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间充质干细胞与肿瘤生长发展关系的研究现状
背景:间充质干细胞是具有多向分化潜能的一类组织干细胞,肿瘤可以诱导间充质干细胞迁移进入肿瘤组织.针对间充质干细胞对肿瘤生长发展的影响H前已经进行了大量的研究.目的:综述间充质干细胞在肿瘤生长发展过程中的作用.方法:应用计算机检索2000-01/2009-06 PubMed数据庠(网址http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)相关文章.检索词为"mesenchymal stem cell,myofibroblast,neoplasms",并限定文章语言种类为English.共检索到文献8 372篇,37篇文献符合纳入标准.结果与结论:间充质下细胞能够迁移进入肿瘤组织并且可以促进肿瘤的生长发展,这一过程可能与间充质干细胞促进肿瘤间质重构、促进肿瘤血管形成、抑制肿瘤局部机体免疫相关.但足也有一些研究结果表明间允质干细胞可以抑制肿瘤生长.因此进一步加深间充质干细胞与肿瘤天系的研究可能会增加人们对肿瘤发病机制的理解.
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先天性胫骨假关节中肌纤维母细胞的表达研究
目的深入了解先天性胫骨假关节(CPT)的病理变化、细胞类型及其病变来源.方法(1)取5例先天胫骨假关节(CPT)标本中不同部位的组织20例,经固定、切片染色后置于透射电镜下进行观察.(2)同时采用免疫组化及免疫荧光方法对24例CPT病人的25个病变骨膜标本中α-平滑肌肌动蛋白(αSMactin)、波纹蛋白(vimentin)、结蛋白(desmin)进行检测.以正常骨膜(10例),创伤性假关节(TP)骨膜(20例)和纤维瘤病组织(10例)作为对照.结果(1)断端间组织及病变骨膜组织性质完全一样,均为致密纤维结缔组织,细胞成分多,主要纤维母细胞、肌纤维母细胞及少量未分化细胞.移行部位骨膜组织结构与病变处骨膜组织结构相似.(2)所有标本均为波纹蛋白染色阳性,结蛋白染色阴性,20例先天性胫骨假关节骨膜和8例纤维瘤病病变组织中α-平滑肌肌动蛋白染色阳性,两者无显著性相差(P>0.05),正常骨膜及创伤性假关节(TP)骨膜中α-平滑肌肌动蛋白染色阴性,与先天性胫骨假关节骨膜和纤维瘤病病变组织有显著性相差(P<0.01).结论(1)先天胫骨假关节(CPT)是非神经起源的、而是起源于骨膜的一种细胞增生活跃的纤维增生性变;(2)肌纤维母细胞是先天胫骨假关节发病中关键的病理因素之一.
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兔骨髓间充质干细胞在肿瘤微环境诱导下向肌纤维母细胞的分化
背景:骨髓间充质干细胞可以促进肿瘤间质重构,但具体机制尚不明确,而肌纤维母细胞则是肿瘤间质重构过程中发挥重要作用的一类细胞.目的:观察骨髓间充质干细胞在肿瘤微环境诱导下能否分化为肌纤维母细胞.设计、时间及地点:细胞学体外观察及体内移植实验,于2006-06/2007-12在山东大学齐鲁医院低温医学实验室完成.材料:3月龄雄性新西兰大白兔12只,购自山东省农业科学院.方法:穿刺抽取兔骨髓,密度梯度法分离培养骨舒间充质于细胞,传至第2代行DAPI标记,调整细胞密度为5×10~(10) L~(-1),分为2组:实验组加入含体积分数为10%胎牛血清、30% VX2瘤细胞株培养上清的低糖DMEM,对照组加入含体积分数为10%胎牛血清的低糖DMEM,培养14 d.向兔大腿肌肉内注入VX2细胞悬液,2周后触摸到生成肿瘤后,抽取DAPI标记的第2代骨髓间充质干细胞悬液100 μL,从前后左右4个方向均匀回输入肿瘤组织内,3周后取材.主要观察指标:采用免疫荧光法和RT-PCR检测骨髓间充质干细胞中α-SMA和Vimentin的表达,免疫荧光法鉴定骨髓间充质干细胞回输后在肿瘤组织中的分布及分化.结果:第2代骨髓间充质干细胞经VX2培养上清诱导2周后,Cy3免疫荧光结果显示α-SMA和Vimentin呈强阳性表达,对照组呈弱阳性表达.与对照组比较,实验组α-SMA及Vimentin mRNA的表达水平均明显升高(P＜0.01,P＜0.05).回输入 VX2肿瘤组织3周后,骨髓间充质干细胞主要分布于肿瘤间质,其细胞核周围胞浆中α-SMA和Vimentin均呈强阳性表达,表明骨髓间充质干细胞在肿瘤组织中已分化为肌纤维母细胞.结论:在肿瘤微环境的诱导下,骨髓间充质干细胞可以分化为肌纤维母细胞,从而促进肿瘤的生长与发展.
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结节性筋膜炎35例临床病理分析
目的 探讨结节性筋膜炎(NF)的临床、病理学特征及鉴别诊断要点.方法 35例用光镜,其中2例做免疫组化染色,观察NF病理组织学特点,分析其临床资料,并进行文献复习.结果 35例临床上生长迅速、肿块小、质硬、边界不清.术前误诊32例(94%).35例均行手术切除,其中2例行扩大范围切除术,全部治愈.光镜下NF特点是:疏松的粘液样基质中有丰富的增生活跃肥胖的梭形细胞,基质内有小裂隙和多少不等胶原纤维带,并见红细胞外渗和少量炎细胞及较丰富的新生毛细血管.根据组织学可分三型:粘液型10例,细胞型19例,纤维型6例.2例免疫组化显示梭形细胞Vimentin、Actin、CD68阳性.NSE、S-100、GFAP、CD34阴性.结论 NF是一种少见的纤维母细胞和肌纤维母细胞增生为主的软组织瘤样病变,在病理形态上呈多态性,熟悉其临床和组织学特征,对本病诊断、鉴别诊断、治疗具有重要意义.
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头颈部纤维母/肌纤维母细胞性肿瘤临床病理分析
目的 分析发生于头颈部起源于纤维母/肌纤维母细胞性肿瘤(FT/MFT)的临床病理、免疫表型及诊断与鉴别诊断.方法 应用光学显微镜和免疫组织化学标记对12例FT/MFT标本进行形态学观察并分析.结果 3例为良性瘤样病变(结节性筋膜炎),3例为中间性病变(低度恶性肌纤维母细胞性肉瘤),3例为恶性肿瘤(黏液纤维肉瘤),另外3例无法分类,考虑纤维母/肌纤维母细胞增生性病变.结论 头颈部FT/MFT不多见,但不同肿瘤的生物学行为及预后存在较大差异,其诊断依赖于临床、病理和免疫组织化学三者结合.
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口腔颌面部结节性筋膜炎6例报道
目的:总结口腔颌面部结节性筋膜炎的临床病理特点及鉴别诊断要点.方法:对1995-2003年收治的6例口腔颌面部结节性筋膜炎患者的临床资料进行回顾分析,探讨其临床特征、组织病理学特点、鉴别诊断、治疗及预后等.结果:6例结节性筋膜炎均为病程短、生长快的肿瘤中年女性多见.肿块呈结节形,直径为1.5～3.5cm.组织学特点为纤维母细胞增生活跃,核分裂像易见,"S"形结构、组织裂隙、外渗红细胞、黏液背景;免疫组化染色显示Vim(+)、SMA(+)、Des(-).手术切除后,随访1～9a,无1例复发.结论:结节性筋膜炎的本质是纤维母细胞和肌纤维母细胞增生,属良性病变,切除后不易复发,预后良好.
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转化生长因子-β与肾脏纤维化的研究进展
转化生长因子-β (transforming growth factor-β,TGF-β)是促进肾脏纤维化、促进慢性肾脏疾病进展,甚至进入终末期肾脏疾病的重要因子之一.TGF-β可通过激活下游Smad依赖或非依赖途径诱导胶原等细胞外基质的合成,并抑制胶原的降解.疾病状态下大量分泌的TGF-β1还可促进肾小管上皮细胞、内皮细胞、足细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、周细胞等细胞的凋亡、增殖及纤维化反应,并诱导肌纤维母细胞的生成、激活与增殖.TGF-β通过与BMP-7、Wnt/β-catenin、MAPK等经典通路相互调控,共同介导了肾纤维化的发生和发展.Smad3被认为是TGF-β通路下游关键的致纤维化分子,其相关的表观遗传学修饰(如非编码RNA、DNA和组蛋白的表观修饰等)是近来研究的热点.尽管TGF-β功能多样、作用机制复杂,导致靶向TGF-β的抗肾脏纤维化临床治疗难以获得理想效果,TGF-β下游相关靶点的寻找仍被视为重要的肾脏纤维化防治策略.
关键词： 肾脏纤维化 TGF-β/Smads 表观遗传学修饰 肌纤维母细胞 巨噬细胞 -
损伤气道上皮组织转化在气道重塑中的作用
目的:探讨损伤气道上皮表型向肌纤维母细胞转化的可能性,以及转化生长因子-β1(TGF-β1)在此过程中的影响. 方法:用多聚左旋精氨酸(PLA)反复损伤气道上皮细胞系16HBE-14o,显微镜下实时观察形态学变化,免疫组化方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达; 以TGF-β1(10 μg/L)刺激转染表达质粒VSMP8[含(α-SMA)启动子和氯霉素已酰基转移酶(CAT)报告基因]的16HBE-14o,ELISA法测定细胞裂解液中CAT相对活性. 结果:①在气道上皮细胞系16HBE-14o反复损伤、修复过程中,有部分细胞α-SMA表达阳性,其中有少数细胞形态呈现长梭形、多角形或星形;TGF-β1的刺激增加了α-SMA阳性细胞数,并延缓了损伤后16HBE-14o的修复.②TGF-β1刺激后24 h CAT活性显著升高. 结论:气道上皮细胞反复损伤、修复过程中,可能有部分细胞未能正常愈合而出现向肌纤维母细胞转化,进而可能参与哮喘气道重塑、气道高反应性的发生发展,提示TGF-β1可促进这种转化的病理生理过程.
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肌纤维母细胞在先天性肌性斜颈中分布的研究
目的 研究肌纤维母细胞在先天性肌性斜颈(CMT)中的分布及临床意义.方法 利用免疫组化辅以计算机图象定量分析技术.对21例先天性肌性斜颈及10例正常肌肉腱性组织标本α-平滑肌肌动蛋白的表达进行观察和检测.以研究肌纤维母细胞在先天性肌性斜颈(CMT)中的分布.结果 α-SMA在对照组中未见明显表达,3例先天性肌性斜颈标本α-SMA染色阴性,18例病变标本中α-SMA染色阳性,病变组与对照组两者差异有非常显著性意义(P＜0.001);肌纤维母细胞在肌性斜颈中分布强度与病程有关,6岁以上组分布明显减弱,与6岁以下组(包括6岁)比较差异有显著性意义(P＜0.001).结论 肌纤维母细胞是先天性肌性斜颈发病关键病理因素.6岁以上组先天性肌性斜颈中肌纤维母细胞的分布明显减弱,而组织纤维化程度加重,似腱样组织.
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结节性筋膜炎超声表现1例
结节性筋膜炎（NDF）是一种自限性反应性肌纤维母细胞增生性病变，比较少见，容易误诊。NDF具有一定的超声特点，但需参考病史、临床症状及好发部位综合分析，并与表皮样囊肿、脂肪瘤、纤维瘤、恶性纤维组织细胞瘤等相鉴别。现将本院经手术证实的1例NDF超声表现作一回顾性分析，报告如下。
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18例结节性筋膜炎临床病理分析
结节性筋膜炎又称假肉瘤样筋膜炎,既不是炎症性疾病,也不是真性肿瘤,而是一种肌纤维母细胞反应性增生性瘤样病变,为自限性疾病,由于结节生长迅速,增生细胞丰富且核分裂象多见,极易误诊为恶性软组织肉瘤.现将18例结节性筋膜炎进行回顾性分析,并结合文献复习,报告如下.
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乳腺纤维瘤病的超声诊断
乳腺纤维瘤病(韧带样瘤)临床较为少见,1923 年由Nichols[1]首先报道,在新版世界卫生组织乳腺肿瘤分类中[2]将该病定义为来源于乳腺实质内的纤维母细胞和肌纤维母细胞的病变,具有局部侵袭性、无转移潜能,需排除胸部筋膜来源的纤维瘤病累及乳腺.在X线表现上,乳腺纤维瘤病的同乳腺癌难以区分,由于诊断思路上的局限,目前对该病的报道不多见.笔者搜集8例经病理证实的乳腺纤维瘤病的高频超声声像图表现,探讨其特征,为鉴别诊断提供帮助.
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肌纤维母细胞病理学研究进展
自1971年Gabbiani和Majno在肉芽组织中首先描述肌纤维母细胞以来,肌纤维母细胞就一直是一个既有争议又有吸引力的问题[1,2],因为它表现出纤维母细胞和平滑肌细胞的双重特点,但是确定细胞的概念以及识别其功能却又非常困难[3].随着研究技术的不断发展,对肌纤维母细胞的认识逐渐加深,本文就其研究进展作综述.
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炎症性肌纤维母细胞瘤及低度恶性肌纤维母细胞肉瘤
肌纤维母细胞是一种同时具有纤维母细胞及平滑肌细胞超微结构特点的高度分化细胞,常见于损伤修复和肿瘤的间质反应等多种病理状态.以往对于肌纤维母细胞能否构成真性肿瘤一直存有争议.直到近年炎症性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)被确定是一种具有复发潜能的真性肿瘤,细胞遗传学的研究结果亦支持这一观点[1～ 4].WHO新分类已把IMT及低度恶性肌纤维母细胞肉瘤(low grade myofibroblastic sarcoma,LGMS)归入中间性(偶有转移性)的纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤中[1].作者就近年的研究成果并结合自己工作体会探讨IMT和LGMS的病理学诊断与鉴别.
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β-catenin核表达可用于区分深部纤维瘤病和其他良恶性纤维母细胞或肌纤维母细胞病变
深部纤维瘤病(韧带样纤维瘤)是一种克隆性肌纤维母细胞增生性病变,易于局部侵袭、复发但不转移,该病容易与纤维母细胞或肌纤维母细胞病变和平滑肌肿瘤混淆.由于深部纤维瘤病常与伴有家族性腺瘤样息肉病(FAP)的Gardner综合征有关,而后者常有APC基因的突变,因此所有的深部纤维瘤病应有体细胞β-catenin和APC基因突变导致β-catenin的核内积聚,而低度恶性肉瘤和反应性病变一般缺乏β-catenin核表达,作者推测深部纤维瘤病中可能有β-catenin核表达而在其它病变中检测不到.
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肌纤维母细胞分化肿瘤
由肌纤维母细胞构成的肿瘤在很长一段时间里存在争议.近年来,国外文献对肌纤维母细胞分化肿瘤,尤其是肌纤维母细胞肉瘤作了一些研究报道,对该组肿瘤有了进一步认识.传统的炎性肌纤维母细胞瘤和低度恶性肌纤维母细胞肉瘤的界限如何划分值得探讨.有些肿瘤向肌纤维母细胞分化,即胞质中出现肌丝,但缺少肌纤维母细胞的其它特征,不是完全意义上的肌纤维母细胞,如肌外皮细胞瘤.有些肿瘤胞质中出现肌丝,但是向肌纤维母细胞分化还是向平滑肌细胞分化,目前还存在争议,如肌纤维母细胞瘤和血管肌纤维母细胞瘤.
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39例结节性筋膜炎临床病理分析
目的:探讨结节性筋膜炎(NDF)的临床病理特点及鉴别诊断要点.方法:用光镜、免疫组化方法观察39例NDF病理组织学特点,分析其临床资料,并文献复习.结果:临床上有两个重要的特点即结节生长迅速、体积小,且境界不清.光镜下NDF的特点是:疏松的粘液样基质中有丰富的增生活跃核肥硕的梭形细胞,基质常有小裂隙形成;有丰富的新生的毛细血管、红细胞外渗和少量的炎性细胞;间质中可有少量胶原带.根据组织学可以分为三型:粘液型(13例),肉芽肿型(20例),纤维瘤型(6例).免疫组化标记显示梭形细胞对Vimentin和Actin呈阳性反应.结论:NDF是一种少见的肌纤维母细胞增生性良性瘤样病变,在病理形态学上具有多态性,熟悉其临床和组织学特点对避免误诊为恶性软组织肉瘤具有重要意义.
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新型便携式医疗箱研制成功等8则
新型便携式医疗箱研制成功一种适用于基层连队使用的新型便携式医疗箱，近由总装卫生局和总装军事医学研究所研制成功。该箱药品器械品种遴选以总部制定的《解放军营连平时药品供应管理办法》为基本依据，参照非处方药品遴选原则，充分考虑基层官兵的疾病谱以及现行经费标准的承受能力，力求通过标准化规范化的补充供应，满足基层用药需求。所附《基层连队用药知识手册》通俗易懂，既对医疗箱内药品器械的使用方法作了说明，又介绍了合理用药常识。该箱首批装备30个基层连队试用，普遍反映该箱设计合理，便于携行保管，使用方便安全。 (闵庆旺)肝纤维化研究获重大进展解放军第302医院副主任医师辛绍杰、赵景民、王业东等在老一辈专家的指导下，采用多种技术方法，从临床、病理、生化和治疗方面对病毒性肝炎肝纤维化问题进行了深入研究并取得重大进展。他们通过动物实验和人体材料观察，发现肝星状细胞-肌纤维母细胞-纤维母细胞是肝纤维化的主要胶原生成细胞系，并受多种因子调控；通过对一氧化氮、肝细胞凋亡与病毒性肝炎肝纤维化关系的研究，发现一氧化氮与病毒性肝炎纤维化关系密切，肝细胞凋亡可能参与肝纤维化形成过程。此外，该研究还在国内首次证明，蜂毒对大鼠实验性肝纤维化具有一定的治疗作用。该研究获得了1999年度军队科学技术进步二等奖。这是该院继国家级新药—复方鳖甲软肝片研制成功后，在肝纤维化研究领域取得的又一成果。 (孙捷、万树红)
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先天性胫骨假关节(CPT)的超微结构
目的:深入了解先天性胫骨假关节(CPT)的病理变化、细胞类型及其病变来源.方法:取5例先天性胫骨假关节(CPT)标本中不同部位的组织20例,经固定、切片染色后置于透射电镜下进行观察.结果:(1)断端间组织及病变骨膜组织性质完全一样,均为致密纤维结缔组织,细胞成分多,主要为纤维母细胞、肌纤维母细胞及少量未分化细胞.(2)移行部位骨膜组织结构与病变处骨膜组织结构相似.(3)断端处骨质细胞稀少,部分骨细胞萎缩或坏死,部分骨细胞含有空泡,骨基质未见异常.(4)移行部位骨质未见明显异常表现.结论:(1)先天胫骨假关节(CPT)是非神经起源的、而是起源于骨膜的一种细胞增生活跃的纤维增生性变;(2)肌纤维母细胞与CPr发病有关.
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腺周肌纤维母细胞标志物在胃癌及癌前病变中的表达
目的 探讨在胃黏膜癌变演进过程中,间质肌纤维母细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-sMA)的表达变化及其与增殖细胞核抗原(PCNA)的关系.方法 采用免疫组化方法,检测胃癌及癌前病变中α-SMA和PCNA表达,并分析它们的相关性.结果 α-SMA表达在肠化生黏膜中升高,低、高级上皮内瘤变表达较肠化黏膜降低,在胃癌中表达再次升高(x2=56.15,P<0.01).α-SMA的分布模式亦有差别,肠化生黏膜呈腺周表达模式,向胃癌进展过程中腺周表达模式逐渐弱化.PCNA表达随胃黏膜癌变演进状态的改变逐渐增高(x2=117.12,P<0.01).α-SMA与PCNA表达呈显著正相关(rs=0.61,P<0.01).结论 间质肌纤维母细胞在胃黏膜癌变演进过程中表达强度及分布均存在明显变化,提示其功能具有异质性,参与了胃癌的恶性转化过程.
