2001年老年性痴呆和帕金森病国际学术会议

2001老年性痴呆和帕金森病国际学术会议暨全国第三届老年性痴呆和抑郁症学术会议于2001年10月22～25日在中国武汉隆重召开.本次大会由中华人民共和国卫生部国际交流中心主办,中华医学会老年医学分会协办,华中科技大学同济医学院和中华医学会武汉分会承办.大会主题为老年性痴呆、帕金森病及抑郁症基础与临床.21世纪是神经科学的世纪,随着我国步入老龄化社会及社会竞争的加剧,老年人神经退行性疾病不但降低了老年人的生活质量,也给社会带来沉重负担.因此,加速对这些医学难关的攻克,已成为刻不容缓的医学和社会问题.大会收到来自中国、美国、瑞典、日本、德国、荷兰、加拿大、奥地利、韩国、以色列等10余个国家专家学者的263篇论文或论文摘要,从中选录了129篇摘要将刊登在美国《Journal of Alzheimer Disease》.32位来自美、瑞、日、德、荷、加、奥7个国家的海外学者参加了本次大会,他们绝大多数都是工作在老年性痴呆和帕金森病研究前沿的顶尖科学家,其中有来自连续两次获诺贝尔医学奖课题组成员,有来自麻普研究院以及研究老年性痴呆两大神经病理学改变——神经原纤维缠结和老年斑前沿实验室的科学家,还有诺贝尔医学奖评审委员等.同时,来自我国近20个省市自治区的170多位代表参加了本次大会,其中,也不乏在该研究领域国际知名的专家.

对老年期痴呆临床基础研究的几点思考

近年来我国老年期痴呆的研究工作已取得令人注目的进步,无论是临床工作总结还是实验室研究观察,每年均有大量文章问世,显示了我国老年神经科学的蓬勃发展.但因老年期痴呆的研究难度大,涉及领域广泛,学科交叉现象突出,故在研究过程中也显露一些不足,现根据我们以往的工作体会并复习近年的相关文献,提出以下问题与同道商榷.

多奈哌齐与他克林治疗阿尔茨海默病的对照研究

目的验证多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)的安全性及有效性.方法对61例AD患者进行多奈哌齐和他克林的多中心开放、对照治疗,其中多奈哌齐组33例(5 mg/d),他克林组28例(平均100 mg/d);共治疗12周.应用简易精神状态检查(MMSE),日常生活能力量表(ADL)评定临床疗效;用副反应量表(TESS)评定副反应.结果多奈哌齐组治疗总有效率为70%,显效率为51%,他克林组分别为68%和46%,起效时间均在治疗第4周末;两组间差异无显著性(χ2值分别为0.023和0.011,P>0.05).组间比较,多奈哌齐组和他克林组治疗前后MMSE评分及加分率,ADL评分及减分率的差异均无显著性(P>0.05).多奈哌齐组的不良反应较他克林组显著少而轻(χ2=7.79,P<0.01),仅有6例患者存在轻度的恶心或食欲减退.结论多奈哌齐能有效治疗AD,且不良反应少而轻微.

α2-巨球蛋白基因Ⅰ1 000Ⅴ、苷酸缺失多态与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨上海地区汉族人群中α2-巨球蛋白基因(A2M)Ⅰ 1 000 Ⅴ、苷酸缺失多态(Ins/Del多态)与阿尔茨海默病(AD)发病风险的关系.方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,于116例AD患者(AD组)和135名正常人(对照组)中检测A2M基因两种多态各基因型及等位基因的频率.通过比值比(OR)的计算作疾病关联分析.结果 AD组与对照组在A2M基因Ⅰ 1 000 Ⅴ多态Ⅰ/Ⅴ基因型分布的差异有显著性(χ2=3.905,df=1, P=0.048),但无Ins/Del多态分布的差异.A2M基因Ⅰ/Ⅴ基因型与AD呈接近显著性的关联[(OR=2.25, 95 %可信区间(95%CI)∶0.99～5.09, χ2=3.76, P=0.52)];按apoE ε4基因分层后,仅非ε4型人群中存在Ⅰ/Ⅴ基因型、Ⅴ等位基因与AD的关联(Ⅰ/Ⅴ基因型:OR=2.98, 95%CI∶1.16～7.64, χ2=6.16, P=0.013;Ⅴ等位基因:OR=2.77, 95%CI: 1.12～6.87, χ2=4.82, P=0.039).A2M基因Ins/Del多态与AD间无相关(P>0.05);即使按apoE ε4基因分层后,AD组和与照组间也无差异.结论上海地区汉族人群中A2M基因Ⅰ 1 000 Ⅴ多态可能构成AD的一种疾病易感因子,其作用独立于apoE ε4基因.

精神障碍诊断量表对阿尔茨海默病的现场测试

目的 通过现场测试阿尔茨海默病(AD),对中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(CCMD-3)中AD诊断标准的制订提出建议.方法 应用与CCMD-2配套的精神障碍诊断量表(DSMD)对71例AD患者进行现场测试,并进行1年随访.用Hachinski缺血指数量表(HIS)排除血管性痴呆.结果 71例AD均完成现场测试,其中完成1年随访者34例,均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本(CCMD-2-R)的AD诊断标准.部分AD患者伴有思维症状和情感症状等精神病性症状.CCMD-2-R有较好的预测效度.结论 建议CCMD-3中AD诊断标准按症状标准、严重程度标准、病程标准和排除标准四项进行制定.

载脂蛋白E基因对阿尔茨海默病患者血脂代谢的影响

目的研究载脂蛋白E(apoE)基因多态性对阿尔茨海默病(AD)患者血脂代谢的影响.方法采用限制性片断长度的聚合酶链反应方法对48例AD患者(AD组),234名非痴呆健康人(对照组)的apoE基因频率及基因型分布进行分析.对AD组全部样本和对照组84名样本的血清apoE、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(apoB)和载脂蛋白AI(apoAI)浓度进行定量分析,将AD组和对照组的血脂分为ε2、ε3和ε4组,并以ε3基因为基线,分别比较ε2和ε4基因对血脂代谢的调控作用.结果对照组apoE基因以ε3频率为高,其ε3/3基因型常见,其次为ε2/3和ε3/4型.AD组ε4基因频率(0.219)明显高于对照组(0.051),差异有非常显著性(P<0.01).AD组apoE为(40±9)mg/L、TC为(4.4±0.7)mmol/L、TG为(0.99±0.32)mmol/L,均明显低于对照组[分别为(44±10)mg/L,(4.7±0.8)mmol/L,(1.19±0.87)mmol/L];而apoB浓度[(0.98±0.14)g/L]明显高于对照组[(0.81±0.20)g/L];差异有显著性或非常显著性(P<0.05～0.01).以AD ε3基因组血脂为基线,ε2基因可以使apoE、TG浓度升高,使TC和apoB浓度降低.相反,ε4基因可以使apoE、TG浓度下降,使TC和apoB浓度升高.结论 apoE ε4是AD发生和发展的易感或危险基因之一,AD患者存在血脂代谢紊乱,且受apoE基因的调节作用,而其中ε2和ε4基因的作用正好相反.

β-淀粉样多肽神经毒性的氧化应激机制和褪黑素神经保护机制研究

目的观察氧化应激在β-淀粉样多肽(Aβ)神经毒性的介导作用和褪黑素(Mel)神经保护作用的抗氧化机制,为老年性痴呆的抗氧化治疗提供依据.方法新生大鼠原代神经元培养,分为实验组(A1,B1,C1,D1组)、治疗组(A2,B2,C2,D2组)和空白对照组.实验组四组分别暴露浓度为0.5,1.0,10.0,20.0 μmol/L的 Aβ25-35,治疗组四组同时暴露10 μmol/L Mel.比色法测定丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平以及过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,并用MTT法测定培养神经元细胞存活率.统计学方法采用方差分析、t检验和相关分析.结果细胞存活率与Aβ浓度呈显著性负相关(r=-0.834,P<0.001).MDA:实验组(A1,B1,C1,D1组,以下同)分别为(2.1±0.5)nmol/L,(3.1±0.5)nmol/L,(4.8±0.9)nmol/L,(6.0±0.6)nmol/L;治疗组(A2,B2,C2,D2组,以下同)分别为(1.9±0.3)nmol/L,(2.3±0.3)nmol/L,(2.8±0.5)nmol/L,(2.9±0.4)nmol/L;对照组为(1.6±0.2)nmol/L.GSH:实验组分别为(8.3±1.5)g/L,(5.8±1.7)g/L,(4.4±1.3)g/L,(3.7±0.5)g/L,治疗组分别为(9.9±1.6)g/L,(7.7±1.7)g/L,(6.3±1.2)g/L,(5.7±1.6)g/L;对照组为(11.3±2.3)g/L.CAT活力:实验组分别为(2.1±0.5)U/L,(1.7±0.6)U/L,(1.2±0.2)U/L,(1.1±0.2)U/L;治疗组分别为(2.5±0.6)U/L,(2.0±0.5)U/L,(1.4±1.5)U/L,(1.2±0.3)U/L;对照组为(2.2±0.6)U/L.GSH-Px活力:实验组分别为(4.2±1.3)U/L、(3.6±0.4)U/L,(2.9±0.6)U/L,(2.0±0.5)U/L;治疗组分别为(5.4±1.3)U/L,(4.9±0.5)U/L,(4.8±0.6)U/L,(3.8±0.4)U/L;对照组为(5.9±1.2)U/L.结论 Aβ可诱导培养神经元死亡,其机制与其降低抗氧化酶活力和增加脂质过氧化有关;褪黑素可通过增加抗氧化酶活力、减少脂质过氧化来对抗Aβ的神经毒性.

阿尔茨海默病患者的脑单光子体层摄影术及磁共振显像的研究

目的研究阿尔茨海默病(AD)的功能性和结构性脑影像学特征.方法将入组的66例AD患者(AD组)和73名健康老年人(对照组)分别按年龄分成3组:60～65岁组,66～70岁组,>70岁组.使用单光子发射计算机体层摄影术(SPECT)和磁共振(MRI)对AD组和对照组进行功能性和结构性脑显像检测.AD组和对照组中完成SPECT检查者分别为60例和73名;完成MRI者分别为22例和29名.结果 (1)AD组左颞叶(F=5.19)、右颞叶(F=4.14)、左顶叶(F=17.10)、右顶叶(F=20.10)、左额叶(F=12.40)、右额叶(F=11.70)额叶的血流灌注量低于对照组,差异有显著或非常显著性(P<0.05～0.01).(2)AD组的3个年龄组间的SPECT指标差异无显著性.(3)在60～65岁组和>70岁组,AD和对照组的差异主要在双侧顶叶和额叶(60～65岁组:左顶叶t=3.85,右顶叶t=3.75,左额叶t=3.49,右额叶t=2.74;>70岁组:左顶叶t=3.61,右顶叶t=3.45,左额叶t=3.90,右额叶t=4.12),差异有显著或非常显著性(P<0.05～0.01).(4)AD组灰质体积(F=34.40)、左海马体积(F=11.40)、右海马体积(F=21.60)低于对照组,差异有非常显著性(P<0.01);总脑脊液(F=30.20)、脑室外脑脊液(F=23.50)、侧脑室(F=7.50)、第三脑室(F=17.80)和第四脑室(F=4.10)体积高于对照组,差异有显著或非常显著性(P<0.05～0.01).(5)AD组各年龄组间的MRI指标差异均无显著性.(6)AD组与对照组的同年龄组MRI比较,AD组存在灰质体积缩小,总脑脊液、脑室外脑脊液和第三脑室体积增加,右侧海马体积萎缩.(7)AD组的聚类分析结果,以左顶叶、右顶叶的SPECT计数值为变量,AD可被聚为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类,简明智力状态检查评分分别为20～26,13～19,5～11.(8)左海马体积、右海马体积与扣带回、双侧顶叶、丘脑、枕叶及右侧基底节放射性计数比值存在高度相关性.结论 AD患者功能性和结构性改变较增龄性改变范围广、幅度大,其双侧海马体积与顶叶及部分边缘系统灌注相关.提示上述结构共同参与AD的病理机制,双侧顶叶灌注能对AD做有效的疾病程度分类.

成都地区老年期痴呆患病率调查

目的 调查成都地区城乡老年期痴呆和阿尔茨海默病(AD)的患病率.方法 采用分层随机整群抽样方法 ,将成都市19个区市县(总人口972万)分为城区、郊区、近郊和远郊,根据各层人口占总人口比例确定各层应查≥55岁的老人数(5 555人),实查5 353人.调查采用筛查和确诊两阶段法,按美国精神障碍诊断与统计手册第3版修订本的标准诊断痴呆.结果 (1)查出痴呆患者143例,患病率为2.67%.其中AD为2.05%,血管性痴呆(VD)为0.37%,其他痴呆为0.24%.(2)女性患病率(3.14%)高于男性(2.16%;P<0.05).(3)痴呆患者的平均年龄[男(80±9)岁,女(82±7)岁]高于正常老年人[男女均为(67±8)岁;P<0.001],且痴呆患病率随年龄增长而上升.(4)农业人口的患病率(2.79%)高于非农业人口(2.40%),但差异无显著性.(5)文盲老人的患病率(4.45%)较小学(1.48%)和初中及其以上(0.17%)文化程度者高(P<0.001).结论 AD是成都地区老人中主要的痴呆类型,VD次之.文盲老人的痴呆患病率高,老年期痴呆患病率随年龄的增长而升高.

阿尔茨海默病患者红细胞超氧化物歧化酶与载脂蛋白ε4等位基因的相互关系

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者的外周血氧化应激与载脂蛋白(apo)Eε4等位基因的相互关系.方法分别测定25例散发性AD患者(AD组)、20例血管性痴呆(VD)患者、22名正常人(正常组)的红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、血浆一氧化氮(NO)浓度及apoE等位基因频率.结果AD组的SOD活性[U/mg血红蛋白]为1 080±351,明显高于正常组[(818±330)U],P＜0.05;NO浓度的差异无显著性.根据apoE ε4等位基因进行分层后,不携带ε4组间SOD活性差异有显著性,AD组高于正常组(P＜0.05).AD患者的SOD活性与临床痴呆分级量表(CDR)呈显著性负相关(r=-0.480,P＜0.05),与BLESSED痴呆量表分呈显著性负相关(r=-0.522,P＜0.01),正常组的SOD活性与年龄呈显著性负相关(r=-0.430,P＜0.05).结论与痴呆严重程度有关的氧化应激可能参与AD患者的病理生理变化,并可能受ε4等位基因的影响.

蛋白质组学在阿尔茨海默病研究中的应用

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,主要表现为进行性认知功能和记忆功能障碍,发病年龄为40～90岁,大部分在65岁以后,是中老年人群中痴呆常见的病因.德国病理学家Alois Alzlleimer于1906年首次报告了阿尔茨海默病的主要临床和组织病理学改变,此后的30年在临床诊断标准的设立及神经病理学等方面有了巨大发展.

神经心理测验和评定量表在阿尔茨海默病的应用及价值

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的老年期痴呆类型,其患病率高,病残、病死率高,病程比较长,医疗和照料负担重,直接和间接医疗费用都很高,系高负担疾病,越来越引起人们的关注.阿尔茨海默病通常起病潜隐,进行性加重,临床表现可分为认知功能、精神行为和社会生活功能障碍三个方面的症状.迄今,尚没有诊断阿尔茨海默病的非常特异的生物学标志,临床诊断主要根据病史、体检、实验室检查和辅助检查结果进行综合分析得出,确诊则有赖于脑神经病理检查.在各种阿尔茨海默病的临床诊断标准中,均包括症状学标准、严重程度标准、病程标准和排除标准.除病程标准外,都可能需要心理测验和量表检查的客观量化指标来帮助诊断,对阿尔茨海默病的病情进展和治疗效果的评价也离不开这类测评.本文介绍常用的比较成熟的几个心理测验和量表并作简要评论.

阿尔茨海默病的生物学标志和影像学检查

随着人们寿命的延长,老年人群痴呆的患病率迅速上升,在60岁以上的人群中年龄每增加4～5岁痴呆患病率增加1倍,80岁以上年龄组逾1/3者患有痴呆.阿尔茨海默病(A1zheimer disease,AD)是所有年龄组痴呆性疾病中的常见类型.

脑活素对阿尔茨海默病认知功能的影响

Cerebrolysin is protein hydrolysis products of porcine brain with standard enzymolysis of modern biochemical techniques, which contains water soluable amino acid and low molecular peptide. Some researchers found that it can regulate neuron metabolism, promote transmitter transmission between nerve synapses and proliferation of neuron. We treated 28 Alzheimer disease cases with cerebrolysin, and gained good effects. Cerebrolysin takes apparent effects on promoting recognition function. Report as follow:

AD大鼠模型的1H MRS与病理及病理生理学对照研究

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)大鼠模型早期海马1H MRS的改变及其病理和病理生理学基础,以及1H MRS对AD早期诊断的价值.方法:建立Aβ(1-40)海马注射AD大鼠模型180只,随机分为实验组和对照组,每组90只.实验组和对照组分别设置5个观测时间点:1、2、4、6、8周,进行大鼠行为学、海马离体1H MRS、海马神经病理及病理生理学等检查.结果:病理、病理生理学及行为学检查均证实AD大鼠模型构筑成功,与AD相关的各种改变主要出现于模型建立后的6～8周.与对照组相比,实验组海马NAA/Cr表现为先降低后升高,这种变化与病理生理学检测的总抗氧化能力(TAOC)具有负相关性(Pearson相关系数为-0.624,P值为0.003),与1H MRS检测的Cho/Cr的变化具有正相关性(Pearson相关系数为0.556,P值为0.011).NAA/Cr的升高判别AD组与对照组的正确率为72.2%.MI/Cr、Cho/Cr无明显改变.结论:NAA/Cr的可逆性改变是AD大鼠模型1H MRS的早期改变,反映了神经元能量代谢的异常,且NAA/Cr的升高可能对AD的早期诊断具有重要价值.

定量和半定量分析方法在阿尔茨海默病核医学诊断中的应用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年期痴呆的一种主要类型.采用核医学代谢显像(PET)或血流显像(SPECT)可以发现AD早期在大脑皮质顶叶或颞顶叶出现放射性摄取减低,随病情进展,放射性减低区范围扩大、数目增多,由单侧病变成为双侧病变,同时可见额叶受累,而小脑、原始视觉皮质及感觉运动区较少累及.这种以观察影像特征为主要手段的方法称目视分析法,即以连续2个或2个以上层面出现肉眼可辨的放射性减低为阳性.目视法简便易行,是临床常用的诊断方法,但也存在一些不足:①结果判断依赖图像质量和观察者的经验,主观性较强,受经验限制,即使对同一份影像,不同观察者的结论可能不同.②虽然肉眼可见放射性减低区,但对其大小和减低程度不能用数值加以量化,只能作出大致的定性分析.③受视觉判断力的固有限制,难以发现肉眼不能分辨的轻微病变.针对这些不足,采用多种半定量或定量分析技术可加以补充.

Alzheimer病的分子遗传学进展

随着人口老龄化的发展,老年性痴呆的代表性疾病-Alzheimer病(AD)越来越受到人们的重视.临床研究表明AD又分为多见的散发性Alzheimer病(Sporadic Alzheimer disease,SAD)及少数有家族遗传史的家族性Alzheimer病(Familial Alzheimer disease,FAD),FAD按发病年龄又分为早发性FAD(<65岁)和晚发性FAD(>65岁).AD主要表现为起病隐袭,持续的进行性智能衰退而无缓解.研究证明以上类型在病理改变上无本质差异.

Objective:To observe the clinical efficacy of acupuncture-moxibustion in treating Alzheimer’s disease (AD).
Methods: Forty-eight eligible AD patients were enrolled to receive acupuncture plus herb-partitioned moxibustion. Mini-mental state examination (MMSE) was adopted for evaluation before and after intervention, and the therapeutic efficacy was observed.
Results: After intervention, the MMSE score changed significantly (P<0.01), and the total effective rate was 83.3%.
Conclusion: Acupuncture-moxibustion can significantly improve the cognitive function of AD patients, beneficial to the general promotion of the quality of life.

Objective: To observe the effect of electroacupuncture (EA) on cytochrome c oxidase (COX)activity of hippocampal mitochondria in senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) mice, and to explore the EA mechanism on Alzheimer disease (AD) in improving energy metabolic disorder.
Methods: Twelve SAMP8 mice were randomly divided into a model group and an EA group, with six in each group. Six senescence-accelerated mouse resistance 1 (SAMR1) mice were prepared as blank group. Mice in the EA group received EA on Baihui (GV 20) and Yongquan (KI 1), once a day for 7 d as a course, altogether 3 courses with one day intervalbetween two courses. Mice in the model group and the blank group were manipulated and fixed as those in the EA group. After interventions, Morris water maze was employed to test spatial learning and memory ability to evaluate EA effect; spectrophotometry was used to detect the activity of hippocampal mitochondria COX.
Results: Compared with the blank group, mean escape latenciesof the EA group and model group were prolonged significantly in Morris water maze tests (P<0.01), the residue duration in the former platform quadrant significantly decreased (P<0.01). Compared with the model group, mean escape latencies on 1 d, 2 d and 3 d of the EA group were significantly reduced (P<0.05), and those on 4 d and 5 d continued the decreasing tendency (P<0.01), the residue duration on the former platform quadrant was significantly prolonged (P<0.05). The COX activity tests showed that, compared with the blank group, COX activities of the model group and the EA group were significantly decreased (P<0.01); compared with the model group, COX activity of the EA group was significantly elevated (P<0.01).
Conclusion: It’s plausible that EA improves AD learning and memory ability by increasing mitochondria COX activity, protecting the structure and function, and improving energy metabolism.

阿尔茨海默病的中西医诊治进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)于1907年被德国科学家Alzheimer首先描述.AD多起病于老年期,起病隐匿,病程缓慢且不可逆,临床上以智能损害为主,是一种慢性的大脑退行性疾病[1].AD的主要病理学特征为淀粉样前体蛋白裂解生成的淀粉样蛋白广泛沉积于脑内形成老年斑,以及大量神经纤维缠结并伴随着神经元数量减少.AD是老年期痴呆中常见的类型,占老年期痴呆总患病率的60％[2].随着世界人口老龄化程度的提高,AD的患病率不断增加,目前全世界AD患者已超过2400万余例[3].2005年一项跨越中国5省市(北京、上海、成都、广州、西安)的流行病学调查报告显示,AD是我国65岁及以上老年人群中常见的痴呆类型[4].