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中国广东地区汉族人群HLA-B基因多态性与IgA肾病易感性关联研究
目的 研究人类白细胞相关抗原(HLA)Ⅰ类B亚型基因多态性与我国广东地区汉族人群IgA肾病易感性的相关性.方法 使用基因克隆及聚合酶链反应.测序分型方法(PCR-SBT)对中国广东地区145例IgA肾病患者(IgA肾病组)和137例健康人(对照组)进行HLA-B基因多态性研究,并比较两组的基因型和等位基因的频率,分析HLA-B基因多态性与IgA肾病的相关性.结果 (1)IgA肾病组和健康对照组共检测到103种HLA-B等位基因,其中以HLA-B*400101、HLAB*4601、HLA-B*1502、HLA-B*1301、HLA-B*5801等位基因频率较高,符合中国广州地区汉族HLA-B等位基因分布特征.(2)HLA-B*5601在IgA肾病组的基因频率明显高于健康对照组(P<0.05),可能与IgA肾病发病相关.结论 HLA-B基因多态性可能与我国南方汉族人群IgA肾病的发病相关,HLA-B*5601可能是IgA肾病的易感基因.
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基因组序列分析HLA新等位基因B*3818内含子和外显子同时突变
目的 分析HLA新等位基因B*3818的基因组序列.方法 克隆测序方法 对PCRSBT中发现的1个未知HLA-B等位基因的基因组序列进行双向全长测序,并采用微量淋巴细胞毒方法 鉴定该等位基因编码分子的抗原特异性,通过群体调查和家系分析了解该等位基因的群体分布频率和单倍型组成情况.结果 新等位基因HLA-B*3818(序列注册号为FJ561482)与B*380201在第4外显子和第5内含子同时存在1个核苷酸的差异.第4外显子的第660位碱基由C变为A,导致第196个密码子由GAC变为GAA,相应氨基酸由天门冬氨酸变为谷氨酸,与IMGT/HLA中的HLA-B等位基因的序列进行对比,该突变为新的单核苷酸多态性位点.第5内含子的第2133位碱基由A变为C,除此之外,B*3818的内含子序列与B*380101、B*380201和B*3814相同.该新HLA等位基因的血清学特异性为B38,其在中国汉族人群中的分布频率小于0.000 5,家系调查结果 表明携带该新等位基因的单倍型为A*030101-CW*010201-B*3818-DRB1-1312-DQB1*060101.结论 新等位基因HLA-B*3818的内含子和外显子同时存在变异,研究新等位基因的基因组序列可为HLA基因相关研究和应用提供更多的序列信息.
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重症肌无力患者 HLA-B易感基因研究
目的 探讨中国汉族重症肌无力(MG)患者及其不同亚型与人类白细胞抗原(HLA)-B等位基因的相关性.方法 应用聚合酶链反应-序列特异性的寡核苷酸探针杂交法( PCR-SSOP)对91例中国汉族MG患者及171名健康对照者进行HLA-B等位基因分型,并采用病例-对照研究及显性遗传模式的方法系统分析HLAB等位基因与MG患者不同临床亚型之间的相关性.结果 按照性别、年龄、临床类型、抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体及胸腺病变将患者组分为不同亚型后,结果显示HLA-B* 46阳性率在男性、眼肌型、抗AChR抗体阴性及伴发胸腺瘤组中升高,HLA-B* 08阳性率在早发型及全身型患者组中升高.与对照组比较,患者组HLA-B* 35和B* 38阳性率降低.结论 HLA-B* 46基因可能是男性、眼肌型、抗AChR抗体阴性及伴发胸腺瘤的MG患者的易感基因或与易感基因相连锁；HLA-B* 08可能是早发型及全身型MG患者的易感基因或与易感基因相连锁.HLA-B* 35和B* 38可能是MG的保护基因或与保护基因相连锁.
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吉兰-巴雷综合征患者人类白细胞抗原A、B的基因分型
目的 研究经典型吉兰-巴雷综合征(GBS)——急性炎性脱髓鞘性多神经根神经病(AIDP)和其亚型——急性运动轴索型神经病(AMAN)易患性与人类白细胞抗原(HLA)-A、B等位基因分型的关系,从免疫遗传学角度探讨自身内在因素在GBS不同亚型发病中的可能作用.方法 以改良快速盐析法自静脉血中抽提基因组DNA,采用聚合酶链反应-顺序特异性引物法(PCR-SSP),结合琼脂糖凝胶电泳对31例AIDP患者、33例AMAN患者和132名健康对照进行HLA-A、B位点等位基因分型.结果 AIDP组HLA-A33频率(22.6%)较对照组(4.5%)升高,相对危险度(RR)为6.1,校正概率值Pc＝0.011;AMAN组HLA-B35、B15频率(34.5%,51.7%)较对照组(6.9%, 20.8%)升高,RR分别为7.1、4.1,Pc分别为0.000 8、0.015.结论 AIDP和AMAN与健康对照比较,有着不同的HLA等位基因分布.HLA-A33与AIDP易患性相关联,HLA-B15、B35与AMAN易患性相关联.推测AIDP和AMAN发病机制、病理改变的差异与在免疫应答、调控等各环节有关键作用的HLA的型别有关.
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HLA-A和HLA-B的多态性与先兆子痫
Objective: To investigate the association between the polymorphism of HLA-A, HLA-B genes and pre-eclampsia. Methods: HLA-A, HLA-B genotyping was performed by polymerase chain reaction sequence-specific primer (PCR-SSP) in 119 preeclampsia patients, 117 normal pregnant women and their neonates. Results: The study showed that 16 HLA-A and 39 HLA-B alleles were obtained in pre-eclamptic patients and normal pregnant women. 15 HLA-A and 37 HLA-B alleles were obtained in their neonates. No significant difference was found in maternal or neonatal HLA-A, HLA-B alleles be-tween pre-eclampsia group and control group (Pc>0. 05). The frequencies of HLA-A11, HLA-A24,HLA-B13, HLA-B14, HLA-B15, HLA-B52 maternal/fetus genetic assoications were significantly different between pre-eclampsia group and control group (P<0. 05). Conclusion: Some HLA-A, HLA-B maternal/fetus special bindings may be associated with the susceptibility or protective of pre-eclampsia.
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HLA-B基因多态性与Eales'病的相关性
目的:通过实验研究确定HLA-B类基因位点与Eales'病的发病之间的联系,寻找致病基因及抗病基因.方法:选取25名已确诊Eales'病的患者作为研究组,自献血血库中选取与研究组患者年龄性别无统计学差异的25名健康人作为对照组.抽取外周血提取DNA.使用新型PCR-SSO方法对DNA进行HLA-B基因位点的检测,得出结果,并进行统计学分析.结果:分析结果中未发现与Eales'病发病相关的HLA-B基因位点,但发现基因型HLA-B*15基因位点在对照组中明显高于患者组(P=0.0072).结论:未发现与Eales'病发病相关的HLA-B类基因位点,但是HLA-B*15可能具有抗病性,提示本病的发生可能与上述HLA-B类位点的缺失有关.
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北京地区男男性接触人类免疫缺陷病毒感染者人类白细胞抗原-Ⅰ类分子多态性对病毒载量的影响
目的 分析北京地区男男性接触人群HIV感染者人类白细胞抗原(HLA)-Ⅰ的多态性及其对病毒载量的影响.方法 用序列特异性引物-聚合酶链反应(SSP-PCR)对157例慢性HIV感染者的HLA-A、HLA-B、HLA-C等位基因分型,同时检测HIV载量.正态分布的计量资料采用单因素或多因素方差分析,非正态分布的计量资料用Mann-Whitney U检验.结果 157例HIV感染者中,HLA-B携带Bw4表位簇个数与低病毒载量有关(F=3.01,P=0.045),HLA-B携带Bw4/4纯合子的感染者HIV载量为(4.19±0.76) lg IU/mL,Bw6/6纯合子的感染者为(4.63±0.74) lg IU/mL(t=2.27,P=0.010).HLA-A、HLA-B同时携带3个Bw4的感染者HIV载量为(3.92±0.97)lg IU/mL,显著低于携带1个Bw4的感染者HIV载量(4.54±0.88) lg IU/mL和不携带Bw4者HIV载量(4.60±0.72) lg IU/mL(t=2.11,P=0.039;t=2.53,P=0.015).HLA-Ⅰ类分子(HLA-A、HLA-B、HLA-C)均携带杂合子的感染者,其病毒载量与任一座位携带纯合子的感染者病毒载量比较,差异无统计学意义.HLA-Ⅰ类分子均携带杂合子且HLA-B携带Bw4/4纯合子的感染者其HIV载量中位数为4.09 lg IU/mL,低于HLA-B携带Bw6/6纯合子感染者的4.55 lg IU/mL(U=210.50,P=0.041).携带A30/B13/C06单体型或A33/B58/C03单体型的感染者其HIV载量与不携带A30/B13/C06单体型或A33/B58/C03单体型感染者比较,差异无统计学意义(t=0.40,P=0.69;t=0.68,P=0.49).结论 HIV感染者HLA-B携带Bw4/4纯合子与低病毒载量有关,且HLA Ⅰ类分子携带杂合子的个体可受HLA-B携带Bw4/4纯合子影响,这些HIV感染者病毒载量更低.
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山东汉族关节病性银屑病与HLA-A、B等位基因相关性研究
3等位基因频率(分别为0.6%和6.7%,Pc<0.01)明显低于对照组.B*27等位基因频率在关节病性银屑病脊柱受累组为80%,无脊柱受累组为22%(两组比较,P<0.01);外周附着点受累组为63%,无外周附着点受累组为23%(P<0.05).7例B*13/27杂合体阳性者中5例(71%)有脊柱炎合并外周关节炎,而36例B*13/27杂合体阴性者中有8例(22%),两组比较,x2=6.73,P<0.05.结论 HLA-B*27与山东汉族关节病性银屑病相关.
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山东汉族人乙肝患者与HLA-B基因型的相关性研究
目的:探讨HLA-B基因型与山东地区汉族人慢性乙型肝炎的相关性.方法:用序列特异性寡核苷酸分型方法对29例山东地区慢性乙肝患者进行HLA-B的基因分型,并与健康汉族人的HLA-B的基因型进行比较分析.结果:山东地区汉族人乙肝患者中HLA-B55、71、72基因阳性率明显高于山东地区健康汉族人的基因携带率(P<0.05),HLA-B54在乙肝患者中的阳性率明显低于健康汉族人的基因携带率(P<0.05).结论:HLA-B55、71、72基因表型与山东地区乙肝慢性化相关,而HLA-B54基因型与抗HBV的感染相关,免疫遗传因素参与慢性乙肝的发病机制.
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外周血单个核细胞表面HLA-A和HLA-B在结直肠肿瘤中的表达
目的 检测外周血单个核细胞表面(PBMC)HLA-A和HLA-B在结直肠肿瘤患者中的表达,并探讨其在肿瘤发生发展中的作用.方法 以Beta-actin为内参照,实时荧光定量RT-PCR方法检测结直肠肿瘤患者(结直肠肿瘤组,n=50)、结直肠良性病变患者(良性病变组,n=35)和健康体检者(正常对照组,n=42)外周血单个核细胞HLA-A和HLA-B mRNA的表达,并比较结直肠肿瘤不同TNM分期中HLA-A和HLA-B mRNA的表达.三组平均年龄相近.用Rest( relative expression software tool)软件计算相对表达率(Ratio).结果 正常对照组PBMC的HLA-A和HLA-B mRNA相对表达率分别为0.99±0.47,1.13±0.60;结直肠良性病变组相对表达率分别为0.76±0.59,0.84±0.57;结直肠肿瘤组分别为0.38±0.31和0.39±0.35.结直肠肿瘤组PBMC的HLA-A mRNA和HLA-B mRNA相对表达率低于正常对照组和结直肠良性病变组(P<0.001).结直肠肿瘤组HLA-A mRNA在TNM不同分期之间的表达无统计学差异(P>0.05);HLA-B mRNA在TNMⅠ期患者中的表达高于Ⅱ期和Ⅳ期(P<0.05),在其他不同分期之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 结直肠肿瘤患者外周血单个核细胞HLA-A和HLA-B与其细胞免疫相关,在抗肿瘤免疫中起重要作用.
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HLA-B27阳性强直性脊柱炎患者的临床特征分析
目的 对白细胞抗原HLA-B27阳性强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者的临床特征进行分析.方法 收集1 340例HLA-B27阳性AS患者的年龄、性别、家族遗传史情况,并检测其血沉(ESR)、血清类风湿因子(RF)、人抗链球菌溶血素O(ASO)水平.结果 HLA-B27阳性AS患者中男女人数比例为4.15∶1,就诊平均年龄为31.75岁,有明显的家族遗传史者占87.31%;ESR≥20 mm/h的占42.5%,ASO≥500 U的占20%,RF仅1例为阳性.结论 HLA-B27阳性AS患者中男性居多,且有明显的家族遗传倾向.
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HLA配型在肾移植中的临床应用
目的:探讨HLA配型在肾移植中的临床应用价值.方法:采用单克隆抗体一步法和顺序特异引物聚合酶链反应技术(PCR-SSP),对78例肾移植受者进行随机性HLA-A、B、DR位点配型.结果:能配上2个以上位点者有59例,占75.6%.供受者之间2～3个位点错配与4～5个位点错配,在移植肾功能延迟恢复及肌酐恢复正常所需时间上,均有显著的统计学差异.结论:HLA配型具有快速、准确的特点,能为肾移植受者选择佳供体,适合于临床应用.
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肾移植术后5年内移植肾功能丧失与受者HLA多态性的相关性分析
目的 研究肾移植术后5年内移植肾功能丧失与HLA多态性的相关性.方法 以2000年1月至2009年2月间的肾移植受者为对象,其中移植肾功能丧失的受者50例(移植肾功能丧失组),移植肾功能正常的受者701例(对照组).采用序列特异引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术进行HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1基因低到中分辨水平分型,对存在易感基因的样本采用聚合酶链反应-碱基序列分析(PCR-SBT)技术进行HLA高分辨分型.应用SPSS统计软件分析两组间HLA分布的差异.结果 移植肾功能丧失组共表达47个HLA基因,HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1位点分别表达16、19和12个基因,其中基因表现型频率(PF)≥0.1的HLA基因多,占总基因数的42.55％(20/47),0.1＞PF≥0.05和PF＜0.05的HLA基因分别占34.04％(16/47)和23.40％(11/47).移植肾功能丧失组HLA-DRB1* 17(03)的频率显著高于对照组(基因型频率分别为0.213和0.062,Pc=0.000),PCR-SBT检测携带HLA-DRB1* 17(03)的样本,发现移植肾功能丧失组受者该基因的高分辨分型100％(19/19)为DRB1* 03:01,对照组中98.81％(83/84)为DRB1* 03:01,移植肾功能丧失组DRB1* 03:01的频率显著高于对照组[Pc=0.000,比值比=4.564,95％可信区间为(2.466,8.444)].结论 肾移植术后5年内移植肾功能丧失的受者中,HLA-DRB1* 03:01等位基因的频率显著增高,说明HLA-DRB1* 03:01等位基因本身可能就是导致移植肾5年内功能丧失的易感基因.
关键词： 肾移植 肾功能衰竭 HLA-A抗原 HLA-B抗原 HLA-DRB1抗原 -
参照链介导的构象分析策略在HLA-B位点分型中的临床应用研究
目的建立并稳定HLA-B位点的参照链介导的构象分析(RSCA)系统,并鉴定RSCA分型策略的优势.方法提取27例造血干细胞移植患者及63名供者的外周血DNA,采用RSCA进行HLA-B位点分型,并与序列特异性引物聚合酶链反应技术(PCR-SSP)分型结果进行比较,对于疑难标本采用测序鉴定.结果在90份标本中,87份(96.7%)可明确判定结果,其中有1份标本与PCR-SSP结果不一致,经测序鉴定RSCA结果正确;67份(74.4%)可直接指定等位基因型别.此外,1份标本(1.1%)因PCR扩增结果太弱而未能获得RSCA分型结果,2份标本只能确定1条等位基因,经测序发现另1条等位基因为已知等位基因,但RSCA数据库中没有其数据.随机选择20份标本进行RSCA重复性实验,重复率为100%.在PCR-SSP方法分型中,约有10%的标本需要重复1～3次方能判定结果.结论RSCA具有灵敏、特异、分辨率高、重复性好、可发现变异基因及新的等位基因、大规模和低成本等优点,适用于大规模的无关移植供、受者的选择.
关键词： HLA-B抗原 参照链介导的构象分析 聚合酶链反应 -
湖南籍汉族女性HLA-A/B单倍型分析
目的:调查分析湖南籍汉族女性人群中HLA-A,B位点单倍型基因频率.方法:采用微量淋巴细胞毒试验法对50例无血缘关系的湖南籍汉族女性HLA-A,B位点多态性进行检查,通过比较连锁不平衡参数来推测单倍型.结果:居单倍型基因频率前3位的是A11-B60,A2-B60,A24-B48,而A2-B52,A11-B13,A24-B52等3种单倍型有显著的连锁不平衡.结论:湖南籍汉族女性HLA-A,B位点抗原,特别是B抗原的分布与国内其它地区汉族人群及湖南地区汉族人群(男女混合)比较有其特殊性.A2-B52,A1一B13,A24-B52三种单倍型有显著的连锁不平衡,可能为湖南籍汉族女性特有的单倍型.
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HLA配型在肾移植中的应用
人类白细胞抗原(HLA)是导致移植物排斥反应的主要抗原,为了探讨HLA配型对同种异体肾移植效果的影响.我科自1997年2月至今应用HLA配型肾移植156例,效果满意,报道如下.
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回族和维吾尔族人群HLA-A、HLA-B多态性调查
人类白细胞抗原(human leukoeyte antigen,HLA)存在于人体有核细胞的表面,在不同种族、不同个体间呈现高度多态性[1].HLA个体遗传学差异的本质是在编码其抗原产物的基因水平上.
