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塞来昔布增加人结肠癌细胞维甲酸敏感性的机制研究
为探讨塞来昔布对人结肠癌细胞维甲酸敏感性的作用和环氧化酶2及维甲酸受体beta在其中的作用.本研究应用MTT法和流式细胞仪分别检测细胞的增殖抑制和凋亡率,ELISA检测培养液PGE2的浓度,Westernblotting检测胞核维甲酸受体beta和环氧化酶2的表达.结果显示,塞来昔布可增强ATRA对高表达环氧化酶2的HT-29细胞和低表达环氧化酶2的SW480细胞的增殖抑制作用,增加细胞的凋亡率,提高胞核维甲酸受体beta的表达.此作用不能被外源性PGE2拮抗,也不能被另一种环氧化酶2特异抑制剂NS398复制.因此,塞来昔布可通过非环氧化酶2依赖途径增加结肠癌细胞维甲酸受体beta的表达和细胞对维甲酸的敏感性.此结果有望为临床提供可行的联合用药方案,推广维甲酸的诱导分化和凋亡治疗.
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塞来昔布对颅脑创伤后大鼠运动及学习功能的影响
目的 研究塞来昔布对颅脑创伤后大鼠选择性环氧合酶(COX-2)表达及运动和学习记忆功能的影响.方法 大鼠分为对照组、假手术组、模型组、实验组.用Marmarou方法建立大鼠闭合性颅脑创伤模型,对照组不给予任何处置,实验组伤后立即给予250 mg·kg-1塞来昔布,腹腔注射,以后每隔6h给药1次,对照组、假手术组和模型组给予同等量的0.9％ NaCl,腹腔注射.实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)法检测COX-2 mRNA表达,Western blot和免疫组化法检测COX-2蛋白表达,神经功能损害评分(NSS)检测大鼠创伤后的运动功能,Morris水迷宫实验测试学习记忆功能.结果 对照组、假手术组、模型组和实验组COX-2 mRNA的相对表达量分别为1.10±6.96,1.27±2.10,2.18±5.24和1.69±4.62,实验组与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫印迹法结果显示,对照组、假手术组、模型组和实验组COX-2蛋白表达量分别为0.88±3.26,0.93±2.25,2.26±1.43和1.65±4.62,实验组与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化染色法结果显示,对照组、假手术组、模型组、实验组的COX-2表达量分别为68.53±2.66,70.05±3.10,97.38±6.14,80.40±7.32,实验组与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组、假手术组、模型组和实验组的NSS评分分别为0.96±0.37,1.13 ±0.24,16.26±4.56,7.97±3.49,实验组与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组、假手术组、模型组和实验组大鼠颅脑创伤后11 d搜索平台所需时间分别为(28.25±9.10),(27.35±10.32),(57.36±18.20),(57.21±20.38)s,实验组与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 塞来昔布可通过对COX-2的特异性抑制作用,减少颅脑损伤后炎症反应,进一步改善大鼠颅脑创伤后的运动和学习记忆功能障碍.
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塞来昔布防治大鼠创伤性骨化性肌炎的研究
目的 研究塞来昔布防治大鼠创伤性骨化性肌炎(TMO)的疗效及其可能的相关分子机制.方法 制备TMO SD大鼠模型,将40只模型大鼠随机分为对照组和实验组,每组各20只.实验组予以10 mg· kg-1·d-1塞来昔布灌胃给药,qd;对照组予以等量0.9％ NaCl灌胃给药,qd.2组大鼠均给药10周.用X线片检查新骨形成情况,用免疫酶联反应法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)以及跟腱组织中骨形态发生蛋白-4(BMP-4)的表达情况.结果 术后第5周,实验组和对照组的新骨形成率分别为35.00％(7只/20只)和70.00％(14只/20只),TNF-α水平分别为(73.6±15.9)和(101.5±17.3) ng·L-1,IL-6水平分别为(33.6±5.8)和(52.8±7.2)ng·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).术后第10周,实验组和对照组的新骨形成率分别为65.00％(13 只/20只)和95.00％(19只/20只),TNF-α水平分别为(55.8±12.7)和(81.7±15.6) ng·L-1,BMP-4分别为(4.5±0.3)和(5.3±0.2)μg·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 塞来昔布对TMO有较好的防治作用,其机制可能与抑制炎症水平及下调BMP-4表达有关.
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塞来昔布对颅脑创伤后大鼠的凋亡蛋白Bcl-2和Bax表达影响
目的 研究选择性环氧合酶-2抑制剂——塞来昔布对大鼠颅脑创伤后凋亡蛋白Bcl-2和Bax表达的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为4组:实验组、模型组、假手术组和对照组,实验组和模型组构建大鼠闭合性颅脑创伤模型.在颅脑损伤模型构建后,实验组立即经腹腔注入塞来昔布250mg·kg-1;模型组、假手术组和对照组给于同等量的0.9％ NaCl腹腔注射.用免疫印迹法和免疫组织化学染色法检测凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达.结果 实验组、模型组、假手术组和对照组的各组Bcl-2蛋白表达量分别为68.75±0.62,45.40 ±0.36,81.08 ±0.65,78.12 ±0.05,与假手术组和对照组比较,模型组Bcl-2蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,实验组Bcl-2蛋白表达量明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组、模型组、假手术组和对照组的各组Bax蛋白表达量分别为68.28 ±0.35,92.48 ±0.16,65.06 ±0.63,63.15 ±0.10,与假手术组和对照组比较,模型组Bax蛋白表达量明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比较,实验组Bax蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 塞来昔布可通过增加脑组织Bcl-2的表达、降低Bax的表达和抑制脑损伤后神经细胞的凋亡,对大鼠颅脑创伤具有保护作用.
关键词： 塞来昔布 颅脑损伤 B淋巴细胞瘤-2 B淋巴细胞瘤-2-相关X蛋白 -
塞来昔布对人肝癌细胞HepG2迁移能力的影响
目的 研究塞来昔布对人肝癌细胞HepG2迁移能力的影响.方法 将HepG2细胞分为对照组,低、中、高3个剂量实验组(25,50,100 μmol·L-1塞来昔布).塞来昔布处理人肝癌细胞HepG2后24 h,用划痕实验观察细胞迁移能力的改变,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞上清前列腺素E2(PGE2)表达量,用免疫细胞化学技术观察β-连环蛋白(β-catenin)的分布,用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平.结果 对照组与低、中、高3个剂量实验组HepG2细胞迁移率分别为(29.18±3.13)％,(14.72±1.35)％,(5.03±1.22)％,(2.38±0.57)％.与对照组相比,低、中、高3个剂量实验组呈剂量依赖性地抑制HepG2细胞的迁移,差异有统计学意义(P＜0.05).塞来昔布处理24h后,对照组与低剂量实验组上清液PGE2含量分别为(1.58±0.04),(0.63±0.17)ng·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05).低剂量实验组β-catenin的核内聚集较对照组明显减少,E-cadherin蛋白表达量为对照组的1.5倍,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 塞来昔布能降低β-catenin在HepG2细胞的核内聚集,增加E-cadherin表达,降低人肝癌细胞的迁移能力.
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塞来昔布对颅脑损伤后生成素表达及神经元凋亡的影响
目的 研究塞来昔布对大鼠颅脑创伤后Survivin表达及神经元凋亡的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为4组:正常组、假手术组、模型组、实验组,每组16只.实验组在大鼠闭合性颅脑创伤模型构建后,立即经腹腔注入塞来昔布250mg· kg-1,给药间隔每次6h;正常组、假手术组和模型组给于同等量的0.9％ NaCl腹腔注射.用免疫组织化学法检测Survivin和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;以原位末端标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况.结果 正常组、假手术组、模型组和实验组的Survivin蛋白表达量分别为3.19±1.43,5.34±1.26,14.17±0.54,27.76±0.70:这4组的Casepse-3蛋白表达量分别为1.19±0.51,3.19±0.71,11.17 ±3.74,6.30±2.80.与正常组和假手术组比较,模型组差异均有统计学意义(均P ＜0.05);与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P ＜0.05).在6,12,24,72 h的凋亡细胞数:假手术组、模型组和实验组分别为2.84±0.56,12.17±1.74,5.36±0.80;3.19±0.71,33.17±3.74,26.30 ±2.80;5.34 ±0.83,72.57 ±6.74,58.48±4.50;2.44±0.83,61.28±5.36,42.56 ±4.63.与假手术组比较,模型组差异均有统计学意义(均P ＜0.05);与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 塞来昔布可能通过增加抗凋亡蛋白Survivin表达来抑制Caspase-3激活介导的凋亡程序,以减少颅脑创伤后神经细胞凋亡,发挥颅脑保护作用.
关键词： 塞来昔布 生存素 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 颅脑损伤 神经元凋亡 -
环氧合酶抑制剂对脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 在离体水平观察环氧合酶抑制剂对缺氧缺糖/再灌注(OGD/RP)诱导的小鼠脑片损伤及大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株(PC12细胞)损伤的保护作用.方法 以不同浓度的吲哚美辛、依托考昔和塞来昔布分别作用于小鼠离体脑片OGD/RP损伤模型和PC12细胞OGD/RP损伤模型.以TTC染色评价脑片活性;MTT法检测细胞存活率,细胞免疫化学法检测环氧合酶-2表达.结果 与模型组比较,依托考昔和塞来昔布能显著减轻离体小鼠脑片上OGD/RP诱导的损伤;而吲哚美辛则无明显保护作用.与模型组比较,1 ～100 μmol· L-1依托考昔、1～100 μmol· L-1塞来昔布和1～ 10 μmol·L-1吲哚美辛均能减轻OGD/RP诱导的PC12细胞损伤,且依托考昔能抑制PC12细胞上环氧合酶-2表达增加.结论 环氧合酶-2选择性抑制剂相比非选择性抑制剂能明显保护脑缺血再灌注模型的损伤,其机制可能与抑制环氧合酶-2蛋白的诱导表达有关.
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塞来昔布对颅脑创伤后大鼠神经元凋亡的影响
目的 研究塞来昔布对大鼠颅脑创伤后核因子-κB(NF-κB)表达及神经元凋亡的影响及其作用机制.方法 按照体重将SD大鼠随机分为3组,每组20只:假手术组、模型组、实验组.用改良的Feeney自由落体损伤装置构建大鼠颅脑创伤模型.造模成功后,实验组立即经腹腔注射塞来昔布250mg·kg-1,之后每隔8h给药1次,共3d;假手术组、模型组造模后不给于任何药物.以免疫组织化学法检测NF-κB、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达;以原位末端标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况.结果 假手术组、模型组、实验组的NF-κB(染色强度评分)分别为(1.61±0.45),(18.55±2.05),(7.70±1.34)分;这3组的Caspase-3蛋白表达(染色强度评分)分别为(1.91±0.52),(20.91±2.36),(11.91±1.27)分,模型组与假手术组比较,NF-κB与Caspase-3蛋白表达均显著增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05);实验组与模型组比较,NF-κB与Caspase-3蛋白表达均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).假手术组、模型组、实验组的凋亡细胞数分别为5.91±1.25,28.60±3.23,10.91±2.40,模型组较假手术组凋亡细胞数增多,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组较模型组凋亡细胞数减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 塞来昔布通过下调颅脑创伤后NF-κB的表达从而调控抑制Caspase-3介导的凋亡程序,从而发挥对大鼠颅脑创伤后神经元的保护作用.
关键词： 塞来昔布 创伤性脑损伤 核因子-κB 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 凋亡 -
补肾中药辨证结合塞来昔布对膝关节骨性关节炎（肾阳虚证）患者疗效及症状的影响
目的：观察补肾中药辨证结合塞来昔布在膝关节骨性关节炎(肾阳虚证)患者临床治疗中的应用效果。方法选择80例膝关节骨性关节炎(肾阳虚证)患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组与观察组,各40例。对照组仅接受塞来昔布胶囊治疗,观察组则在此基础上加用补肾中药辨证联合治疗,观察两组患者的临床治疗效果,记录治疗期间两组患者胃肠道不良反应发生率,统计停药1、2及3月后两组患者复发率。结果治疗后,观察组量表评分降低至(3.92±0.51)分,降低幅度明显大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组临床控制16例,显效15例,好转6例,总有效率为92.50%,明显高于对照组的65.00%,组间对比差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗期间恶心1例,胃痛1例,食欲不振2例,整体不良反应发生率为10.00%,明显低于对照组的52.50%；停药1月后观察组复发3例,2月后复发3例,3月后复发1例,整体复发率为17.50%,低于对照组的60.00%,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论在膝关节骨性关节炎患者的临床治疗中,采用补肾中药辨证联合塞来昔布胶囊治疗方案,临床治疗总有有效率高,患者膝关节症状改善明显,且治疗不良反应发生率低,停药后复发率低,值得临床推广。
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优质护理服务干预联合塞来昔布对类风湿性关节炎患者的临床效果观察
目的 探讨优质护理服务干预联合塞来昔布对类风湿性关节炎患者的临床效果.方法 60例类风湿性关节炎患者,通过随机信封法分为对照组及试验组,各30例.对照组应用口服塞来昔布联合常规护理方案,试验组应用口服塞来昔布联合优质护理服务干预方案.观察两组患者的临床疗效及护理满意情况.结果 治疗后,试验组总效率为96.67%,护理满意度为90.00%,均高于对照组的76.67%、66.67%,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 类风湿性关节炎患者应用塞来昔布联合优质护理服务干预可有效减轻药物副作用对胃肠道的刺激程度,缓解关节疼痛,恢复关节功能,避免患者肢体废用性萎缩,延缓疾病进展及复发,提高患者治疗依从性及信心,临床疗效优异,患者护理满意度理想,值得临床推广.
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顶空气相色谱法测定塞来昔布中硫酸二乙酯基因毒性杂质
目的:建立塞来昔布中硫酸二乙酯基因毒性杂质的气相色谱测定方法.方法:采用DB 624毛细管色谱柱(30m×0.53 mm,3μm)分离,氮气为载气,碘化钠衍生-顶空进样,甲磺酸异丙酯使用内标法,电子捕获检测器测定塞来昔布中硫酸二乙酯的含量.结果:硫酸二乙酯在40 ～ 200 ng· mL-浓度范围内线性关系良好;平均回收率为90.37％,RSD为5.38％;低检测限为20 ng· mL-1,低定量限为40 ng· mL-.在3批塞来昔布供试品中均未检出硫酸二乙酯杂质.结论:建立的硫酸二乙酯基因毒性杂质检测方法专属性好、灵敏度高,适用于塞来昔布及其合成中间体中硫酸二乙酯的测定.
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塞来昔布微乳凝胶剂的制备及初步药动学研究
目的:制备一种塞来昔布微乳凝胶,以此提高药物的体外透皮渗透和体内的相对生物利用度.方法:通过伪三元相图法得到微乳区,并利用单因素考察微乳中各个成分的处方比例.市售胶囊剂作为对照,考察了塞来昔布微乳凝胶在家兔体内药动学.结果:塞来昔布微乳凝胶各组分的质量百分含量Triacetin为6.7％,聚山梨酯-80为21.5％,Transcutol-p为21.5％,水为50％,塞来昔布为1.5％,卡波姆940为1％.结论:塞来昔布微乳凝胶较好地提高药物体外透皮渗透性能以及生物利用度,有望成为一种新型的经皮给药系统.
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抗风湿新药的概述
综述了20世纪90年代涌现的新的抗风湿药。新一 类的选择性COX-2抑制剂，包括塞来昔布和罗非昔布，它们具有与现有NSAID相似的镇痛抗 炎效果，但其胃肠道不良反应发生率明显较低，尤其在胃肠道溃疡、出血、穿孔方面。属改 变病情药的来氟米特，对RA患者具有与MTX相似的疗效。生物制剂包括TNF阻断剂及IL-1受 体拮抗剂。前者有重组可溶性TNF受体融合蛋白和TNFα单克隆抗体。临床试验显示，它们对 RA患者疗效较好且均无严重不良反应。
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环氧化酶-2(COX-2)抑制剂与肿瘤预防及治疗
环氧化酶-2(COX-2)抑制剂是选择性NSAIDs,因发现其在抑制大肠肿瘤发生、发展过程中具有一定作用而受到关注.近年来的研究发现,COX-2抑制剂不仅对大肠肿瘤而且对其他肿瘤亦有抑制作用.本文对COX-2抑制剂的预防和抗肿瘤作用及机制进行综述.
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氨酚羟考酮片对全膝置换术后患者的镇痛效果临床观察
目的:观察口服氨酚羟考酮片用于全膝关节置换术后康复镇痛的效果.方法:选择行单侧全膝关节置换患者50例,随机分为氨酚羟考酮组(T组,n=25)和塞来昔布组(S组,n=25),氨酚羟考酮组患者术后口服氨酚羟考酮片(商品名泰勒宁,1片,tid)镇痛,塞来昔布组患者术后口服塞来昔布胶囊(商品名西乐葆,200 mg,bid)镇痛;两组患者均维持镇痛5 d.术后记录静患(RVAS)、主动(IVAS)和持续被动(PVAS)功能训练时的VAS疼痛评分,以及患者术后的主动直腿抬高时间、主动屈膝90°时间和相关并发症发生情况.结果:氨酚羟考酮组患者在术后24,48及72 h的RVAS评分、功能训练时的IVAS评分和PVAS评分均明显低于塞来昔布组(P<0.01);而两组患者于术后96和120 h的RVAS评分、功能训练时的IVAS评分和PVAS评分无显著性统计学差异.氨酚羟考酮组患者术后的主动直腿抬高时间、主动屈膝90°时间均显著短于塞来昔布组(P<0.01).出院时氨酚羟考酮组患者的平均膝关节活动度显著大于塞来昔布组(P<0.01).氨酚羟考酮组出现3例不良反应.结论:氨酚羟考酮用于全膝关节置换术后康复镇痛效果良好,能促进早期功能康复,提高患者对手术的满意度,且并发症发生率低,是全膝关节置换术后较为理想的镇痛方法.
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塞来昔布治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床研究
目的:评价塞来昔布(西乐葆)治疗类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲和双模拟的方法,将85例患者分为治疗组43例,其中RA 15例,OA 28例,每天早晚各服塞来昔布100mg和安慰剂1片.对照组42例,包括RA 15例,OA 27例,每天早晚各服双氯芬酸50mg和安慰剂1粒.疗程12周.结果:患者自我评估:2组均有88%的患者关节炎得到改善(P=0.688);医生的总体评估为:治疗组88%、对照组80%得到改善(P=0.182).在不良反应中,治疗组较对照组胃肠道症状发生率低,分别为37%和60%,统计学有显著性差异(P=0.0041),其余不良反应2组无显著差异.结论:塞来昔布保留了传统的非甾体类药物治疗RA和OA的疗效,降低了胃肠道的不良反应,提高了临床安全性.
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西乐葆
[通用名称] celecoxib,塞来昔布[化学名称] 1-(4-氨磺酰基苯基)-3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑[药理作用] 塞来昔布是一种新型的抗风湿药,具有独特的作用机制,能特异性地抑制COX-2[1].体内环氧化酶有2个同工酶,即结构型的COX-1和诱导型COX-2.
关键词： 塞来昔布 特异性抑制COX-2 骨关节炎 类风湿性关节炎 非甾体抗炎药 -
塞来昔布引起致命性过敏性血管炎1例
据The Lancet报道,1名52岁患者,使用塞来昔布(celecoxib,西乐葆)200mg*d-1治疗颈臂神经痛,在治疗d8后发现胸部和手臂出现斑丘疹和荨麻疹,随后发展为血管神经性水肿.患者被建议停药并给予泼尼松龙40mg*d-1和西替利嗪(cetirizine,仙特敏)10mg*d-1治疗,虽然采取了这些治疗措施,但塞来昔布在停用2～3d后患者仍相继出现腹泻、高热(41℃)、循环衰竭和急性紫癜性皮肤坏死溶解.
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塞来昔布的合成
目的:研究塞来昔布,即4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1-氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺的合成工艺.方法:以对甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和对肼基苯磺酰胺为主要原料,经Claisen缩合和环化反应合成环加氧酶-2选择性抑制剂塞来昔布.结果:在缩合反应中,采用乙醚作溶剂,并改变加样顺序,环化反应后粗产物改用乙酸乙酯-正己烷重结晶或柱层析分离,合成总收率达54%(重结晶)与59%(柱层析).结论:该合成工艺操作简便,反应时间缩短,总收率较文献提高8%(重结晶)与13%(柱层析).
关键词： 环加氧酶-2选择性抑制剂 塞来昔布 合成 -
选择性COX-2抑制剂的安全性评估
概述选择性COX-2抑制剂的临床特点及其胃肠道、心血管和肾脏的安全性,分析药物产生非胃肠道不良反应的机制,为此类药物临床合理应用提供依据.
