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紫杉醇联合FP方案治疗70岁以上老年晚期胃癌研究
胃癌系我国的常见恶性肿瘤,根据流行病学统计目前仍居癌症发病和死亡的前列[1].文献报道胃癌仅有1/3患者可行根治性手术,而2/3患者因局部晚期或出现转移而失去手术机会.目前以化疗为主的综合治疗已经成为中晚期胃癌的主要治疗方法[2].循证医学证实,顺铂/5-氟尿嘧啶(DDP/5-FU,FP)方案是治疗晚期胃癌的一线治疗方案.紫杉醇(Taxol)系抑制肿瘤细胞微管系统,阻断细胞有丝分裂的新型抗肿瘤药物.紫杉醇周方案治疗晚期非小细胞肺癌获得肯定疗效,我科应用紫杉醇每周1次给药联合FP方案治疗70岁以上老年晚期胃癌患者,取得满意的疗效,现报告如下.
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载药脂质微气泡的制备及其应用
目的制备载紫杉醇脂质微气泡并测定其包封率、载药量、药物释放及观察其体内超声显像效果.方法制备载紫杉醇脂质微气泡,测定其包封率,载药量,粒径大小、分布和Zeta电位;观察苏丹黑对脂质微气泡的染色,以及超声辐照后苏丹黑的释放情况;观察辐照后载药脂质微气泡各层溶液药物的释放;并观察其在小鼠肝内的显像效果.结果载药脂质微气泡的浓度为2.3×109～3.5×109/ml,粒径范围为90%以上2～6μm,平均粒径为2.95 μm.脂质微气泡紫杉醇的包封率大于90%,载药量为(26.5±0.7)%;Zeta电位为-(21.8±1.1)mV;苏丹黑染色后光镜下可见微气泡壁被染成黑色,超声辐照后微气泡稀释液变黑,并且超声辐照载药脂质微泡溶液后,上层和中间层的药物释放明显增加;静脉注射此载药微气泡后,小鼠肝可见良好、持续的增强显像效果.结论采用机械振荡法制备的紫杉醇脂质微气泡,包封率和载药量均较高,粒径分布好,体内显像效果好,超声辐照能促使微泡中的药物释放,有望实现实时监控下的体内定点靶向给药.
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载紫杉醇有机硅造影剂用于高效的超声影像、超声介导药物释放和超声介导的辅助肿瘤化疗
目的 研究超声介导的新型载药超声造影剂在辅助肿瘤化疗方面的应用.方法 “结构差异选择性刻蚀法”制备载紫杉醇(paclitaxel,PTX)有序介孔有机硅(hollow periodic mesoporous organosilicas,HPMOs);体外评估超声辐照辅助其释药的效果;细胞存活率(cell counting Kit-8,CCK-8)实验评估超声辐照PTX-HPMOs对肿瘤细胞的杀伤力.结果 ①PTX-HPMOs载药量为91 mg/g;②HPMOs显示出良好的超声造影显像效果,且在常规超声条件下即可造影成像;③每次超声辐照PTXHPMOs可以增加18％的PTX释放量;④超声辐照后,PTX-HPMOs抗肿瘤效力明显增强,肿瘤细胞存活率明显下降.结论 此新型载药超声造影剂在增强超声显像的同时可以辅助肿瘤化疗.
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脊髓背角星形胶质细胞NF-κB在紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛中的作用
目的 评价脊髓背角星形胶质细胞NF-κB紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛中的作用.方法 健康雄性SD大鼠20只,6周龄,体重180～200 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n＝10):对照组(C组)和神经病理性痛组(NP组).NP组隔日腹腔注射紫杉醇2 mg/kg,共4次；对照组隔日腹腔注射生理盐水1 ml/kg,共4次.于给药前和给药结束后1、7、14 d时分别测定体重、机械痛阈和热痛阈.给药结束后14 d时,处死大鼠,取L4～6脊髓组织,采用免疫荧光法测定脊髓背角星形胶质细胞NF-κB p65的表达.结果 两组体重比较差异无统计学意义(P＞0.05).与C组比较,NP组给药结束后7和14 d时机械痛阈和热痛阈降低,脊髓背角星形胶质细胞NF-κB p65表达上调(P＜0.05或0.01).结论 紫杉醇通过激活脊髓星形胶质细胞中的NF-κB,诱发大鼠神经病理性痛.
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周剂量紫杉醇联合方案治疗对晚期胃癌患者生活质量的影响
晚期胃癌患者16例,周剂量紫杉醇70～80mg/m2,静滴3 h,1次/周,连用3周;5氟尿嘧啶(5-FU)300mg/d,用便携式微量输液泵持续静脉输注,连用2周;顺铂5 mg/d,5 d/周,连用2周;以上化疗方案每4周重复.16例患者均可评价疗效,完全缓解2例,部分缓解6例,稳定6例,进展2例,总有效率为50%,中位缓解期6个月(2～13个月),中位生存期13个月(4～33个月),1年生存率62.5%,临床获益率75%.紫杉醇作为一种抗癌新药,采用周剂量给药的方式治疗晚期胃癌疗效肯定,可明显改善患者生活质量.
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紫杉醇联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌
晚期非小细胞肺癌患者中相当一部分为老年人,合并心脑血管疾病,更增加了治疗的困难.化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法,以铂类为主的联合化疗可以延长肺癌患者的生存期,提高生活质量[1].对于老年肺癌患者,尚无疗效高、毒副作用小的成熟化疗方案.紫杉醇具有独特的抗肿瘤作用机理,卡铂的疗效与顺铂相似,毒副作用较轻,我们应用紫杉醇联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌18例,取得了较好的疗效.
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紫杉醇脂质体对乳腺癌及卵巢癌细胞生长抑制作用的基础研究
目的：对紫杉醇脂质体对乳腺癌及卵巢癌细胞生长抑制作用进行分析和研究。方法将卵巢癌SKOV－3细胞系以及乳腺癌MCF－7细胞系作为研究对象，选择不同剂量的紫杉醇脂质体分别处理SKOV－3以及MCF－7细胞，然后立足于细胞学水平，对肿瘤细胞受到的紫杉醇脂质体的抑制作用的时间浓度关系进行分析。结果在具有相同种植密度的情况下，相对于SKOv－3细胞而言，MCF－7细胞较快的增长速度。在经过对紫杉醇脂质体作用时间和浓度进行筛选之后，可以发现其对SKOV－3以及MCF－7细胞的剂量－时间依赖效应非常显著。随着不断延长的用药时间，浓度相等的紫杉醇脂质体对细胞的抑制力也在不断的增加。随着药物浓度的不断增加，在作用时间相同的情况下紫杉醇脂质体对细胞的抑制力也在不断的增加。 SKOV－3以及MCF－7细胞会被紫杉醇脂质体以及紫杉醇阻滞在G2／M期。结论以脂质体作为转运载体之后，紫杉醇对SKOV－3以及MCF－7细胞的作用周期和抑制作用都没有得到改变，因此其临床应用前景良好。
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低氧降低肺腺癌A549细胞紫杉醇敏感性及其机制的探讨
目的:研究低氧环境下肺腺癌A549细胞对紫杉醇的敏感性及凋亡的变化,并探讨其可能的作用机制.方法:A549细胞加入不同浓度的紫杉醇(6.25、12.5、25、50和100 nmol/L)后,分别在常氧和低氧条件下培养24 h,采用CCK-8法检测紫杉醇对A549细胞增殖的抑制作用;FCM法检测对细胞周期和凋亡的影响;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞中缺氧诱导因子1α (hypoxiainducib1e factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及p-微管蛋白Ⅲ (class Ⅲ beta tubulin,p-tubulin Ⅲ)mRNA和蛋白的表达情况.以未用紫杉醇处理的常氧组和低氧组A549细胞分别作为对照.结果:常氧条件下紫杉醇对A549细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值为(14.35±1.95) nmol/L,低氧条件下则为(20.54±2.22) nmol/L,两者间差异有统计学意义(P＜0.05);2种培养条件下,紫杉醇浓度从12.5～100 nmol/L对A549细胞增殖的抑制率差异均有有统计学意义(P值均＜ 0.05).与常氧下相比,低氧下紫杉醇诱导的细胞凋亡和G2/M期细胞阻滞明显减少(P＜0.01和P＜0.05).低氧组中HIF1-α、VEGF、β-tubulin Ⅲ mRNA和蛋白的表达水平均明显上升(P值均＜0.01),但紫杉醇处理能明显下调它们的表达(P值均＜ 0.01);低氧+紫杉醇组中HIF-1α、VEGF、β-tubulin Ⅲ mRNA和蛋白的表达水平均较常氧+紫杉醇组明显升高(P值均＜ 0.01).结论:低氧可降低A549细胞对紫杉醇的药物敏感性,这可能与低氧环境下HIF1-α、VEGF及β-tubulinⅢ的高表达有关.
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紫杉醇溶液外用治疗豚鼠耳部银屑病样病理改变的疗效观察
目的研究紫杉醇溶液外用对豚鼠耳部银屑病样病理改变的治疗作用.方法5%普萘洛尔软膏外涂豚鼠耳部皮肤,使其产生银屑病样病理改变,然后分别以200μg/mL和500μg/mL的紫杉醇溶液外涂造模部位进行治疗,光镜下观察局部皮肤病理变化.结果造模后的组织病理可见角化过度,角化不全,棘层肥厚,真皮毛细血管扩张,有较明显的单一核细胞及多形核白细胞浸润,Baker评分为6.37±0.99.外涂200μg/mL和500μg/mL紫杉醇溶液治疗后,造模处皮损的组织病理明显改善,Baker评分分别下降至3.13±1.13及2.13±0.81.治疗组与造模组及基质对照组比较,差异有显著性(P＜0.05),未发现紫杉醇溶液外涂引起的局部毒副作用.结论紫杉醇溶液对普萘洛尔诱发的豚鼠耳部上皮增殖及炎症现象具有抑制作用.
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运用Microarray方法探究人肺癌对紫杉醇的耐药机制
目的 本研究旨在通过Microarray方法从基因组表达水平探讨人肺腺癌A549细胞对紫杉醇(paclitaxel,又名taxol)耐药的机制.方法 生存曲线检测紫杉醇对人肺腺癌A549细胞株和耐紫杉醇的人肺腺癌A549细胞株(A549/taxol)治疗效果.Microarray方法检测A549与A549/taxol基因组表达水平的差异.结果 生存曲线结果显示,在相同的治疗方案下分别移植A549与A549/taxol的两组小鼠模型的存活时间相差25天(P＜0.01).通过Microarray分析显示,与亲代A549细胞基因组表达水平比较,耐药性A549细胞基因组变化＞3倍的约278个基因,其中163个基因表达水平上调,有115个基因表达水平下调(P＜0.05).结论 细胞内基因组表达水平的差异可能是A549/taxol细胞对紫杉醇耐药的机制之一.
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ZS-1多肽修饰载紫杉醇靶向脂质体抑制NCI-H1299肺癌细胞的研究
目的 以人源性肺癌细胞NCI-H 1299为模型,研究ZS-1多肽修饰的载紫杉醇脂质体(ZS-1 modified paclitaxel liposome,ZSLP-PTX)的体外抗肿瘤作用.方法 采用薄膜分散法制备ZSLP-PTX,并对其理化性质进行表征.MTT实验研究ZSLP-PTX对NCI-H1299肿瘤细胞的增殖抑制能力,用定性和定量的细胞摄取实验研究ZS-1修饰脂质体与肺癌细胞的亲和力.构建NCI-H1299细胞肿瘤球模型,研究不同脂质体对肿瘤球的穿透能力.结果 ZSLP-PTX的粒径为(125.7±18.5)nm,24小时内,在50％的血清中能保持稳定.NCI-H1299细胞和NCI-H1299体外肿瘤球对ZSLP的摄取能力大于LP-PTX(P ＜0.05);ZSLP-PTX对NCI-H1299细胞的增殖抑制作用显著强于LP-PTX(P ＜0.05).结论 与LP-PTX比较,ZSLP-PTX能够更有效地被NCI-H1299肿瘤细胞所摄取,抑制肿瘤细胞的增殖,具有更强的抗肿瘤作用.
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紫杉醇增强肺癌细胞NKG2D配体表达和CIK细胞杀伤活性
目的 研究不同浓度紫杉醇作用人肺腺癌A549细胞48小时后NKG2D配体表达的改变及CIK细胞杀伤活性的变化.方法 采用MTT法测定紫杉醇对A549细胞24小时的50％抑制率(IC50)；流式细胞术检测IC50、1/2 IC50、1/4 IC50浓度紫杉醇作用A549细胞48小时后A549细胞表面NKG2D配体(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3)表达的变化；乳酸脱氢酶释放法检测不同效靶比时,CIK细胞对IC50浓度的紫杉醇作用前及作用48小时后A549细胞的杀伤活性.结果 不同浓度紫杉醇作用48小时后A549细胞表面MICA、MICB、ULBP2、ULBP3表达显著升高,ULBP1表达降低(P＜0.05).效靶比10∶1、20∶1、30∶1时,CIK细胞对A549细胞的杀伤活性分别为(11.08±1.22)％、(36.22±0.91)％、(45.73±2.00)％；CIK细胞对IC50浓度紫杉醇作用48小时后的A549细胞杀伤活性分别为(20.79±3.33)％,(53.47±1.62)％、(66.39±0.77)％,与作用前比较均明显增强(P＜0.05).结论 紫杉醇作用后能提高A549细胞NKG2D配体(MICA、MICB、ULBP2、ULBP3)的表达,从而增强A549细胞对CIK细胞杀伤的敏感性.
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紫杉醇脂质体联合5-FU/DDP治疗晚期食管癌49例临床观察
目的 观察紫杉醇脂质体联合5-FU/DDP治疗晚期食管癌的疗效及不良反应.方法 49例患者使用紫杉醇脂质体135 mg/m2,5-FU 500 mg/m2静脉滴注,第1-5天；顺铂25 mg/m2静脉滴注,第1-3天.21天为1周期,连用2周期后按照实体瘤疗效评价标准( RECIST 1.0)评价疗效.结果 49例患者共完成212周期化疗,平均完成4.3周期,CR 4例(8.2％),PR 19例(38.8％),SD 12例(24.4％),PD 14例(28.6％),总有效率(CR+ PR)47.0％,临床受益率(CR+ PR+ SD)74.4％.中位疾病进展时间6月(95％ CI:5.09 ～6.91).49例患者1年生存率为79.6％( 39/49),2年生存率为46.9％ (23/49).不良反应主要为血液学毒性及消化道反应.结论 紫杉醇脂质体联合5-FU/DDP治疗晚期食管癌具有较好的有效性及安全性.
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紫杉醇脂质体对卵巢癌细胞生长抑制作用的实验研究
目的 分析紫杉醇脂质体对卵巢癌SKOV-3细胞的生长抑制作用,观察药物作用的时间-浓度关系,探究药物作用机制.方法 应用不同剂量紫杉醇脂质体对SKOV-3细胞进行处理,通过MTT检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞术检测细胞凋亡作用及其对细胞周期的阻滞状态,Western blot分析Bel-2基因蛋白表达情况.利用SPSS 13.0对数据进行统计学分析.结果 紫杉醇脂质体对SKOV-3细胞有明显的剂量-时间依赖效应.紫杉醇与紫杉醇脂质体均可将SKOV-3细胞阻滞在G2/M期,且随药物浓度增加,凋亡细胞所占比例逐渐增加.通过Western blot方法发现,紫杉醇脂质体作用后SKOV-3细胞Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax蛋白表达明显上调,Bax/Bal-2比例明显上调.结论 紫杉醇以脂质体为转运载体后,并未改变其对卵巢癌SKOV-3细胞的抑制作用及作用周期,具有较好的临床应用前景.
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乳腺癌含紫杉类联合辅助化疗后常规骨髓支持治疗的随机对照研究
目的 评价国人采用含紫杉类药物的联合方案化疗加用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)骨髓支持后的临床效果.方法 72例Ⅱ、Ⅲ期原发性乳腺癌患者随机分为研究组33例和对照组39例,其中研究组TE/TEC(紫杉醇135 mg/m2+表柔比星60 mg/m2;多烯紫杉醇75 mg/m2+表柔比星60 mg/m2+环磷酰胺600 mg/m2)方案化疗后48小时加用G-CSF常规骨髓支持;对照组TE/TEC(同上)化疗后不加用G-CSF骨髓支持.化疗期间每周常规复查血常规及肝、肾功能,并详细观察记录化疗后的各种不良反应,对血常规、肝、肾功能等化疗髓内外毒副反应进行比较分析.结果 (1)研究组较对照组同时期骨髓造血功能恢复好,各化疗周期中第7、14及21天白细胞平均总数变化差异有显著性(P＜0.05).中性粒细胞绝对值平均总数变化与白细胞平均总数变化趋势一致.(2)各化疗周期中,研究组中粒细胞减少性发热出现率少于对照组,差异有显著性(P＜0.05).(3)倦怠、肌痛、腹泻等毒副反应出现率研究组少于对照组,两组比较差异有显著性(P＜0.05).结论 化疗后应用重组人粒细胞刺激因子G-CSF,可以缓解化疗药物,尤其是紫杉类药物对于骨髓的抑制作用,保护骨髓功能;并为经多种方案化疗后,病变进展的患者接受更有效的治疗方案提供了可能性.
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紫杉醇联合顺铂、替加氟治疗晚期食管癌近期临床观察
目的 观察紫杉醇与顺铂、替加氟联合化疗治疗晚期食管癌的近期疗效.方法 30例晚期食管癌患者接受国产紫杉醇(治疗组)135 mg/m2,静滴,第1天;顺铂20 mg/m2、替加氟500 mg/m2,均静滴,第1～5天,每21天为一周期,连用2周期后4周评价疗效.30例患者接受顺铂(对照组)20 mg/m2、5-FU 500 mg/m2,静滴,第1～5天,并用亚叶酸钙(CF)增效.结果 治疗组CR 0例,PR 20例,总有效率66.7%;对照组有效率36.7%,两组差异有显著性(P＜0.05).治疗组毒副反应主要是骨髓抑制,两组恶心、呕吐发生率差异无显著性.结论 紫杉醇加顺铂、替加氟治疗晚期食管癌可获得较高疗效,不良反应能耐受,值得多中心随机研究.
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参芪扶正注射液联合紫杉醇加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
目的观察参芪扶正注射液联合紫杉醇加卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及其减毒增效作用.方法 48例晚期非小细胞肺癌患者随机分为中药加化疗组和单纯化疗组各24例,化疗采用紫杉醇135 mg/m2,第一天,卡铂300～500 mg/m2,第一天;中药加化疗组于化疗前3天开始应用参芪扶正注射液250 ml,每日1次,连用21天;两个疗程后评定疗效.结果中药加化疗组和单纯化疗组近期有效率分别为45.8%和37.5%;临床症状改善率分别为70.8%和41.7%.中药加化疗组Kamorfsky评分和体重明显增加;外周血白细胞下降程度减轻,恢复快,胃肠道反应、末梢神经损伤减轻.结论参芪扶正注射液能增加紫杉醇加卡铂方案对晚期非小细胞肺癌的近期疗效,能有效改善临床症状,提高患者的生存质量,减轻化疗的毒副反应.
关键词： 癌 非小细胞肺/药物疗法 参芪扶正注射液/治疗应用 紫杉酚 卡铂 不良反应 -
泰索帝治疗晚期乳腺癌的临床观察
[目的]观察泰索帝在治疗晚期乳腺癌中的临床疗效及毒性反应.[方法]根据各个病例不同既往化疗史选择不同治疗方案.单用:泰索帝120mg,第1天静脉滴注1小时.联合用药:(1)泰索帝100mg,第1天静脉滴注1小时.表阿霉素30mg/d,第1天到第3天静脉推注.(2)泰索帝100mg,第1天静脉滴注1小时.顺铂40mg/d,第1天到第3天静脉滴注.用泰索帝前24小时开始口服地塞米松7.5mg,2次/日,连服3天.化疗前半小时应用枢丹8mg静注或格拉司琼3mg静注.21天为1周期,治疗3周期评价疗效.[结果]泰索帝治疗20例(共62疗程),19例可评价疗效.无完全缓解(CR),部分缓解(PR)4例,无变化(NR)13例和进展(PD)2例.总有效率(CR+PR)为21%.骨髓抑制为主要毒性反应,20例中有18例至少发生一次Ⅲ度或Ⅳ度的白细胞减少并伴有发热,2例Ⅲ度血小板减少.未发现对红细胞的影响.非血液系统的毒性反应为19例Ⅲ度脱发.5例Ⅲ度/Ⅳ度口腔炎.2例Ⅱ度腹泻.2例双手指甲变色脱落.1例手足麻木.全部病例于应用泰索帝后有面部潮红,但无1例发生严重的过敏反应.大多数病例于应用泰索帝后有肌肉关节疼痛.未发现Ⅱ度以上的恶心呕吐.未发现与治疗有关的肝功能及心电图异常.[结论]泰索帝在治疗晚期乳腺癌中具有较好的疗效.主要的毒性反应是白细胞减少伴发热.
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多西他赛治疗上皮性卵巢癌的研究进展
多西他赛是新的紫杉类抗癌药物.临床前研究证实,多西他赛与紫杉醇无完全交叉耐药.各期临床研究证实,多西他赛在卵巢癌的一线和二线化疗中都有较高的有效率.
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紫杉类药物治疗消化系肿瘤的研究进展
本文就近年来紫杉类药物在消化系肿瘤包括食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、胆道癌、胰腺癌中的治疗情况作一综述.
