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基质溶解因子基因与Wnt信号通道在结直肠癌中的作用研究进展
基质溶解因子(matrilysin)是基质金属蛋白酶(MMP)家族中的一员,具有广泛的溶解细胞外基质作用.越来越多的研究表明,基质溶解因子在肿瘤的浸润与转移中比其他MMP发挥着更为重要的作用,而且,基质溶解因子是Wnt信号通道的靶基因之一,Wnt通过上调基质溶解因子的表达促进结直肠肿瘤的浸润与转移.本文就基质溶解因子基因与Wnt信号通道在结直肠癌中的研究进展作一综述.
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原位杂交法检测结肠癌组织MMP-7 mRNA的表达及其临床意义
目的 探讨结肠癌组织中基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinases-7,MMP-7)mRNA的表达及其与各临床病理因素之间的关系.方法 采用原位杂交法分别检测手术切除的结肠癌组织和远端正常肠黏膜组织中MMP-7mRNA的表达,分析其表达与各临床病理因素间的关系.结果 结肠癌组织和远端正常肠黏膜组织中MMP-7 mRNA表达的阳性率分别为64.7％和37.5％,差异有统计学意义(x2=8.732,P=0.003)；MMP-7 mRNA的阳性表达率在组织学分化差、淋巴结转移、浸润较深、TNM分期较高的患者中明显增高,与组织学分化好、浸润浅、TNM分期低者比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-7 mRNA在结肠癌组织中表达可能与结肠癌的浸润和转移密切相关.
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基质溶解素与微血管密度在乳腺癌发生中的作用及其关系
目的 研究基质溶解素(MMP-7)和微血管密度MVD与乳腺癌临床病理表现特征的关系及MMP-7对乳腺癌MVD的影响.方法 选取乳腺癌患者组织标本60例,应用免疫组织化学方法检测MMP-7和血管内皮细胞CD34的表达,分析MMP-7、MVD与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移的关系.结果 MMP-7在直径＞2 cm、有淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性表达率与直径≤2 cm、无淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性表达率比较差异有统计学意义(P＜0.05).MVD在直径＞2 cm、有淋巴结转移的乳腺癌组织中与直径≤2 cm、无淋巴结转移的乳腺癌组织中的表达比较差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-7阳性的乳腺癌组织MVD水平与MMP-7阴性的乳腺癌组织比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-7表达上调和 MVD增加与乳腺癌的演进和迁移有关,MMP-7具有促进乳腺癌微血管生成的作用.
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胃癌患者外周血人端粒酶反转录酶基质金属蛋白酶-7mRNA的表达及临床意义
目的 应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胃癌患者外周血中人端粒酶反转录酶(HTERT)及基质金属蛋白酶(MMP)-7 mRNA 的表达情况,探讨其对监测胃癌血液微转移的临床意义及其对预后的影响.方法 采用Trizol法提取血液标本中的总RNA,将其反转录成cDNA,然后用RT-PCR技术检测血液标本中MMP-7 mRNA和HTERT mRNA表达,计算样本的△Ct值.结果 126例胃癌患者中,HTERT mRNA阳性58例,阴性68例.MMP-7 mRNA阳性46例,阴性80例.不同性别、年龄、分化程度的胃癌患者外周血HTERT、MMP-7 mRNA阳性率差异无统计学意义.Ⅲ、Ⅳ期患者外周血HTERT mRNA阳性率较Ⅰ、Ⅱ期患者明显增高,差异有统计学意义.有远处转移的胃癌患者较无远处转移的患者外周血HTERT、MMP-7 mRNA阳性率明显增高,差异有统计学意义.癌胚抗原阳性患者外周血HTERT、MMP-7 mRNA阳性率较癌胚抗原阴性的患者明显增高,差异有统计学意义.无远处转移的胃癌患者中,HTERT、MMP-7阳性与阴性患者复发转移情况比较,检测后6、12个月HTERT阳性组较阴性组肿瘤复发转移率显著增高,差异有统计学意义.检测后12个月MMP-7阳性组较阴性组肿瘤复发转移率增高,差异有统计学意义.结论 胃癌患者外周血HTERT及MMP-7 mRNA表达对早期发现血液微转移及预后具有重要意义,值得进一步研究.
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基质金属蛋白酶及其抑制物与乳腺癌关系的研究进展
1基质金属蛋白酶及其抑制剂的生物学特性MMPs产生于正常组织细胞(结缔组织细胞、内皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、胸腺细胞等) 和肿瘤细胞中,以前酶形式分泌,具有高度的同源性,迄今为止共发现有23种之多[1].根据其结构及作用底物的特异性分为5类:①胶原酶:包括间质胶原酶(MMP-1),中性粒细胞胶原酶(MMP-8)和3型胶原酶(MMP-13),分别降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原.②明胶酶:亦称其为Ⅳ型胶原酶,主要降解包括明胶酶A(MMP-2)和明胶酶B(MMP-9)的明胶以及Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ型胶原.③基质降解素:包括间质溶素1(MMP-3)、2(MMP-10)、3(MMP-11)和基质溶解因子(MMP-7).可降解弹性纤维、纤维连接蛋白、层粘连蛋白等基质糖蛋白和蛋白多糖的核心蛋白.④膜型基质金属蛋白酶:这类具有跨膜区域的MMP可以催化明胶酶A的活性,并降解多种ECM,同时可以在缺失纤维蛋白溶酶的情况下发挥纤维蛋白溶解酶的作用.⑤其他:包括MMP-18、MMP-19、MMP-20、MMP-23等,其作用底物尚不明确.
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胃癌基质金属蛋白酶7基因表达及与病理特点关系
[目的]探讨基质金属蛋白酶7(MMP-7)基因在胃癌中的表达及与胃癌病理特点的关系.[方法]用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MMP-7 mRNA在45例胃癌中的表达,并与相应的病理特点进行对照.[结果]随着胃癌分化程度的降低,MMP-7mRNA的表达逐渐升高(从高分化癌至未分化癌阳性率分别为57.1%、60.0%、90.9%、91.7%);随着癌细胞由黏膜层或黏膜下层向深部侵犯肌层和浆肌层时,MMP-7mRNA的表达阳性率大幅度提高(从黏膜层至浆膜外阳性率分别为25.0%、33.3%、84.6%、90.0%、91.7%);有淋巴管、淋巴结及静脉转移MMP-7mRNA表达的阳性率与无转移病例比较差异均有显著性(P＜0.01).[结论]MMP-7 mRNA可作为胃癌侵袭、转移、复发的标志物,对预后评估具有重要意义.
关键词： 胃肿瘤 基质溶解因子 逆转录聚合酶链式反应 病理学 -
MMP-7和MMP-9在妊娠滋养细胞疾病中的表达
[目的] 探讨基质金属蛋白酶-7、9(MMP-7、MMP-9)在妊娠滋养细胞疾病中的表达水平.[方法] 采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎(其中8例发生恶变,列为葡萄胎恶变组),8例恶性滋养细胞肿瘤(其中6例侵蚀性葡萄胎,2例绒毛膜癌)和18例正常早孕绒毛组织MMP-7、MMP-9的蛋白表达量;用RT-PCR法测定其中的35例葡萄胎(其中6例发生恶变,列为葡萄胎恶变组)和18例正常早孕绒毛组织的MMP-7、MMP-9mRNA表达量.[结果] MMP-7、MMP-9的蛋白表达量在恶性滋养细胞肿瘤及葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛和葡萄胎未恶变组(P<0.05);MMP-7、MMP-9 mRNA表达量在三组中的表达无显著性差异(P>0.05).[结论] MMP-7和MMP-9可能通过降解细胞外基质参与妊娠滋养细胞疾病的发生和发展.
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直肠癌E1AF基因与基质溶解因子基因表达的相关性及临床意义
[目的]检测E1AF基因与基质溶解因子(MMP-7)基因在直肠癌组织及正常直肠组织中的表达,并分析E1AF与MMP-7表达的相关性及临床意义.[方法]应用实时荧光RT-PCR检测E1AF与MMP-7在90例直肠癌组织与90例正常直肠组织中的表达.[结果]90例直肠癌标本中,E1AF和MMP-7过表达分别为65例和58例,且两者表达具有显著相关性.直肠癌中E1AF过表达与浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯和pTNM分期明显相关.[结论]直肠癌中E1AF表达上调,且可能通过上调MMP-7的表达在直肠癌侵袭转移中发挥重要作用.
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非小细胞肺癌组织中E1AF、MMP-7、uPA的表达及其临床意义
目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中E1A因子(E1AF)、基质溶解素(MMP-7)、尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学技术检测56例NSCLC组织及其癌旁配对正常肺组织中MMP-7、uPA蛋白的表达,采用RT-PCR方法检测El AFmRNA的表达.结果 与癌旁配对正常肺组织相比,NSCLC中El AFmRNA、MMP-7和uPA表达明显升高(P＜0.01),E1AF表达与MMP-7及uPA的表达分别呈正相关(P＜0.05)；MMP-7与uPA表达无显著相关性(P＞0.05)；E1AF、MMP-7、uPA表达均与组织类型无关,E1AF、MMP-7与分化程度有关,uPA与肿瘤大小有关,三者均与TNM合并分期和淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 EIAF、MMP-7和uPA在NSCLC组织中的表达与肿瘤的浸润、转移有关,EIAF可能在转录水平上调控MMP-7和uPA的表达,EIAF基因可作为肺癌基因诊断和治疗的新靶点,联合检测有助于判断患者的预后.
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原发性甲状腺肿瘤中MMP2和MMP7表达及其临床意义
目的 研究基质金属蛋白酶(MMP)MMP2、MMP7在原发性甲状腺肿瘤中表达及其与病变的关系.方法 应用免疫组化方法检测78例原发性甲状腺肿瘤(腺癌38例,腺瘤40例)标本中MMP2、MMP7表达.结果 MMP2及MMP7蛋白在各甲状腺肿瘤组织中,腺癌表达显著高于腺瘤(P＜0.05),MMP2与MMP7呈正相关性(r=0.77,P＜0.01);MMP2及MMP7蛋白表达与腺癌转移、预后指数具有相关性(P＜0.05),MMP7在甲状腺乳头癌表达显著高于滤泡性癌(P＜0.05).结论 MMP2、MMP7的表达与甲状腺肿瘤相关,它们在原发性甲状腺癌病变中高度表达,检测MMP2及MMP7水平对于鉴别原发性甲状腺肿瘤良恶性具有重要参考意义,其表达水平可能是判断甲状腺癌预后的观测指标.
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基质细胞衍生因子-1、基质金属蛋白酶-7、alpha-平滑肌肌动蛋白在人乳腺癌中的表达
目的:研究基质细胞衍生因子-1(stromal Cell-derived factor-1,SDF-1)、基质金属蛋白酶-7(mathixmetalloproteinases-7,MMP-7)与alpha-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth musele actin,alpha-SMA)的表达.方法:选有淋巴转移的乳腺癌患者33例,在相邻切片上分别对比SDF-1及MMP-7在正常乳腺组织、乳腺癌、癌旁组织中的免疫组化的表达,同时在有SDF-1表达的邻近蜡块切片观察alpha-SMA的表达.结果:在有腋窝淋巴转移的乳腺癌及癌旁组织中SDF-1、MMP-7均强表达,与正常乳腺组织的表达比较差异有显著性,在有SDF-1表达的相邻石蜡切片存在alpha-SMA相似部位的表达;SDF-1和MMP-7表达有相关性.结论:SDF-1、MMP-7、alpha-SMA均与乳腺癌恶性行为相关,间质中SDF-1表达与肌成纤维母细胞相关:SDF-1和MMP-7存在相同联系性.
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小鼠双微体2和基质金属蛋白酶-7在肝癌中的表达及其意义
小鼠双微体(MDM)2是近发现的一种凋亡抑制蛋白基因,为凋亡抑制家族(IAP)的新成员,是迄今发现强的凋亡抑制因子,在人类大多数肿瘤组织中都有表达~([1-2]).
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基质溶解因子在人直肠癌中的表达及其临床意义
目的 通过检测基质溶解因子(matrilysin,MMP-7)在人直肠癌中的表达,探讨其在直肠癌浸润与转移中的作用.方法 对100例直肠癌与自身配对的正常直肠组织采用实时荧光定量逆转录-多聚酶链反应(Quantitative-Real-Time RT-PCR)、免疫组化及计算机图像分析方法检测MMP-7 mRNA和蛋白水平的表达,定量分析其表达与临床病理特征的关系.结果 MMP-7在肿瘤组的mRNA表达水平高于正常组(P=0.001),表达比值大于1的67例(67%),mRNA表达与Dukes分期、淋巴结转移及组织学分化程度相关.MMP-7在直肠癌中的免疫组织化学染色强度(1.94±0.21) 高于正常组(1.15±0.20, P=0.002).蛋白表达与年龄、Dukes分期及淋巴结转移相关.结论 MMP-7在直肠癌中的表达明显升高,在直肠癌的浸润与转移中具有重要作用.
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S100与MMP-7在胆管癌神经浸润转移中的表达及意义
目的 探讨S100与MMP-7在胆管癌组织中的表达及其与胆管癌神经浸润转移的作用和相关关系.方法 采用免疫组织化学方法检测36例胆管癌及癌旁组织中S100与MMP-7的表达,并结合临床资料进行分析.结果 胆管癌组织中S100、MMP-7的表达阳性率分别为61.11%(22/36)、83.33%(30/36),而在癌旁组织中S100、MMP-7的表达阳性率分别为30.56%(11/36)、0(0/36);胆管癌组织中神经浸润阳性率与S100的表达水平呈显著相关性(r=0.337,P<0.05),与MMP-7表达水平无相关性(r=0.189,P<0.05);S100与MMP-7的表达水平呈正相关(r=0.08,P<0.05);S100和MMP-7的表达与胆管癌病人生存期相关,表达阳性者预后差(χ2=9.960、5.98,P<0.05).结论 S100与MMP-7的异常表达共同参与了胆管癌的发生发展,可能与胆管癌的神经浸润转移有关,二者可作为判断胆管癌预后的指标.
