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PI3K/Akt/COX-2途径在人宫颈癌HeLa细胞放射抗拒中的作用
目的 探讨PI3K/Akt/COX-2途径在人宫颈癌HeLa细胞放射抗拒中作用的分子机制.方法 COX-2抑制剂塞来昔布单独及联合PI3K抑制剂LY294002作用HeLa细胞24 h,X射线不同剂量照射,利用克隆形成法计算细胞存活率,单击多靶模型拟合细胞存活曲线,计算Dq、D0、SF2值和放射增敏比(SER);应用Western blot方法检测Akt、磷酸化Akt、COX-2、Bad和磷酸化Bad蛋白的表达;应用RT-PCR检测COX-2和Bad mRNA的表达.结果 塞来昔布单独及联合LY294002作用HeLa细胞组Dq、D0、SF2明显低于单纯照射组;X射线照射后,能够活化HeLa细胞PDK/Akt/COX-2途径,塞来昔布能够多靶点抑制PI3K/Akt/COX-2途径的活化.结论 PI3K/Akt/COX-2途径的活化是HeLa细胞放射抗拒的重要原因,P13K/Akt与COX-2之间存在正反馈的调节,抑制PI3K/Akt/COX-2途径的活化能够提高HeLa细胞放射敏感性.
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厄洛替尼和塞来昔布联合应用对人肺腺癌A549细胞放射增敏的研究
目的 探讨联合应用厄洛替尼和塞来昔布阻断表皮生长因子受体和环氧化酶-2受体对人肺腺癌A549细胞株的放射增敏效应及机制.方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测厄洛替尼和塞来昔布的IC20作为后续实验浓度.体外培养克隆形成实验检测厄洛替尼和塞来昔布联合或不联合X射线对人肺腺癌A549细胞的作用,计算其存活分数,绘制细胞存活曲线.流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的变化,Western blot检测Akt和pAkt的表达.结果 厄洛替尼和塞来昔布的IG20分别为(5.15 ±0.14)和(40.32±1.26) μmol/L.照射+联合用药组的Dq、D0及SF2均明显低于单纯照射组、照射+塞来昔布组及照射+厄洛替尼组(t=6.62,P<0.05);照射+联合用药组、照射+厄洛替尼组和照射+塞来昔布组的SER为2.217、1.503和1.299.厄洛替尼和塞来昔布与射线联合作用后,使S期细胞比例减少,联合用药组作用更明显.药物作用前后及药物增敏照射后Akt在蛋白表达水平没有明显改变;塞来昔布和厄洛替尼均能抑制pAkt的表达,照射能够略提高pAkt蛋白的表达,与单纯照射组相比,塞来昔布或厄洛替尼联合照射组pAkt蛋白的表达减低,两药联用并联合照射组pAkt蛋白的表达低(t=4.89,P<0.05).结论 厄洛替尼和塞来昔布各自均有放射增敏作用,两药联合应用可以进一步提高放射增敏效应.其机制涉及到使细胞周期中对射线不敏感的S期细胞减少到低,并进一步增强了射线诱导的凋亡.
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塞来昔布不比双氯芬酸好
关键词: 塞来昔布 -
109 与塞来昔布相关的致命的过敏性脉管炎
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塞来昔布载药胶束的制备与大鼠体内药动学研究
目的 以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)嵌段共聚物为载体材料制备塞来昔布载药胶束,并考察其在大鼠体内药动学情况.方法 采用薄膜分散法制备塞来昔布载药胶束,评价载药胶束的微观形态、粒径分布、Zeta电位等理化性质;采用动态膜透析法考察塞来昔布乙醇溶液和载药胶束的体外释药情况;考察塞来昔布乙醇溶液和塞来昔布载药胶束经尾静脉注射后在大鼠体内药动学情况.结果 透射电镜显示塞来昔布载药胶束粒径均一,成球状或类球状分布,平均粒径为(35.6±15.1) nm,PdI为0.152±0.05,Zeta电位为(-24.6±2.9)mV;塞来昔布载药胶束在0.5% SDS磷酸盐缓冲液中24 h累积释放81.5%;塞来昔布乙醇溶液和塞来昔布载药胶束在大鼠体内的t1/2分别为(4.41±0.41)h和(6.38±0.81)h,AUC分别为(86.17±4.08)和(142.21±7.82) mg·(L·h)-1.结论 塞来昔布载药胶束与塞来昔布乙醇溶液相比,延长了药物在大鼠体内的滞留时间,有望提高药物治疗效果.
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塞来昔布水凝胶的制备及质量评价
目的 制备塞来昔布水凝胶并对其质量进行评价.方法 以壳聚糖为凝胶基质,以月桂氮酮和油酸为透皮吸收促进剂,制备外用凝胶;采用HPLC法测定塞来昔布含量.结果 该法制得的水凝胶饱和溶胀度、黏附性好,刺激性小;含量测定方法准确可靠.结论 该方法可用于塞来昔布水凝胶的制备和质量控制.
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COX-2选择性抑制剂及其心血管安全性研究进展
非甾体解热镇痛药(NSAIDs)被广泛用于骨关节炎、风湿性关节炎的疼痛和炎症治疗,但这类药物的胃肠道不良反应限制了它的应用,COX-2选择性抑制剂既可以起到消炎镇痛的作用,又可以消除胃肠道不良反应.但近有研究表明,COX-2选择性抑制剂会增加心血管疾病的发生率,本文拟对COX-2选择性抑制剂在心血管方面的作用机制作一综述.
关键词: COX-2选择性抑制剂 心血管安全性 罗非昔布 塞来昔布 -
特异性环氧化酶-2抑制剂的评价
1 昔布类药物现状合成前列腺素(PGs)的关键酶--环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是1971年发现的,1991年又发现COX有两种异构体--COX-1和COX-2,前者为生理酶,后者为病理酶(现已认为无此界限).1999年先后问市的塞来昔布(Celecoxib,Celebrex,西乐葆)和罗非昔布(Rofecoxib,Vioxx,万络)构成了第一代COX-2特异性抑制剂,简称为昔布类(coxibs),并成为非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)大家族的一枝新秀[1],国外又称为非阿司匹林非甾体抗炎镇痛药(NANSAIDs)或称为非水杨酸非甾体抗炎镇痛药(NSNSAIDs).全球巳有80多个国家使用昔布类药物,广泛用于治疗风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)、痛经以及各种急性疼痛.仅美国就有超过8 000万患者服用,年销售额达25亿美元[2].近年来,又研发出4个第二代特异性COX-2抑制剂:伐地昔布(Valdecoxib,Bextra)、帕瑞昔布(Parecoxib,Dynastat)、依托昔布(Etoricoxib,Arcoxia),以及鲁米昔布(Lumiracoxib,Prexige).
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华法林与塞来昔布、辛伐他汀合用致血尿1例
.0~2.5.入院后立即停用华法林,给予维生素K1治疗.6d后患者肉眼血尿消失,尿常规正常,INR降至2.21,病情平稳后出院.
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塞来昔布引起急性渗出性多形性红斑
1名56岁男性患者,因风湿性关节炎口服塞来昔布200mg.约2h后双上肢出现散在的多形性红斑,随即红斑遍布全身,伴灼热、瘙痒、渗出,患者表现为发热(T38℃)、胸痛、排尿困难,眼睑和上唇水肿,口腔黏膜和尿道口充血.实验室检查:WBC10.5×109L,N0.709,L0.201.给予抗过敏和对症治疗3d后,症状缓解,1周后红斑完全消退,但皮肤留下明显色素沉着.
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别嘌醇抗痛风疗法加用塞来昔布致患者尿蛋白阳性
1例54岁男性肾移植术后患者,因痛风3年来一直应用别嘌醇、泼尼松和碳酸氢钠治疗.近1个月来,因痛风症状加重住院治疗,并加用塞来昔布0.2 g,2次/d.治疗前检查肾功能正常,尿蛋白阴性.治疗3 d后,患者出现尿蛋白阳性及尿中泡沫增多.停用塞来昔布,3 d后尿中泡沫减少,尿蛋白转阴性.
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塞来昔布致重症多形性红斑和肝损害
患者男,30岁.因全身皮疹伴瘙痒、疼痛半月,于2003年5月15日入院.患者胸胁部疼痛,曾于2003年4月28日来我院就诊,诊断为"肌筋膜炎".予塞来昔布(西乐葆)200 mg口服1次/d.服药第3天,患者发现腹部出现数处鲜红色斑片样皮损,伴瘙痒、疼痛,压之不褪色,立即停服塞来昔布.随后皮疹增多,陆续蔓延至四肢近端,半月内逐渐遍布整个躯干部、四肢远端、掌跖部,后颜面部皮损逐渐扩大、部分融合,上无明显鳞屑,部分红斑上出现疱疹、并渗出,局部皮肤灼热、瘙痒、疼痛明显.
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塞来昔布致急性胰腺炎
1例43岁女性患者因肩周炎服用塞来昔布胶囊0.2g,2次/d,共服用2周.末次服药后2h上腹出现持续性钝痛,伴腹胀、恶心、呕吐.实验室检查示血清淀粉酶1 822 U/L,胰淀粉酶1 529 U/L,脂肪酶1 410 U/L,白细胞计数12.7×109/L,中性粒细胞0.74,淋巴细胞0.16.腹部超声检查和磁共振胰胆管造影示胰腺弥漫性增大、胰腺周围有液性渗出,诊断为急性胰腺炎.停用塞来昔布,禁食,给予营养支持和抑酶、抑酸、抗感染治疗13 d,患者腹痛、腹胀消失,实验室检查示淀粉酶86 U/L,胰淀粉酶48 U/L,脂肪酶55 U/L,白细胞计数7.2×109/L,中性粒细胞0.65,淋巴细胞0.32.胰腺CT示胰头、胰体和胰尾位于同一层面,形态及大小基本正常.
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罗非昔布和塞来昔布具有与其它NSAID相似的危险性
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塞来昔布和华法林的相互作用
关键词: 塞来昔布 -
塞来昔布与罗非昔布的不良反应
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昔布类药物相关的心血管事件
昔布类药物塞来昔布和罗非昔布初以其抗炎特点用于治疗类风湿关节炎和骨性关节炎,其疗效与对照的萘普生相当,但已显示出心血管不良事件增高的趋势.1999年以来,昔布类抗炎药物用于结、直肠腺瘤性息肉的防治.其中,罗非昔布25mg/d组的疗程超过18个月后,心脑血管事件发生率达3.5%,明显高于安慰剂组的1.5%.为此,该药于2004年9月30日从全球撤市;同样,塞来昔布也因以400mg/d和800mg/d防治腺瘤性息肉的临床研究中,当疗程平均达33个月时,与安慰剂对比,心血管事件的危险性分别增加2.5倍和3.4倍.为此,美国FDA于2004年12月17日发出紧急通告,停止塞来昔布原订5年的临床试验,并要求用其他药品替代该产品.
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万络事件及COX-2抑制剂心血管安全性的新评估
万络(罗非昔布)为非甾体抗炎药,是环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂,通过选择性地抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用.自塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)分别于1998年和1999年上市后,COX-2选择性抑制剂发展迅速,伐地昔布、依托昔布、帕瑞昔布等新产品相继上市.
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塞来昔布撤出土耳其市场
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系列问答125——吡罗昔康属哪类化合物,其常见不良反应有哪些?
吡罗昔康(piroxicam)为昔康类(oxicams)化合物,是非甾体抗炎药物之一.非甾体抗炎药通常按化学结构分为许多类,除昔康类外,有甲酸类(也称水杨酸类)如阿司匹林;乙酸类,如双氯芬酸;丙酸类,如布洛芬;昔布类,如塞来昔布;吡唑酮类,如安乃近;其他,如尼美舒利[1].