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逆转录病毒与慢病毒介导HSV-TK/GCV防治移植物抗宿主病的比较研究
移植物抗宿主病(GVHD)是限制异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)临床应用的主要并发症,现有的防治方法均不理想,应用自杀基因系统防治GVHD是一个新的尝试.本实验将携带单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因的逆转录病毒和慢病毒分别感染供鼠(C57BL/6小鼠)脾细胞,感染后细胞与供鼠骨髓细胞混合移植到经Co60γ射线照射后的受鼠(BABL/C小鼠),移植后分别给受鼠腹腔注射更昔洛韦(GCV),初步观察HSV-TK/GCV系统控制GVHD的效果,并在体内外实验中对两种载体进行比较研究.
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窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病一例
患儿 男,4岁,回族.因发热伴颌下包块1个月于2005年9月5日入院.入院前曾给予多种抗生素治疗无效,高热不退,体温39~41℃.在外院曾对颌下包块进行活检,未明确诊断.入院查体:腋温40℃,脉搏110次/min,一般情况尚好.双侧颌下均触及多个包块,左侧大者7 cm×6 cm×5 cm,右侧大者6 cm×6 cm×5 cm,表面光滑,质韧,触痛,无粘连.腋下可扪及数个花生米大小的淋巴结,活动欠佳,无粘连.双肺呼吸音粗糙;心脏无异常;肝肋下3.5 cm,质韧,无触痛;脾肋下3 cm,腹软,未触及包块.血常规:WBC 32×109/L,N 28.7×109,Hb 103×109/L,余正常.ESR58 mm/h,CRP 43μg/ml,补体C3 2050 mg/L(正常值90~1800 mg/L),C4 429 mg/L(正常值100~400 mg/L),CD345.95%(正常值50.5%~68.6%),CD4 24.72%(正常值35.1%~44.7%),CD8及CD4/CD8正常,IgG、IgA、IgM正常.TORCH抗体[即一组先天性或围产期的非细菌性感染检查,T指弓形虫(TOXO),R指风疹病毒(RV),C指巨细胞病毒(CMV),H指单纯疱疹病(HSV),O代表其他]:TOX-IgM(-),TOX-IgG(-);RV-IgM(-),RV-IgG(+);CMV-IgM(-),CMV-IgG(+);HSV-IgM(-),HSV-IgG(-).
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单纯疱疹病毒胸苷激酶基因转染对T细胞活化和亚群分布的影响
为了降低造血干细胞移植患者移植物抗宿主病(GVHD)的发生,人们试图在输注的淋巴细胞中转染一种自杀基因,这种外源基因使输注的T细胞对特殊药物具有敏感性,设置了一种特定"开关".
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卵巢癌的基因治疗
美国加州大学洛杉矶分校医学院Berek指出,由于分子生物学的进展,现在可以使用哺乳动物细胞的DNA进行诊断和治疗。基因疗法已成为一种治疗恶性肿瘤的新方法,而细胞内转基因的成功,进一步扩大了这种疗法的应用范围。重组腺病毒是目前有效的体内转基因方法。由于卵巢癌缺乏特异性抗原,因此将基因导向腹腔内卵巢癌细胞很困难。组织特异的转基因表达(如用erbB-2敏感的启动子)限制表达erbB-2的癌细胞表达转基因。一些细胞因子如白介素(IL)-2在抗肿瘤免疫中起重要作用。为了防止大剂量细胞因子所产生的严重毒性反应,有人建议将细胞因子转入癌细胞内,这样可同时表达癌相关抗原和改良的细胞因子。转化生长因子(TGF)-β是卵巢癌的重要免疫抑制因子。在体外TGF-β可抑制淋巴因子激活杀伤细胞的产生。近期已观察到在动物模型体内应用TGF-β及IL-2基因治疗的效果,并将进行临床观察。卵巢上皮癌中约有一半有p53抑癌基因突变,这一研究已进入I~Ⅱ期试验。一项Ⅱ期临床研究用腺病毒为载体转染野生型p53,选择有p53突变的卵巢癌妇女为观察对象。另一种方法应用单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因,继之用抗病毒药更昔洛韦。针对卵巢癌的特点(如过度表达癌基因、生长因子或抑癌基因突变)均提示基因治疗的方向。为了体内转基因成功,必须改善基因治疗方法,将基因转移至目标组织,使基因长期、大量表达活性物质。
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间接免疫荧光法检测生殖器疱疹病毒
目的: 评价间接免疫荧光试验 (IFA)在生殖器疱疹(GH)诊断中的应用价值.方法: 采用以单纯疱疹病毒(HSV)型共同性单克隆抗体为夹心的IFA法,检测了120例临床诊断为GH患者皮疹中的HSV,并与病毒培养法进行比较.结果: IFA检测HSV的总阳性率为85.8%,高于病毒培养法的阳性率(70.8%,χ2=12.04,P<0.01).两种方法检测GH水疱内的HSV阳性率分别为93.3%和90.0%,无明显差异(χ2=1.96,P>0.05);而检测糜烂和结痂性皮疹内的HSV时,IFA的阳性率分别为92.6%和69.4%,均分别高于病毒培养法(75.9%,χ2=5.82,P<0.05;47.2%,χ2=14.17,P<0.01).结论:IFA法具有简单、快速、敏感性高的优点,适于检测GH患者皮疹内HSV,有临床实用价值.