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应用浓度梯度法检测白念球菌对抗炎菌药物的敏感性
白念珠菌是真菌感染中分离率高的菌种之一,因其侵犯部位及病人状态不同而表现不同[1-3].我们采用浓度梯度法(E test)测定由临床标本分离的302株白念珠菌对抗真菌药物两性霉素B、伊曲康唑、酮康唑、氟胞嘧啶和氟康唑的敏感性.
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AIDS合并新型隐球菌脑膜炎2种治疗方案的疗效比较
目的:探讨AIDS合并新型隐球菌脑膜炎的合理治疗方案。方法将AIDS合并新型隐球菌脑膜炎患者随机分为2组,每组30例,分别给予两性霉素B(AMB)+氟胞嘧啶(5-FC)治疗(AMB+5-FC组)和AMB+氟康唑(FLU)治疗(AMB+FLU组)。观察及比较2组患者的疗效及药物不良反应。结果经过6周的治疗,49例临床症状明显好转,复查脑脊液墨汁染色及培养均为阴性,死亡11例,病死率为18.33%。2组不同时间段病死率、脑脊液墨汁染色转阴率及培养转阴率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组常见药物不良反应为低钾血症,发生率为66.67%,AMB+5-FC组较AMB+FLU组易出现骨髓抑制不良反应。结论 AIDS合并新型隐球菌脑膜炎患者接受AMB联合5-FC或FLU治疗6周临床疗效无明显差异,但AMB联合5-FC易出现骨髓抑制不良反应,建议出现外周血异常时,可首先选择AMB联合FLU治疗。
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CD/5-FC系统对结肠癌细胞的杀伤作用
目的:探讨组织特异性胞嘧啶脱氨基酶(cytosine deaminase,CD)/5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC)系统对不同分泌癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的大肠癌细胞LoVo和SW480的靶向杀伤作用.方法:脂质体法将CEA基因顺式转录调控序列(TRS)驱动CD基因的组织特异性逆转录病毒载体GICEACDNa及非组织特异性逆转录病毒载体pCD2分别转导入大肠癌细胞LoVo和SW480,以G418筛选阳性克隆扩增后给予前药5-FC进行敏感试验.结果:LoVo-CEACD及LoVo-CD比LoVo对5-FC的敏感性明显提高(P<0.01,t=5.688,n=9;P<0.01,t=3.136,n=9),SW480-CEACD及SW480-CD比SW480对5-FC的敏感性明显提高(P<0.01,t=3.437,n=9;P<0.01,t=3.516,n=9),LoVo-CEACD比LoVo-CD对5-FC的敏感性明显增强(P<0.05,t=2.183,n=9),而SW480-CEACD对5-FC的敏感性小于SW480-CD,SW480-CEACD对前药5-FC的敏感性低于LoVo-CEACD(P<0.05,t=2.504,n=9),转CD基因之LoVo和SW480细胞体外实验均可观察到明显的旁观者效应.结论:组织特异性CD/5-FC系统对LoVo和SW480细胞均有明显的靶向杀伤效果,但对SW480细胞的杀伤作用小于LoVo细胞.
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5-氟胞嘧啶对CD基因修饰的胰腺癌细胞作用的电镜观察
目的应用微观检查方法探讨5-氟胞嘧啶(5-flurocytosine,5-FC)对胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase,CD)基因修饰的胰腺癌细胞体外、体内杀伤的作用机制.
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氟康唑联合氟胞嘧啶治疗艾滋病合并新型隐球菌性脑膜脑炎26例疗效观察
目的:观察艾滋病合并新型隐球菌性脑膜脑炎(简称隐脑)对大剂量氟康唑联合氟胞嘧啶的疗效,为该病的进一步治疗提供参考。方法:回顾性分析我科2012年~2014年收治的艾滋病合并隐脑病例,予氟康唑1200mg/d联合氟胞嘧啶100mg/Kg治疗,进行疗效分析。结果:从临床症状、颅压、墨汁染色转阴率等方面综合分析,取得良好疗效。结论:根据美国感染病学会治疗隐脑指南推荐,两性霉素B联合氟胞嘧啶方案为首位推荐,因其副作用大,患者耐受性差,在临床使用中受到限制;氟康唑联合氟胞嘧啶为指南第4位推荐,亦能取得良好疗效,且副作用相对较小,患者基本能够耐受。
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CD-TK双自杀基因系统联合染料木黄酮对鼠前列腺癌的治疗作用
CD-TK双自杀基因包含单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)基因,能将丙氧鸟苷(GCV)及5-氟胞嘧啶(5-Fc)等无毒的前体药物转化成毒性药物,抑制RNA及DNA合成,从而导致肿瘤细胞的凋亡,研究表明二者协同可以显著增强对肿瘤细胞的杀伤作用[1].而染料木黄酮具有弱雌激素作用,能够显著抑制前列腺癌(PCa)细胞的生长[2].我们通过实验研究探讨染料木黄酮和CD-TK双自杀基因联合应用对PCa的治疗作用,现报告如下.
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CD/5-FC对人直肠癌细胞辐射增敏作用的研究
尽管基因治疗肿瘤的基础和临床研究已取得很大成绩,但治疗效果仍不理想.我们观察了胞嘧啶脱氨酶基因(cytosine deaminase CD)和5-氟胞嘧啶(5-fluorouracil 5-FC)联合放射线对人直肠癌HR-8348细胞的杀伤作用,观察了CD/5-FC治疗的辐射增敏作用,探讨提高CD/5-FC治疗直肠癌的疗效的方法.
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X线联合胞嘧啶脱氨酶基因对结肠直肠肿瘤细胞的杀伤作用
目的 提高基因疗法对结肠直肠肿瘤的疗效. 方法 以绿色荧光蛋白(GFP)基因作为报告基因,观察在X线作用下GFP基因对结肠直肠肿瘤细胞的转染效率及表达时间;用克隆形成试验观察X线对胞嘧啶脱氨酶(CD)基因转染的影响;同时用细胞存活率测定试验检测X线联合CD和5-氟胞嘧啶对结肠直肠肿瘤细胞的杀伤作用. 结果 X线提高超螺旋质粒对结肠直肠肿瘤细胞的转染效率2~4倍,可提高线性质粒转染效率30倍.肿瘤细胞的存活率:转染CD基因组LoVo细胞为85%,8348细胞为88%;剂量X线联合空载体组为10%;LD90剂量X线联合CD基因组,LoVo细胞为9%,8348细胞为11%,加上X线作用,细胞总体存活率仅为1%. 结论 X线联合自杀基因可有效地杀伤结肠直肠肿瘤细胞,可成为治疗结肠直肠肿瘤的一种全新有效的方法.
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临床常见念珠菌对5种抗真菌药物的敏感性
目的检测念珠菌对两性霉素B、伊曲康唑、酮康唑、氟胞嘧啶和氟康唑的敏感性. 方法应用Etest法对 173株念珠菌进行药物敏感试验. 结果 93株白色念珠菌对两性霉素B、伊曲康唑、酮康唑、氟胞嘧啶和氟康唑的耐药率依次为1.1%、10.8%、5.4%、2.2%和5.4%;31株光滑念珠菌对上述5种抗真菌药的耐药率依次为6.5%、54.8%、22.5%、3.2%和16.2%;24株热带念珠菌对上述5种抗真菌药的耐药率依次为12.5%、12.5%、4.2%、4.2%和4.2%;12 株克柔念珠菌对上述5种抗真菌药的耐药率依次为16.7%、33.3%、8.3%、16.7%和33.3%;4株近平滑念珠菌对上述5种抗真菌药的耐药率依次为0、25.0%、0、0和25.0%. 结论念珠菌对常用抗真菌药物存在不同程度的耐药率,非白色念珠菌较白色念珠菌对抗真菌药物的耐药率高.
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融合型自杀基因Fcy::Fur联合5-氟胞嘧啶对人卵巢癌细胞株HO-8910体外杀伤作用的初步研究
卵巢癌基因治疗的研究备受关注,而自杀基因疗法被认为是有希望的策略之一,其具有一个独特的杀伤机制,即"旁观者效应",转染了自杀基因的肿瘤细胞被杀死,且周围大量未被转染的肿瘤细胞也被杀死,此效应的意义在于只需少量的肿瘤细胞转染自杀基因,就可产生广泛的杀伤作用[1].
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胞嘧啶脱氨酶基因联合5-氟胞嘧啶对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用
目的了解胞嘧啶脱氨酶(CD)基因联合5-氟胞嘧啶(5-FC)对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用.方法应用胚肾293细胞扩增整合有CD基因的复制缺陷的腺病毒,并将其分离、提纯.以卵巢癌裸鼠模型作为研究对象.实验组(5只):将整合有CD基因的复制缺陷的腺病毒0.1 ml[1×1010菌斑形成单位(pfu)/ml]注入瘤体内,隔日1次,共3次;同时将5-FC按每次400 mg/kg注入裸鼠腹腔内,每日2次,共7 d.对照组(5只):以同样方法将同体积生理盐水注入裸鼠体内.观察两组裸鼠的肿瘤生长速度及倍增时间.结果 (1)整合有CD基因的腺病毒滴度为1.07×1010 pfu/ml.(2)实验组裸鼠肿瘤生长明显受抑制,肿瘤体积由9 mm3增加到855 mm3,而对照组肿瘤体积由7 mm3增加到2 014 mm3,两组比较,差异有显著性( P <0.05),这种显著性差异在用药结束后约20 d才表现出来,并维持约30 d.(3)实验组与对照组肿瘤倍增时间分别为(8.1±0.7) d和(6.4±0.7) d,两组比较,差异有显著性( P <0.05).结论应用CD基因联合5-FC对卵巢癌裸鼠移植瘤具有良好的抑制作用.
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早产儿白色念珠菌深部感染的临床治疗
目的 探讨氟康唑、两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶治疗早产儿白色念珠菌深部感染及中枢神经系统感染的安全性.方法 选择2014年8月及2016年4月,于四川大学华西第二医院新生儿重症监护病房(NICU)收治的3例白色念珠菌深部感染及中枢神经系统感染患儿(患儿1:女性,生后24 min;患儿2:女性,生后18 min;患儿3:男性,生后42 min)的临床病例资料为研究对象.本研究根据药敏试验结果,对氟康唑耐药的患儿1与患儿2,采用氟康唑、两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶治疗,总疗程为6~8周;对氟康唑敏感的患儿3,单用氟康唑治疗.采用回顾性分析方法,对治疗过程中,3例患儿的临床症状、体征及相关血清学、脑脊液与影像学检查指标,以及预后情况进行分析.结果 本组3例白色念珠菌深部感染患儿均为早产儿.经治疗后,3例患儿的临床症状均显著改善.治疗过程中,3例患儿均未发生严重药物不良反应,血培养结果显示真菌培养试验均呈阴性.这3例患儿中,患儿1并发脑积水,对其进行脑室腹腔分流术后治愈.结论 两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶,对于治疗氟康唑耐药的早产儿白色念珠菌深部感染有效,而且相对安全.对存在白色念珠菌深部感染高危因素的早产儿,应该合理预防二重感染的发生.
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腺病毒介导CD/5-FC系统联合照射对口腔鳞癌细胞的增敏研究
放射治疗在口腔鳞癌治疗中起重要作用,对早期口腔鳞癌具有良好的疗效,然而对晚期的只能起姑息治疗作用.研究显示嘧啶类衍生物,如氟尿嘧啶(5-FU)可提高放射治疗的疗效.胞嘧啶脱氨酶基因/氟胞嘧啶(cytosine deaminase/5-fluorocytosine,CD/5-FC)自杀基因系统可将5-FC代谢成5-FU,因此CD/5-FC系统联合照射将提高其对口腔鳞癌细胞的杀伤作用.笔者采用成克隆分析法研究口腔鳞癌细胞应用CD/5-FC系统治疗后,对放射的增敏作用.
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PWZL质粒介导的双自杀基因前药系统对人晶状体上皮细胞杀伤作用的研究
目的 探讨PWZL质粒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(TK)和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶基因(CD)双自杀基因系统在前体药物作用下对人晶状体上皮细胞(LEC)的杀伤效应.方法 为实验研究.以PWZL质粒为载体将双自杀基因转入体外培养的LEC,然后使用不同浓度的前体药物5-氟胞嘧啶(5-FC)(20、40、60、80 mg/L)和(或)丙氧鸟苷(0.1、1.0、10、50、100 mg/L)作用于CD-TK基因转染的细胞,光镜下观察细胞生长情况,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法计算细胞存活率,统计各组细胞的存活率差别,并进行旁观者效应分析.实验所得细胞生存数值采用独立样本t检验,组间比较采用X2检验.结果 经PCR和半定量分析检测,CD-TK基因在LEC中可获得稳定表达;仅行CD-TK基因转染组与空白对照组细胞生存率差异无统计学意义,各使用前体药物组细胞生存率随时间延长呈逐渐下降趋势,观察期末,GCV 10 mg/L+5-FC 60 mg/L组、GCV 10 ms/L+5-FC 100ms/L组、GCV 100 ms/L+5-Fc 100 ms/L组细胞生存率低,此3组间经卡方检验差异无统计学意义(X2=1.25,P>0.01);旁观者效应分析表明,GCV 100 mg/L+5-FC 1130 mg/L组、GCV 10 mg/L+5-FC 60 mg/L组细胞存活率明显低于对照组(t=10.26,13.16;P<0.01).结论 PWZL质粒可成功、有效地将CD-TK基因转入人LEC并能获得稳定表达;双自杀基因前体药物系统对人LEC具有杀伤作用;联合用药可提高杀伤力、减少前体药物使用量.
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CD/5-FC系统治疗口腔鳞癌移植瘤的研究
胞嘧啶脱氨酶基因(CD)/5-氟胞嘧啶(5-FC)自杀基因系统在多种恶性肿瘤治疗中具有强的杀伤作用,但在口腔鳞癌方面的研究仍较少,我们将CD/5-FC系统用于治疗口腔鳞癌移植瘤.
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抗真菌新药伏立康唑
近年来,由于细胞毒药物、免疫抑制剂、广谱抗生素的广泛应用,器官移植术、导管技术、静脉高营养等治疗手段的开展,以及临床严重疾病如肿瘤、血液病、艾滋病、糖尿病、老年疾病的发病率不断上升,使深部真菌感染呈增长趋势.三唑类抗真菌药较两性霉素B和氟胞嘧啶抗菌活性更强、毒性更低,因而被广泛地应用于临床,但第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低并有药物相互作用和耐药性等问题,已不能满足临床的需要.
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抗深部真菌药不良反应发生情况综述
对人体有致病力的真菌有200~300种,侵害表皮以下的致病菌统称深部真菌,深部真菌引起的疾病统称深部真菌病(deep mycoses),可以引起表皮组织以下以及表皮感染.多数抗真菌药物的特异性不高,作用于真菌的同时也易对宿主细胞产生毒性作用,不良反应已成为限制抗真菌药物在临床应用的重要因素.本文复习有关文献,对临床常用的两性霉素B、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶等抗深部真菌药不良反应发生及防治等方面进行综述,以供临床用药参考.
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氟胞嘧啶引起急性药物性肝炎
患者男,78岁.2003年1月30日因咳嗽咳痰到我院门诊就诊.查体:T 36.8℃,扁桃体不大,双肺呼吸音粗,未闻哕音,肝肋下未及,胸片示双肺纹理粗,血常规WBC 6.5×109/L,N 0.673;两次痰培养均示白色念珠菌生长.给予口服氟康唑150mg/d,氟胞嘧啶0.5 g,3次/d;14 d后停用氟康唑,继续口服氟胞嘧啶0.5 g,3次/d.
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CD基因在结肠癌细胞表达的分子成像研究
目的:研究CD基因在结肠癌细胞表达的分子成像分析.方法:通过逆转录病毒介导方法,将编码大肠杆菌的CD基因转染到人结肠癌细胞系SW1116.通过19F-NMR波谱分析CD基因在人结肠癌细胞中的表达状况,MTT方法检测5-FC的细胞毒作用.结果:19F-NMR波谱分析显示,转导CD基因细胞在774 μmol/L 5-FC浓度培养24h后的样品,在δ-91.7和8-93.3显示了2个双峰,分别是5-FC和5-FU的19F-NMR的信号,提示5-FU是SWCD2细胞内的CD酶催化5-FC的代谢产物.转基因的肿瘤细胞SWCD2中表达了CD基因,对前药5-FC的敏感性较亲本肿瘤细胞SW1116明显增高,50%细胞生长抑制率(IC50)为66 μmol/L,而SW1116细胞IC50为16 000μmol/L.结论:CD基因表达的代谢产物不但对结肠癌细胞恶性生长具有抑制作用,而且CD基因具有分子成像标记基因的功能.
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低剂量两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎的临床分析
目的 探讨采用低剂量两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗非获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关隐球菌脑膜炎(隐脑)的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析复旦大学附属华山医院1998年1月至2007年12月间,低剂量两性霉素B(<0.7 mg·kg~(-1)·d~(-1))联合氟胞嘧啶治疗非AIDS相关隐脑1周以上、资料完整的31例病例,总结其临床特征,分析其临床疗效、药物不良反应及预后转归.结果 31例患者中,8例患者合并基础疾病,确诊时常见的临床表现为头痛、发热、脑膜刺激征、呕吐,22例(78.6%)患者的颅脑MRI或CT检查发现异常.应用低剂量两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗后,完全应答率19.4%(6/31),部分应答率54.8%(17/31),总有效率74.2%.除1例失访外,其余患者随访1年的归因病死率及全因病死率分别为0(0/30)和10.0%(3/30).此外,26例(83.9%)患者出现两性霉素B相关不良反应,以肝肾功能损害、心律失常、贫血为多见,但大部分不良反应均可耐受.结论 低剂量两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗非AIDS相关隐脑,有较好的疗效和安全性.