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人类白细胞抗原多态性与HIV遗传易感性的研究进展
人类白细胞抗原(HLA)复合体是位于人类第6号染色体短臂上的一组紧密连锁的基因群,是目前已知人体中具多态性的遗传系统[1].它在免疫应答,特别是抗病毒免疫中起着极其重要的作用.虽然HLA与诸多自身免疫性疾病遗传易感性的相关研究已有近40年的历史,但国际上探讨HLA与多种传染病遗传易感性的联系却是近10年的事情.近些年,HLA多态性与多种传染性疾病易感性的研究愈加受到重视,诸如SARS与HLA、乙型肝炎与HLA等等,尤其是HLA多态性与HIV及AIDS遗传易感性的相关研究已经成为该研究领域中一个更加突出的热点.
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人白细胞抗原多态性与HIV/AIDS的关联及其在疫苗设计中的意义
人白细胞抗原(HLA)系统是目前所知为复杂的遗传多态性系统,它们负责免疫细胞与其它细胞间的相互识别,参与诱导和调控免疫应答反应.HLA与疾病相关性的研究至今已有30多年的历史,HLA的Ⅰ类和Ⅱ类抗原在某些传染病和自身免疫病的作用,已被人们广泛认识.艾滋病(AIDS)是由艾滋病病毒(HIV)感染引起的严重传染性疾病,目前尚无有效的预防性疫苗和治愈措施.近几年来的研究表明,HLA与HIV感染及发病进程存在关联,有些HLA型别的个体表现出对该疾病的天然抗性,虽多次暴露而不被感染.相反,有些型别的个体则对HIV易感.寻找AIDS的易感和抗性基因是一项非常重要的研究工作,对AIDS与HLA相关性的探讨或许可以另辟蹊径,来阐明疾病的发生机制,为AIDS的基因治疗和免疫预防提供有效的切入途径.
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肺炎支原体P1蛋白的研究现状
P1蛋白是肺炎支原体的一种与黏附有关的跨膜蛋白,它只有正确定位于肺炎支原体顶端结构才能介导其黏附作用;P1蛋白结构基因的多态性是构成肺炎支原体抗原多态性的基础;P1蛋白本身也是一种重要的免疫原,可刺激机体产生强烈的免疫应答.因此,探讨P1蛋白基因结构与功能将有助于肺炎支原体的致病机制及其感染的诊断和预防等方面的研究.
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血吸虫抗原基因的多态性及其对免疫保护的影响
抗原多态性对传染病疫苗研发的影响已引起研究者们的广泛重视.针对某一变异类型的重组蛋白疫苗,其诱导的免疫力往往小能产生对其他变异类型的保护效果.血吸虫基因组研究显示血吸虫存在大量抗原基因的变异,特别是一些与免疫保护相关的抗原基因,其变异程度和频率更高.该文综述了血吸虫重要抗原的多态性及其变异机制和对免疫保护的影响.
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恶性疟原虫AMA-1多态性及其在疫苗研制中的意义
恶性疟原虫裂殖子顶端膜抗原1(AMA-1)是一种主要的无性血液期疟疾疫苗候选抗原.本文简述了AMA-1的生物学特性、结构及其在裂殖子入侵过程中的作用,对AMA-1的多态性特点和分布规律以及近期在疟疾复合多价疫苗研制中的应用情况进行了综合分析.
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幽门螺杆菌CagA抗原性多态性分析
目的了解我国幽门螺杆菌CagA抗原性的多态性,为临床血清学诊断CagA阳性菌株感染提供实验依据,以及是否存在特定胃十二指肠疾病相关的CagA抗原性型提供线索.方法采用Western blots方法,比较38株我国幽门螺杆菌分离株的CagA与3种不同胃肠疾病分离株兔免疫血清的反应强度.分析不同抗原性类型CagA与疾病的关系.结果任何一种血清均不能识别所有CagA,但任一CagA至少可被一种血清识别,多数菌株CagA的抗原性与CAPM N62接近;抗原性与NCTC11637接近的CagA可能与消化性溃疡相关,但不显著.结论我国不同幽门螺杆菌菌株CagA抗原性存在明显多态性,血清学方法诊断CagA阳性菌株感染时应至少使用3种抗原或抗体,不同抗原性类型CagA与胃十二指肠疾病的关系有待进一步研究.
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血小板抗原多态性和配型输注
血小板是血液中的重要成分,患者血小板减少或功能缺陷引起出血的治疗方法是输注血小板.多次输血等原因导致血小板同种抗体产生,可使血小板输注疗效下降,严重的可导致出血症状.这需要血小板配型输注治疗,提高血小板输注疗效.
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广州献血人群HLA多态性与慢性HCV感染的关联研究
目的 了解广州人群的HLA基因多态性与慢性HCV感染的相关性,获得中国南方人群遗传背景下HCV感染相关的宿主免疫因素.方法 本研究从广州无偿献血人群中随机抽取426例慢性HCV感染者和709名健康对照献血者为研究对象,采用PCR-SBT高分辨分型技术对HLA-Ⅰ类(A和B)和Ⅱ类(DRB1)基因进行分型,分析比较2组研究对象间的HLA等位基因频率分布差异,获得HLA等位基因多态性与慢性HCV感染的关联性.结果 HLA高分辨水平分析和FDR(False Discovery Rate)多重检验校正的结果显示,4条HLA-B等位基因的分布差异具有统计学意义:B* 13∶ 02(P =0.009,OR=1.515)和B* 15∶01(P=0.010,OR=1.561)在慢性HCV感染组的频率高于健康对照组,可能与慢性HCV感染相关;而B*07∶05(P=0.001,OR=0.299)和B* 15∶02(P=0.016,OR=0.778)则在健康对照组中频率更高,提示对HCV感染具有保护性.结论 4条HLA-B等位基因均是首次发现与HCV慢性感染相关,反映出以中国南方人群为遗传背景的宿主HLA基因在HCV感染中的独特作用.本研究的结果为HCV的防治以及疫苗的研发提供了科学依据.
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用单引物标记PCR-SSCP法分析FyGT/C多态性
在对Duffy基因的组成及Duffy抗原多态性的分子遗传学基础进行研究[1～3]的过程中,本文作者在Duffy基因3'侧区认定了一个新的DNA多态性基因座,即FyGT/C基因座.
