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一种研究耐药性整合子整合功能体系的建立
遗传物质在菌种内以及菌种间的水平传播,是细菌获得新耐药性的重要手段.耐药性快速广泛地传播以及在不同菌种间出现非常相似的耐药方式,说明了上述机制的重要性.细菌可以通过基因突变的方式获得耐药性,然而整合子通过捕获多种耐药性基因盒在临床菌株产生多重耐药性上具有重要意义[1].Hall和Collis[2]将整合子定义为由一系列遗传元件构成的能够识别和捕获移动性基因盒的位点特异性重组系统.一个整合子包括编码整合酶(intI)的基因及其临近的重组识别位点(attI).
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结核分枝杆菌耐药机制及耐药性检测的研究进展
自20世纪80年代以来,结核病疫情重新上升,成为严重危害公共卫生的问题之一。据世界卫生组织估计,目前全球约有20亿人感染结核分枝杆菌(结核菌),其中约有5 000万人感染耐药结核菌[1]。因此对结核菌耐药机制和耐药性检测的研究意义重大。结核菌的耐药性的产生主要是由于不合理用药引起的结核菌内抗结核药物作用靶基因突变所致[2]。目前检测结核菌耐药性的方法有表型检测和基因型检测两大类。 一、结核菌的耐药机制 染色体基因变异是结核菌产生耐药性的主要机制。结核菌95%以上的基因变异是直接由于抗结核药物引起[2]。细菌可以通过染色体自身突变或者外源遗传因子如质粒或转座子而获得耐药性,但迄今为止结核菌中尚未发现质粒和转座子介导的耐药[2]。Musser等经大量研究发现大约12种基因突变和结核菌的耐药性有关。已确定主要为基因突变引起耐药性的抗结核药有利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)、吡秦酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)、喹诺酮类等。 1.RFP通过和结核菌中DNA依赖的RNA聚合酶的结合来抑制转录过程,导致细胞死亡[3]。96%RFP耐药菌株的产生是因为编码该酶β亚基的rpoB基因发生改变所致。这些改变主要是集中在rpoB中的81个碱基区域(利福平耐药决定区)内的各种突变,也有少量碱基插入或缺失,共35种,其中43%为531-Ser错义突变,此位点突变常见;36%为526-His错义突变。rpoB基因中513、526、531位点突变导致RFP高度耐药(MIC>32 μg/ml),尤以513位点突变产生的耐药性高;514、521、533位点突变导致RFP低度耐药(MIC<12.5 μg/ml)[4]。已知rpoB基因的9种突变同时和结核菌对利福布丁(refabutine)、利福喷丁(refapentine)等的耐药有关[3]。 2.INH被结核菌内过氧化氢-过氧化物酶(由katG基因编码)激活,作用于enoyl-ACP还原酶(由inhA基因编码),抑制杆菌酸和细胞壁合成。结核菌耐INH的机制比较复杂,katG基因的突变、部分缺失是主要机制,该基因的完全缺失在INH耐药株中只占很小一部分但导致高度耐药[5]。多数文献都对KatG基因中315位AGC突变成ACC及463位CGG突变成CTG作了报道,认为这两个突变和耐药性关系密切[6]。但近年来有些学者认为R463/L突变无意义[7]。inhA、katA、ahpC等基因和结核菌对INH的耐药关系正在研究之中,近又提出kasA可能是一个耐药相关基因[8]。InhA 突变也对乙硫异烟胺1314th(ETH 1314th)耐药[3]。
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氨基糖苷类抗生素进展与临床应用——抗感染合理用药专家圆桌会议纪要
1 有关细菌的耐药性细菌耐药性又称抗药性,系指病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性和对抗性.依据其发生的原因分为获得耐药性和天然耐药性.
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中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识
一、概述:共识目的和意义鲍曼不动杆菌具有强大的获得耐药性和克隆传播的能力,多重耐药、广泛耐药、全耐药鲍曼不动杆菌呈世界性流行[1],已成为我国院内感染重要的病原菌之一.多重耐药鲍曼不动杆菌(Multidrugresistant Acinetobacter baumannii,MDRAB)是指对下列五类抗菌药物中至少三类抗菌药物耐药的菌株,包括:抗假单胞菌头孢菌素、抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素、含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂( 包括哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西彬/舒巴坦)、氟喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素.
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耐药细菌或同时具备更强致病性
一项新的研究这表明,对抗生素有耐药性的细菌或许比我们之前想的更顽强.这些细菌不仅难以治疗,而且似乎在一般意义上更"适应",这意味着它们能在宿主内更好地生存并引起更为致命的感染.这些发现与医学界盛行的观点相悖,传统观点认为,当细菌获得耐药性后,它们在某种程度上变得不那么"适应"了,例如它们的传播能力会减弱.尽管科学家通常假定这一观点属实,但事实上支持这一观点的证据很有限.
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2012-2014年我院鲍曼不动杆菌临床分布与耐药性分析
鲍曼不动杆菌是一种不发酵糖、氧化酶阴性、动力阴性的革兰阴性杆菌,广泛分布于自然界、人的体表及上呼吸道中,具有生存能力强、获得耐药性强和定植率高的特点,多重耐药、广泛耐药、全耐药鲍曼不动杆菌呈世界性流行[1],已成为我国院内感染重要的病原菌之一[2]。鲍曼不动杆菌广泛分布于医院环境,属于条件致病菌,可引起呼吸机相关性肺炎、中心静脉导管相关血流感染、外科手术切口感染等严重的医院感染[3],重症监护室(ICU)危重症患者病死率较高[4],近年来,鲍曼不动杆菌的临床分离率和耐药率不断上升,尤其多重耐药及泛耐药现象较为明显,给临床治疗带来了极大困难。为了解本院鲍曼不动杆菌的分布和耐药性变化趋势,指导临床合理使用抗菌药物,现将本院2012年1月至2014年12月鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药情况报告如下。
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医院铜绿假单胞菌的耐药性探讨
铜绿假单胞菌是引起医院感染的重要条件致病菌,近年来,随着抗菌药物的广泛应用,细菌对抗菌药物的耐药性越来越严重,由于它的天然耐药性和获得耐药性、易定植性,给临床治疗带来一定的困难,因此,监测铜绿假单胞菌的感染及耐药性,对有效预防及治疗该菌引起的感染具有重要的意义。为提高我院感染性疾病的临床治疗率,降低病死率,为临床医师合理使用抗菌药物提供科学依据,对我院2010年1月至2012年12月临床分离的294株铜绿假单胞菌的耐药性进行了探讨并回顾性分析如下。
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2010-2014年鲍曼不动杆菌耐药情况变迁分析
鲍曼不动杆菌为革兰阴性、非发酵、短小杆菌,具有强大的获得耐药性和克隆传播的能力,多重耐药、广泛耐药、全耐药鲍曼不动杆菌呈世界性流行[1],可引起医院获得性肺炎、血流感染、腹腔感染、中枢神经系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染等[2],已成为我国院内感染重要的病原菌之一。为更好的了解鲍曼不动杆菌近几年来的发生情况和对抗菌药物的敏感性,现将我院2010‐2014年的鲍曼不动杆菌的检出情况和耐药情况进行分析,现报告如下。
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细菌耐药性的发生和预防
细菌耐药性又称抗药性,分为天然耐药性和获得耐药性,天然耐药性是由病原菌染色体基因决定而代代相传的耐药,获得耐药性是由于病原菌与抗菌药物多次接触后而对药物的敏感性降低或消失.通常所说的耐药性是指获得性耐药性.由于病原菌耐药的产生,对感染性疾病的治疗难度大大提高.近些年来,动物和人出现了超强耐药的"超级恶菌"和多重耐药性病菌,几乎到了无药可医的地步.
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重视鲍曼不动杆菌院内感染
鲍曼不动杆菌( AB)是引起医院内感染的重要条件致病菌之一。近年来,AB感染率逐年上升,特别是近10年多重耐药及广泛耐药的AB已在世界各地出现和流行,造成临床治疗的困难,不恰当选择抗菌药物治疗会使AB感染患者住院死亡率较其他感染患者升高4倍[1],已成为医学界关注的问题。据2013年中国CHINET细菌耐药性监测报道,我国主要地区16所教学医院分离的AB占临床分离革兰阴性菌的14.63%,仅次于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌[2]。由于AB在环境中普遍存在,而且具有极强的环境适应能力和快速获得耐药性的能力,因而极易造成院内的播散流行,现已成为院内感染的重要病原体[3]。
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耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌耐药机制研究进展
鲍曼不动杆菌常被发现广泛存在于水、土壤等自然界中。但是,该菌也可在健康人群中的某些部位被发现,如皮肤、咽喉及呼吸道分泌物[1]。鲍曼不动杆菌为条件致病菌,当宿主免疫力下降时可引起机会性感染。近年来,鲍曼不动杆菌逐渐成为院内感染常见的致病菌而引起广泛关注。据2013年中国CHINET细菌耐药性监测网数据显示,我国主要地区16所教学医院分离的鲍曼不动杆菌占临床分离革兰阴性菌的14.63%,仅次于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌[2-3]。由于鲍曼不动杆菌在环境中普遍存在,而且具有极强的环境适应能力和快速获得耐药性的能力,因而极易造成院内的播散流行,现已成为院内感染的重要病原体[4-5]。碳青霉烯类是治疗鲍曼不动杆菌感染的重要抗生素之一。但是,近年来由于碳青霉烯类抗生素的广泛使用,对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌的报道逐渐增多。其呈现多药耐药、易暴发流行、治疗困难和病死率高等特点已成为临床医生共同面对的难题。因此,耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌( CRAB)耐药机制及其相关感染的治疗策略成为这一研究领域的热点。本文就CRAB的流行病学、耐药机制、临床特点和治疗进行总结分析,为作进一步防控提供对策,以减少其广泛传播。
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基层医院微生物学检验室的建设与管理
随着广谱抗生素的广泛使用,耐药菌株不断增加,其耐药机制日益复杂,使机体免疫功能低下,导致条件致病菌引起感染的疾病日趋增多.临床观察和实验研究发现,目前几乎所有细菌或多或少都获得耐药性.因此,摆在我们面前的问题是临床医生如何正确选择抗生素以对病人进行有效的治疗,这就显得加强微生物检测工作,根据药敏试验结果选择用药的重要性.然而基层医院由于历史的原因,对微生物学检验室的建设没有引起高度的重视,病原菌检测及结果报告远未能满足临床治疗的需要,为改变微生物学检验室的落后状况,笔者就基层微生物学检验室的建设与管理提出几点措施.
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抗菌药物耐药机制和抗感染治疗研究进展
目前临床应用的抗菌药物大部分是在1936 ~1968年间发现的,过去的40余年仅发现了3种具有新型抗菌作用机制的药物,即利奈唑胺、达托霉素和Mutilins[1].有限的抗菌药物资源和抗菌药物滥用使得细菌迅速获得耐药性,细菌对抗菌药物的耐药性已成为全球性问题,给抗感染治疗带来了严峻挑战,NDM-1耐药基因的出现更是雪上加霜.今年世界卫生日的主题为“抵御耐药性:今天不采取行动,明天就无药可用”,世界卫生组织号召所有主要利益相关方,包括决策者和计划者、公众和患者、行医者和处方者、药剂师和药物供应商以及制药业,采取行动并负起责任,抵御抗菌药物耐药性.