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化学合成经修饰抗TIMP-2小干扰RNA对CCl4诱导肝纤维化动物模型的影响
目的: 研究化学合成经修饰抗金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)小干扰RNA(siRNA)对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的影响及其作用机制.方法: SD大鼠42只随机平均分成7组:正常组、阴性对照组、假手术组、模型组,治疗组(分3组,分别用0.05、0.1、0.2 mg/kg siRNA尾静脉注射).以400mL/LCCl4(3μL/g)sc诱导大鼠肝纤维化.8 wk后所有动物取肝组织标本,测门静脉血压(PVP)并经腹主动脉取血.常规HE染色和Van Gieson(VG)胶原染色,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CIV)和羟脯氨酸(HyP).应用荧光实时定量PCR法检测TIMP-2、Ⅰ型胶原纤维(COL Ⅰ)、Ⅲ型胶原纤维(COL Ⅲ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达.应用Western blot或明胶酶谱法检测TIMP-2、α-SMA和MMP-2蛋白的表达.结果: 各治疗组在应用抗TIMP-2 siRNA治疗后组织学病变减轻,PVP较模型组降低(2.2±0.1,1.9±0.1,1.6±0.1 kPa VS 2.7±0.1 kPa,P＜0.05),血清ALT和AST减少(2089.3±154.5,1869.8±138.0,1422.5±139.7 nkat/L vs 2717.2±193.8 nkat/L,P＜0.05;3634.1±242.7,2739.4±141.3,2286.6±145.5 nkat/L vs 4067.5±251.5 nkat/L,P＜0.05),反映肝纤维化指标的HA,LN,PCⅢ,CIV和HyP均显著低于模型组(176.0±10.2,160.6±9.3,109.9±9.4 μg/Lvs 206.3±17.0 μg/L,P＜0.05;93.1±8.2,71.4±7.5,55.9±7.3μg/L vs 116.6±10.8 μg/L,P＜0.05;71.2±6.1,64.1±5.1,53.6±4.3 μg/Lvs 91.2±8.9 μg/L,P＜0.05;64.3±5.4,50.7±5.8,41.6±4.4 μg/L vs 80.3±6.8μg/L,P＜0.05;328.7±17.6,279.7±16.3,230.4±16.1 μg/g vs380.7±20.6μg/g,P＜0.05).各治疗组TIMP-2,COL Ⅰ,COL Ⅲ和α-SMA mRNA的表达较模型组明显减少(7.53±0.83,5.04±0.75,1.30±0.49 vs 23.23±2.14,P＜0.05;33.38±2.85,22.80±2.48,11.45±1.27 vs 43.18±3.32,P＜0.05;19.23±1.95,13.21±1.35,10.11±1.09vs 25.90±2.23,P＜0.05;23.76±2.06,15.33±1.25,10.53±1.02 vs 34.85±3.16,P＜0.05),且TIMP-2,MMP-2和α-SMA蛋白的表达也相应减少(23.27±3.06,14.13±1.86,9.16±1.33vs 44.83±5.45,P＜0.05;23.80±2.14,15.58±1.52,9.52±0.93 vs 39.90±3.23,P＜0.05;24.58±2.59,19.29±2.31,13.40±1.98 vs 57.19±7.07,P＜0.05).结论: 化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA能显著降低TIMP-2的表达,促进细胞外基质的降解,抑制肝星状细胞的活化.
关键词： 金属蛋白酶组织抑制剂-2 小干扰RNA 肝纤维化 基因治疗 -
大黄素对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-2及金属蛋白酶组织抑制剂-2表达的影响
目的 探讨大黄素对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响. 方法 实验大鼠随机分为健康对照(NC)组、糖尿病模型(DM)组及大黄素治疗(DM+ Emodin)组(40mg/kg),各12只.至36周时处死所有大鼠,收集血、尿标本,检测生化指标和24 hUAlb;取肾组织标本,采用RT-PCR和Western blot检测相关mRNA及蛋白. 结果 36周时,与NC组比较,DM组和DM+ Emodin组血糖[(6.44±0.83)vs(33.11±3.02),(32.39±2.78) mmol/L]、HbA1c[(5.6±0.6)％vs(18.0±3.2)％,(20.1±3.3)％]、SBP[(108±9)vs (131±14),(131±8)mm-Hg]、肾重/体重比[(5.3±0.6)vs(11.5±1.0),(10.4±1.3)]、eGFR[(5.9±1.2)vs(12.9±2.2),(11.2±1.2) ml/(min·173 m2)]及UAlb[(3.3±1.8) vs (52.8±30.1),(26.6±10.5) mg/24 h]升高(P＜0.001),DM+ Emtin组肾重/体重比、eGFR及UAlb均低于DM组(P＜0.05或P＜0.01).与DM组比较,DM+ Emodin组MMP-2 mRNA[(1.43±0.36) vs (1.13±0.19),P＜0.05]、TIMP-2 mRNA[(1.70±0.27)vs(1.23±0.18),P＜0.001]上调现象被抑制,且MMP-2[(2.45±0.24)vs(2.98±0.55),P＜0.01]、TIMP-2[(2.07±0.30)vs(1.59±0.37),P＜0.001]蛋白表达水平下调. 结论 大黄素可以减少糖尿病大鼠肾组织中MMP-2/TIMP-2表达,减少蛋白尿,可能延缓DN进展.
关键词： 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制剂-2 糖尿病 糖尿病肾病 大黄素 -
外周血基质金属蛋白酶及其抑制剂与甲状腺癌相关性分析
目的:探讨外周血中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)与甲状腺癌的相关性.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)和RT-PCR法检测30例甲状腺癌患者、27例良性甲状腺肿瘤患者和25例健康志愿者外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平,分析两者与甲状腺癌之间的关系.结果:甲状腺癌、良性甲状腺病变和健康对照组血清中MMP-2的表达分别为(118.88±7.59)、(51.13±6.89)和(47.55±8.61)ng/mL,TIMP-2分别为(70.78±8.58)、(36.05±7.34)和(32.56±7.27) ng/mL,MMP-9分别为(110.18±15.49)、(56.39±10.90)和(49.28±11.64) ng/mL,TIMP-1分别为(63.62±9.95)、(38.53±8.31)和(34.01±8.22) ng/mL.甲状腺癌患者外周血中的表达均明显高于良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者P=0.000;良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者之间差异无统计学意义,P＞0.05.结论:外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平有助于甲状腺肿瘤良恶性的鉴别,是重要的术前评估手段.
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自拟复方中药汤剂对肝纤维化大鼠相关细胞因子表达的影响
目的 观察自拟复方中药汤剂治疗大鼠肝纤维化时肝组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达,初步探讨自拟复方中药汤剂治疗肝纤维化的机制.方法 100只雄性SD大鼠建立四氯化碳大鼠肝纤维化模型,造模后分别以含低、中、高剂量姜黄的自拟复方中药汤剂给随机分组的大鼠灌胃处理,以小柴胡汤和复方鳖甲软肝片为阳性对照,12周后处死大鼠,留取同一部位新鲜肝组织,行HE染色,光镜下观察病理学改变,并按SSS计分系统进行评分,免疫组织化学染色检测肝组织MMP-2、TIMP-2、CTGF表达,专业图像分析软件(AxioVision 4.5版,Germany)进行图像分析.结果 与模型对照组比较,各治疗组肝纤维化评分明显降低(P<0.05),而MMP-2的表达量增加(P=0.001),TIMP-2的表达量减少(P<0.05),CTGF阳性表达明显减少(P<0.05).结论 自拟复方中药汤剂可以减轻肝纤维化大鼠的肝纤维化病理改变;可能与其抑制促肝纤维因子CTGF、TIMP-2的表达,促进抗肝纤维化因子MMP-2表达增多有关.
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芪叶保肝饮对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者血清基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶组织抑制剂-2的影响
目的 探讨在西医治疗基础上联合芪叶保肝饮对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者的治疗效果以及对血清基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的影响.方法 根据随机数字表,将70例慢性乙型肝炎早期肝硬化患者随机分两组,每组35例.两组患者均进行常规西医治疗,口服恩替卡韦抗病毒治疗,观察组则在此基础上联合芪叶保肝饮治疗,3个月为1个疗程,连续服用2个疗程.观察临床治疗效果,并检测肝纤维化指标和血清MMP-2、TIMP-2的变化.结果 观察组和对照组总有效率分别为91.4％(32/35)和71.4％(25/35),两组差异显著(P＜0.05);治疗前,血清肝纤维化指标比较两组间无统计学差异(P＞0.05);治疗后,两组肝纤维化指标均好转(P＜0.05),观察组优于对照组(P＜0.05);治疗前,两组血清MMP-2和TIMP-2水平无统计学差异,治疗后,观察组MMP-2水平较治疗前降低,并且低于对照组(P＜0.05);TIMP-2水平较治疗前升高,并且高于对照组(P＜0.05).结论 西医治疗基础上联合芪叶保肝饮有效抗病毒的同时,可抑制肝纤维化过程,并且可对MMP-2、TIMP-2水平有一定调节作用.
关键词： 芪叶保肝饮 慢性乙型肝炎 肝纤维化 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制剂-2 -
儿童急性肾损伤相关新型生物标志物的研究进展
急性肾损伤(AKI)是儿童住院患者常见的急重症,其发病率和死亡率都很高.AKI病程进展迅速,早期诊断和风险预测能够辅助临床医生及时开展治疗,有效改善患儿预后.传统的生物标记物血清肌酐(SCr)与肾功能相关,但不能及时反映肾脏的损伤情况.目前,许多新的、有潜力的生物标志物,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP7)以及金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)等被广泛研究.儿童有其独特的生长发育规律,同一生物标志物在不同年龄段的基线水平不同.文章综述了这些新的AKI生物标志物的病理生理学基础,在AKI患儿早期诊断、风险分层、预后评估中的应用及其与成人患者的差异.
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TIMP-2、MMP-2和MT1-MMP在活化肝星状细胞中的表达及对细胞外基质合成分泌的影响
目的 研究金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在活化肝星状细胞(HSCs)中的表达,观察其对细胞外基质(ECM)合成分泌的影响.方法 原代分离培养大鼠HSCs活化后,分别给予40～160 pmol化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA进行干预,检测培养细胞上清液透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和羟脯氨酸(Hyp)的含量,采用荧光实时定量PCR法检测TIMP-2、MMP-2、MT1-MMP、MMP-13、COL Ⅰ和COL Ⅲ mRNA的表达,western印迹检测TIMP-2、MT1-MMP和MMP-13蛋白表达及明胶酶谱法检测MMP-2蛋白表达.结果 应用化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA后,TIMP-2、MMP-2、MT1-MMP、COL Ⅰ和COL Ⅲ的表达明显降低,而MMP-13的表达则明显增加,培养细胞上清液中HA、PCⅢ和Hyp的含量也明显减少.结论 TIMP-2通过MT1-MMP介导MMP-2的活化,抑制TIMP-2的表达,MT1-MMP和MMP-2的表达随之降低,而HSCs合成分泌ECM也相应减少.
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上调SHI-1细胞金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达对细胞侵袭力的影响
目的:研究上调SHI-1细胞金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的表达对SHI-1细胞侵袭力的影响.方法 实时定量PCR检测SHI-1细胞的TIMP-2、MT1-MMP、MMP-2的mRNA表达,Western blot检测蛋白表达.构建TIMP-2逆转录病毒载体,转染SHI-1细胞,有限稀释法挑选出单克隆细胞S1、S2、S3.跨膜侵袭实验观察细胞侵袭力.建立裸鼠白血病模型,留取各脏器病理切片,观察人白血病细胞在各脏器中的浸润；RT-PCR检测裸鼠各脏器中人白血病细胞MLL/AF6融合基因表达.结果SHI-1细胞TIMP-2、MT1-MMP、MMP-2的mRNA表达和蛋白表达以及它的体外侵袭率均高于其他细胞株(均P＜0.05).单克隆细胞S1、S2、S3体外侵袭率增加了1.5 ～2.5倍(P＜0.05).S1、S2和S3组裸鼠较SHI-1组发病时间提前、生存期缩短(P＜0.05).各组裸鼠多脏器病理切片均出现明显的白血病细胞浸润.各组裸鼠体内多脏器均扩增出MLL/AF6融合基因,且S1、S2和S3组裸鼠脏器累及多于SHI-1组(P＜0.05).结论SHI-1细胞在mRNA和蛋白水平高表达MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2；上调TIMP-2增强了SHI-1细胞体内外的侵袭力.
关键词： 白血病 髓外浸润 侵袭 金属蛋白酶组织抑制剂-2 -
环孢素A对心房颤动大鼠心房有效不应期及血清中MMP-2、TIMP-2水平的影响
目的:探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)对心房颤动(AF)大鼠心房有效不应期(ERP)、血清中基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)水平的影响.方法:将SD大鼠随机分为对照组、AF组、AFCsA处理组.除对照组外,采用乙酰胆碱-氯化钙药物经尾静脉注射法构建AF大鼠模型;对照组静脉注射等体积的0.9%氯化钠注射液.AF CsA处理组饮食加5 mg·kg-1·d-1 CsA;对照组和AF组每天胃内注入等体积的0.9%氯化钠注射液.心电图检测AF持续时间;测定心房ERP;采用ELISA法检测大鼠血清中MMP-2及TIMP-2水平.结果:与对照组比较,AF组心房ERP明显缩短(P<0.01),血清中MMP-2水平明显增高,TIMP-2水平明显下降(P<0.01);与AF组比较,AF CsA处理组AF持续时间明显缩短,心房ERP明显延长(P<0.01),血清中MMP-2水平明显降低,TIMP-2水平明显升高(P<0.01).结论:CsA具有抗AF作用,其可能的机制是延长心房ERP从而改善大鼠心房电重构,以及调控MMP-2及TIMP-2表达而改善大鼠心房结构重构.
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化学合成经修饰抗TIMP-2小干扰RNA抑制胆总管结扎大鼠肝纤维化形成
目的 研究化学合成经修饰抗金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)小干扰RNA(smallinterfering RNA,siRNA)对胆总管结扎大鼠肝纤维化形成的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机均分成5组:正常组、假手术组、模型组、阴性对照组、治疗组,行胆总管双重结扎和经肠系膜上静脉(superior mesenter vein,SMV)皮下置管手术,2周后给予治疗组0.05 mg·kg-1siRNA经皮SMV注射,每3天1次.6周后取所有动物肝组织标本,经门静脉测压(portal vein pressure,PVP)和腹主动脉取血.常规HE染色和Van Gieson(VG)胶原染色,检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase.ALT)、天冬氨酸氩基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量.应用荧光实时定量PCR法检测TIMP-2、I型胶原纤维(collagen type I,COL I)和Ⅲ型胶原纤维(collagen type Ⅲ,COLⅢ)mRNA的表达.应用Western印迹检测TIMP-2蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle antibody,α-SMA)和结蛋白(Desmin)的表达.结果 经抗TIMP-2 siRNA干预后,大鼠肝脏组织学病变减轻,PVP降低,血清ALT和AST水平下降.肝组织Hyp含量减少,且TIMP-2、COL I和COL ⅢmRNA的表达显著低于模型组,TIMP-2蛋白的表达也显著降低.同时肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)标记物α-SMA和Desmin蛋白的表达均显著低于模型组,尤以α-SMA蛋白表达减少更为明显.结论 化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA能够抑制胆总管结扎大鼠肝纤维化形成,有可能成为肝纤维化治疗的新策略.
关键词： 金属蛋白酶组织抑制剂-2 小干扰RNA 肝星状细胞 肝纤维化 基因治疗 -
化学合成经修饰抗TIMP-2小干扰RNA对活化HSCs合成分泌ECM影响
目的 观察化学合成经修饰抗金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)小干扰RNA(siRNA)对活化肝星状细胞(HSCs)合成分泌细胞外基质(ECM)的影响.方法 针对TIMP-2靶基因化学合成siRNA 366和siRNA 687,分别以不同浓度和不同时间转染活化HSCs,筛选基因沉默效率较高的一对.再将此siRNA以不同浓度作用于活化HSCs,检测培养细胞上清液中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和羟脯氨酸(Hyp)含量,采用荧光实时定量PCR检测TIMP-2、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原纤维(COLⅠ)和Ⅲ型胶原纤维(COL Ⅲ)mRNA的表达,western印迹检测TIMP-2蛋白表达.结果 siRNA 687对TIMP-2的沉默效率高于siRNA 366.在活化HSCs中应用化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA后,各siRNA组α-SMA、COL Ⅰ和COL Ⅲ的表达显著降低,且培养细胞上清液中HA、PCⅢ和Hyp的含量也随之减少.结论 化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA能够高效抑制TIMP-2的表达,减少HSCs分泌合成ECM,抑制HSCs活化,是治疗肝纤维化的潜在有效方法.
关键词： 金属蛋白酶组织抑制剂-2 小干扰RNA 肝星状细胞 细胞外基质 -
积雪草煎剂联合曲尼司特治疗纤维生成异常性皮肤病临床研究
目的:观察积雪草煎剂联合曲尼司特治疗纤维生成异常性皮肤病的临床疗效.方法:96例纤维生成异常性皮肤病患者按随机数字表法平均分为对照组和观察组.对照组48例予以曲尼司特治疗,观察组48例在对照组治疗基础上给予积雪草煎剂.比较两组患者临床相应指标、血清学指标及基质金属蛋白水平,同时比较临床疗效及并发症状况.结果:对照组有效率72.92％低于观察组有效率91.67％,差异具有统计学意义(P＜0.05);与治疗前比较,两组治疗后临床相应指标、血清学指标及基质金属蛋白水平均发生变化,观察组治疗后温哥华瘢痕量表评分、瘢痕厚度、瘢痕面积、疼痛视觉模拟评分及瘙瘁视觉模拟评分低于对照组,观察组治疗后转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)低于对照组,碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)高于对照组,观察组治疗后基质金属蛋白酶-2(matrix metallo preteinas-es-2,MMP-2)MMP-2、MMP-9水平低于对照组,MMP-2水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);两组间不良反应轻微,可以耐受,对研究未产生影响.结论:积雪草煎剂联合曲尼司特治疗纤维生成异常性皮肤病疗效确切,能降低成纤维细胞TGF-β1,增加bFGF合成,减少IL-6表达.
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阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清MMP-2及TIMP-2的作用
目的:研究应用阿托伐他汀(atorvastatin)对急性冠脉综合征(acute coronary syndromes ACS)患者减少炎症反应、稳定斑块的作用.方法:选定ACS患者51例,稳定型心绞痛(SA)患者15例及正常对照组20例.随机将ACS患者分为阿托伐他汀治疗组(27例)和常规治疗组(24例),比较各组间血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)的水平变化.结果:ACS组与SA组及正常对照组之间血清MMP-2、TIMP-2及MMP-2/TIMP-2水平相比差异有统计学意义,两治疗组治疗后血清MMP-2、TIMP-2水平相比差异有统计学意义.结论:阿托伐他汀可降低ACS患者血清MMP-2水平,升高TIMP-2水平,减少冠状动脉粥样斑块基质成分的降解和炎症反应,从而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用.
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氟伐他汀对血管球囊损伤后MMP-9和TIMP-2表达的影响
目的探讨氟伐他汀抑制再狭窄的作用机制.方法将48只大白兔随机分为3组,正常对照组:喂饲基础饲料;单纯球囊损伤组:喂饲基础饲料+球囊损伤右颈总动脉;氟伐他汀干预后球囊损伤组:喂饲基础饲料+氟伐他汀10mg*kg-1*d-1+球囊损伤右颈总动脉.各组又分为3d、7d、14d、30d组,分别于第3d、7d、14d、30d采用原位杂交方法检测血管损伤后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)mRNA表达情况.结果 MMP-9和TIMP-2mRNA在正常对照组几乎不表达;血管损伤后中膜第3d开始表达,第7d达高峰,第14d、30d内膜有少量表达,氟伐他汀干预后MMP-9明显降低(P＜0.05,P＜0.01),但TIMP-2mRNA表达无明显变化.结论氟伐他汀可通过减少血管损伤后基质金属蛋白酶-9的表达,抑制平滑肌细胞增殖、迁移,从而达到防治再狭窄的作用.
关键词： 氟伐他汀 再狭窄 原位杂交 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-2 -
MMP-2和TIMP-2基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病风险的关联研究
目的 探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)基因启动子区单核苷酸多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病风险的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态方法检测298例子宫内膜异位症患者(内异症组)、180例子宫腺肌病患者(腺肌病组)和324名对照妇女(对照组)MMP-2和TIMP-2基因型频率的分布.结果 MMP-2-1306C/T多态的基因型和等位基因频率分布在子宫内膜异位症组与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05);但在腺肌病组和对照组间MMP-2-1306C/T多态的基因型和等位基因频率分布均有明显的差异(P＜0.05);与CT+TT基因型相比,CC基因型明显增加腺肌病的发病风险,OR值为1.83(95%CI:1.13～2.96).MMP-2-735C/T多态的基因型和等位基因频率分布在3组间均未发现明显差异(P＞0.05);统计学分析显示MMP-2基因的2个多态性位点间存在着连锁不平衡(D'=0.74),但4种单倍型频率在3组之间分布差异无统计学意义(P＞0.05).TIMP-2-418G/C多态的等位基因频率分布在3组间差异无统计学意义(P＞0.05),但CC基因型频率在子宫内膜异位症组患者中为0.7%,与对照组(3.7%)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-2-1306C/T多态C等位基因的存在可明显增加腺肌病的发病风险,但与子宫内膜异位症的发病风险无关;MMP-2-735C/T和77MP-2-418G/C多态与子宫内膜异位症和腺肌病的发病风险无明显关联.
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MMP-2,TIMP-2在胰腺癌组织的表达及临床意义
目的: 研究MMP-2, TIMP-2在胰腺癌组织中的表达,探讨其与胰腺癌的侵袭转移及预后的关系. 方法: 应用S-P免疫组化法,检测32例胰腺癌,10例正常胰腺组织中MMP-2, TIMP-2的表达,及其与肿瘤临床病理参数和预后的关系.采用相关统计学方法进行分析,生存分析采用Kaplan-meier方法. 结果: 32例胰腺癌组织中MMP-2, TIMP-2的表达率分别为56.3%, 75.0%;10例正常胰腺组织中MMP-2, TIMP-2的表达率分别为20.0%, 10.0%,MMP-2, TIMP-2在两种组织间的表达有显著性差异(P<0.05); MMP-2, TIMP-2的表达与患者年龄、性别、肿瘤组织学分级和组织学类型均无显著性差异. MMP-2和TIMP-2在胰腺癌患者TNM分期中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的表达分别为20.0%, 35.7%, 92.3%和40.0%, 64.3%, 100%,Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅲ期之间有显著性差异,并与淋巴结转移与否之间有显著性差异(P<0.05); MMP-2, TIMP-2的表达与否的生存时间有显著性差异(P<0.01); 胰腺癌组织中MMP-2, TIMP-2的表达无相关性. 结论: 胰腺癌中MMP-2, TIMP-2的表达与肿瘤进展有关,可被视为一种反映胰腺癌生物侵袭性的标志物;并可用于患者预后的评估.
关键词： 胰腺肿瘤 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制剂-2 肿瘤转移 预后 -
金属蛋白酶组织抑制剂-2联合胰岛素样生长因子结合蛋白-7对于急性肾损伤早期诊断及预后评估的临床意义
急性肾损伤(AKI)是重症患者常见的临床综合征,早期诊断可显著降低患者病死率.血肌酐和尿量作为传统诊断指标存在滞后性,近年来研究发现的一批新型生物标志物中,联合应用表达于肾小管细胞的与细胞损伤相关的细胞周期标志物金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)与胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)早期预测AKI的发生风险并对患者预后进行早期评估.本文将主要叙述细胞周期标志物TIMP-2和IGFBP-7用于AKI早期诊断及预后评估的相关内容.
