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高龄患者急性脑血栓形成的改良型血液稀释综合疗法研究
对急性脑血栓形成患者开展早期溶栓治疗,取得了良好效果,减少了致残率,但部分老年患者因高龄行动不便或症状不典型导致确诊延迟而不适于溶栓治疗,为此,我科对血液稀释疗法进行了延时和全返式改良,并融入现代抗血栓药物治疗,使之成为抗血栓综合疗法.该疗法较传统药物治疗能产生"多靶点效应",更适合于这部分高龄且病情延误患者的急性期治疗,疗效观察及作用机制探讨如下.
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狼疮性肾炎多靶点治疗的疗效优势
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是多器官受累的自身免疫性疾病,狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE常见和严重的临床表现.由于SLE和LN是多克隆免疫异常所致,单用激素或免疫抑制剂治疗效果不佳.因此,LN的多靶点疗法应运而生.多角度攻击多靶点阻断疾病发病过程中的致病因素系统,可以克服许多单靶点药物的局限性、可以克服许多单靶点药物的局限性,由此产生的多靶点药物治疗(multi-target therapeutics,MT)可以同时调节疾病网络系统中的多个环节,对各靶点的作用可以产生协同效应,使总效应大于各单效应之和,达到佳的治疗效果,不易产生抗药性,现已在很多重大疾病的治疗中开始应用[1].
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全面系统深入地研究中医药调控肝再生
肝再生(liver regeneration)是指机体在肝损伤后对受损组织的修复与代偿性增生反应,表现为肝实质细胞、间质细胞及细胞外基质的增生.在急慢性肝病的发生发展过程中,肝再生与肝损伤在体内外多种因素的作用下保持动态平衡,是维持肝功能正常和影响预后的关键机制.中医药广泛用于急慢性肝病的治疗,其作用机制可能在于多途径、多层次、多系统、多靶点、多时限地调控肝再生过程.全面系统深入地研究中医药调控肝再生,有助于提高临床疗效和实现中医药理论的创新与发展.
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多靶点亚核团毁损治疗难治性精神分裂症1 232例
目的 探讨双侧多靶点亚核团毁损手术治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性.方法 采用螺旋CT定位,对1 232例难治性精神分裂症患者,实施立体定向同期双侧多靶点亚核团射频热凝毁损手术.结果 1 232例患者术后2周随访:显著进步428例,进步722例,无效81例,无加重病例,死亡1例(术后3 d死于急性肺动脉栓塞),有效率93.34%;1 134例术后远期(6～54 个月)随访:恢复204例,显著进步424例,进步410例,无效96例,无加重病例,有效率91.53%;术后除早期一过性并发症外,远期并发症发生率小于1%.结论 多靶点亚核团毁损手术治疗难治性精神分裂症疗效显著,安全性高;对阳性、阴性症状均有效果,亚核团毁损既保留了正常的脑功能,又控制了精神症状.
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分期双侧多靶点毁损治疗帕金森病
目的探讨分期双侧多靶点毁损治疗帕金森病的疗效和适应证.方法应用MR解剖定位及电极刺激靶点调整定位,对26例帕金森病患者实施分期双侧多靶点毁损治疗,两次手术平均间隔时间9个月.一侧单靶点毁损21例,一侧双靶点毁损24例,手术前后采用UPDRS、Hoehn和Yahr计分评价手术疗效.结果本组随访期内均有显著疗效.其中行动迟缓改善87.0%(21/23),肢体僵硬改善90.9%(10/11),震颤消失86.7%(13/15),UPDRS改善80.8%(21/26),Hoehn和Yahr分级为0～I级.手术后6例发生不同程度的语言障碍,其中1例随访至今未完全恢复,2例有轻度障碍,其余在短期内均恢复.结论分期双侧多靶点毁损术是治疗帕金森病的有效方法,靶点精确定位是提高手术疗效,降低手术并发症的关键.
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神经导航引导下硬通道多靶点穿刺引流治疗高血压脑出血48例疗效分析
目的 探讨神经导航引导下硬通道多靶点穿刺引流术治疗高血压脑出血的疗效.方法 2013年6月至2015年12月,采用神经导航引导下硬通道多靶点穿刺引流手术治疗高血压脑出血患者48例,对其进行临床分析.结果 术后复查头颅CT测算血肿清除率:2d内血肿全部清除6例、次全清除12例、大部分清除22例、部分清除8例;4d内血肿全部清除16例、次全清除20例、大部分清除8例、部分清除4例;4d以上血肿全部清除42例、次全清除4例、大部分清除1例、部分清除1例.术后3个月按日常生活能力分级:工级20例(41.7％);Ⅱ级8例(16.7％);Ⅲ级12例(25.0％);Ⅳ级6例(12.5％);Ⅴ级2例(4.1％).结论 神经导航引导下硬通道多靶点穿刺引流治疗高血压脑出血操作简便、定位准确、手术风险低、损伤小、安全性高,可降低患者死亡率及致残率,有较好的临床应用价值.
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立体定向脑内多靶点射频毁损术治疗难治性精神病(40例临床分析)
我院于2006年10月至2007年5月,联合应用Leksell-G型立体定向仪及Radionics公司的RFG-3CF型温控热凝射频仪,在螺旋CT定位下,行脑内多靶点射频毁损术治疗难治性精神病40例,取得良好效果.现报告如下.
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单味中药抗大肠杆菌内毒素的实验研究
内毒素是细胞壁外膜结构中的脂多糖,能引起发热、休克、器官损伤等多种病理变化和各种并发症.中医中内毒素是 "毒"邪的一个重要组成部分,是引起卫气营血及其传变的一个重要病因.因而,如果利用中医辨证施治,复方用药特长,对内毒素引起的多方面病理损害进行多靶点的防治将具有重要临床意义.我们采用琼脂二倍稀释法进行体外抗菌实验研究,以寻找有效抗大肠杆菌内毒素的单味中药.
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药物多组分、多靶点研究进展
多组分、多靶点、低亲和力药物研究模式在近几年来,得到了越来越多的关注.它是对单组分药物研发模式的一种补充,这种模式对治疗一些复杂疾病、慢性疾病有着不可替代的优势.伴随着多组分、多靶点研究的快速发展,系统生物学、网络生物学、计算生物学等一批深层次、大规模的整体性研究也有了一定进展.对国内外多组分、多靶点药物研究进展做一综述.
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眩晕治验
眩晕是包括视觉、本体觉、前庭功能障碍所致的一组证候,是人的空间定位障碍所致的一种主观错觉,对自身周围的环境、自身位置的判断发生错觉[1].西医病因较多,如感染(迷路炎)、神经炎、缺血、外伤、中毒、梅尼埃病、血管性疾病、脱髓鞘性疾病、肿瘤等[2].中医对眩晕的治疗是基于整体观念出发,辨证论治,通过多层次、多环节、多靶点的综合治疗,能够有效改善临床症状,防止严重并发症,现举例介绍如下.
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黑地黄汤联合多靶点疗法治疗儿童难治性肾病综合征的疗效及安全性观察
目的:观察黑地黄汤联合多靶点疗法治疗儿童难治性肾病综合征(RNS)的临床疗效及安全性.方法:将64例RNS患儿随机分为治疗组和对照组,每组32例.对照组给予多靶点治疗,即低分子肝素钠、贝拉普利、吗替麦考酚酯及甲泼尼龙等,治疗组在对照组基础上联合黑地黄汤加减,疗程结束后观察两组患儿临床表现和生化指标,并记录疗程中不良反应.结果:治疗后两组及同组治疗前后24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、内生肌酐清除率、总胆固醇水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组临床疗效总有效率为68.8％,治疗组为84.4％,不良反应发生率分别为18.8％、9.3％,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:黑地黄汤联合多靶点疗法治疗儿童难治性肾病综合征具疗效显著,安全性高,毒副作用小.
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神经导航引导下硬通道多靶点治疗基底节高血压脑出血
目的 探讨神经导航引导下硬通道多靶点治疗基底节区高血压脑出血的疗效.方法 治疗组根据神经导航确定穿刺部位、角度及深度,应用硬通道多靶点技术微创治疗,对照组采用经外侧裂岛叶入路显微手术治疗,两组患者各40例,观察对比两组疗效差异.结果 两组患者术后6小时血肿清除率、平均手术时间、3天后肺部感染发生率、1月后GOS评分等级差异均有统计学意义(P＜0.05),术后48小时左右血肿清除率及再出血率差异不明显,无统计学意义(P＞0.05).结论 神经导航引导下硬通道多靶点治疗基底节高血压脑出血可降低死亡率及术后肺部感染等并发症,疗效满意,值得临床推广应用.
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板蓝根抗流感病毒多靶点研究思路综述
板蓝根在临床上主要用于病毒或细菌感染性疾病的治疗,许多文献报道板蓝根对流感、乙型肝炎、单纯疱疹、病毒性心肌炎、出血热等疾病均有较好的治疗和预防作用[1].有关板蓝根功效的研究发现其具有抗病毒、抗癌、抗细菌内毒素、抗炎、增强免疫力等多重药理属性,但其中以抗病毒受关注[2～3].为了进一步探索板蓝根抗流感病毒的物质基础和作用机制,笔者将板蓝根已证明具有抗流感病毒作用的化学成分及药理机制的研究情况作一综述.
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基于计算机虚拟筛选的赤芍抗流感作用物质基础研究
目的:研究赤芍抗流感病毒的作用机制与分子基础,为利用中药赤芍开发出安全有效的抗流感药物提供理论依据.方法:基于计算机虚拟筛选的方法,以单味中药赤芍的119个化学成分为对象,选取5个目前与流感治疗密切相关的靶点蛋白作为受体,采用SYBYL分子对接的方法,以Total Score结合打分为标准筛选出得分高的分子并观察其MOLCAD展示的与5个流感病毒靶蛋白的表面疏水性和氢键供体与受体区域,借助Discovery Stu-dio 2016软件对其进行相互作用的分析,预测其结合模式及亲和力.结果:通过SYBYL分子对接的方法,观察到赤芍119个成分与流感相关受体分子结合Total Score打分普遍较高,并均超过其与自身配体结合打分,且发现小分子与受体分子结合,可产生多种分子间作用力,使小分子牢固地结合在活性位点.结论:基于计算机虚拟筛选方法中的分子对接技术,发现赤芍具有很好地发挥多靶点抗流感病毒的优势,是一种具有开发潜能的抗流感中药.
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基于分子对接技术模拟预测大黄用于缺血性脑中风的物质基础
目的:运用分子对接技术虚拟筛选大黄中的活性分子,探索大黄的有效物质基础.方法:选取与脑缺血有关的21个关键蛋白靶点,采用分子对接技术对大黄所含52种化合物进行联合筛选研究,并采用Cytoscape 2.8.1软件建立多成分-蛋白靶点网络模型.结果:通过分子对接虚拟筛选治疗缺血性脑中风的活性小分子,其中有23个与10个以上的靶点有比较强烈的相互作用.结论:基于分子对接的虚拟筛选方法可用来寻找大黄中治疗脑缺血的活性成分,同时也给中药复方的多作用靶点研究提供新的参考.
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基于组学策略的脓毒症研究
目的：针对脓毒症（ sepsis）发病机制的复杂性和非线性特点，采用多种组学技术与系统生物学整合研究策略，以发现脓毒症新的生物标志物群，揭示脓毒症的组学／网络机制，探讨脓毒症多靶点整合性干预的新思路。方法：采用大鼠盲肠结扎穿刺脓毒症模型和选用部分脓毒症病人，采用GEO数据库查询和iTRAQ蛋白质组学技术分析其血清蛋白质组学变化，采用亚网络富集分析揭示重要节点蛋白和可能的干预靶点。结果：通过iTRAQ蛋白质组学技术，在脓毒症大鼠中发现47个差异蛋白，其中PTX3、MMRN1、FCN1、CPN2、PRSS1和PF4可用于脓毒症的诊断；MMRN1、PPBP、FGα和FGβ这4个生物标志物的组合可用于脓毒症的预后预测；PTX3在临床脓毒症患者的诊断和预后预测方面优于传统的降钙素原（ PTC）和C反应蛋白（ CRP）， IL－1R2是诊断脓毒症和鉴别G－和G＋菌脓毒症的新的血清生物标志物；采用亚网络富集分析发现CCAAT增强子结合蛋白（ C／EBP）和内皮抑制素（ endostatin）是脓毒症的重要节点蛋白和潜在干预靶点。结论：组学技术和系统生物学整合研究策略为脓毒症机制阐明和多靶点整合性干预带来新希望。
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中药治疗肝纤维化的实验与临床研究进展
肝纤维化是各种慢性肝病进展中肝内胶原生成与降解失衡,使过多的胶原在肝内沉积的病理过程.中医认为湿热疫毒未清、瘀血阻络是肝纤维化形成的主要原因,其基本病机包括湿、热、毒、淤、虚.中药具有多途径、多层次、多靶点综合药理作用的特点,在纤维化治疗方面具有明显优势,现将近5年来中药防治肝纤维化实验与临床研究进展综述如下.
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神经导航下硬通道单靶点与多靶点治疗高血压脑出血疗效比较
目的 探讨神经导航引导下硬通道单靶点与多靶点治疗高血压脑出血的疗效.方法 收集80例高血压脑出血病人,随机分为治疗组(多靶点技术)和对照组(单靶点技术),每组40例.对比两组疗效差异.结果 两组病人平均手术时间、3 d后肺部感染发生率、术后6 h及72 h 40 ml及以下规则血肿的清除率无明显差异(P>0.05),术后6 h及72 h不规则血肿及40 ml以上规则血肿的血肿清除率、术后1个月GOS评分差异明显(P<0.05).结论 对于不规则血肿及40 ml以上规则血肿使用多靶点技术效果更确切,40 ml及以下规则血肿使用单靶点技术损伤更小.
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立体定向多靶点置管治疗破入脑室的基底节脑出血
1 材料与方法本组病人10例,男6例,女4例;年龄42～65岁(平均56岁).病人均因突发性意识障碍、一侧肢体瘫痪入院.入院后查体:意识模糊至昏迷,患侧肌力0～Ⅱ级.计算机体层摄影(CT)证实左侧基底节出血4例,右侧基底节出血6例,均破人脑室,血肿量30～80ml(平均47ml).10例病人于入院后急诊在局麻下行CT引导脑立体定向血肿穿刺置管引流术.根据血肿的大小,在血肿内置管l或2根,同侧侧脑室前角置引流管l根.术后,引流管接无菌引流袋,每隔6～8h经血肿内引流管注入尿激酶2万u(用生理盐水2～5ml溶解),之后用1ml生理盐水冲洗管腔.夹闭引流管,2h后开放.如果血肿量较多或血肿较粘稠不易引流出时,可用注射器缓慢抽吸,但不可用力过大.术后同时应用抗生素和脱水等药物综合治疗.
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微电极导向多靶点毁损术治疗帕金森病
目的评估微电极导向多靶点毁损术的手术疗效及不同手术方式的适应证选择.方法应用微电极导向多靶点毁损术治疗帕金森病83例,其中同期双侧苍白球毁损10例,同期同侧苍白球加丘脑毁损30例,分期双侧多靶点毁损43例.以术前及术后1周UPDRS积分计算改善率评价疗效.结果 83例均有显著近期疗效,其中同期双侧毁损的改善率为83.4%,同期同侧毁损的改善率为78.5%,分期双侧毁损的改善率为85.2%.术后3.6%出现轻度并发症.单项症状改善率高为僵直(95.7%),余依次为震颤(95.1%)、行动迟缓(90.9%)、步态(70%)、平衡(68%).平均随访1年,除1例复发外,余疗效均稳定.结论微电极导向多靶点毁损术是治疗帕金森病的有效方法,根据手术适应证选择手术方案有助于提高疗效.
