血栓形成作用.
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和厚朴酚联合青蒿素对CNE-2细胞周期阻滞的作用
目的:观察和厚朴酚(HNK)联合青蒿素(ART)对人鼻咽癌细胞(CNE-2)细胞周期的调控作用,探讨其可能的机制.方法:CNE-2细胞经胸腺嘧啶核苷(TdR,终浓度为2 mmol·L-1)处理16h,2次PBS洗脱后用RMPI-1640培养基10h,再次加入终浓度为2 mmol·L-的TdR处理16h,PBS洗脱后收集细胞用于下一步的实验研究.HNK(7.5 mg·L-1),ART(7.5mg·L-1)单独及联合作用于已同步化的CNE-2细胞24h,同时设立对照组,流式细胞仪检测细胞周期分布的改变；RT-PCR检测cyclin D1,cyclin E1,p27 mRNA表达.结果:CNE-2细胞经胸腺嘧啶核苷2次处理后,流式细胞仪检测显示,G1,S,G2期细胞比例分别为(72.64±5.01)％,(24.60±4.35)％,(0.00)％,表明细胞处于G1/S交界处.HNK+ART组、HNK组、ART组的G1期细胞比例分别为(90.78±9.49)％,(67.86±1.59)％,(66.77±2.25)％,提示HNK+ART组较HNK组或ART组显著地将CNE-2细胞阻滞在G1期(P＜0.05).RT-PCR检测显示HNK+ART组、HNK组、ART组的cyclin D1mRNA表达分别为(0.237±0.014),(0.328±0.002)及(0.368±0.007);cyclin E1mRNA的表达各组依次是(0.445±0.027),(0.572±0.005)及(0.542±0.006)；p27mRNA的表达各组分别是(1.069±0.046),(0.543±0.022)及(0.388±0.004),与单药组比较,HNK+ART组显著下调cyclin D1,cyclin E1mRNA的表达(P＜0.05),显著上调p27mRNA的表达(P＜0.05).结论:HNK+ART应用以协同方式诱导CNE-2细胞阻滞于G1期,这可能与通过下调cyclin D1及cyckin E1的mRNA表达及上调p27 mRNA表达有关.
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黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对大鼠局灶性脑缺血的影响
目的:运用线栓制作脑缺血再灌注大鼠模型,观察黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对脑梗塞百分率的影响.方法及结果:应用二因素五水平均匀设计方法,观察到黄芪总皂苷16 mg/kg和三七总皂苷40mg/kg配伍时,抗脑梗死形成作用佳,2×2析因设计试验发现该剂量下两药配伍对于大鼠脑梗死有相加的保护作用.结论:黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍具有协同的抗脑梗死作用.
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和厚朴酚联合青蒿素对CNE-2细胞增殖和凋亡的作用
目的:研究和厚朴酚、青蒿索及二者联合应用在体外能否抑制人鼻咽癌CNE-2细胞的生长以及对其细胞凋亡的影响.方法:MTT法检测和厚朴酚、青蒿素单独或联合对细胞生长的抑制作用,以IC50评判抗肿瘤的效果,应用金氏公式进行联合用药的结果分析；DAPI染色观察细胞的凋亡形态,流式细胞仪检测和厚朴酚、青蒿素单独或联合作用对CNE-2凋亡率的影响.结果:和厚朴酚能显著抑制CNE-2细胞的增殖,并呈剂量依赖关系,其半数抑制浓度(IC50)为8.58 mg·L-1；青蒿素对CNE-2细胞生长没有明显的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)为62.24 mg·L.-1；和厚朴酚与青蒿素联合应用对CNE-2细胞的增殖抑制作用优于各单药组,q＞1.15.DAPI染色可观察到和厚朴酚与青蒿素联合组核碎裂、凋亡小体,而单药组则不明显；凋亡分析显示联合用药组作用48 h细胞凋亡率显著高于各单药组.结论:和厚朴酚单独能够杀伤CNE-2细胞,并呈量-效关系,青蒿素单独作用不杀伤CNE-2细胞,两者联合应用对CNE-2细胞具有协同杀伤作用.
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芒果苷联合葛根素对自发性高血压大鼠心脏炎性损伤的协同保护作用
目的:观察芒果苷联合葛根素对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)心肌炎性损伤的协同保护作用,为高血压病心肌炎性损伤的临床防治提供实验依据.方法:以8只正常血压大鼠(normal blood pressure rat,WKY)为空白组A,72只10周龄SHR大鼠随机分为模型组B,苯那普利(10 mg· kg-1·d 1)组C,芒果苷单用(20 mg· kg-1·d-1)组D,葛根素单用组E(20 mg· kg-1·d-1),芒果苷(20 mg·kg-1·d-1)+葛根素片(10 mg·kg-1·d-1)组F,芒果苷(20 mg·kg-1·d-1)+葛根素片(20 mg· kg-1·d-1)组G,芒果苷(20 mg· kg-1·d-1)+葛根素片(40 mg·kg-1·d-1)组H,芒果苷(10 mg·kg-1·d-1)+葛根素片(20 mg· kg-1·d-1)组Ⅰ,芒果苷(40 mg· kg-1·d-1)+葛根素片(20 mg·kg-1·d-1)组J.每天10 mL·kg-1连续灌胃,灌胃给药2个月后停药,取材前禁食12h.用显微镜观察大鼠心肌组织病理形态结构,免疫组化法检测大鼠心肌组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达,酶联免疫法检测SHR心肌组织IL-6,IL-10,TNF-α水平.结果:各组大鼠心脏组织均未见明显病理形态学改变;免疫组化和酶联免疫结果显示,与模型组比较,各组给药大鼠心肌组织IL-6,IL-10,TNF-o含量均有不同程度下降(P ＜0.05,P＜0.01).结论:芒果苷联合葛根素对自发性高血压大鼠心脏组织病理形态学无显著影响;但可下调大鼠心脏组织异常升高的炎症因子IL-6,IL-10,TNF-α水平,具有一定的协同增效作用.
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基于整合药理学平台探究参苓白术散治疗2型糖尿病的物质基础和作用机制
目的:探究参苓白术散治疗2型糖尿病的“成分-靶点-疾病”相关关系.方法:利用中药整合药理学计算平台搜索参苓白术散中所有药物相关的活性成分及潜在靶点,并搜索2型糖尿病疾病靶标,二者进行富集分析.结果:参苓白术散有499个药物化学成分,药物之间可能有较强的协同作用,经过基因本体数据库和京都基因与基因组百科全书数据库富集结果显示,其化学成分对应的关键靶点定位于细胞质、线粒体、髓鞘等,参与调控腺嘌呤核苷三磷酸结合、蛋白激酶活性等1 481个生物过程、基因功能,并参与嘌呤代谢、核苷酸代谢、神经系统等179个相关通路来治疗2型糖尿病.结论:本研究通过中药整合药理学平台筛选出了参苓白术散的化学成分,并预测出其治疗2型糖尿病的作用靶点和相关通路,可能与糖脂代谢、能量代谢等密切相关,为阐明其抗2型糖尿病的分子机制奠定基础,对深入挖掘和开发经典名方参苓白术散具有重要意义.
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党参不同配伍研究进展
中药配伍是组成方剂的基础和核心,也是研究方剂的关键.党参是我国常用的大宗药材,党参配伍后具有广泛的应用价值,主要表现出协同作用或者拮抗作用,终影响临床效果.因此,党参的配伍研究具有很高的价值.近年来,广大药学工作者对党参配伍进行了很多实验研究,本文综述了近年来国内外学者对党参配伍的相关研究,并进行整理和分析,随着我国科学技术的发展,各种研究方法的引入以及现代高新技术手段的使用,将会更有力的揭示、阐述党参及其组方的配伍特点及内在规律,这将促进中药现代化的发展,为党参的进一步研究和临床应用奠定良好的基础,也为党参的应用研究和研究党参的科学工作者提供参考依据.
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三氧化二砷联合丹参酮胶囊抗肝癌细胞bel-7404的研究
目的:探讨三氧化二砷(As2O3)联合丹参酮胶囊对体外培养的人肝癌bel-7404细胞增殖和凋亡的影响及其信号转导机制.方法:以不同浓度的As2O3、丹参酮胶囊分别组成单药组和联合组,另设空白对照组.采用CCK-8法检测增殖抑制率,Annexin V-FITC/PI双标法检测凋亡率,Western blot法检测Bcl-2、cleaved caspase-3等凋亡相关蛋白影响.后检测MAPK的磷酸化水平分析凋亡信号转导机制,MAPK抑制剂实验进一步证实诱导凋亡的分子机制.结果:与单药组比较,两药联合可明显抑制细胞增殖、提高凋亡率(P＜0.01);联合组可显著下调抗凋亡蛋白Bcl-2、XIAP、Survivin的表达,同时上调cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved PARP促凋亡蛋白的表达.结论:As2O3联合丹参酮胶囊作用bel-7404细胞具有协同增效作用,其协同机制可能与线粒体途径和激活JNK、p38 MAPK信号通路有关.
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土贝母提取物联合浙贝母总生物碱对人乳腺癌细胞协同作用的研究
目的:建立双色荧光蛋白转染的4种人乳腺癌细胞株模型,观察土贝母提取物联合浙贝母总生物碱对4种人乳腺癌细胞的协同作用特点.方法:建立双色荧光蛋白转染的4种人乳腺癌细胞株模型MDA-MB-231 DUAL,BT-549 DUAL,MCF-7 DUAL及NCI/ADR-RES DUAL.运用倒置荧光显微镜实时成像,观察不同浓度土贝母提取物及浙贝母总生物碱作用下,细胞株的形态变化及凋亡特点.结果:土贝母提取物对4种乳腺癌细胞都有促进细胞凋亡的作用.除MDA-MB-231DUAL,其余3种乳腺癌细胞在相同土贝母提取物作用浓度下,加入浙贝母总生物碱可以提高细胞凋亡率(P＜0.05).而单独作用的浙贝母总生物碱对4种乳腺癌细胞均无显著影响.结论:土贝母提取物与浙贝母总生物碱联合应用,可更好地促进人乳腺癌细胞凋亡,提高疗效;作用有效浓度越高,细胞凋亡率增加越显著.
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蒙药寒水石化灰小剂对S-180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用相关研究
目的:探讨蒙药寒水石化灰小剂对S-180荷瘤小鼠肿瘤生长的影响及凋亡相关蛋白的调控作用.方法:建立S-180荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,阳性对照组,环磷酰胺+寒水石化灰小剂低剂量联合给药组,寒水石化灰小剂高、中、低剂量组.各组连续给药后,称瘤重、脾重,计算抑瘤率、脾系数;ELISA法检测血清中免疫相关因子TNF-α、IL-6、IL-10的含量;取肿瘤组织常规HE染色镜下观察肿瘤组织;应用Western Blot方法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和血管内皮细胞标志物CD34的表达.结果:与模型组相比,各给药组的瘤重均显著降低,抑瘤率分别为阳性对照组50.28％,联合给药组54.73％,寒水石化灰小剂高、中、低剂量组分别为31.07％、36.05％、13.14％.联合给药组和寒水石化灰小剂高、中剂量组IL-6含量均显著高于模型组和阳性对照组;联合给药组和寒水石化灰小剂高、中剂量组IL-10含量均显著低于模型组(P＜0.05,P＜0.01).模型组病理切片观察发现模型组肿瘤组织血管丰富,坏死率约为10％-15％,联合给药组,寒水石化灰小剂高、中剂量给药组血管相对较少,纤维化明显,坏死率明显高于模型组;肿瘤组织的Bcl-2蛋白表达显著降低,而Bax蛋白表达显著增加,Bcl-2/Bax比值显著降低(P＜0.05).结论:寒水石化灰小剂可能是通过调节免疫,调控凋亡相关蛋白的表达,抑制肿瘤血管生成相关蛋白表达,发挥抑制肿瘤生长的作用;同时,寒水石化灰小剂与环磷酰胺有协同抗肿瘤作用.
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槐耳清膏增加人胃腺癌细胞MKN45对顺铂敏感性研究
目的:体外观察槐耳清膏在增加人胃腺癌MKN45细胞对顺铂(DDP)敏感性中的作用并探讨可能的机制.方法:MTT法观察不同浓度槐耳清膏、DDP单独或联合应用对MKN45细胞生长的抑制作用,并通过计算Q值判定两药合用的效果;用流式细胞仪检测槐耳清膏与DDP联用对MKN45细胞凋亡和细胞周期的影响.结果:单药槐耳清膏及DDP均能抑制MKN45细胞的增殖,且抑制率呈明显的剂量、时间依赖关系;两药联用作用24h时,表现为协同效应,而作用48h时主要表现为相加效应;槐耳清膏与DDP联用能显著增加MKN45细胞的凋亡率,并诱导细胞阻滞于S期.结论:槐耳清膏不仅能直接抑制胃癌细胞MKN45的增殖,与DDP联用时还能增加胃癌细胞对化疗的敏感性,而这种增敏作用可能是通过增加诱导细胞凋亡和S期阻滞而实现的.
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加减阳和汤在内毒素性肺损伤伴发真菌感染治疗中的作用
目的:观察加减阳和汤在肺损伤伴发真菌感染临床治疗中的协同作用.方法:将32例肺损伤伴发真菌感染的患者随机分为两组,对照组15例给予抗真菌等常规综合治疗,治疗组17例辅以加减阳和汤治疗.在服药后比较两组患者服药后7、14d外周血中性粒细胞计数及血、肺泡灌洗液G试验结果等变化.结果:治疗组14d外周血中性粒细胞水平较对照组明显改善(P＜0.05).治疗组患者外周血及肺泡灌洗液的G试验结果转阴例数优于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论:临床上运用加减阳和汤治疗肺损伤真菌感染能协同抗真菌药提高疗效.
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脊柱平衡与按脊疗法
脊柱位于人体的中部,容纳椎管和保护脊髓.脊柱参与组成的胸、腹、盆三大体腔保护并支持着腔内脏器.脊柱的稳定不仅取决于椎骨结构形态的完整和椎间盘生理功能的正常,还依赖于脊柱周围的肌肉、韧带、筋膜以及胸廓、腹腔内压的协同作用.脊柱对人体的直立、承重和运动起着重要的平衡作用.脊柱两侧椎间孔通过脊神经,脊神经同脑神经一起构成周围神经系统,分为传出神经和传入神经,对机体内部器官的生理功能起着重要的作用.其中任何环节遭到破坏都可能导致脊椎稳定性的下降,引起脊椎周围的神经功能紊乱,导致功能平衡的失调.
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针灸与中药协同作用的合理性
在数千年的中医学发展过程中,中医临床之所以能取得丰富的效验,针灸与中药的协同作用功不可没,其疗效的确切性已经得到古今临床和现代实验研究结果所证实,两者结合能大限度的提高治疗效果.因此细致而深入的研究针灸与中药协同治疗方法,对增强用药的目的性,提高临床的有效性将具有深远的意义.
