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结核分枝杆菌CYP450酶作为潜在药物靶标的研究进展
新型抗结核药物靶标的寻找与验证是抗结核新药发现的关键环节.近期研究发现,结核分枝杆菌编码表达20余种细胞色素P450酶(CYP450s).这些CYP450s在活跃或潜伏期结核分枝杆菌(Mtb)的脂质代谢与合成、胆固醇利用、呼吸链电子传递等方面扮演十分重要的角色.目前6个亚型的蛋白质晶体结构己被阐明,提示其具有成为抗结核药物靶标的潜力.本文将结合新发表的文献,主要从Mtb CYP450酶系同源性、各亚型结构与功能、与唑类等小分子抑制剂相互作用机制等角度,总结该类蛋白可靶性的依据,为进一步的抗结核药物筛选与设计提供参考.
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抗动脉粥样硬化药物研究进展
本文对近年来出现的抗动脉粥样硬化新药物靶标过氧化物酶体增殖活化受体激动剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、输注载脂蛋白A-I、肝脏X受体激活剂和磷脂转移蛋白抑制剂等进行了综述.
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结核分枝杆菌蛋白磷酸酶及其抑制剂研发进展
可逆的蛋白磷酸化调控多种生化反应.蛋白磷酸酶是结核分枝杆菌的关键分子,不仅调控许多微生物自身的代谢,而且还可能干扰宿主细胞的信号传导.在结核分枝杆菌逃避宿主细胞的杀灭、阻止吞噬体与溶酶体融合中蛋白磷酸酶也起着重要的作用.选择性抑制这些信号途径可能是抗结核药物研发的新思路.本文综述了结核分枝杆菌蛋白磷酸酶MptpA、MptpB、MstP、SapM及其底物、磷酸酶表达调控基因和网络、抑制剂研发进展,以期为新抗生素靶标提供信息.
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具有新作用机制的HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展
HIV-1逆转录酶(RT)在病毒复制周期具有重要作用,因此多年来一直是抗病毒药物研发的热点.目前上市的HIV-1 RT抑制剂分为核苷类抑制剂(NRTIs)和非核苷类抑制剂(NNRTIs),它们活性高、疗效好,但同时存在长期服用不良反应大、易产生耐药性等问题.因此,研究新作用机制的RT抑制剂十分必要.近几年,核苷酸竞争性抑制剂、逆转录酶定向的突变诱导抑制剂、引物/模板-竞争性逆转录酶抑制剂、聚合酶-RNase H双重抑制剂、逆转录起始过程抑制剂、肽类抑制剂等新作用机制的HIV-1 RT抑制剂见诸报道,为抗艾滋病药物的研发带来了新的曙光.本文重点介绍这方面的研究进展.
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抗艾滋病药物新靶标及其小分子抑制剂的研究进展
抗艾滋病药物的长期使用导致严重的耐药性和药物不良反应,以及难以根治等问题,迫使人们不断研发新的抗艾滋病药物.随着HIV-1致病机制和生物学特征的深入研究以及药物发现筛选技术的快速发展,新一代抗艾滋病药物靶标及其抑制剂被陆续发现,为艾滋病的治疗方案提供了新的选择.本综述精选近几年具代表性的研究实例,从药物化学的视角总结了抗艾滋病药物新靶标及其小分子抑制剂的前沿进展.
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致病菌生物被膜形成的调节机制及潜在的药物靶标
自然界的细菌群落往往形成生物被膜.生物被膜的形成是一个连续而复杂的过程,受到多种因素的调控.现在研究得比较清楚的是细菌双组分系统和群体感应系统.生物被膜对多种病原菌的毒力有重要影响.因此,针对细菌生物被膜形成过程中的关键因子设计药物具有重要意义,可能发现全新的治疗方法.
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抗红色毛癣菌药物靶标研究进展
红色毛癣菌是引起皮肤癣菌病的主要致病菌,现有治疗药物多以酶、核酸及化学键作为抗红色毛癣菌药物靶标,尤其是以真菌细胞膜合成途径中的酶为“药靶”发现的新型酶抑制剂具有良好的开发应用.作为抗真菌剂关键特异性代谢的另一个重要途径——细胞壁生物合成途径,其药物靶标的研究和开发却并不理想.根据现有药物靶标,设计和合成新的抗真菌药物以及其衍生药物,运用现代生物技术发现新的药物靶标,对临床治疗皮肤癣菌引起的浅部真菌病有重要的意义.
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阿尔茨海默病防治药物靶标的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是发生于老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾病,以记忆减退、认知障碍为主要特征.由于其发病机制复杂,涉及多系统、多环节结构与功能异常,因此迄今尚无理想的防治药物问世.药物靶标的发现和选择是药物研发成功的重要前提,近年来,AD发病机制研究的不断深入为AD防治药物的筛选和研究提供了新的靶标.现简要综述近年来针对AD发病机制的药物靶标的研究进展.
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药物靶标开发中涉及的专利问题分析
现代各种组学和高通量筛选技术为人们带来了大量潜在的药物靶标.生物制药公司和研发机构为保证在药物靶标的开发中获得大限度的投资回报,往往对药物靶标申请专利保护.尽管如此,药物靶标开发中仍然有许多专利问题尚未明确.本文采用定性与定量的研究方法,对药物靶标开发中涉及的问题进行分析,并提出我国应采取的药物靶标专利策略.
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国外药物靶标开发的现状及特点分析
药物通过结合并调节特定的蛋白或核酸靶标的活性而发挥其治疗作用.大量的药物靶标已经被开发并用于创新药物的发现过程.目前的研究重点是寻找新的靶标和对现有靶标进行更为深入地研究.分析药物靶标开发的现状和特点将有助于我们理解药物的分子作用机制,发现药物靶标开发中涉及的一些规律性的东西,为我国的创新药物开发提供参考.
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药物靶标热点领域的共词聚类分析研究
后基因组时代的药物靶标是创新药物开发的源泉,了解药物靶标的热点领域有利于针对性地开展创新药物的研究工作.现对2003-2007年MEDLINE数据库收录的药物靶标文献的高频主题词进行共词聚类统计分析,并通过聚类映射图和战略坐标等分析结果与专业知识相结合,揭示药物靶标的热点领域.研究发现,目前的靶标研究主要聚焦在抗肿瘤领域,尤其是酶的药理学研究;结晶学、计算机模拟、生物模型等药靶开发技术也应值得重点关注.
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抗结核病新药作用分子机制研究进展
结核菌耐药现象越来越严重,开发治疗结核病的新药非常紧迫.全球药物研发的一个明显趋势是整合分子生物学及功能基因组方法学,结核病治疗药物的研发也如此.本文综述结核病新药分子靶标的鉴定、分子作用机理与耐药机理以及几种前景较好抗结核新药的药物学特征,并重点概括其应用及研究的新成果.这将有助于结核病新药研发.
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阿片受体二聚化研究:药物靶标发现新策略
以往认为阿片受体以单聚体与G蛋白发生相互作用,其比例是按1:1偶联.然而,近年来随着G蛋白偶联受体克隆的成功及其特异性抗体的出现,关于阿片受体二聚化出现了大量报道,用Western印迹法分析异源细胞表达系统,已证明有免疫反应性复合体,而这些复合体相当于阿片受体(μ,κ,δ)单体、二聚体、高级寡聚体[1].
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过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ的研究进展
目的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)β/δ亚型成为药物靶标的新研究进展.方法参阅国内外相关资料,并进行整理、汇总、分析和综述.结果PPARβ/δ在体内分布广泛,受配基激活后对细胞增殖、分化、生存,胚胎植入、发育及外周组织脂代谢都具有重要影响,与某些癌细胞的生长也密切相关.结论 PPARβ/δ可望成为多种代谢性疾病特别是以脂代谢紊乱为主要特征的肥胖,2型糖尿病、动脉粥样硬化、代谢综合征等疾病潜在的治疗靶标,对新药研发具有重要指导意义.
关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体 药物靶标 胰岛素抵抗 代谢综合征 -
阿尔茨海默症治疗药物的研发现状和发展趋势
阿尔茨海默症是一种持续性神经功能障碍,早期显著的症状为健忘,通常表现为逐渐增加的短期记忆缺失,而长期记忆则相对不受病情的影响,随着病情的加重,病人的语言能力、空间辨别能力、认知能力会逐步衰退[1].近年来随着对老年人神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入,相关药物的开发和新的治疗方法不断取得进展.本文借助Thomson Reuters Pharma信息平台,从药物的研发阶段、药物靶标和药物的作用机制等方面对阿尔茨海默症治疗药物的研发现状进行了统计、分析和研究,并对其可能的发展趋势和方向进行了预测和判断.
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基因芯片技术在药物筛选中的应用
基因芯片是在承载基片上,通过微加工技术构建不同的基因片段阵列,可用于比较正常/病变组织或药物作用前后基因表达的变化,从而发现疾病相关基因作为药物靶标;亦可确立病原体,指导临床药物治疗.目前已用于感染性疾病和抗生素抗性基因的筛选、肿瘤药物靶标的确立、内分泌激素药物筛选及毒理学方面的研究.综述了基因芯片和药物筛选的概念、在药物筛选中的应用及其发展趋势.
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结核分枝杆菌蛋白酶体研究进展
蛋白酶体是一种巨型蛋白质复合物,普遍存在于真核生物和古菌中,也存在于某些原核生物中[1].细胞内除溶酶体之外,蛋白酶体是主要的蛋白降解途径[2],其具有多种催化功能,可以选择性地降解细胞内不需要或受损的蛋白质,对于细胞代谢、基因表达调控、氧化应激等多种生物途径起着非常重要的作用[3].目前对蛋白酶体的认识主要来自于真核生物,其中结核分枝杆菌被认为是唯一具有蛋白酶体的病原性细菌[4].
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细菌脂肪酸合成酶-抗菌药物的筛选靶点
目的 对细菌脂肪酸生物合成所涉及到的酶及其抑制剂的筛选研究进行综述.方法 通过查阅国内外相关文献21篇,对细菌脂肪酸生物合成所涉及到的酶及其抑制剂的研究现状进行整理和归纳.结果 对细菌脂肪酸合成途径中几个重要的酶,即:β-酮脂酰-ACP还原酶(FabG)、羟脂酰-ACP脱水酶(FabA/FabZ)、烯脂酰-ACP还原酶(FabI/FabK/FabL)、β-酮脂酰-ACP合成酶(FabB/FabF/FabH)等酶的结构及其抑制剂进行了介绍.结论 对参与细菌脂肪酸生物合成的酶的结构、催化机理和理化性质方面仍需深入研究,以期促进抗菌药物的筛选、设计工作.
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针对细胞壁合成途径的抗菌药物研究进展
细胞壁是细菌区别真核生物的一个重要特征,因此其合成途径早已成为人们广泛研究的抗菌药物靶标来源.目前临床上上广泛应用的抗生素,如β内酰胺类(青霉素、头孢菌素类等)和糖肽类(万古霉素等)抗生素主要就是通过阻断细菌的细胞壁合成而起到杀菌作用[1].
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寄生虫基因组学与抗寄生虫药物靶标的鉴定
由于寄生虫存在着对现有抗寄生虫药物的抵抗力以及人们对可供选择的化学治疗的需要,因而人们希望能通过独特的方式对新的、有潜在功能的化学物质进行鉴别.近年来,随着高效率分析技术的发展,人们已经开始从对整个生物体的经验筛选转到目标集中的程序筛选.这种策略的关键是靶标的识别和证实.当今遗传信息革命结合了鉴定候选基因产物功能的适宜的基因组研究工具,将有可能通过大量的筛选对一系列的确定靶标进行鉴定.连同大量的形形色色的复合文库,这种策略可以应用于对新的抗寄生虫药物的鉴定.