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塞来昔布通过Wnt/β-catenin信号通路对人结肠癌细胞SW480的影响
目的 观察非甾体类抗炎药塞来昔布对体外培养的人结肠癌SW480细胞增殖和凋亡的影响,并研究其与Wnt/β-catenin信号通路的关系,探讨塞来昔布抑制结肠肿瘤生长的分子机制.方法 应用MTT法测定不同浓度塞来昔布(0、20、40、60、80、100 μmol/L)对SW480细胞增殖的影响;应用流式细胞术分析不同浓度塞来昔布(0、20、40、80 μmol/L)处理48 h后对SW480细胞凋亡的影响;应用Westemblot法分析不同浓度塞来昔布(0、20、40、80 μmol/L)处理48 h后SW480细胞中β-catenin蛋白和磷酸化的β-catenin蛋白的表达水平.结果 MTT结果显示,塞来昔布对结肠癌细胞的增殖抑制有浓度依赖性和时间依赖性(P＜0.05);流式细胞术分析显示,随着塞来昔布浓度的增加,结肠癌细胞的凋亡率明显增加(P＜ 0.05);Western blot法检测结果显示,随着塞来昔布浓度的增加,β-catenin蛋白表达显著下降(P＜0.05),而磷酸化的β-catenin蛋白表达显著升高(P＜0.05),且呈剂量依赖性.结论 塞来昔布可以抑制结肠癌SW480细胞的Wnt/β-catenin信号通路,这可能是其抑制结肠癌细胞增殖、促进凋亡的重要机制.
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塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎
目的 探讨塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎的临床效果和安全性.方法 选择我院2008～2011年收治的膝骨性关节炎患者64例,随机分为两组,每组各32例,观察组给予塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖治疗,对照组仅给予塞来昔布治疗,分别于治疗前、治疗后应用Lequesne评分标准指数评价关节功能改善情况,并对两组患者不良反应情况进行比较.结果 两组患者经过治疗后Lequesne均显著下降,但观察组各项指标下降幅度显著好于对照组(P＜0.05),且观察组在治疗6和12个月后关节软骨磨损阳性征象数目减少程度显著好于对照组(P＜0.05).两组患者治疗期间均有不良反应情况发生,但发生率无显著性差别(P＞0.05).结论 塞来昔布联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎临床效果显著,可在控制症状、改善关节功能同时,长期维持疗效,并具有良好的胃肠道耐受性.
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选择性COX-2抑制剂celecoxib对子宫肌瘤细胞的增殖抑制及其分子机制
目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布(celecoxib)对子宫肌瘤细胞的增殖抑制作用和分子机制.方法 给予原代培养的子宫肌瘤细胞不同浓度的celecoxib处理,MTT法测定细胞生长抑制率;半定量RT-PCR法检测子宫肌瘤细胞Wnt信号通路的关键基因Wnt5b、β-catenin、c-myc的表达及塞来昔布对子宫肌瘤细胞增殖活化的影响.结果 塞来昔布可显著抑制体外培养的人子宫肌瘤细胞增殖,随着药物剂量的增加和时间的延长,子宫肌瘤细胞的增殖和活化明显抑制,呈剂量和时间依赖性,而这种作用是通过抑制Wnt信号通路实现的.结论 子宫肌瘤细胞中存在Wnt信号通路且celecoxib在体外能抑制此通路活化,从而抑制肌瘤细胞的增殖.
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塞来昔布超前镇痛对围术期IL-1β和IL-2的作用
目的 观察塞来昔布是否有超前镇痛的作用,同时监测其对围术期细胞因子水平的影响.方法 60例骨科下肢择期手术患者,随机分为对照组(A组,安慰剂术前1h口服)、术前镇痛组(B组,塞来昔布200mg术前1h口服)、术后镇痛组I(C组,塞来昔布200mg术后即刻口服)、术后镇痛组Ⅱ(D组,塞来昔布200mg术后1h口服).分别于术后2h、4h、6h、12h、24h、48h进行可视痛觉评分(VAS)测定和观察术后应用曲马多镇痛总量.术前、术毕即刻、术后24小时、术后48小时分别抽取静脉血检测细胞因子IL-1β、IL-2的水平.结果 A组VAS在术后各个时点均高(P＜0.05),B组的VAS低(P＜0.05).术后12h、24h曲马多用量A组用量大(P＜0.01),B组低(P＜0.01).A组IL-1β水平术后升高的程度高(P＜0.05),余三组没有显著区别(P＞0.05).A组IL-2术后水平下降的程度高(P＜0.01),C、D组次之,B组下降程度低(P＜0.05).结论 下肢手术中塞来昔布(200mg,术前1h)有明显地超前镇痛效果,同时影响围术期机体血清IL-1β和IL-2水平.
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经感受器通路银质针导热治疗急性腰扭伤近远期疗效观察
急性腰扭伤是临床常见病，常因腰部用力不当、姿势不妥或突然扭转等原因，导致腰部肌肉、筋膜、韧带、椎间小关节和关节囊、腰骶关节及骶髂关节等发生病理性改变。本病有一定的自限性，但部分患者急性期失治，可转为慢性腰痛。传统的温热银质针治疗急性腰扭伤效果显著[1~3]，但因治疗时痛苦大、治疗过程复杂、针刺数量多等缺点，限制了其广泛应用。皮肤、肌膜、关节突滑膜是人体的重要感受器，随着其神经通路网络的明确[4~6]，我们在传统的温热银质针治疗急性腰扭伤中引入感受器通路概念。以肌肉附着点为落针点、以针代刀松弛肌肉达到治疗目的的理念，改为以椎间关节突滑膜为落针点、以抗炎和调节神经功能为目的，简化及规范进针过程及数量，减轻治疗痛苦。本研究对经感受器通路银质针导热疗法治疗急性腰扭伤的临床疗效进行分析，并以口服塞来昔布作为对照组进行对比研究，现报道如下。
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地佐辛、罗哌卡因联合塞来昔布在创伤骨折术期镇痛效果分析
目的 研究地佐辛、罗哌卡因PCEA联合塞来昔布口服用于创伤骨折下肢手术围手术期镇痛效果.方法 选取60例因创伤骨折需行下肢手术,要求围手术期镇痛的患者,按时间顺序分为椎管内镇痛组和联合镇痛组,每组30例.比较两组患者围手术期疼痛评分、不良反应发生率以及对镇痛方法的满意度.结果 对患者围手术期镇痛的满意度;椎管内镇痛组追加镇痛药物次数为3~4次,而联合镇痛组为0~1次,联合镇痛组围手术期疼痛评分低于椎管内镇痛组,联合镇痛组均存在有显著优势,P<0.05,差异有统计学意义.在不良反应上,两组患者均有12例出现并发症,P>0.05,差异无统计学意义.结论 地佐辛、罗哌卡因PCEA联合塞来昔布口服联合镇痛用于创伤骨折下肢手术,镇痛效果好,不良反应发生率低.
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塞来昔布对伴有关节炎的缓解期溃疡性结肠炎患者的安全性评价
目的 观察塞来昔布对伴有关节炎的缓解期溃疡性结肠炎(UC)患者的影响,为指导临床安全、合理用药提供临床依据.方法 61例伴有关节炎且处于缓解期UC患者,使用前瞻性研究方法 随机分成治疗组(32例)和对照组(29例).治疗组在综合治疗基础上口服塞来昔布治疗,对照组在综合治疗基础上加用安慰剂治疗,疗程均为1个月,治疗前后分别对患者进行Mayo评分及病理组织学分级,评估两组患者的肠道炎症情况.结果 两组治疗前后组内、组间Mayo评分中排便次数、便血量、结肠镜下肠黏膜损害、医生总体评价比较差异均无统计学意义(P>0.05).病例分级:对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P=0.489>0.05);治疗组治疗前后比较差异无统计学意义(P=0.794>0.05);两组治疗前比较差异无统计学意义(P=0.931>0.05);两组治疗后比较差异无统计学意义(P=0.531>0.05).结论 口服塞来昔布1个月不增加伴有关节炎的缓解期UC患者肠道损害,疗效安全有效.
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高效液相色谱法测定塞来昔布中三氟乙酸残留
目的：建立高效液相色谱法测定塞来昔布中三氟乙酸的残留含量。方法色谱柱：采用Hypersil ODS柱(4.6 mm×250 mm,5μm),检测波长210 nm,流动相：0.08%磷酸溶液(Ph 3.0)-甲醇(95：5),流速1.0 ml/min,柱温：35℃。结果三氟乙酸浓度在2.05~12.12μg/ml范围内,线性关系良好, r=0.9998；检测限为1.0 ng；加样回收率平均为98.57%, RSD为0.99%。结论此法可用于塞来昔布中三氟乙酸含量的测定,准确度高。
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塞来昔布治疗裸鼠前列腺癌骨转移研究
目的 建立裸鼠前列腺癌骨转移模型,探讨塞来昔布作为血管抑制剂对前列腺癌骨转移的形成及生长的影响.方法 将30只前列腺癌骨转移裸鼠随机分成二组,第一组隔日予以生理盐水,腹腔注射;第二组隔日予以塞来昔布30 mg/kg,腹腔注射; 30 d后处死.检测血清碱性磷酸酶,采用免疫组化和图象分析系统测定血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤微血管密度(MVD),光镜下观察各组肿瘤组织,流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡.结果 治疗组肿瘤的生长明显受到抑制(P<0.01),塞来昔布组肿瘤组织中的VEGF和MVD与对照组比较无统计学意义(P<0.01),抑瘤率为54.47%,凋亡指数由(4.68±1.83)%上升到(24.93±6.14)%,血清碱性磷酸酶由(26.5±4.93)U/L下降到(17.17±3.13)U/L.结论 塞来昔布能显著抑制裸鼠前列腺癌骨转移瘤的生长和新生血管形成.
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益肾祛瘀汤联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎急性发作疗效观察
目的 观察益肾祛瘀汤联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎急性发作的效果.方法 选择2015年6月至2016年12月在嘉兴中医院接受治疗的膝关节骨性关节炎患者100例,根据入组时间先后分为对照组与观察组各50例.对照组给予塞来昔布胶囊治疗,观察组在此基础上加用益肾祛瘀汤治疗,治疗4周后评定疗效.结果 治疗后观察组Lequesne指数明显低于对照组,临床有效率(98.0％)明显高于对照组(82.0％),差异均有统计意义(P<0.05);两组不良反应发生率接近,差异无统计学意义(P>0.05).结论 益肾祛瘀汤联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎,能够缓解膝关节症状,提高疗效,且未增加用药不良反应.
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昔布类药物临床安全性探讨
昔布类药物通过选择性抑制环氧化酶-2（COX-2）、阻断花生四烯酸合成前列腺素（PGs），可起到抗炎、镇痛作用。相比于传统非甾体抗炎药（NSAIDs）具有胃肠反应少的优势。目前上市药主要以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布为主。本文就昔布类药物的不良反应及其机制等进行综述，旨在为其在临床的安全用药提供依据。
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塞来昔布用于全膝关节置换的疗效评价
目的 探讨塞来昔布用于人工全膝关节置换围手术期镇痛的疗效及安全性.方法 将2010 年2 月-2011 年12 月收治的需行膝关节置换的80 例患者,随机分为实验组和对照组各40 例.实验组应用塞来昔布,对照组应用安慰剂.观察指标为术后静息和活动时的VAS评分、术后不同时间的关节活动度、出院时的大步行距离和满意度.结果 实验组与观察组比较,其静息及活动时VAS评分、不同时间的关节活动度、大步行距离和满意度均明显优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05).结论 塞来昔布用于人工膝关节围手术期镇痛具有满意的疗效和安全性,适合临床使用.
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塞来昔布对大鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的防护作用研究
目的 研究塞来昔布对大鼠急性坏死性胰腺炎肾损伤的防护作用,初步探讨其作用机制.方法 ①24只Wistar鼠随机分为假手术组 (C)组,重症胰腺炎(P)组,塞来昔布干预组(T)组;②模型制备6h后采集血标本、胰腺及左肾标本.血浆标本采用生化分析仪测定血浆淀粉酶、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr).胰腺及肾组织观察组织学改变,并用免疫组化法检测胰腺及肾COX-2的表达.结果 ①与C组相比,P组血浆淀粉酶(AMY)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)明显升高(P均<0.05);与P组相比,T组血浆AMY、BUN、Cr均有所降低(P均<0.05);②与C组相比.P组胰腺及肾脏病理改变明显加重;与P组相比,T组胰腺及肾脏的病理损害有所减轻(P均<0.05);③与C组相比,P组胰腺及肾脏中COX-2含量有明显增加;与P组相比,T组胰腺及肾脏中COX-2含量有所减少(P均<0.05).结论 ①肾脏组织中COX-2的升高是肾损害的重要原因;②塞来昔布可以有效抑制COX-2的表达,对ANP肾损害具有保护作用.
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塞来昔布治疗类风湿性关节炎疗效观察
目的 探讨塞来昔布治疗类风湿性关节炎的疗效.方法 将本院2009年12月~2010年6月收治的60例类风湿关节炎分为观察组和对照组.对照组采用常规治疗,观察组采用塞来昔布治疗.比较两组患者的临床疗效、关节疼痛指数、肿胀指数、握力、晨僵、血沉的变化及不良反应.结果 观察组显效12例,有效9例,总有效率为70.0%显著高于对照组的50.0%,差异有统计学意义(P<0.05).且观察组的关节疼痛指数、肿胀指数、握力、晨僵和血沉的改善显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组的不良反应显著少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 塞来昔布治疗类风湿性关节炎疗效较好,且不良反应较少,值得临床推广.
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塞来昔布、尼美舒利超前镇痛在前列腺切除术中的临床应用
目的 研究术前口服塞来昔布和尼美舒利超前镇痛用于前列腺切除患者,能否减少术后硬膜外自控镇痛药(芬太尼和罗哌卡因)的用量和(或)增加镇痛效果.方法 选取2009年1月～5月笔者所在医院48例在腰硬联合麻醉下行前列腺切除的患者,术前被随机分成三组,塞来昔布组(C组)、尼美舒利组(N组)和对照组(V组),每组16例.术前30 min分别口服塞来昔布200 mg,尼美舒利100 mg和维生素C 100 mg,术后安放硬膜外自控镇痛泵.记录术后1、4、8、16、20、24 h的用药剂量,按压次数,以及术后0、8、16、24 h的血压、心率、呼吸、血氧饱和度和副反应.结果 三组的用药剂量、按压次数在术后1 h差异无统计学意义(P>0.05),但在以后的各时间点C组和N组明显低于V组(P<0.05);三组患者的血压、心率、呼吸、血氧饱和度差异无统计学意义(P>0.05);在V组有2例(占12.5%)发生了恶心、呕吐,其余均正常.结论 术前口服塞来昔布和尼美舒利超前镇痛能明显减少术后硬膜外自控镇痛药的用量,增加镇痛效果,降低副反应的发生,适合在多模式、多途径的平衡镇痛中应用.
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牛膝联合塞来昔布治疗早期膝关节骨性关节炎的疗效观察
目的 观察牛膝联合塞来昔布治疗早期膝关节骨性关节炎的临床疗效.方法 66 例患者随机分为实验组和对照组,实验组33 例;对照组33 例.实验组给予牛膝及塞来昔布口服,对照组给予塞来昔布及盐酸氨基葡萄糖口服,疗程12 周.应用目测类比评分法(VAS) 、Lysholm 膝关节功能量表(LKSS) 比较治疗前后4周、8周、12 周功能和症状改善情况.结果 治疗4周后,两组患者膝关节疼痛、膝关节功能均有改善(P <0.05),实验组优于对照组(P <0.05);治疗8周后,实验组仍优于对照组(P <0.05);治疗12 周后,实验组和对照组无明显差异(P >0.05).结论 牛膝联合塞来昔布可较快改善早期膝关节骨性关节炎的功能和症状,与盐酸氨基葡萄糖联合塞来昔布的长期疗效相当.
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环氧化酶与非甾体抗炎新药塞来昔布
非甾体抗炎药具有抗炎镇痛及消化道损害等双重作用,通过数十年的努力,科学家终于发现并了解了COX的两种异构酶,并以COX-2为靶标寻找选择性抑制COX-2的药物.近在北京上市的塞来昔布具有不良反应低的特点.
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不同非甾体抗炎药治疗类风湿关节炎的临床疗效及对心血管的影响研究
目的 探讨非甾体抗炎药治疗类风湿性关节炎的疗效及对心血管的影响.方法 选取笔者所在医院收治的80 例类风湿性关节炎患者的资料,采用随机、双盲、双模拟和对照研究的方法,将患者分为观察组及对照组,观察组应用塞来昔布,对照组应用双氯芬酸钠及安慰剂,比较两组患者临床疗效及心血管不良事件的发生率.结果 观察组患者总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者心血管不良事件发生率低,两组患者比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 塞来昔布应用于类风湿性关节炎,临床有效率高,对心血管影响小,是治疗类风湿性关节炎的理想药物.
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塞来昔布抑制非小细胞肺癌肿瘤增殖及血管生成效果的实验研究
目的 探讨塞来昔布抑制非小细胞肺癌肿瘤增殖及血管生成的效果.方法 48只裸鼠建立非小细胞肺癌模型后,分为两组,均使用含有塞来昔布的饲料喂养,观察组则联合使用浓度为100μmol/L的塞来昔布治疗,持续120d后,比较两组细胞增殖情况及血管内皮生长因子水平和微血管密度.结果 观察组72h抑瘤率高于对照组(P＜0.05),细胞凋亡染色率(TUNEL法)高于对照组(P＜0.05),血管内皮生长因子整体水平低于对照组(P＜0.05),微血管密度低于对照组.结论 对非小细胞肺癌大鼠,使用100μmol/L塞来昔布治疗能较好的抑制肺癌肿瘤细胞的增殖以及新生血管的形成,且随着时间的延长,抑瘤率提高.
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甲磺酸伊马替尼联合塞来昔布对胃肠间质瘤细胞增殖及凋亡的影响
目的 观察甲磺酸伊马替尼和塞来昔布联合对胃肠间质瘤细胞增殖及凋亡的影响.方法甲磺酸伊马替尼及塞来昔布单独或联合处理胃肠间质瘤细胞株GIST-T1,MTT 法检测药物对胃肠间质瘤细胞株的生长抑制,Western blot 检测Bax 及Bcl-2 蛋白表达.结果甲磺酸伊马替尼与塞来昔布联合应用显著增强甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤细胞增殖;和甲磺酸伊马替尼及塞来昔布单用相比,二者联用后胃肠间质瘤细胞Bax 表达增高及Bcl-2 表达降低.结论甲磺酸伊马替尼和塞来昔布联合应用显著抑制胃肠间质瘤细胞增殖,可能和促肿瘤细胞凋亡有关,其机制可能与Bax 表达上调及Bcl-2 表达下调有关.
