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从实验室到市场的转化——分子显像剂的开发
在过去的二十年中,转化医学作为一个新兴的领域引起了广泛的关注,从而导致国际上努力推进从实验室到临床应用的转化.以研究神经退行性疾病——帕金森症和阿尔茨海默症的两个脑显像剂TRODAT-1与AV-45的发展转化为例,展示从实验室到FDA注册完成和广泛的临床应用过程的难度以及遭遇的多重障碍.
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阿尔茨海默症的现代临床药物治疗及展望
老年性痴呆症是老年人常见的一种渐进性神经退化性失调症.意识丧失伴随着疾病的全部过程.其病理改变为大脑皮质萎缩,皮质神经减少,大脑皮质和海马中,大量神经元纤维缠结(NFT)和老年斑(SP).
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黑水缬草神经保护活性成分研究
目的 对黑水缬草Valeriana amurensis抗阿尔茨海默症(AD)有效部位中具有神经保护活性的成分进行筛选,以阐明黑水缬草发挥神经保护作用的药效物质基础.方法 采用各种色谱方法对黑水缬草抗AD有效部位进行化学成分分离,并根据理化分析及波谱数据进行结构鉴定;利用MTT法筛选具有PC12神经保护作用的单体化合物.结果 从黑水缬草抗AD有效部位中共分离鉴定了11个化合物,包括5个双环氧木脂素类化合物:(+)-梣皮树脂醇-4,4'-二-O-β-D-双吡喃葡萄糖苷(1)、(+)-紫丁香-4,4'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、青刺尖木脂醇苷(3)、(+)-8,8 '-二羟基-松脂素-4,4'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、青刺尖木脂醇(5)和6个环烯醚萜类化合物:jatamaninA (6)、7-羟基-8-(羟甲基)-4-亚甲基六氢环戊烯[并]吡喃-1(3H)-酮(7)、4-羟甲基-环戊烯[并]吡喃-7-甲醛(8)、patriscabroside Ⅲ (9)、jatamanin E(10)及败酱苷(11).对其进行体外活性研究发现25、12.5和5μmol/L的双环氧木脂素类化合物均能明显减轻Aβ1-42所致PC12细胞损伤.结论 环烯醚萜类化合物6～10为该植物中首次分离得到,双环氧木脂素类化合物为黑水缬草抗AD有效部位发挥神经保护作用的部分药效物质基础.
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复方脑肽节苷脂联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默症的临床研究
目的 探讨复方脑肽节苷脂联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默症患者的临床疗效.方法 选取2016年7月—2017年7月在首都医科大学附属北京康复医院治疗的阿尔茨海默症患者105例,随机分成对照组(52例)和治疗组(53例).对照组患者口服盐酸多奈哌齐片,1片/次,1次/d.治疗组患者在对照组的基础上静脉滴注复方脑肽节苷脂注射液,10 mL加入300 mL生理盐水,1次/d.两组患者均治疗2周.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者精神状态、生活自理能力、阿尔茨海默相关的神经丝蛋白(AD7C-NTP)和tau蛋白水平.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为78.85％和94.34％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者MMSEE评分和BI指数均显著升高(P<0.05),且治疗后治疗组患者精神状态和生活自理能力明显优于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者AD7c-NTP和tau蛋白水平均显著降低(P<0.05),且治疗后治疗组患者AD7c-NTP和tau蛋白水平明显低于对照组(P<0.05).结论 复方脑肽节苷脂联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默症患者疗效显著,安全性高,具有一定的临床推广应用价值.
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β片层阻断肽H102对双转基因AD模型小鼠脑内LPL和PPAR-γ表达的影响
目的:通过观察β片层阻断肽H102对PS1/APP双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及脑中脂蛋白脂酶(LPL)及PPAR表达的影响,探究H102对AD治疗作用的可能机制.方法:将AD模型小鼠随机分为模型组和H102治疗组,并将同月龄同背景C57BL/6J小鼠设为正常对照组,H102治疗组小鼠鼻腔给予H102药液,5μL/d;模型组及正常组小鼠鼻腔给予辅料溶液,5μL/d.连续给药4周后进行Morris水迷宫测试,检测小鼠学习记忆能力,并应用实时定量荧光PCR(real-timePCR)技术、Western Blot技术以及免疫组化法,观察小鼠脑内LPL和PPAR-γ表达的改变.结果:Real-time PCR技术、WesternBlot技术以及免疫组化法均显示,与模型组小鼠相比,H102治疗组小鼠脑内LPL和PPAR-γ的表达显著增加(P<0.05).结论:β片层阻断肽H102能够增加AD小鼠脑内LPL的表达,从而进一步促进Aβ的细胞内吞与降解,PPAR-γ可能参与其中.
关键词： β片层阻断肽 阿尔茨海默症 脂蛋白脂酶 PPAR-γ PS1/APP双转基因小鼠 -
铝元素：老年痴呆症的诱因
2000年，中国60岁以上的老年人口已达1.4亿，超过了总人口的10豫，联合国已正式将我国列入“老年型国家”的行列，老年痴呆症将成为21世纪流行的疾病之一。老年痴呆症（AD）是因脑器质性病变或大脑萎缩而造成的以智能衰退为主的慢性病变综合征。该病主要有两种类型：血管性痴呆和阿尔茨海默症。
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老年期痴呆 用药参考
老年期痴呆包括阿尔茨海默症(我国称老年性痴呆)、血管性痴呆、额颞痴呆和路易体痴呆等,其中以前二者为多见.阿尔茨海默症是发生于老年和老年前期,以进行性认知功能障碍和行为损伤为特征的中枢神经系统疾病.血管性痴呆又分为多发性梗死性痴呆、关键部位梗死性痴呆和小血管病性痴呆,是在脑血管病的基础上发生的认知障碍.
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预防阿尔茨海默症:我们可以做些什么?
阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease,AD)是一种中枢神经系统退行性病变,目前发病机制不清.淀粉样蛋白级联假说是有关AD发病机制的主流学说,认为脑内过量产生的β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)是引发AD的主要原因.针对Aβ的生成、聚集、清除及靶向治疗相关的药物开发是目前的研究热点,就淀粉样蛋白级联假说的新研究进展及AD的预防治疗现状作一综述.
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老年人阿尔茨海默症发病及患病相关因素研究
目的 探究老年人阿尔茨海默症(AD)发病及患病相关因素.方法 抽取2013-06-2015-06西安市新城区常住人口1 100名老年人中发生AD的资料进行调查研究,分析其发病及患病相关因素.结果 1 100名老年人中,AD发生率为4.4％.高龄、体力劳动、低学历、独身、生活习惯不良、合并慢性病是患AD的危险因素,高学历、良好的生活习惯是患AD的保护性因素.结论 性别、年龄、文化程度、退休前职业性质、婚姻、生活习惯、合并慢性病情况与AD发生关系密切.
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多巴胺受体与阿尔茨海默症相关性研究进展
多巴胺（ DA）作为一种重要的儿茶酚胺类神经递质，经中脑腹侧被盖核区投射到前额叶皮质、海马、纹状体、伏隔核、杏仁核、中脑、下丘脑、延髓等部位的多巴胺受体（ DAR），主要参与情感思维、运动功能以及认知活动，也参与突触可塑性的调控。广泛分布于各个脑区的 DAR 属于 G 蛋白偶联受体（ GPCR）中的重要一员，根据其药理学和生化特性不同，可以分为D1样受体和D2样受体两大类，其中前者包括D1和D5受体2种亚型，后者受体包括D2、D3和D43种亚型。近几年研究发现DAR与中枢神经系统疾病如阿尔茨海默病（ AD）关系密切，已经成为预防和治疗AD的重要靶点，然而，DAR的各个亚型在AD发病机制中的作用还不清楚，本文就DAR各个亚型的分布、信号传导及其与 AD 的发病机制的关系进行综述。
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尼莫地平单用及联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默症的临床效果研究
目的 探讨尼莫地平单用及联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效及价值.方法 选取我院收治的64例AD患者作为研究对象,随机分为两组,其中对照组(32例)单用尼莫地平治疗,治疗组(32例)在对照组的基础上联合多奈哌齐治疗.分别采用AD评估量表认知分量表(ADAS-cog)、简易智能状态检查量表(MMSE)、日常生活活动量表(ADL)以及Blessed-Roth痴呆(B-R)量表评定两组患者治疗前后的认知功能、精神状况、生活活动以及生活自理能力;此外利用心电监测对两组患者进行心率(HR)和P-R间期的比较;并观察两组患者治疗中的不良反应情况.结果 两组患者治疗后的ADAS-Cog、MMSE、ADL以及B-R评分较治疗前均有所改善(P<0.05).治疗后观察组的ADAS-Cog、MMSE、ADL以及B-R评分均显著好于对照组(P<0.05);在心电监测以及不良反应的比较上两组并无显著差异(P>0.05).结论 对AD患者采用尼莫地平联合多奈哌齐治疗,临床疗效显著,安全性高,具有临床推广意义.
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黄芪联合骨髓间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的新思路
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的原发性中枢神经系统退行性疾病.随着社会人口老龄化的不断加深,严重影响老年人生活质量的AD备受社会关注.目前治疗主要为药物治疗,但其只局限于控制症状及延缓病情.细胞代替疗法在临床的成功应用,使得细胞移植研究成为热点.骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)具有多向分化的潜能,可以体外诱导分化为神经细胞.将BMSCs用于AD的治疗为治疗神经退行性疾病提供了新的思路和方法.黄芪是我国临床常用的传统中药之一,近期研究表明,黄芪治疗AD有良好的效果,黄芪可以在体外诱导BMSCs分化成为神经细胞,而黄芪体内诱导BMSCs治疗AD的方法国内外未见报道.该文就AD的研究现状、BMSCs治疗AD以及黄芪治疗AD的研究现状做一系统的综述.
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女性更易患阿尔茨海默症
一项新研究发现,心智衰退可能是罹患阿尔茨海默症的先兆,而有心智衰退早期症状的女性病情比同样情况的男性发展得快.另一项研究显示,在接受全身麻醉手术后,女性日常活动和认知能力衰退快于男性.第三项研究发现,对引发阿尔茨海默症起关键作用的异常蛋白在女性大脑中累积的速度快于男性.
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转人APP老年痴呆病基因动物临床应用
通过跳台和水迷宫实验,对不同用药组的APP转基因阳性动物进行行为学的观察和比较.方法:选用同龄转基因APP阳性动物(不同用药组)做水迷宫和跳台实验.结果:APP转基因阳性中药治疗组动物在水迷宫实验中寻找逃避(隐性)平台的潜伏期较APP阳性对照组动物有较明显差异,脑福康组较阳性对照组之间无明显差异.在可见平台实验中APP转基因阳性中药治疗动物组和脑福康阳性动物组较APP转基因阳性对照组动物潜伏期有明显差异.结论:中药能够提高和改善学习、记忆的能力.并且疗效较脑福康明显.
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磁共振MRS对早期阿尔茨海默症诊断的价值
目的：探讨磁共振M RS对早期阿尔茨海默症诊断的价值。方法：选取我院2013年5月－2015年5月收治的阿尔茨海默症患者40例作为观察组，另选取40例正常人作为对照组，对两组进行双侧海马磁共振M RS 扫描，测量双侧海马N‐乙酰天门冬氨酸（NAA）、胆碱复合物（Cho）、肌酸和磷酸肌酸（Cr）和肌醇（MI）的峰下面积，并计算NAA／Cr、Cho／Cr、MI／NAA和MI／Cr的值，并对两组检测结果进行比较分析。结果：观察组患者双侧海马NAA／Cr值降低，MI／Cr值升高，MI／NAA 值明显升高，两组间比较差异有显著性意义（P＜0．05）。结论：磁共振MRS可对阿尔茨海默症患者脑组织物质代谢变化情况进行有效检测，能为诊断阿尔茨海默症的初期阶段提供可靠依据。
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单胺氧化酶抑制剂治疗神经退行性疾病的研究进展
阿尔茨海默病和帕金森病是两种常见的神经退行性疾病，严重危害老年人健康，给社会带来沉重的经济负担。单胺氧化酶参与了神经退行性疾病的发生和发展，抑制单胺氧化酶的活性可减缓神经退行性疾病病人的症状，改善病人记忆和认知功能，提高病人的生活质量。单胺氧化酶抑制类药物已经过多代发展，现普遍应用于神经退行性疾病的治疗。本文就单胺氧化酶与神经退行性疾病的关系及几种常见单胺氧化酶抑制剂在神经退行性疾病中的治疗应用作一综述。
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是谁动了你脑中的“橡皮擦”
不少人认为老年痴呆是一种生理现象,可在医学上它却还有一个名字叫作阿尔茨海默症.电影《我脑海中的橡皮擦》中女主人公得了阿尔茨海默氏症,她的脑海里就如同有一块橡皮擦,不断擦去记忆,越是近的越是忘记,亲情、爱情、友情的美好回忆却因为疾病而消失殆尽.千万不要以为这样的故事只发生在电影中,就在我们周围,不少的家庭同样上演着这样的不幸.许多老年痴呆患者,他们所有的记忆如同被橡皮擦一道一道抹掉,更可怕的是,一旦开始,握着橡皮擦的那只手就不会停下来……究竟是什么原因导致出现老年痴呆,有没有什么预防措施?
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2014年诺贝尔生理学或医学奖为阿尔茨海默症患者治疗指明道路
去年的诺贝尔生理学或医学奖揭开了细胞内部运输的神秘面纱,今年的诺贝尔生理学或医学奖发现了神经细胞的定位功能.北京时间10月6日17点30分,瑞典斯德哥尔摩卡罗琳医学院揭晓了今年的诺贝尔生理或医学奖:由伦敦大学学院的约翰·奥基夫教授与挪威科学家梅·布莱特·莫索尔、爱德华·I·莫索尔夫妇获得.获奖理由是:他们发现了哺乳动物大脑中的空间定位系统,从细胞水平上阐明了这种高级认知功能的神经过程.
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阿尔茨海默症的表现
阿尔茨海默症是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病.多发于老年期,病程缓慢且不可逆.病理改变主要是皮质弥漫性萎缩,脑室扩大,神经元大量减少,并可见老年斑,神经原纤维结等病变.[症状体征]轻度记忆障碍常为首发及明显的症状,如经常失落物品,忘记重要的约会及许诺的事情,记不住新来同事的姓名;学习新事物困难,看书读报后不能回忆其中的内容.
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阿尔茨海默症病人康复锻炼后的效果观察
[目的]探讨阿尔茨海默症病人康复锻炼的效果。[方法]选取60例阿尔茨海默症病人为对照组，未实施康复锻炼；选取60例阿尔茨海默症病人为观察组，实施康复锻炼。采用简易智能状态检查量表(MMSE)评定病人的精神状况，采用 Barthel 指数评定病人的日常生活能力，采用 SF 36量表评定病人的生活质量，采用阿尔茨海默症评估量表认知分量表(ADAS cog)评定病人的认知功能，采用功能独立性评价量表(FIM)评定病人的躯体功能，采用总体衰退量表(GDS)评定病人的痴呆程度，比较两组病人治疗前后各评定指标的改变情况、康复治疗效果。[结果]治疗后两组病人的精神状况总评分、生活质量总评分、日常生活能力评分、躯体功能评分均明显升高，而认知功能评分、痴呆程度评分均明显下降。治疗后观察组病人的精神状况总评分、生活质量总评分、日常生活能力评分、躯体功能评分均明显高于对照组，观察组病人的认知功能评分、痴呆程度评分均明显低于对照组，观察组病人总有效率(93.3%)明显高于对照组(63.3%)，经比较差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]康复锻炼可明显改善阿尔茨海默症病人的精神状况，显著改善病人的认知功能和躯体功能，显著提高病人的日常生活能力和生活质量，临床效果显著。
