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Calcineurin和TRPC6参与ET-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖
目的:探讨Calcineurin和瞬时感受器电位6(TRPC6)的相互作用以及对内皮素-1(ET-1)诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响.方法:以ET-1刺激肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)检测Calcineurin活性以及TRPC6的表达;分别于ET-1刺激前给予Calcineurin特异性抑制剂环孢素A(CsA)和TRPC6 siRNA处理,测定Calcineurin活性、TRPC6的表达以及细胞的增殖情况;采用Calcineurin活性检测试剂盒检测其活性,Western blot和RT-PCR检测TRPC6的表达,MTT法检测PASMCs的增殖.结果:ET-1可激活原代培养的PASMCs中Calcineurin的活性,上调TRPC6的表达;CsA和TRPC6 siRNA可以分别降低TRPC6表达和Calcineurin活性;也可以抑制ET-1刺激的PASMCs增殖.结论:Calcineurin与TRPC6参与ET-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖并相互影响.
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清肺汤治疗ARDS疗效观察及对ET-1和8-iso-PG水平的影响
目的 研究清肺汤治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的疗效及机制.方法 60例ICU中行机械通气的ARDS患者,随机分为常规治疗组(30例)和清肺汤治疗组(30例).比较ARDS患者入院第1天及治疗后第7天血WBC、hs-CRP、PCT、氧合指数、EVLWI、APACHEⅡ评分和LIS评分,以及2组患者机械通气时间及病死率.于入院第1天与治疗后第5、7天收集呼出气冷凝液(EBC)及血清标本,并选取30例健康体检者作为健康对照组,收集EBC及血清标本,ELISA法测定EBC和血清中的内皮素-1 (ET-1)和8-异前列腺素(8-iso-PG)浓度.结果 治疗后,清肺汤治疗组血WBC、hs-CRP、PCT、APACHEⅡ评分和机械通气时间低于常规治疗组,氧合指数高于常规治疗组(P＜0.05).ARDS患者治疗前后EBC和血清中ET-1和8-iso-PG水平均高于健康对照组(P＜0.01),但治疗后2组患者EBC和血清中ET-1和8-iso-PG水平均较治疗前下降(P＜0.05),治疗后第7天,清肺汤治疗组EBC中ET-1和8-iso-PG低于常规治疗组(P＜0.05).结论 中药清肺汤具有对ARDS的治疗作用,可以减轻肺损伤程度;该作用与降低ET-1和8-iso-PG水平有关.
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天麻素对偏头痛患者外周血 CGRP、NO 和 ET-1表达的影响
目的：观察天麻素治疗偏头痛患者的临床疗效及血清中降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)表达水平的影响。方法80例偏头痛患者随机分为对照组和治疗组各40例，对照组在抗感染、降压、改善睡眠等常规治疗的基础上加用氟桂利嗪每晚10 mg 口服，治疗组则在常规治疗的基础上加用天麻素注射液600 mg 加入0.9%氯化钠溶液250 mL 静脉滴注。采集治疗前、治疗第10天及35例健康体检者的外周静脉血：①观察2组患者治疗前后 VAS 评分变化及其治疗有效率；②采用 ELISA 法检测并比较患者血清中的 CGRP、NO 及 ET-1含量变化。结果①2组治疗后 VAS 评分均较治疗前降低，治疗组 VAS 评分低于对照组(P <0.05)，治疗组总有效率高于对照组(P <0.05)；②治疗前，对照组与治疗组间CGRP、NO 及 ET-1的表达无明显差异(P >0.05)，与健康体检者比较，则明显增高(P <0.01)；③治疗第10天，治疗组与对照组 CGRP、NO 及 ET-1的表达较治疗前均下降(P <0.01)，而治疗组较对照组下降明显(P <0.05)。结论天麻素能明显改善偏头痛患者临床症状，同时降低患者血清 CGRP、NO 及 ET-1表达水平，这可能是天麻素缓解偏头痛症状的可能机制之一。
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益精稳压方早期干预对SHR血压、ET-1及TM水平的影响
目的:观察早期应用中药益精稳压方干预对大鼠高血压发生的预防抑制作用以及可能的作用机制.方法:取自发性高血压大鼠(SHR)32只,随机分为模型组、中药干预低、中、高剂量组,各8只,WKY大鼠8只为正常对照组.中药干预高、中、低剂量组分别予益精稳压中药3.16、1.58、0.79g/mL灌胃,正常组与模型组予等量蒸馏水灌胃.观察各组治疗前、中、后血压、ET-1及TM水平.结果:与正常组比较,模型组及中药干预组大鼠血压、血ET-1及血TM水平明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中药中、高剂量组血压、血ET-1及血TM水平下降,差异有统计学意义(P<0.05).同组大鼠治疗前后比较,中药中、高剂量组大鼠血压升高进展延缓,ET-1及血TM水平升高幅度下降.结论:益精稳压方早期干预可延缓自发性高血压大鼠高血压进展,其机制可能与降低ET-1及TM水平有关.
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保肺定喘汤对肺气肿大鼠病理的影响
目的:观察保肺定喘汤对肺气肿大鼠病理形态的影响及与血浆内皮素(ET-1)的关系.方法:采用SO2、木瓜蛋白酶定量刺激造模.分三个剂量组予保肺定喘汤治疗.结果:保肺定喘汤各剂量组大鼠TVL/体重下降,排除/灌注体积比增大,单位面积肺泡数增加,平均肺泡面积减小,ET-1升高不明显,与模型组比较差异显著,且各剂量组间呈量-效依赖关系.镜下见保肺定喘汤各组大鼠肺脏病损明显减轻.结论:保肺定喘汤能明显改善致模因素对大鼠肺脏造成的病理损害,对实验性肺气肿大鼠有较好的防治作用.其作用机制可能与ET-1的拮抗作用相关.
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白花前胡提取液含药血清抗ET-1诱发体外培养心肌细胞改变及ANP表达作用的研究
目的:探讨白花前胡提取液含药血清抗ET-1促发肥大心肌细胞的作用.方法:采用乳鼠心肌细胞体外培养纯化,比较白花前胡提取液含药血清对内皮素诱导体外培养心肌细胞活性以及心肌细胞表面积影响,以及对肥大心肌细胞ANP表达的影响.结果:白花前胡提取液含药血清能够有效缩小ET-1促发的体外培养肥大心肌细胞表面积,降低肥大心肌细胞搏动频率,抑制肥大心肌细胞蛋白质含量与ANP的表达.结论:白花前胡提取液含药血清可能通过效地抑制ET-1刺激所致心肌细胞肥大效应,调节心肌重塑过程中胚胎基因的表达,对暴露于高浓度ET-1下的心肌细胞具有一定的保护作用.
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益气补肺方对急性肺损伤大鼠ET-1和MIF水平的影响
目的 探讨益气补肺方对油酸性急性肺损伤大鼠的ET-1和MIF水平及肺组织学的影响及保护机制.方法 将动物随机分为五组:中药组、西药组、中+西药组、模型组、正常组.用油酸诱发急性肺损伤,观察造模后大鼠肺系数、肺组织匀浆ET-1和MIF水平、肺组织学改变.结果 与油酸组比较,中药组与中+西药组ET-1和MIF水平明显降低(P＜0.05),其中3组用药组间ET-1水平差异具有显著性(P＜0.05).结论 益气补肺方对油酸诱发的大鼠急性肺损伤有一定的保护作用,抑制ET-1和MIF生成是其作用机制之一.
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纳洛酮对兔急性心肌缺血再灌注损伤内皮素及超微结构的影响
目的探讨纳洛酮在心肌缺血再灌注损伤时对血浆内皮素-1(ET-1)变化的影响和对心肌超微结构的保护.方法新西兰兔20只,随机分成2组(缺血再灌注组、纳洛酮保护组),每组10只,制作心肌缺血再灌注损伤模型,分别于结扎前、结扎后30min松开结扎线恢复灌流时及灌注后0.5、1、2、4、6h采血,测定ET-1含量,在6h后分别取缺血部位的心肌标本,用电镜观察心肌超微结构的变化.结果心肌缺血再灌注损伤后0.5～1h ET-1含量明显高于结扎前(P＜0.05或P＜0.01);纳洛酮保护组ET-1含量均显著低于结扎前(P＜0.05或P＜0.01).超微结构改变:心肌缺血再灌注组,大部分心肌纤维呈收缩状态,大部分肌原纤维局灶性溶解、断裂,核周水肿;纳洛酮保护组,肌原纤维结构较清晰,排列整齐,未见明显断裂,肌原纤维收缩状态缓解,线粒体水肿减轻,胞浆轻度水肿.结论纳洛酮可有效抑制心肌缺血再灌注损伤时ET-1的合成和分泌,减轻ET-1对血管和心肌组织的损伤作用;并对心肌超微结构的改变有明显保护作用,心肌细胞超微结构损伤明显减轻.
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MNNG诱导的胃癌前病变大鼠胃黏膜CTGF及ET-1表达的变化
目的 研究大鼠胃癌前病变形成过程中胃黏膜CTGF及ET-1的变化.方法 72只乳鼠随机平均分为正常组及模型组,每组各36只.模型组乳鼠每天以0.1ml?1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(800mg/L)灌胃,正常组灌服等量生理盐水,共10d.于实验第4周、16周、28周末每组处死大鼠12只,雌雄各半.HE染色检测胃黏膜组织病理学变化,qRT-PCR法检测雄性大鼠胃黏膜CTGF及ET-1?mRNA的表达.Western?blot检测雄性大鼠胃黏膜CTGF及ET-1/2/3蛋白表达.结果 随造模时间的延长,模型组大鼠胃癌前病变程度逐渐加重,胃黏膜内CTGF及ET-1?mRNA表达较正常组有升高趋势,CTGF蛋白4周时较正常组显著降低,其余时相点较正常组不同程度增加,ET-1/2/3蛋白16周时较正常组降低趋势,其余时相点较正常组不同程度升高.结论 大鼠胃癌前病变的形成过程中存在CTGF及ET-1的激活,这两者可能通过促进血管的生成参与胃癌前病变的发生与发展.
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金氏痔痛贴镇痛作用及其机制
目的:观察并研究金氏痔痛贴的镇痛作用及其机制.方法:将动物随机分为6组,即正常对照组、赋形剂组、止痛消炎软膏组及金氏痔痛贴大、中、小剂量组,分别进行药物干预7 d后.通过热板法及化学刺激法观察各组小鼠的镇痛作用;采用双抗体夹心法(ELISA法)检测大鼠的血浆内皮素 -1(endothelin-1,ET-1)、降钙素基因相关肽(calciton in gene-related peptide,CGRP)水平变化.结果:金氏痔痛贴对热传导及化学刺激引起的拟痛反应有明显的镇痛作用;且能使血浆ET -1水平显著下降;血浆CGRP水平显著升高,均具有统计学意义( P<0.01).结论:金氏痔痛贴具有良好的镇痛功效,其缓解疼痛的机制可能是通过对血浆ET-1、CGRP水平的调整,从而缓解疼痛症状.
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培养毛乳头细胞bFGF、ET-1、SCF的表达及其生物学特性
目的:观察不同传代培养人毛乳头细胞的bFGF、ET-1、SCF表达变化情况及对其诱导毛囊再生能力的影响.方法:采用细胞培养、免疫组织化学和原位杂交技术,对不同传代培养的毛乳头细胞的bFGF、ET-1、SCF的表达变化情况进行观察,同时观察其对诱导毛囊再生能力的影响.结果:低传代培养毛乳头细胞ET-1、SCF表达较强,传代＞6代后ET-1和SCF转为阴性;并发现毛乳头细胞表达ET-1和SCF越强,其诱导毛囊再生能力也越高.结论:毛乳头细胞诱导毛囊再生的能力与其表达ET-1和SCF的强度相关.
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芪龙祛瘀合剂治疗亚型心绞痛临床效应的比较研究
[目的]探讨心绞痛有效治疗方法.[方法]以芪龙祛瘀合剂治疗亚型心绞痛患者51例,并与相同例数的阳性对照组做临床疗效比较研究.[结果]给药前2组患者血浆内皮素(ET-1)、血小板膜表面受体(CD62P)明显高于健康人(P＜0.05),P物质(SP神经肽)明显低于健康人(P＜0.05);给药后2组患者临床积分,ET-1、CD62P显著下降(P＜0.05～0.01),ST段、SP显著升高(P＜0.05～0.01),治疗组临床积分,ST段、ET-1、CD62P、SP改善幅度明显优于对照组(P＜0.05).[结论]亚型心绞痛患者ET-1、CD62P、SP明显异常,芪龙祛瘀合剂既改善临床积分,又抑制ET-1、CD62P释放,升高血浆SP,从而具有良好临床疗效.
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nCPAP对重度OSAHS患者血压和血浆内皮素的影响
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种高发而且具有潜在危险的疾病,据国外文献统计,其发病率为2%～4%[1].OSAHS患者常伴有高血压,其引起血压升高的原因较为复杂,推测可能与交感神经活性增高、一氧化氮反应性减低及循环血液中内皮素1(ET-1)增多有关[2-4].其中,ET-1是近普遍受关注的活性肽之一.持续气道正压通气(nCPAP)治疗OSAHS及伴有高血压的患者已显示出确切的疗效,这可能与影响血管内皮的功能有关.本文对重度OSAHS患者nCPAP治疗前后血压及ET-1的变化进行观察并探讨其临床意义.
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肺癌治疗前后呼出气冷凝液和血浆中CEA、ET-1水平研究
目的 研究肺癌治疗前后呼出气冷凝液和血浆中CEA、ET-1水平变化在肺癌诊治中的临床意义.方法 采用放射免疫分析法和双抗体夹心生物素-亲和素酶联免疫吸附方法,分别在治疗前、治疗后2月、治疗后4月和治疗后6月对36例肺癌患者进行血液和EBC中CEA、ET-1水平的检测.结果 ①肺癌患者治疗前血清和EBC中CEA水平为42.37±27.52 ng/L和27.31±13.21 ng/L,与治疗后2月、治疗后4月和治疗后6月比较,差异有显著意义(P<0.05).②肺癌患者治疗前血清和EBC中ET-1水平为125.78±48.28 ng/L和20.52±11.18 ng/L,与治疗后2月、治疗后4月和治疗后6月比较,差异有显著意义(P<0.05).结论 EBC中CEA、ET-1检测对肺癌的诊断有一定意义,在病情监测、评价治疗效果和预后等方面也有一定的作用.癌胚抗原(CEA)、内皮素-1(ET-1)是肺癌早期诊断和治疗效果评价较常用的肿瘤标记物,呼出气冷凝液(exhaled breath condensate,EBC)检测是一种新方法,具有无创性,重复性好等优点,通过EBC检测肺癌患者的CEA、ET-1,是进行肺癌早期诊断的新途径.本科通过检测36例肺癌患者治疗前后的血清和EBC的CEA、ET-1水平,并观察治疗前后的变化,进行对照研究,以评价EBC检测CEA及ET-1在肺癌的疗效评价中的作用.
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法舒地尔对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压大鼠的肺血管重构及血浆HIF-1α、ET-1的影响
目的 探究Rho激酶抑制剂法舒地尔对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压大鼠模型的肺血管重构和HIF-1α、ET-1的影响及其作用机制.方法 健康成年♂ SD大鼠50只,随机分为对照组、模型组、法舒地尔组(10、20、30 mg·kg-1).记录实验前后大鼠体质量变化情况;测量右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP);计算右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);HE染色观察肺组织的病理学变化;免疫组化法检测肺组织Rho相关激酶1(ROCK1)表达;Western blot法分别检测肺组织匀浆中ROCK1、肌球蛋白磷酸酶靶蛋白1(MYPT1)、p-MYPT1表达;ELISA法分别测血浆中HIF-1α、ET-1的含量.结果 与模型组相比,法舒地尔组大鼠的体质量增加,RVSP、RVHI明显降低,肺血管重构减轻,血浆中HIF-1α、ET-1水平明显下降.结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔可能通过抑制肺血管重构,降低血浆中HIF-1α、ET-1的水平,延缓慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压疾病的发生、发展.
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糖尿病大鼠脑额叶皮层血流量的经时变化
目的 探讨糖尿病大鼠脑额叶皮层血流量的动态变化,初步研究其与主要血管活性物质变化的关系,为进一步研究糖尿病认知障碍以及中枢神经系统功能变化提供前期基础.方法 34只♂ Wistar大鼠随机分为空白对照组和糖尿病模型组.模型组腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 60 mg·kg-1复制糖尿病模型,葡萄糖氧化酶法测定72 h空腹血糖≥16.7 mmol·L-1作为成模标准,血糖仪连续动态测定FBG,Moms水迷宫检测糖尿病大鼠学习记忆能力,双通道激光多普勒血流仪检测大鼠90 d额叶皮层血流量.另取34只♂ Wistar大鼠分组造模同前,连续动态监测造模d0、7、14、21、28、35、42、56、75额叶皮层血流量;ELISA法检测脑脊液中iNOS、cNOS和ET-1的浓度.结果 Morris水迷宫检测显示,糖尿病模型组大鼠从训练第6次逃避潜伏期明显延长(P＜0.05),额叶皮层血流量/100 g体重明显降低(P＜0.05);额叶皮层血流量动态监测结果显示,糖尿病大鼠造模d 21脑血流量/100 g体重下降(P＜0.05),并在相似水平持续到成模d 75(P ＜0.01,P ＜0.05);与对照组相比,模型组脑脊液中iNOS和cNOS浓度明显升高(P＜0.05),ET-1浓度明显下降(P＜0.01).结论 糖尿病认知障碍大鼠额叶皮层血流量减少,提示脑血流量的减少可能是导致糖尿病发生认知障碍的因素之一.糖尿病动态脑血流量检测显示脑血流量减少发生在糖尿病早期,之后并无明显继续恶化.脑血流减少可能与NO、ET-1浓度变化无明显关系,但脑血流的变化趋势可能与二者变化有关.
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硫化氢对肾血管性高血压大鼠动脉舒张功能的调节作用
目的：探讨硫化氢（ H2 S）对肾血管性高血压模型大鼠血压及颈总动脉血管舒张功能的影响。方法采用“两肾一夹（2K1C）”法建立肾血管性高血压模型。大鼠随机分为假手术组、双肾一夹（2K1C）模型组、2K1C＋NaHS（H2S供体）组及PPG（ H2 S代谢酶抑制剂）组。术前及术后每周测量1次大鼠尾动脉收缩压（ SBP ）。测定颈总动脉血管形态学指标（血管外周、壁厚、壁厚与外周径的比值），观察颈总动脉的ACh介导的内皮依赖性舒张作用；免疫组化检测颈总动脉一氧化氮合成酶（eNOS）、内皮素-1（ET-1）的表达。结果PPG组及2K1C组大鼠尾动脉血压与sham组比较明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，2K1C＋NaHS组血压明显降低，大鼠颈总动脉壁厚外径比减小，颈总动脉对ACh介导的内皮依赖性舒张效应增强，颈总动脉一氧化氮合成酶（ eNOS）含量升高、ET-1含量降低。结论给予外源性的硫化氢供体可降低血压，缓解肾血管性高血压的形成，其作用可能与改善颈总动脉血管功能有关。
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植物雌激素α-ZAL对oxLDL诱导人内皮细胞中ET-1基因表达的抑制作用及其抗氧化机制
目的 通过氧应激信号转导通路探讨植物雌激素α-ZAL对oxLDL诱导人脐静脉内皮细胞中ET-1基因表达的抑制作用.方法 用荧光探针DCF检测内皮细胞活性氧的含量;采用RT-PCR方法对ET-1mRNA的表达进行分析,运用Western Blot法测定了ERK、pERK和c-jun/AP-1蛋白的表达;同时测定了内皮细胞上清液中ET-1的分泌的变化,利用瞬时转染技术观察了内皮细胞的AP-1报告基因的活性.结果 实验结果表明α-ZAL对oxLDL诱导的ET-1的分泌有抑制作用(P＜0.05),它可能通过抗氧化作用阻断oxLDL诱导的内皮细胞氧应激的产生;并能抑制oxLDL诱导的内皮细胞AP-1的激活(P＜0.05).结论 研究发现α-ZAL可能是通过氧应激激活细胞外信号调节激酶,进一步通过调节ET-1基因上的核转录因子AP-1结合位点来抑制oxLDL诱导内皮细胞的ET-1基因表达.
关键词： 植物雌激素α-ZAL ET-1 氧应激 核转录因子AP-1 -
植物雌激素α-ZAL对oxLDL诱导的人内皮细胞分泌NO和ET-1的影响及其机制研究
目的探讨植物雌激素α-ZAL影响oxLDL诱导的人脐静脉内皮细胞分泌NO、ET-1的机制.方法采用RT-PCR方法对eNOS 、iNOS、ET-1mRNA的表达进行分析;采用Western Blotting方法对eNOS 、iNOS蛋白表达进行分析;同时测定内皮细胞上清液中NO、ET-1分泌的变化.结果植物雌激素α-ZAL增加oxLDL诱导内皮细胞eNOS mRNA、蛋白的表达和NO的分泌,降低ET-1mRNA的表达和蛋白的分泌.结论植物雌激素α-ZAL通过上调oxLDL诱导内皮细胞eNOS mRNA、蛋白的表达和NO的分泌,下调ET-1 mRNA的表达和蛋白的分泌起着保护血管内皮的作用.
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哮喘豚鼠内皮素-1及其基因表达和雷公藤内酯醇的影响
目的研究哮喘豚鼠肺组织中内皮素系统基因表达和雷公藤内酯醇(TP)的影响.方法放免法测定肺组织ET-1,逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测ET-1、ETA、ETB和ECE的mRNA表达量.结果①哮喘组各指标均有不同程度的升高.首次激发哮喘后,ET-1在4 h升高明显,而ET-1mRNA、ETAmRNA和ECEmRNA均在2 h升高明显,较对照组增加(P<0.01),ETBmRNA升高不明显.哮喘2 wk组除ECEmRNA外,各指标均增加(P<0.01,P<0.05).②较哮喘组,TP干预组在首次激发哮喘后,各指标即刻均有下降,但差异不显著,2～8 h后下降明显(P<0.01,P<0.05).干预2 wk组除ECEmRNA外各指标均低于哮喘2 wk组(P<0.01,P<0.05).结论哮喘时肺组织ECE、ET-1及其受体基因表达有不同程度的升高,TP抑制ET-1系统基因的表达.
