首页 > 文献资料
-
胃癌血管生成及抗血管生成治疗的研究进展
作为肿瘤间质组成的一部分,肿瘤内血管生成不仅为原发肿瘤生长所必需,也是肿瘤细胞向远处播散的必备条件之一.超微结构和免疫组化的观察发现,不同人类肿瘤组织中的血管密度和数量与肿瘤的侵袭转移潜能密切相关.近许多研究证实了血管生成与胃癌侵袭性之间的联系,同时也有许多研究证实抑制血管生成能显著抑制肿瘤的生长及转移,在胃癌的治疗实验中已初步显示出良好的应用前景.
-
人血管抑制因子vasostatin片段在大肠杆菌中的融合表达、纯化及活性检测
目的:克隆表达人vasostatin片段,纯化目的蛋白并检查活性,以研究人血管抑制因子vasostatin片段的活性区域.方法:重组构建人vasostatin片段和谷胱甘肽S转移酶(GST)融合表达质粒,转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达.通过GST亲和凝胶纯化目的蛋白,用凝血酶(Thrombin)酶切纯化产物获得单体vasostatin片段,并采用MTT法检测其抑制内皮细胞增殖活性.结果:表达产物主要以包涵体形式存在,改变诱导条件可增加可溶性表达量,包涵体形式的表达量约占菌体蛋白总量的55%.活性试验表明,各GST-vasostatin片段和vasoatatin片段具有程度不同的抑制bFGF诱导的内皮细胞增殖的活性,其中以片段vasostatin氨基酸135-164的抑制活性为显著.结论:人vasostatin片段中氨基酸135-164是抑制内皮细胞增殖活性较强的片段.
关键词： vasostatin片段 GST融合蛋白 血管生成抑制 -
应用沙利度胺治疗口腔黏膜病的进展
沙利度胺 (又称反应停,酞咪哌啶酮,thalidomide)是谷氨酸衍生物.1953年首先合成,初被引入临床是作为一种镇静剂和止痛剂.1961年因其严重的致畸作用(胎儿海豹样畸形或无肢畸形)而被禁用.20世纪90年代,研究者们逐渐发现,沙利度胺具有抗炎、免疫抑制及血管生成抑制等作用而再度应用于临床,并且在多发性骨髓瘤、白血病、肾细胞癌及移植物抗宿主反应等疾病的治疗中呈现出很好的疗效.随着研究的不断深入,沙利度胺逐渐被引入一些口腔黏膜疾病的治疗中,现综述如下.
-
昆布多糖硫酸酯的抑制血管生成和抗肿瘤作用
昆布多糖硫酸酯是碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)附着和bFGF依赖性细胞增殖的抑制剂,能够抑制内皮细胞形成管状结构,抑制鸡绒毛膜尿囊膜的形成,并具有抗鼠RIF-1肿瘤生长活性.
-
TNP-470、顺铂联合应用抗人舌癌生长的实验研究
目的 研究血管生成抑制剂TNP-470对人舌癌生长的抑制作用。方法 MTT法测定TNP-470、顺铂(CDDP)对体外培养人舌癌Tca8113细胞增殖的抑制作用。用Tca8113细胞形成裸鼠肿瘤皮下移植模型，移植二 周后腹腔注射用药，TNP-470(30mg/kg)隔日一次，共七次，CDDP(5mg/kg)一周二次，共四次，同期测量肿瘤体积和裸鼠体笪”移植四周后处死动物，检测肿瘤体积和主要脏器。结果 TNP-470作用Tca8113细胞的半数抑制浓度(IC50)为70.79 μg/ml。TNP-470组、CDDP组和TNP-470+CDDP组抑瘤率分别为31.7%、40.3%和65. 6%，实验组与对照组之间抑瘤率有显著性差异(P＜0.05)，TNP-470+CDDP组抑瘤效果佳。结论 TNP-470对人舌癌体内生长有一定抑制作用，联合应用CDDP可进一步提高治疗效果。
-
血管抑素研究进展
血管抑素(AS)是血浆蛋白纤维溶解酶原的内部片段,是近年来发现的为有效的血管生成抑制剂之一[1].许多研究表明,它可有效抑制血管内皮细胞增殖,阻止血管生成,因而对多种肿痛具有抑制作用,体内体外实验提示其有良好的肿瘤治疗效果[2],是近年来肿瘤治疗新的热点研究课题之一.
-
沙利度胺在炎症性肠病治疗中的作用
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)，是一组反复发作的非特异性的慢性肠道炎症性疾病，早在北欧和北美洲人群中被发现。随着我国经济快速发展，近年来，本病发病率和患病率呈逐年增加的趋势，已成为我国消化系统常见病[1,2]。随着对IBD病因研究的不断深入，其治疗方法已经从单纯的抗炎治疗发展到包括抗炎、益生菌、免疫调节等在内的综合治疗。下面就IBD的发病原因及沙利度胺在IBD治疗中的应用进行综述。
-
人纤溶酶原K1-3基因的表达及抗肿瘤作用研究
目的:研究人纤溶酶原K1-3基因的原核表达及其产物K1-3蛋白的抗肿瘤活性.方法:构建含K1-3基因的表达载体pBV-K13;转化E.coli DH5α;热诱导表达菌株E.coli DH5α(pBV-K13)的K1-3基因表达;表达产物经溶解、复性和纯化后进行鸡胚绒毛尿囊膜(Chorioallantoic membrane,CAM)活性分析和小鼠B16黑色素瘤抑制实验.结果:SDS-PAGE和Western blot分析结果证实K1-3基因在大肠杆菌中获得高效表达,表达产物对人纤溶酶原抗血清具有特异免疫活性,并抑制CAM毛细血管生成及小鼠B16黑色素瘤生长.结论:原核表达的K1-3蛋白具有抑制血管生成和抗肿瘤作用.
关键词： 人纤溶酶原K1-3基因 基因克隆和表达 血管生成抑制 抗肿瘤 -
中药及血管生成抑制因子治疗肿瘤的研究现状与展望
肿瘤的治疗除了传统的手术、放疗、化疗之外,利用传统中药、血管生成抑制因子治疗肿瘤已成为近肿瘤治疗学者们研究的热点.本文对上述两种治疗方法的研究现状、机制等作详细论述,同时在此基础上,作出了新的展望.
-
高功率聚焦超声联合肝素可的松治疗肝癌的实验研究
目的 观察高功率聚焦超声(HIFU)联合肝素可的松治疗裸鼠皮下LTNM人肝癌疗效.方法 HIFU照射采用频率为1.1MHz,功率750W/cm2,连续超声波照射时间20秒.HIFU照射后第1天起,肝素以300U/ml饮水口服,可的松以初始剂量250mg/kg作皮下注射.48只裸鼠肝癌模型随机分为四组:Ⅰ组(n=12)为对照组;Ⅱ组(n=12)为肝素可的松治疗组;Ⅲ组(n=12)为HIFU照射组;Ⅳ组(n=12)为HIFU+肝素可的松治疗组.结果 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组均显著抑制肿瘤生长,治疗后第28天,抑瘤率分别为86%、90%和99%.Ⅳ组与Ⅱ、Ⅲ组比较,差异均有显著性(P＜0.05).Ⅳ组在治疗后35天肿瘤均消退,组织学检查示仅存疤痕组织.结论 HIFU能有效破坏肝癌组织,HIFU辅以血管生成抑制剂治疗肝癌是一种有效彻底的综合治疗模式.
-
血管生成抑制剂TNP-470对小鼠肉瘤肺转移模型的影响
目的建立肉瘤血行肺转移模型,探讨血管生成抑制剂TNP470对肉瘤肺转移的形成及生长的影响.方法筛选经反复小鼠腹腔注射,能持续引起小鼠血性腹水的S-180腹水癌细胞.按每鼠1.6×106/0.2ml经尾静脉接种于15g左右的离乳幼鼠后随机分为对照组及TNP-470治疗组,每组10只.接种后24h起隔天皮下注射给药,第15天处死小鼠,称肺湿重.肺组织切片,镜下计转移灶数.结果经筛选的S-180肉瘤细胞尾静脉注射可成功建立小鼠血行肺转移模型.TNP-470 100mg/kg可有效减少小鼠肺转移模型中转移灶的数目并抑制转移灶的增大,但尚不能完全抑制转移灶的形成.结论使用TNP-470等血管生成抑制剂可有效抑制肿瘤血行转移灶的形成和生长.
-
新型血管生成抑制剂阿奈可他临床评估
在美国等发达国家,年龄相关性黄斑变性(AMD)是50岁以上人群主要的致盲原因.脉络膜新血管形成(CNV)的渗漏,是导致AMD患者视力急剧下降,甚至失明的主要原因.阿奈可他(anecortave acetate,Retaane)是一种新型血管生成抑制剂,能有效抑制CNV生成,稳定患者视力.近年国外多项多中心随机对照临床研究显示,其具有独特的作用机制、作用时间长达6个月,安全性较好,是AMD患者治疗的新选择.
-
Citrostatin的构建与活性分析
目的:本研究拟通过人工化学合成技术将2个不同机制发挥抗癌作用的小肽结合起来,产生一个融合肽Citrostatin,并研究其生物学活性,以期获得具有双重抗肿瘤功能的抗肿瘤肽.方法:化学合成Citrostatin并经HPLC分离纯化,通过内皮细胞杀伤实验、细胞毒活性分析、体外管状结构生成抑制实验,以及鸡胚绒毛尿囊膜血管生成抑制实验分析Citrostatin的生物学活性.结果:Citrostatin可明显抑制内皮细胞ECV304的增殖(ED50为6.2 μg/ml),有效杀伤肿瘤细胞1990及NCI-H640细胞(ED50分别为50 μg/ml、16 μg/ml),并明显抑制体外管状结构生成及鸡胚绒毛尿囊膜血管的生成.结论:本研究成功构建并合成了抗肿瘤融合48肽Citrostatin,研究表明该融合肽同时具有抑制肿瘤组织新生血管形成和直接杀伤肿瘤的双重活性.
关键词： Citrostatin 融合肽 抗肿瘤药 血管生成抑制 -
整合素阻断多肽HM-3体外抑制新生血管的研究
研究整合素阻断多肽HM-3体外对血管生成的作用.应用鸡胚尿囊膜实验、大鼠动脉环实验及Matrigel实验考察整合素阻断多肽HM-3抗血管生成作用.结果:鸡胚尿囊膜实验和大鼠动脉环实验表明HM-3能够抑制体外血管生成,多肽HM-3 0.05 μg对鸡胚尿囊膜新生血管生成的抑制作用强,多肽HM-3 8 μg/mL对大鼠动脉环微血管生成抑制作用强.Matrigel实验表明HM-3 7～8μg/mL对内皮细胞生长因子添加剂(ECGS)诱导的HUVEC细胞体外分化成管状结构抑制作用强.整合素阻断多肽HM-3具有显著的体外抗血管生成的作用.
-
靶向抗肿瘤肽的构建及其生物学活性研究
目的 构建重组靶向抗肿瘤肽(Citrostatin),研究其生物学活性.方法 构建Citrostatin重组基因,经原核生物表达和纯化获得Citrostatin融合蛋白,通过内皮细胞杀伤实验、细胞毒活性实验、体外管状机构生成抑制实验等分析Citrostatin的生物学活性.结果 Citrostatin融合蛋白经表达、酶切纯化后,目的蛋白纯度达90%以上.Citrostatin 能明显抑制内皮细胞ECV304的增殖(IC_(50)=2.28μmol/L),有效杀伤肿瘤细胞1990及NCI-H640(IC_(50)分别为9.24,2.7μmol/L),并明显抑制体外管状结构的生成.结论 成功构建了重组靶向抗肿瘤肽Citrostatin,细胞和血管水平研究表明该融合肽同时具有抑制肿瘤新生血管的形成和直接杀伤肿瘤的双重活性.
关键词： Citroatatin 融合肤 抗肿瘤药 血管生成抑制 -
从赤赤魟组织中分离到的福安肽的抗肿瘤活性的初步研究
目的 研究从赤魟组织中分离到的福安肽(Fuantai,FAT)的抗肿瘤活性及对促血管生成因子表达的影响.方法 MTT法检测FAT对体外培养的人癌细胞生长的影响;小鼠移植性肝癌(H22)模型用于检查FAT对肿瘤生长的影响;免疫组化法检查福安肽对癌组织促血管生成因子表达的影响.结果 FAT对体外培养的人早幼粒白血病细胞(HL-60)、人子宫颈癌细胞(HeLa)和人低分化鼻咽癌细胞(CNE-2Z)的生长无明显影响;FAT无论腹腔注射还是灌胃都显著抑制小鼠移植性肝癌的生长,且对小鼠体重增长无明显影响.当FAT的用量为50.0 mg/(kg·d) (ip或ig)共21 d对H22的抑制率分别为 67.5%和84.0%.免疫组化检测结果显示,FAT明显下调小鼠肝癌组织血管内皮细胞生长因子 ,碱性成纤维细胞因子和血小板衍生生长因子的表达.结论 FAT的抗肿瘤活性可能与其抑制肿瘤血管生成有关.
-
TNP-470对MHCC97-H体外血管生成拟态的抑制作用
目的 研究血管生成抑制剂TNP-470对人肝癌高转移细胞株MHCC97-H体外形成血管生成拟态的影响.方法 TNP-470作用于MHCC97-H细胞,应用MTT试验、体外侵袭实验,检测MHCC97-H细胞增殖活性和侵袭力的变化.建立MHCC97-H细胞人工基底膜基质凝胶体外三维细胞培养模型,观察MHCC97-H细胞能否形成血管生成拟态以及TNP-470对其影响,应用扫描电镜、透射电镜观察细胞结构改变.结果 TNP-470对MHCC97-H细胞增殖无显著抑制作用,可抑制其体外侵袭能力,明显抑制MHCC97-H细胞形成血管生成拟态,减少细胞表面的微绒毛和细胞间连接.结论 人肝癌高转移细胞株MHCC97-H可形成血管生成拟态,TNP-470能抑制人肝癌细胞株MHC:C97-H体外血管生成拟态形成.
-
茶藨子木层孔菌多糖硫酸酯对鸡胚尿囊膜血管生成的抑制作用
目的:研究茶藨子木层孔菌多糖硫酸酯(PRP-S)对鸡胚尿囊膜血管生成的影响.方法:建立鸡胚绒毛尿囊膜模型,观察不同硫酸根取代度的PRP-S对血管生成的作用.结果:不同硫酸根取代度的PRP-S对鸡胚尿囊膜血管的生成均有抑制作用,与阴性组比较有显著性差异.硫酸化程度越高,其血管生成抑制活性越强.结论:PRP-S能够抑制鸡胚尿囊膜血管的生成.
-
沙利度胺抗肿瘤机制及应用进展
沙利度胺(thalidomide)是目前研究广泛的口服抗血管生成和免疫调节剂.通过抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α、降低血管内皮生成因子(VEGF)表达、抑制环氧合酶(COX)等达到抗肿瘤血管生成、诱导凋亡作用.同时沙利度胺调节多种免疫细胞因子,间接抑制肿瘤细胞.临床试验表明沙利度胺对多种肿瘤治疗有效,是一种有效的化疗药物.目前已开发出多种疗效佳、不良反应小的类似物.
-
血管生成与肿瘤的生长及转移
新生血管既为肿瘤生长提供营养和氧气,也是肿瘤侵袭和转移的主要途径.宿主不能控制肿瘤血管生成,人为抑制血管生成能显著抑制肿瘤生长.血管生成抑制剂具有高效、低毒和不易产生耐药性的特点,抗血管生成疗法将成为不同于常规的新的肿瘤治疗策略.
