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塞来昔布对不同程度骨关节炎患者TNF-α、IL-1β及PGE-2的影响
目的 探讨塞来昔布对不同程度骨关节炎患者肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β)及前列腺素E2(PGE-2)的影响.方法 选取自2014-03-2015-03诊治的骨关节炎124例,根据患者的影像学检查结果和临床表现分为轻度组、中度组和重度组.轻度组45例,中度组48例,重度组31例,所有患者口服塞来昔布.比较治疗前、治疗4周后和治疗8周后关节液中TNF-α、IL-1β、PGE-2含量,以及疼痛视觉模拟评分(VAS).结果 3组治疗前关节液中TNF-α、IL-1β、PGE-2含量及VAS评分差异有统计学意义(P＜0.05),且随着骨关节炎程度加重,各炎症因子含量、VAS评分逐渐升高.治疗4、8周后,所有患者关节液中TNF-α、IL-1β、PGE-2含量及VAS评分均下降,差异有统计学意义(P＜0.05);且中度组下降程度大,轻度组次之,重度组小.结论 塞来昔布可以有效抑制炎性因子TNF-α、IL-1β及PGE-2的生成,对抗炎症反应,缓解疼痛,对轻、中度骨关节炎患者效果更佳.
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塞来昔布抑制大鼠颅骨内钛微粒引起骨溶解的实验研究
目的 探讨塞来昔布对关节磨损颗粒诱导的大鼠颅骨骨溶解的影响.方法 取健康雌性大鼠行颅骨手术,实验分为植入钛颗粒组、钛颗粒结合塞来昔布处理组和空白对照组,HE染色后通过测定骨小梁面积比计算骨吸收情况,并用实时荧光定量PCR,Western Blot检测COX-2、TNF-α的表达,ELISA法检测血清IL-1、IL-6、PGE2水平.结果 与对照组比较,钛颗粒组、钛颗粒结合塞来昔布处理组骨吸收明显,而钛颗粒结合塞来昔布处理组骨吸收较钛颗粒组改善；塞来昔布可明显下调钛颗粒植入大鼠颅骨后PGE2、TNF-α、IL-1和IL-6的表达.结论 塞来昔布可抑制钛颗粒诱导的大鼠颅骨骨溶解,有望成为防治人工关节无菌性松动的药物.
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益肾祛瘀汤佐治膝关节骨性关节炎急性发作 的效果评价
目的:探讨益肾祛瘀汤佐治膝关节骨性关节炎急性发作的临床效果.方法:将2014年2月～2016年12月在我院接受治疗的60例膝关节骨性关节炎急性发作患者按照随机数字法平均分为2组,30例予以塞来昔布治疗(对照组),30例予以益肾祛瘀汤联合塞来昔布治疗(观察组).比较2组患者临床疗效、Lysholm评分、静息指数、关节压痛指数、关节肿胀指数评分、血清TNF-α、IL-1β、MMP-3水平.结果:观察组临床总有效率93.33％,显著高于对照组76.67％(P<0.05).观察组Lysholm评分显著高于对照组(P<0.05).观察组静息指数、关节压痛指数、关节肿胀指数评分显著低于对照组(P<0.05).观察组血清TNF-α、IL-1β、MMP-3水平显著低于对照组(P<0.05).结论:益肾祛瘀汤佐治膝关节骨性关节炎急性发作疗效确切,安全可靠.
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口服COX-2抑制剂对超前镇痛的疗效及安全性简析
超前镇痛在临床上越来越受重视,其中COX-2抑制剂作为主要的超前镇痛药物,而塞来昔布做为选择性COX-2抑制剂的代表,是一组新的非甾体抗炎药(NSAIDs),其在推荐剂量内能阻止前列腺素COX-2的合成,但不会影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成.它可用于手术病人的超前镇痛,单用或与阿片类药联合运用能迅速缓解骨科术后疼痛,提高患者的术后康复质量及对镇痛的满意程度,降低阿片类引起的副作用,而且胃肠道副作用及其它副作用明显比非特异性NSAIDs低.
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四种药物对兔骨关节炎模型关节液中IL-1β、TNFα水平的影响
目的 观察目前临床常用的治疗骨关节炎(OA)药物对骨关节炎动物模型关节液中细胞因子IL-1 β、TNF α水平的影响.方法 按照ACLT法建立兔膝关节骨关节炎模型,30只实验动物随机等分成6组:(1)透明质酸钠组,(2)硫酸氨基葡萄糖组,(3)塞来昔布组,(4)独活寄生汤组,(5)盐水组,(6)空白组.各治疗组分别给予药物治疗4周,然后抽取关节液,ELISA法检测关节液中IL-1 β、TNF α的含量.结果 透明质酸钠、硫酸氨基葡萄糖和塞来昔布组关节液中IL-1 β、TNF α水平均显著低于对照组(P＜0.01);独活寄生汤组关节液中IL-1 β、TNF α水平均与对照组无显著性差异(P＞0.05);透明质酸钠组模型关节液中IL-1 β、TNF α水平均显著低于硫酸氨基葡萄糖和塞来昔布组(P＜0.05).结论 四种药物中透明质酸钠、硫酸氨基葡萄糖和塞来昔布均能够抑制OA模型关节滑液中IL-1 β、TNF α的水平,其中透明质酸钠更加显著.
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Neurotropin联合Celecoxib治疗膝关节骨性关节炎的疗效观察
目的：观察Neurotropin联合Celecoxib治疗膝关节骨性关节炎(kneeosteoarthritis，KOA)的疗效和安全性。方法采用随机、平行对照研究临床方法，将130例膝关节关节骨关节炎患者随机分为两组，对照组和试验组各为65例。对照组给予口服Celecoxib，实验组给予口服Celecoxib和Neurotropin，共治疗4周，停药后继续观察2周。采用Lequesne指数作为疗效评分标准，观察服药前后膝关节症状变化：包括休息痛、运动痛、压痛、肿胀、晨僵和行走能力的改善程度，记录治疗效果、不良反应及实验室生化指标等。结果治疗后4周，两组Lequesne总指数与治疗前相比，均明显下降。继续观察2周，两组都能维持原有的治疗效果。治疗后6周，试验组总有效率明显优于对照组(94%比88%)。安全性方面两组比较差异无统计学意义。结论 Neurotropin联合Celecoxib治疗KOA，能明显改善患者的临床症状，并不增加副反应，疗效优于单纯的Celecoxib治疗。
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塞来昔布预防唑来磷酸治疗老年性骨质疏松症不良反应的疗效观察
目的 探讨预防应用塞来昔布是否可以减少使用唑来磷酸治疗老年性骨质疏松症不良反应的发生.方法 选取2012年1月至2015年1月老年性骨质疏松症患者116例,年龄61 ～86岁.依据输注唑来磷酸前是否预防应用塞来昔布及布洛芬分为空白对照组、布洛芬组、塞来昔布组.观察输注唑来磷酸过程中及输液后3d内不良反应发生的情况.结果 ①塞来昔布组发热比例少,塞来昔布组7例(14％)、布洛芬组8例(25％)、空白对照组13例(38.2％).②中热(38.1-39℃)、高热(＞39℃)的塞来昔布组比例显著低于其他两组,而低热(37.3-38℃)的塞来昔布组比例略高于其他两组.各组在不同发热程度的比例分别为:塞来昔布组:低热4例(8％)、中热2例(4％)、高热1例(2％);布洛芬组:低热3例(6.3％)、中热3例(9.4％)、高热3例(9.4％);空白对照组:低热2例(5.9％)、中热5例(14.7％)、高热6例(17.6％).三组发热程度比较有显著性差异(P＜0.05).③肌肉痛、骨骼关节疼痛、流感样症状、消化道症状、头晕、头痛、心悸等不良反应发生率均为塞来昔布组低.除心悸、皮疹外,其他不良反应发生率在三组间均有显著性差异(P＜0.05).结论 预防性应用塞来昔布可以减少唑来磷酸不良反应的发生.
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塞来昔布联合帕瑞昔布钠超前镇痛方案对胸腰椎后路手术术后镇痛的效果观察
目的:观察塞来昔布联合帕瑞昔布钠超前镇痛方案治疗胸腰椎后路手术后早期疼痛的效果.方法:2011年5月～2012年4月将拟接受手术治疗且无消化性溃疡、冠心病病史的138例胸腰椎患者(胸腰椎骨折57例,腰椎间盘突出症49例,腰椎管狭窄症21例及退变性腰椎滑脱11例)随机分为3组,每组46例,A组为术后塞来昔布镇痛方案组,B组为术后帕瑞昔布钠镇痛方案组,C组为塞来昔布联合帕瑞昔布钠的围手术期超前镇痛方案组.3组患者病种分布情况、性别、年龄、体重及术前疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)均无统计学差异(P＞0.05).所有患者均接受全麻下胸腰椎后路减压、椎间植骨融合或后外侧植骨融合、椎弓根螺钉内固定术,并分别按照各自组内用药方案予以镇痛.记录每例患者术后6、12、24、48、72h的疼痛评分、术后追加盐酸曲马多及盐酸哌替啶用量和发生不良反应的例数,并进行统计学分析.结果:C组术后各时间点镇痛效果显著优于A组和B组(P＜0.05)；术后追加镇痛药物用量C组显著小于A组和B组(P＜0.05)；发生不良反应例数C组显著少于A组(P＜0.05),C组发生不良反应例数与B组比较无统计学差异(P＞0.05).结论:塞来昔布联合帕瑞昔布钠超前镇痛方案对胸腰椎后路手术术后早期疼痛效果良好,其镇痛作用强于单纯应用塞来昔布或帕瑞昔布钠,并可显著减少追加镇痛药物的用量,不良反应发生率较低.
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围手术期使用塞来昔布对腰椎手术患者的镇痛作用
目的:观察腰椎手术患者围手术期使用塞来昔布的镇痛效果.方法:34例腰椎手术患者分为两组,塞来昔布组19例,在手术前8h口服塞来昔布400mg,术后当天口服200mg,手术后第1～5 d,口服200mg/次,每日2次;对照组15例,不服用塞来昔布,两组在手术后均不限制使用静脉止痛泵、肌注或口服阿片类药物.观察两组术后疼痛的VAS评分、阿片类药物的用量、凝血指标的变化以及呕吐情况.结果:塞来昔布组在术后第1天、第2天手术切口疼痛的VAS评分低于对照组,差异有显著性(P＜0.05);术后当天、术后第3天～第5天,手术切口疼痛的VAS评分与对照组相比无显著性差异.在术后当天至术后第5天内,塞来昔布组使用哌替啶的次数少于对照组(P＜0.05);出现呕吐的次数也低于对照组(P＜0.05).两组手术前后凝血功能的变化无显著性差异(P＞0.05).结论:在腰椎围手术期使用塞来昔布对患者有良好的镇痛效果,可减少术后阿片类药物的使用,减少术后呕吐反应;且不影响患者的凝血功能.
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人重组TNF相关凋亡诱导配体联合塞来昔布诱导胆囊癌细胞凋亡的作用研究
目的于体外实验观察人重组肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)联合环氧化酶-2选择性抑制剂塞来昔布对胆囊癌的疗效,初步探讨产生疗效的机制.方法用western-blot法检测塞来昔布作用于胆囊癌细胞株后,抗凋亡蛋白c-FLIP和死亡受体DR4、DR5表达状况.rhTRAIL联合塞来昔布作用于胆囊癌细胞株SGC-996后,采用3种方法检测细胞凋亡状况:(1)细胞的相差显微镜观察;(2)caspase 3、7活性检测;(3)Annexin染色后凋亡细胞流式细胞仪检测.结果塞来昔布可下调SGC-996细胞c-FLIPs的表达,上调DR5的表达,且呈浓度、时间依赖性.rhTRAIL联合塞来昔布作用于胆囊癌细胞后,细胞凋亡水平明显高于单独用药组和对照组.结论塞来昔布可通过下调c-FLIPs表达和上调DR5表达,显著增强rhTRAIL诱导胆囊癌SGC-996细胞凋亡的作用.
关键词： 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 塞来昔布 胆囊癌 凋亡 -
关节腔内注射透明质酸钠联合塞来昔布治疗早中期膝关节骨关节炎的疗效分析
目的 观察关节腔内注射透明质酸钠联合口服塞来昔布治疗早中期膝关节骨关节炎(OA)的临床疗效.方法 将2013年1月至2015年6月在广州市天河区妇幼保健院外科治疗的膝关节OA患者作为研究队列.纳入标准:符合美国风湿病学会膝关节OA诊断标准;年龄＞40岁;Kellgren-LawrenceX线分级Ⅰ、Ⅱ级.排除标准:(1)在观察期内失随访和不遵从医嘱的患者;(2)合并其他骨与关节疾病;(3)合并严重的内科疾病及精神病患者;(4)近期使用过激素治疗;(5)随访期间手术治疗;(6)对使用的药物过敏的.共选取120例纳入研究,采用随机表法分为三组,每组40例.塞来昔布组为单纯口服塞来昔布(200 mg/d,连续5周),透明质酸钠组为单纯关节腔内注射透明质酸钠(1次/周,连续5周),以及联合治疗组,记录患者在治疗前和治疗5周后、治疗结束3个月后的膝关节功能评分(Lysholm)和疼痛视觉模拟评分(VAS).采用SPSS 19.0软件分析数据,年龄、三组间Lysholm和VAS评分等计量资料比较采用t检验;而性别、不同分级患者数等计数资料采用x2检验.结果 所有患者治疗结束后随访3个月.三组患者治疗5周后的Lysholm评分和VAS评分较治疗前明显改善,组间差异有统计学意义.Lysholm评分t值分别为7.19,8.47,9.76,P值均＜0.05;VAS评分t值分别为16.67,18.20,23.89,P值均＜0.05.但联合治疗组的效果更为显著,Lysholm评分t值分别为4.10,3.19,P值均＜0.05;VAS评分t值分别为5.35,6.65,P值均＜0.05).治疗后3个月,透明质酸钠组和联合治疗组的Lysholm评分与治疗5周后相比无统计学差异(t=1.74,0.89,P值均＞0.05);而塞来昔布组的Lysholm评分与治疗5周后相比明显降低,组间差异有统计学意义(t=5.51,P＜0.05);塞来昔布组和透明质酸钠组的VAS评分与治疗5周后相比明显升高,组间差异有统计学意义(t=16.43,5.84,P值均＜0.05);而联合治疗组的VAS评分与治疗5周后相比无统计学差异(t=1.48,P＞0.05).所有患者均无明显不良反应.结论 关节腔内注射透明质酸钠联合口服塞来昔布治疗早中期膝关节OA,副作用少、效果确切、疗效持久.
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广泛松解联合铰链式外支架固定治疗复杂肘关节创伤术后僵硬的疗效分析
目的 探讨广泛松解联合铰链式外支架固定治疗复杂肘关节创伤术后僵硬的疗效.方法 2012年1月至2014年12月盐城市第三人民医院共手术治疗复杂肘关节创伤术后僵硬患者13例,广泛松解联合铰链式外支架固定,术后服用塞来昔布,镇痛下康复训练.按照Broberg和Morrey肘关节功能评分进行疗效评定.结果 术后随访时间为18~24个月,平均20.8个月.术前肘关节平均伸直角度为(31.5±2.7)°,平均屈曲角度为(93.0±10.1)°,活动范围为(61.5±12.4)°.术后肘关节平均伸直角度为(10.5±2.4)°,平均屈曲角度为(117.5±4.2)°,活动范围为(107.0±6.1)°(P <0.05).按照Broberg 和Morrey 肘关节功能评分进行疗效评定:优2例,良8例,一般3例,优良率76.9%.结论 治疗肘关节僵硬不能"生畏",需彻底松解,正规康复,以期功能良好恢复.
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塞来昔布对膀胱癌裸鼠皮下移植瘤及移植瘤细胞凋亡的影响
目的探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对膀胱癌裸鼠皮下移植瘤及移植瘤细胞凋亡的影响.方法6周龄BALB/c裸鼠8只,建立膀胱癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,分为2组,实验组每kg食物添加1 g塞来昔布,观察塞来昔布对裸鼠健康状况、体重变化及移植瘤变化的影响,并用TUNEL方法检测其对移植瘤细胞凋亡的影响.结果塞来昔布对裸鼠健康状况及体重变化无明显影响(P＞0.05),对移植瘤的生长有抑制作用,肿瘤抑制率为83.7%(P＜0.05),对移植瘤细胞的凋亡有促进作用(P＜0.05).结论塞来昔布可能通过促进肿瘤细胞凋亡等途径对膀胱肿瘤产生抑制作用,可能成为膀胱肿瘤化学预防及治疗的辅助手段.
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环氧化酶2抑制剂帕瑞昔布、塞来昔布在TKA围手术期多模式镇痛中的效果研究
目的：比较两种选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂帕瑞昔布、塞来昔布在全膝关节置换围手术期多模式镇痛中的镇痛效果。方法选择2013年1月至2014年3月首都医科大学附属北京友谊医院收治的80例行单侧全膝关节置换术（TKA）患者，随机分为塞来昔布组、帕瑞昔布组，每组40例。两组患者均进行超前镇痛及患者自控静脉镇痛，塞来昔布组在术后6 h口服塞来昔布200 mg，此后1次／12 h，200 mg／次，连续3 d；帕瑞昔布组在同时期采用肌肉注射帕瑞昔布40 mg，此后1次／12h，40mg／次，连续3d。观察术后6h、12h、1d、2d、3d两组患者静息及活动时视觉模拟量表（VAS）评分，术后第3天记录患者患侧关节大主动、被动活动度；术后每天记录患者引流量，至引流管拔除；术后1、2、3d记录患者睡眠满意度评分；记录术后3d内患者恶心、呕吐、瘙痒、眩晕、尿潴留、呼吸抑制等不良反应的发生例数。VAS评分、伤口引流量、膝关节活动度、睡眠满意度，采用配对t检验进行统计学分析；药物不良反应的发生情况，采用χ2检验进行统计学分析。结果术后6 h、12 h、1d、2d、3d两组患者静息时VAS评分比较差异均无统计学意义（P＞0．05），术后6h、12h、1d、2d、3 d活动时的 VAS 评分帕瑞昔布组均小于塞来昔布组，两组比较差异有统计学意义（t ＝－5．586、－6．643、－6．729、－5．414、－4．718，均P＜0．05）；术后第3天帕瑞昔布组、塞来昔布组的膝关节主动活动度分别为（78．75±7．32）°和（74．50±6．87）°，两组比较差异有统计学意义（t ＝2．978，P＝0．005）；被动活动度分别为（96．13±6．04）°、（92．88±5．98）°，两组比较差异有统计学意义（t ＝2．458，P＝0．019）；术后1、2d帕瑞昔布组与塞来昔布组的伤口引流量比较，差异无统计学意义（t＝0．191、0．401，P＝0．850、0．691）；术后1、2、3 d帕瑞昔布组与塞来昔布组患者睡眠满意度评分相比差异无统计学意义（t＝0．192、0．745、1．903，P＝0．849、0．491、0．064）；帕瑞昔布组与塞来昔布组不良反应发生率分别为30．0％和32．5％，相比差异无统计学意义（χ2＝0．771，P＝0．856）。结论对全膝关节置换患者，采用超前镇痛、患者自控静脉镇痛联合肌肉注射帕瑞昔布的多模式镇痛可取得满意的短期临床镇痛效果，其在关节活动时的镇痛效果比口服塞来昔布更好。
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塞来昔布治疗合并上消化道息肉的家族性腺瘤性息肉病
例1 女,20 岁,公司职员,有明显的家族性腺瘤性息肉病(FAP)家族史(其外祖父、母亲和姨妈患该病),就诊时主诉为便血伴排便习惯改变半月余.所行检查如下:
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吗啡控释片、双氯芬酸联合塞来昔布治疗转移性骨癌痛的临床疗效
目的 探讨吗啡控释片、双氯芬酸联合塞来昔布治疗转移性骨癌痛的临床疗效.方法 选择90例转移性骨癌痛患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组45例和对照组45例(5例中途退出研究).对照组患者接受吗啡控释片联合双氯芬酸治疗,观察组患者在对照组的基础上加用塞来昔布进行治疗.比较两组患者的临床疗效、疼痛视觉模拟评分(VAS)、爆发痛发作次数、吗啡使用量及不良反应发生情况.结果 治疗后,观察组患者的总有效率为95.56％,高于对照组的77.50％,差异有统计学意义(P﹤0.05).治疗前,两组患者的VAS评分比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);治疗后7、14、28天,两组患者的VAS评分均低于本组治疗前(P﹤0.05),且观察组患者的VAS评分均明显低于对照组(P﹤0.01).治疗前,两组患者爆发痛发作次数比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);治疗后7、14、28天,两组患者爆发痛发作次数均少于本组治疗前(P﹤0.05),且观察组患者爆发痛发作次数均明显少于对照组(P﹤0.01).治疗后7、14、28天观察组患者的吗啡使用量均明显少于对照组(P﹤0.01).观察组患者嗜睡、头晕及便秘的发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01);两组患者恶心呕吐、呼吸抑制、外周水肿发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结论 在转移性骨癌痛患者中使用吗啡控释片、双氯芬酸联合塞来昔布效果显著,可有效改善患者疼痛情况,减少并发症,值得推广与应用.
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局部晚期鼻咽癌患者尼妥珠单抗及塞来昔布联合放化疗临床观察
目的 放疗为主的综合治疗是鼻咽癌的主要治疗手段,分子靶向治疗是近年研究的热点.本研究旨在评价诱导化疗序贯调强放疗同期联合尼妥珠单抗及塞来昔布,治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及不良反应.方法 选取2013-06-01-2016-09-30江南大学附属医院就诊的31例局部晚期鼻咽癌患者,放疗前给予2个周期诱导化疗,采用IMRT技术,放疗同期给予尼妥珠单抗及塞来昔布治疗.根据RTOG评分标准评价放疗不良反应,NCI CTCAE 3.0标准评价化疗不良反应,RECIST实体瘤评价标准评价客观疗效.中位随访时间为30.5个月.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线.结果 放疗结束后3个月客观有效率100％.2年无进展生存率89.2％,95％CI为75.8％～98.5％,2年总生存率96.8％,95％CI为84.1％～100％.放疗期间不良反应3～4度发生率38.7％(12/13),其中口腔黏膜炎3～4度发生率25.8％(8/31),中性粒细胞减少3度发生率12.9％(4/31).所有患者均未出现尼妥珠单抗相关的皮疹、腹泻、过敏反应及塞来昔布相关的心血管不良反应.结论 诱导化疗序贯IMRT联合尼妥珠单抗及塞来昔布治疗局部晚期鼻咽癌耐受性良好,初步疗效满意,值得临床进一步研究.
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塞来昔布对耐长春新碱细胞株KB/VOR增殖影响及其机制的探讨
目的:观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对口腔癌耐长春新碱细胞株KB/VCR细胞增殖的影响及对P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.方法:将KB/VCR细胞分为长春新碱组、塞来昔布组、长春新碱联合塞来昔布用药组及对照组,采用MTT法检测对KB/VCR细胞的生长抑制作用,蛋白质印迹法检测P-gp蛋白的表达,流式细胞术检测细胞内Rho123的蓄积.结果:长春新碱与塞来昔布联合用药组对细胞生长抑制作用明显高于长春新碱组和塞来昔布组(P均＜0.01).长春新碱与塞来昔布联合用药组及塞来昔布组细胞的P-gp表达水平显著低于长春新碱组和对照组.长春新碱与塞来昔布联合用药组及塞来昔布组细胞内Rho123的荧光强度显著高于长春新碱组和对照组.结论:COX-2抑制剂塞来昔布可显著增强KB/VCR细胞对长春新碱的敏感性,其作用机制可能与下调P-gp的表达,增加细胞内长春新碱的蓄积有关.
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塞来昔布对胃癌SGC7901细胞放射敏感性的实验研究
目的:探讨环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布对胃癌SGC7901细胞株的放射增敏作用及其机制.方法:MTT法检测塞来昔布对胃癌SGC7901细胞株的抑制作用,计算出塞来昔布的半数抑制浓度(IC50);克隆形成实验用于检测20%IC50这个浓度的塞来昔布对胃癌SGC细胞是否具有放射敏感性;流式细胞术(FCM)分析细胞周期的分布情况.结果:MTT实验显示塞来昔布对SGC7901细胞株的抑制率随浓度的升高而升高,48 h的IC50是34.38 μmol/L;克隆形成实验显示,照射组+药物组与单纯照射组相比,反映放射敏感性指标的存活分数(SF2)、平均致死荆量(DO)及准阈剂量(Dq)均下降,放射增敏比(SER)升高.FCM检测细胞周期G2和M期细胞比例增加,S期细胞比例减少.结论:塞来昔布能增加胃癌SGC7901细胞的放射敏感性,其机制可能与其抑制肿瘤细胞亚致死性损伤修复能力和促进肿瘤细胞周期再分布有关.
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塞来昔布联合吉非替尼对HCC827细胞凋亡影响机制探讨
目的 探讨Cox-2抑制剂塞来昔布联合吉非替尼对肺癌EGFR 19号外显子E746-A750缺失细胞株HCC827细胞凋亡的影响及其可能机制.方法 RPMI1640培养HCC827细胞,分为正常对照组、塞来昔布组、吉非替尼组、塞来昔布加吉非替尼组.塞来昔布与吉非替尼药物浓度均为5、10、20、40、80 μmol/L.药物干预细胞48 h后,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测细胞中Cox-2和p-EGFR蛋白表达.结果 MTT结果显示,塞来昔布和吉非替尼单独用药时HCC827细胞的增殖受到明显的抑制,且随着药物浓度的增加,抑制作用逐步增强,药物剂量与细胞增殖抑制率呈正相关;塞来昔布与吉非替尼联合用药时对HCC827细胞呈现出更强的抑制作用,与单独用药相比差异有统计学意义,P＜0.001;对照组细胞凋亡率为(0.26±0.09)％,塞来昔布组为(4.86±0.37)％,吉非替尼组为(8.53±0.78)％,塞来昔布+吉非替尼组为(23.28±1.63)％,组间比较差异有统计学意义,F=111.291,P＜0.001,且两药联合时具有交互效应,F=90.440,P＜0.001;蛋白质印记法结果显示,用药组较对照组Cox-2(F=185.351,P＜0.001)和p-EGFR(F=61.328,P＜0.001)蛋白水平均有不同程度的下调,其中两药联合组下调为明显.结论 塞来昔布与吉非替尼具有良好的协同作用,其机制可能与诱导凋亡、抑制EGFR的活化和下调Cox-2蛋白的表达有关,在治疗非小细胞肺癌中联合用药可能会具有较大的应用潜力.
