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塞来昔布对乳腺癌细胞MCF-7增殖、侵袭的影响
目的：探讨不同浓度塞来昔布对乳腺癌细胞MCF-7增殖、侵袭的影响以及抗肿瘤作用。方法通过MTT法检测不同浓度的塞来昔布（0、20、40、60、80和100μmol/L）对转染COX-2人乳腺癌细胞株MCF-7增殖的影响。通过细胞游走浸润法检测不同浓度的塞来昔布（60、100μmol/L）对人乳腺癌细胞株MCF-7游走能力的影响。结果20、40、60、80、100μmol/L塞来昔布作用于 MCF-7细胞72 h，其生存率分别达（67.3±5.2）%、（53.8±3.8）%、（45.6±2.9）%、（39.4±3.1）%、（31.7±2.7）%。塞来昔布各剂量组对MCF-7细胞增殖均具有抑制作用，生存率随药物浓度的增加而减低（P＜0.01）。60、100μmol/L塞来昔布作用于MCF-7细胞24 h，侵袭细胞数分别达80.6、54.2。塞来昔布各剂量组对MCF-7细胞游走均具有抑制作用，侵袭游走能力随药物浓度的增加而降低（P＜0.01）。结论塞来昔布有抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用，且呈剂量依赖性。塞来昔布有抑制乳腺癌细胞MCF-7游走的作用，且呈剂量依赖性。
关键词： 塞来昔布 乳腺癌细胞MCF-7 药物浓度增殖 侵袭 -
某院698例门诊患者塞来昔布使用情况分析
目的 了解门诊患者使用塞来昔布情况,以促进临床安全合理用药.方法 利用医院信息管理系统(HIS系统)收集蚌埠市第三人民医院2017年1—12月收治使用塞来昔布的698例门诊患者的临床资料,统计患者性别、年龄、就诊科室及合并疾病,并依据药品说明书以及国内外循证医学研究结果对塞来昔布的适应证、用法用量和联合用药情况进行分析.结果 门诊698例使用塞来昔布患者中,男336例(48.1％),女362例(51.9％),平均年龄(63.3±19.0)岁;骨科开具处方数多(512例,73.4％);处方诊断以骨关节炎(OA)为多见(269例,38.5％);联合使用多的药物为氨基葡萄糖(52例,7.4％).结论 该院门诊塞来昔布的使用基本合理,部分处方有超说明书用药现象,临床医师与药师应重视塞来昔布合理应用及用药风险,保障患者用药安全合理.
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塞来昔布对大鼠单次口服罗红霉素的药动学影响
目的:探讨塞来昔布对大鼠单次口服罗红霉素的药动学影响.方法:10只SD大鼠连续7d ig塞来昔布36mg·kg-1·d-1.服用塞来昔布前和末次用药后各一次ig罗红霉素27mg/kg.用微生物法测定罗红霉素的血药浓度,并计算相关药动学参数.结果:塞来昔布显著降低大鼠口服罗红霉素的吸收速率常数Kα(4.315±2.628 h-1 vs 1.902±0.609 h-1,P＜0.01),峰浓度Cmax(3.595±0.850 mg/L vs 3.070±0.758 mg/L,P＜0.01),消除速率Ke(0.326±0.037 h-1 vs 0.189±0.011 h-1,P＜0.01)和清除率CL(0.525±0.152 L/h vs 0.345±0.102 L/h,P＜0.01),延长吸收半衰期T1/2α(0.21±0.09 h vs 0.40±0.12 h,P＜0.01)和消除半衰期T1/2β(2.16±0.30 h vs 3.68±0.24 h,P＜0.01),AUC约增加50%(AUC0-∞14.161±3.854 mg·L-1·h vs 21.203±4.683 mg·L-1·h,P＜0.01;AUC0-t13.905±3.841 mg·L-1·h vs 20.923±4.636 mg·L-1·h),但不影响表观分布容积Vd(1.639±3.854 L vs 1.836±4.683 L,P＞0.05).结论:连续7d给予塞来昔布显著提高大鼠单次口服罗红霉素的生物利用度,其特点是以减慢罗红霉素的消除为主,同时减慢吸收,降低达峰浓度,但不改变其表观分布容积.
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环氧化酶-2抑制剂与抗癌药对Caco-2细胞抑制的相互作用
目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂与细胞毒抗癌药对人结肠腺癌细胞Caco-2抑制的相互作用.方法:用MTT法测定尼美舒利和塞来昔布与细胞周期非特异性药物CDDP和细胞周期特异性药物5-Fu并用时Caco-2细胞的抑制作用.结果:塞来昔布1mg/L～10mg/L与CDDP 1mg/L合用或塞来昔布1mg/L～5mg/L与5-Fu 0.5mg/L合用,对Caco-2细胞的抑制有相加作用.更高浓度(15mg/L～20mg/L)的塞来昔布与CDDP 1mg/L合用或塞来昔布10mg/L～20mg/L与5-Fu 0.5mg/L合用,引起拮抗作用.尼美舒利1mg/L～20mg/L与CDDP 1mg/L合用,对Caco-2细胞的抑制呈拮抗作用,而与5-Fu 1mr/L合用,对Caco-2细胞的抑制呈相加作用.结论:低浓度的塞来昔布和CDDP合用,呈相加作用,但当塞来昔布的浓度增大时,就转为拮抗.尼美舒利和CDDP合用时,无论浓度高低,都呈拮抗作用.
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析因设计优化塞来昔布凝胶中透皮促渗剂用量研究
目的 评价不同用量的透皮促渗剂对塞来昔布凝胶剂皮肤渗透性的影响,为优化透皮促渗剂处方提供实验依据.方法 以海藻酸钠为基质,采用析因设计的方法选用4种不同配方的透皮促渗剂制备凝胶剂;用改良的Franz扩散池,以HPLC测定凝胶剂中塞来昔布在12h内的累积渗透量(Q),并计算其稳态流量(J)和渗透系数(Kp).结果 4个实验组中塞来昔布在12 h内的累积渗透量(Q)分别为27.93、25.12、18.79和19.35 μg·cm-2,其中促渗剂以1％月桂氮酮和1％薄荷醇配方时Q值大,达27.93 μg· cm-2;且塞来昔布的渗透过程符合Higuchi方程,稳态流量(J)及渗透系数(Kp)也均高于其他3个实验组.结论 以海藻酸钠为基质,月桂氮(卓)酮与薄荷醇联用对塞来昔布透皮特性具有协同增效作用,在实验配方浓度内,两者佳配方浓度分别为1％月桂氮(卓)酮和1％薄荷醇.
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综合性医院门诊患者塞来昔布(西乐葆)使用的处方分析
选择性的环氧酶-2(COX-2)抑制剂几乎不影响对胃肠道有保护作用的COX-1,胃肠道不良反应的发生率相对较小,近年来在临床上的使用增加迅速,特别是在骨关节炎(osteoarthritis,OA)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的患者.2004年9月罗非昔布(万络)撤出市场后,塞来昔布(celecoxib;商品名,西乐葆,Celebrex)已成为目前全球处方量大的COX-2抑制剂.与非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)相比,虽然该药的胃肠道不良反应较小,但价格较贵,因此,许多国家对其使用进行了限制规定[1].
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塞来昔布的药理作用、药代动力学及临床评价
目的:评价特异性环氧酶抑制剂--塞来昔布的药理作用、药代动力学及临床疗效.方法:评述国内、外近期有关塞来昔布的文献.结果:推荐剂量的塞来昔布治疗骨关节炎和风湿性关节炎疗效与传统的非甾体抗炎药物(NSAIDs)相似,疗效确切,但较少引起胃肠道溃疡,且不延长出血时间,耐受性良好.结论:塞来昔布与目前国内、外广泛应用的NSAIDs相比,疗效确切,降低了胃肠道损伤的发生率,与治疗高血压、糖尿病等药物联用,没有明显的药物相互作用.
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塞来昔布治疗风湿性关节炎和骨关节炎的疗效观察
目的：探讨塞来昔布治疗类风湿性关节炎（ rheumatoid arthritis，RA）和骨关节炎（ osteoarthritis，OA）的疗效和安全性。方法：将188例RA患者按照随机数字表法分为塞来昔布组（100例）和布洛芬组（88例）；将160例OA患者按随机数字表法分为塞来昔布组（87例）和布洛芬组（73例）。 RA组中，塞来昔布组患者的治疗剂量为200～400 mg／d，布洛芬组患者的治疗剂量为600 mg／d。 OA组中，塞来昔布组患者的治疗剂量为200 mg／d，布洛芬组患者的治疗剂量为600 mg／d。2组患者的疗程均为4周，观察患者治疗前、后的疗效、临床症状、相关实验室指标改善及不良反应发生情况。结果：治疗4周后，RA组中，塞来昔布组患者的总有效率为94.00％（94／100），明显高于布洛芬组的85.23％（75／88）；塞来昔布组患者的关节休息痛、压痛、肿胀、握力、晨僵时间、血沉均较治疗前有显著改善，且明显优于布洛芬组，差异有统计学意义（ P＜0.05）。 OA组中，塞来昔布组患者的总有效率为91.95％（80／87），明显高于布洛芬组的69.86％（51／73）；塞来昔布组患者行走能力、关节运动痛均较治疗前有显著改善，且明显优于布洛芬组，差异有统计学意义（ P＜0.05）。患者常见不良反应为胃肠道反应、头晕、头痛，塞来昔布组患者的不良反应发生率为35.29％（66／187），布洛芬组患者不良反应发生率为51.55％（83／161），2组的差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：塞来昔布对RA和OA均有较好的治疗效果，且不良反应的发生率较低，值得临床推广。
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双醋瑞因与塞来昔布联合硫酸氨基葡萄糖对骨性膝关节炎疗效比较
目的 了解双醋瑞因与塞来昔布联合硫酸氨基葡萄糖胶囊在缓解骨性膝关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者疼痛症状及提高膝关节功能方面的效果.方法 选取2014年9月-2015年6月于我院门诊就诊的KOA患者52例,随机分为塞来昔布组及双醋瑞因组,两组分别给予塞来昔布(45 mg,1次/d)+硫酸氨基葡萄糖胶囊(50 mg,3次/d)与双醋瑞因(50 mg,2次/d)+硫酸氨基葡萄糖胶囊(50 mg,3次/d),治疗时间持续1个月,别于治疗前、治疗后2周、4周及12周门诊及电话随访患者,并统计膝关节疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)及西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(Western Ontarioand McMaster Universities Osteoarthritis Index,WOMAC).结果 塞来昔布组与双醋瑞因组治疗后2周、4周、12周的VAS评分:2.71±1.11 vs 4.27±1.15P=0.01;2.71±0.76 vs 3.59±0.69,P=0.03;2.29±1.11 vs 3.58±0.98,P=0.02.塞来昔布组与双醋瑞因组治疗后2周、4周、12周WOMAC指数:57.43±13.65 vs 49.27±12.63,P=0.03;51.43±10.60 vs 45.43±16.61,P=0.01;52.71±15.99 ys 46.86±13.19,P=0.01.与双醋瑞因组相比,塞来昔布组VAS评分较低而WOMAC指数较高.结论 塞来昔布在患者膝关节疼痛的控制上效果更好,但在膝关节功能的提升方面效果不如双醋瑞因.我们认为双醋瑞因联合硫酸氨基葡萄糖胶囊能够作为KOA的治疗方案之一.
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塞来昔布促进结直肠癌细胞凋亡的机制研究
目的 研究塞来昔布对结直肠癌细胞增殖抑制作用及凋亡的影响及其机制.方法 体外实验为不同浓度塞来昔布组、塞来昔布和外源性IL-6共同作用组,分别采用MTT法、FCM法和TUNEL法测定生长抑制和凋亡情况;Western blot检测STAT3、P-STAT3蛋白表达;RT-PCR检测IL-6、Bcl-2、Bcl-xl的表达.结果 终浓度为1、5及8mmol/L的塞来昔布对结直肠癌细胞的增殖均有抑制作用,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),并呈一定剂量依赖性;TUNEL法示5mmol/L和8mmol/L塞来昔布干预HCT116细胞48h后细胞凋亡分别为25.00±1.51和43.00±1.97;FCM示0mmol/L,5mmol/L,8mmol/L塞来昔布干预HCT116细胞48h后细胞的凋亡率分别为4.73%,21.62%,32.27%,而加外源性IL-6组细胞凋亡明显减少;Western blot和RT-PCR检测STAT3、P-STAT3、IL-6、Bcl-2、Bcl-xl随塞来昔布浓度增加表达明显下降,而加外源性IL-6组STAT3、P-STAT3表达增加.结论 塞来昔布能促进结直肠癌细胞凋亡,其机制可能与IL-6/STAT3信号通路有关.
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塞来昔布灌肠对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜异型增生的防治作用
目的 探讨不同浓度塞来昔布灌肠对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜异型增生的防治作用,并分析其可能的作用机制.方法 60只C57BL/6雄性小鼠随机分为6组(每组10只):塞来昔布高、中、低剂量组(A、B、C组)、美沙拉秦组(D组)、模型组(E组)、空白组(F组).氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)复合法制备实验模型,建模第5天,A、B、C组分别给予1.5 mg/ml、1.0 mg/ml、0.5 mg/ml剂量的塞来昔布灌肠,D组给予美沙拉秦灌肠液灌肠,E组给予同等剂量0.9％氯化钠注射液灌肠.治疗23 d后处死小鼠,肉眼观察结肠组织变化,镜下观察结肠病理改变及免疫组化COX-2、CDX-2、BCL-2的表达,Elisa法检测血清细胞因子水平.结果 肉眼观察A、B组较E组结肠表面光滑,血管纹理清晰,C、D组结肠表面欠光滑,粪便较成型;HE染色A、B两组黏膜较完整,腺体排列整齐,C组以浅表溃疡为主,D组偶有淋巴细胞浸润,E组以慢性炎症伴轻-中度异型增生为主;各治疗组血清细胞因子IL-6、TNF-α的含量较E组均有下降,其中A、B组TNF-α下降明显(P＜0.05);免疫组化检测COX-2显示A、B组评分明显低于C、D、E组,BCL-2显示A、B、D组评分较C、E组低,CDX-2显示A、B、C、D组评分较E组评分明显升高(P＜0.05).结论 塞来昔布灌肠具有防治溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜异型增生的作用,其中以高、中剂量效果明显;机制可能与下调COX-2、BCL-2的表达,减少IL-6、TNF-α等炎性因子的生成有关.
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塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床疗效
目的 探讨类风湿关节炎采用塞来昔布治疗的临床效果.方法 选取类风湿关节炎患者80例为研究对象,患者均服用甲氨蝶呤10 mg/周,服用甲氨蝶呤后的第2天服用10 mg叶酸以抵抗甲氨蝶呤不良反应.将患者随机分为观察组与对照组,各40例.分别给予塞来昔布治疗、布洛芬缓释胶囊治疗,比较两组关节疼痛、肿胀、血沉、C反应蛋白情况.结果 观察组患者治疗有效率90.0%明显高于对照组70.0%(P<0.05);不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果理想,值得在临床上进一步推广应用.
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利培酮合并塞来昔布对精神分裂症首次发病患者的治疗效果观察
目的：对利培酮合并塞来昔布治疗精神分裂症首次发病患者的治疗效果进行观察。方法选取85例精神分裂症首次发病患者，均满足美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准，随机将其分为研究组（43例）与对照组（42例），对照组仅应用利培酮治疗，研究组应用利培酮合并塞来昔布治疗。结果研究组治疗后2、4、6、8、10、12周PANSS评分分别为（73.2±18.2）、（61.3±17.5）、（55.1±16.5）、（48.5±12.9）、（43.0±10.4）、（40.1±10.3）；对照组分别为（74.7±19.5）、（62.5±18.6）、（56.9±18.5）、（52.2±15.3）、（50.4±14.3）、（50.6±14.9）；治疗后12周研究组PANSS评分显著低于对照组（P<0.05）；研究组治疗后2、4、6、8、10、12周GCS评分分别为（5.7±0.7）、（4.9±1.1）、（4.1±1.2）、（3.3±1.1）、（3.0±1.3）、（2.2±1.3）；对照组分别为（5.6±0.9）、（5.1±1.3）、（4.5±1.4）、（3.9±1.5）、（3.5±1.6）、（2.8±1.7）；治疗4周、6周、8周、10周以及12周，研究组GCS评分与对照组对比，差异有统计学意义（P<0.05）。结论治疗精神分裂症首次发病患者应用利培酮合并塞来昔布，可显著增强疗效，提高安全性。
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塞来昔布联合诺氟沙星治疗慢性前列腺炎的临床疗效
目的 观察塞来昔布联合诺氟沙星治疗慢性前列腺炎的临床疗效.方法 66例慢性前列腺炎患者随机分为治疗组与对照组,各33例.对照组口服诺氟沙星胶囊0.2g,每天2次;治疗组在对照组基础上,联合口服塞来昔布胶囊0.2g.每天2次.两组疗程均为2周.结果 治疗组用药后的IL-10与TNF-α较对照组明显改善(P<0.05);对照组用药前后评分无统计学差异,而治疗组用药后评分较用药前明显改善(P<0.05),且用药后治疗组的评分显著低于对照组(P<0.05).结论 塞来昔布通过促进抗炎因子与抑制促炎因子的作用机制能够提高疗效;临床上联合塞来昔布与诺氟沙星能够有效缓解慢性前列腺炎的症状,提高患者的生活质量.
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COX-2抑制剂的命名法
10年前发现的环氧化酶(COX)-2正在改变上百万美元的治疗关节炎的非甾体类抗炎药(NSAIDs)市场.用COX-1和COX-2酶的新筛选方法开发的两种药物,罗非昔布(Vioxx)和塞来昔布(Celebrex)在很多国家有特别的叫法,如"选择性"或"特异性"COX-2抑制剂.其他药物,如美洛昔康(莫比可 R ),依托度酸(Lodine)和尼美舒利(eg,Aulin)是任COX-2以前采用传统的药理学试验开发的.例如,筛选时选用对大鼠炎症有作用,但对大鼠的胃无作用的化合物.它们在市场上已用了多年,而且也属于COX-2选择性抑制剂.
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美洛昔康和塞来昔布在骨关节炎治疗中的应用体会
非甾体抗炎药(NSAID)因其良好的关节镇痛作用,已经被公认为治疗骨关节炎的首选药物.选择性环氧化酶COX-2抑制剂的出现大大减少了NSAID药物的副作用.本文选取初诊骨关节炎(OA)病人共60人,应用COX-2抑制剂代表性药物美洛昔康和塞来昔布,作随机对照实验比较其两者的关节疗效.结果显示两治疗组间关节疗效无统计学意义,且美洛昔康组未出现心脏不良反应.
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塞来昔布预防希罗达所致手足综合征的疗效分析
目的 评价塞来昔布(Celecoxib)预防希罗达(卡培他滨Xeloda)所致手足综合征的疗效,探讨手足综合征的防治方法.方法 收集40例经病理学或细胞学确诊的乳腺癌、大肠癌和胃癌患者,临床分期3期以上,卡氏评分70分以上,应用希罗达单药化疗.预防组24例在化疗期间预防性应用Celecoxib 200mg Bid至化疗结束.对照组16例在化疗期间不预防用药.结果 预防组手足综合征发生率20.8%,且反应轻,无三级反应者.对照组手足综合征发生率56.3%,其中三级反应者6.3%.预防组手足综合征得发生率显著低于对照组.差异有统计学意义(X2=4.3638,P<0.05)且毒副反应轻微.结论 塞来昔布可有效预防希罗达(Xeloda)所致手足综合征.
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塞来昔布对创伤性异位骨化模型大鼠的BMP-4影响
目的 为探究塞来昔布对创伤性异位骨化大鼠模型的BMP-4的影响.方法 该研究于2016年5月—2017年4月给予该院建立的创伤性异位骨化模型大鼠予喂食塞来昔布,分别采取喂食2周、6周、10周的不同方案,通过实时定量PCR及western blot实验,检测模型大鼠跟腱组织BMP-4的表达含量.结果 塞来昔布处理后大鼠,实时定量PCR及western blot显示:相比于于生理盐水处理大鼠,塞来昔布处理大鼠跟腱组织BMP-4的表达明显下调,并且随着塞来昔布处理时间的延长,BMP-4的表达也相应的下调.结论 塞来昔布可通过降低大鼠跟腱组织BMP-4的表达以干预异位骨化
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塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症的随机双盲对照
目的:探讨塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症的临床效果.方法:采用双盲对照研究,将66例诊断为难治性抑郁症的患者随机分为观察组和对照组,每组各33例,观察组采用塞来昔布联合奥氮平治疗.对照组采用塞来昔布治疗,两组在治疗后1、2、4、8周末采用汉密顿抑郁量表(HAMD),副反应量表(TESS)评定两组的药物副作用.结果:观察组的总有效率为87.88%,对照组为60.61%,两组差异有统计学意义(P<0.05),药物副作用两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论:塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症起效快、安全性高,并能迅速改善睡眠障碍和焦虑.
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塞来昔布联合维生素B6防治卡培他滨所致手足综合征的临床观察
目的:观察塞来昔布联合维生素B6防治卡培他滨所致手足综合征的疗效.方法:选择72例经病理学或细胞学确诊的大肠癌、胃癌、乳腺癌患者,分期为3～4期,karnofsky评分为70～100分,应用卡培他滨治疗.治疗组42例于化疗前1 d给予塞来昔布200 mg,po,bid,及维生素B6 100 mg,po,bid,至化疗结束;对照组30例仅给予维生素B6100 mg,po,bid.结果:塞来昔布联合维生素B6治疗组手足综合征发生率为11.9%,反应轻,无Ⅲ度者;对照组手足综合征发生率为20.0%,其中Ⅲ度者占3.3%.治疗组手足综合征发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(X2=3.250,P<0.05).结论:塞来昔布联合维生素B6防治卡培他滨所致手足综合征疗效确切,值得临床推广.
