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石杉碱甲药源植物研究进展
石杉碱甲(Huperzine A)从石杉科(Huperziaceae)石杉属(Huperzia)植物蛇足石杉(Huperzia serrata(Thunb.ex Murray)Trev.)中分离得到,其临床治疗阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)疗效显著.由于石杉碱甲的化学合成在短时间内难以克服合成步骤繁琐、成本高、活性低等特点,自然资源的挖掘和开发成为解决石杉碱甲短缺的有效途径之一.故对近年来石杉碱甲药源植物研究所取的成果和难点进行总结,以期为今后的研究提供一定参考.
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农药与阿尔茨海默症关联性研究的Meta分析
目的 利用国内外发表的关于农药暴露与阿尔茨海默症(AD)有关的文献,探讨农药暴露是否为AD的危险因素.方法 采用Cochrane系统评价方法,根据PICOs原则提出关键词,在CBM、万方、维普、CNKI、PubMed、EMBASE、CEN-TRAL数据库中检索国内外公开发表的相关文献.利用Endnote X7文献管理软件管理文献,运用Cochrane协作网推荐的NOS偏倚风险评价工具进行文献质量评价,设计表格提取相关信息.分析主要结局指标为阿尔茨海默病例及其农药暴露或血清中农药的含量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.病例对照研究的效应值为暴露的比值比(OR)以及95％可信区间(95％CI),队列研究的效应值为相对危险度(RR值)及95％CI,根据异质性检验结果选择相应的合并模型.结果 终纳入4篇文章,病例对照研究和队列研究各2篇.纳入的2篇病例对照研究的异质性为无,I2为27％(P=0.24),合并结果为OR=2.41,95％CI(1.47～3.94,P=0.008).纳入的2篇队列研究的异质性为中度,J2为58％ (P=0.12),合并结果为RR为1.75,95％CI(1.22～2.50,P=0.002).结论 目前证据支持农药暴露是阿尔茨海默症的危险因素.
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基于体模优化脑FDG和淀粉样蛋白P ET显像的图像重建条件
目的：基于日本核医学会（ JSNM）颁布的标准显像规程和体模测试程序及标准，应用Discovery?690 PET／CT仪对诊断和研究阿尔茨海默症（ AD）所用的脑18 F?FDG、11 C?PiB、18 F?florbetapir和18F?flutemetamol PET显像的图像重建条件进行优化。方法根据JSNM程序对1个霍夫曼三维脑体模和1个圆柱池体模进行扫描，优化重建条件（迭代、子集、后置滤波器），以图像满足关于霍夫曼体模上的空间分辨率（半高宽≤8 mm）和灰质／白质对比度（％，对比度≥55％）及池体模上的均匀性（小ROIs SD≤0．0249）和图像噪声（变异系数≤15％）的JSNM标准。行18F?FDG（185 MBq，注射后30 min行15 min扫描）、11C?PiB （555 MBq，注射后50 min行20 min扫描）、18F?florbetapir（370 MBq，注射后50 min行10 min扫描）和18 F?flutemetamol（185 MBq，注射后90 min行30 min扫描）显像，人体图像采集使用单一示踪剂，研究对象1～2例，并通过由此确定的条件进行重建，视觉评估图像质量。在5例淀粉样蛋白阳性和5例淀粉样蛋白阴性者的PiB图像上评估重建参数对标准摄取值比率（ SUVR）的影响。结果对于18 F?FDG，通过64次迭代修正（迭代和子集的产物）便可以获得足够的图像质量。对于11 C?PiB、18 F?florbetapir和18 F?flutemetamol，要达到体模程序的要求，佳方法是在相同重建参数的基础上附加1个半高宽为5 mm的高斯滤片。佳重建条件均经人体图像确认。无论是阳性还是阴性淀粉样蛋白图像的佳参数，其SUVR在很大范围的迭代修正次数内均稳定。结论基于JSNM模型标准，该研究确定了应用Discovery?690 PET／CT仪行脑18 F?FDG和淀粉样蛋白PET显像用于AD诊断和研究的佳图像重建条件。该研究为多中心利用体模标准研究脑18 F?FDG和淀粉样蛋白PET显像的标准化和一致化提供了基础。
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姜黄素对阿尔茨海默病作用机制的研究进展
随着人口老龄化，阿尔兹海默症作为一种常见的与年龄相关的神经系统退行性病变，正威胁着越老越多老年人的健康，目前尚无特效的治疗药物。植物多酚姜黄素，具有抗β淀粉样蛋白形成和聚集、抗炎、抗氧化、抗金属螯合、免疫调节以及促进损伤神经修复等功能，对阿尔兹海默症有一定预防和治疗作用。作者就姜黄素对阿尔兹海默症作用机制的研究进展作一综述。
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DTI纤维束分析对阿尔茨海默症的研究
目的：观察阿尔茨海默症（AD）患者、轻度认知障碍（MCI）患者和正常老年人间白质纤维束差异及FA值分布与认知量表评分的关系，以研究认知障碍与全脑纤维束损害的关系并探讨其病理机制。方法：对25例AD患者（ AD组）、29例MCI患者（ MCI组）和34例正常对照老年人（ NC组）使用Achieva 3．0 T TX磁共振进行磁共振弥散张量成像（DTI）扫描，采用FSL软件对3组被试者进行基于纤维束空间统计（TBSS）分析和与量表评分的相关性分析。结果：与NC组比较，MCI组和AD组纤维束FA值均有降低，其中AD组FA值降低区域更广泛；研究发现了被试者FA值与MMSE评分及MoCA评分呈正相关的区域。结论：AD患者和MCI患者脑内多发白质纤维束损害，FA值改变可能反映认知障碍严重程度，FA值差异对AD的早期诊断具有价值。
关键词： 阿尔茨海默症 轻度认知障碍 基于纤维束空间统计方法 各向异性分数 弥散张量成像 -
阿尔茨海默症患者髋关节置换的手术护理配合
阿尔茨海默症是一种以慢性脑萎缩、变性为主的脑部广泛性退行性病变,表现为进行性记忆、认知、智能障碍[1].2000年美国阿尔茨海默症病例数为450万例,60岁人群的患病率为1％,85岁人群的患病率为30％[2].
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综合吞咽功能训练改善阿尔茨海默症患者吞咽障碍的效果观察
目的 观察综合吞咽功能训练改善阿尔茨海默症患者吞咽障碍的效果.方法 对36例阿尔茨海默症吞咽障碍患者实施发音训练、呼吸训练、冷刺激、空吞咽和轮换吞咽训练、摄食训练等综合训练,用洼田饮水试验对治疗效果改善状况进行评价.结果 实施综合性吞咽功能训练2疗程后,患者吞咽障碍分级较治疗前明显改善,治愈12例、有效11例,总有效率为63.89％.结论 综合吞咽功能训练能提高阿尔茨海默症患者吞咽能力.
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高龄阿尔茨海默症患者行人工髋关节置换术围手术期护理
??由于阿尔茨海默病（Alzheimer?disease，AD）患者的认知和行为障碍，骨折是其常见的并发症，而人工髋关节置换术是治疗股骨颈骨折的主要方法之一。其优点在于让患者早日下床活动，解决髋关节疼痛，活动受限等功能障碍。由于高龄AD患者对手术的耐受性、认知能力、配合能力减弱，给围手术期的护理带来较多困难。为了给患者提供更优质的护理服务，故高龄AD患者行髋关节置换术围手术期的护理经验总结显得尤为重要。2012年2月至2014年6月，本院收治12例行人工髋关节置换术的AD高龄患者，现报道如下。
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乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗老年痴呆的研究进展
老年痴呆又称阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),是一种在老年期发生的以慢性、进行性神经退变为特征的疾病,其临床表现主要为记忆、认知、语言、行为障碍以及人格改变等.随着老龄化社会的到来,其发病率与日俱增,现已成为继肿瘤、心脏病、脑血管病之后引起老年人死亡的第四大疾病.
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脑脊液中补体3水平与老年痴呆相关性Meta分析
目的 采用Meta分析对阿尔茨海默症(AD)与脑脊液(CSF)中补体3(C3)水平的关联性进行评价,探讨CSF中C3水平变化对于AD的临床意义.方法 计算机检索Pubmed、Embase、中国期刊网(CNKI)、万方数据库(WANFANG DATA)、中国科技期刊数据库(VIP),并辅以文献追溯等方法收集201 7年8月以前国内外公开发表的关于AD患者CSF中C3水平的研究文献,采用Revman4.2软件进行Meta分析.结果 共纳入4篇合格文献,累计241例患者和362例健康对照组.AD患者CSF中C3水平高于对照组,其合并标准化均数差(SMD)值为0.39及其95％CI:(0.02～0.77).结论 CSF中C3水平是早期诊断AD的一个潜在生物标记分子,但其病因关联性仍有待于在人群中开展大样本、前瞻性对照研究.
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老年痴呆症的治疗与关怀
老年期痴呆根据病因不同可分为4种类型[1]:(1)阿尔茨海默症,即老年性痴呆(AD);(2)血管性痴呆(VD);(3)混合型痴呆;(4)其他,如脑外伤,中毒,维生素B族缺乏,脑积水,帕金森病,慢性病毒性脑炎等引起的痴呆.老年期痴呆根据症状可分为两类:(1)因认知功能减退所致记忆、智能下降的痴呆;(2)为非认知性症状,即行为精神方面的痴呆.由于老年期痴呆临床特点及发病机理的差异造成在治疗上的侧重不同.
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青蒿琥酯对阿尔茨海默症模型大鼠学习记忆的改善作用
目的:观察青蒿琥酯对阿尔茨海默症( AD)模型大鼠学习记忆的改善作用,并探讨其可能的抗炎机制.方法:雄性SD大鼠分为4 组,假手术组(n=8),AD模型组(n=10),AD+青蒿琥酯高剂量组(n=6)和AD+青蒿琥酯低剂量组(n=7),双侧海马CA1区注射β-淀粉样蛋白1-40( Aβ1-40)制备AD模型大鼠,连续14 d腹腔注射青蒿琥酯(80 mg/kg和20 mg/kg).水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;ELISA检测脑内皮质组织IL-6、TNF-α的含量;Western blot检测海马组织GluR2、GluR1蛋白的表达量.结果:与假手术组相比,AD模型组大鼠的水迷宫逃避潜伏期明显延长(P <0. 05);与AD模型组相比,青蒿琥酯高剂量组的逃避潜伏期有所缩短(P<0. 05),且空间探索实验中的原平台穿越次数增加(P<0. 05);而青蒿琥酯低剂量组的平台穿越次数较AD模型组增加(P<0. 05),但其逃避潜伏期与AD模型组无统计学差异. ELISA检测结果显示,AD模型组大鼠的IL-6和TNF-α高于假手术组(P<0. 01),而青蒿琥酯高剂量组和低剂量组均低于AD模型组(P<0. 05). Western blot结果显示,AD模型组大鼠海马GluR2和GluR1的蛋白表达低于假手术组(P<0. 05),而高剂量青蒿琥酯组高于AD模型组(P<0. 05).结论:青蒿琥酯对AD模型大鼠的学习记忆可能有一定改善作 用,其机制可能与其抗炎、缓解α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体数量减少作用有关.
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三种阿尔茨海默症治疗药物促体外培养小鼠皮层神经元活性的比较
目的:观察并比较3种阿尔茨海默症治疗药物盐酸美金刚胺、美曲磷酯及白藜芦醇对体外培养小鼠皮层神经元活性的影响,为寻找作用机理更优的先导化合物提供理论依据.方法:采用体外培养皮层神经元细胞的方法,解剖分离15 d胚胎小鼠皮层神经细胞,接种于96孔板,48 h后加药并培养72 h,相差显微镜及免疫组织细胞化学方法进行形态学观察,并以MTr法观察3种药物对小鼠皮层神经元活性的影响.结果:盐酸美金刚胺显著促进小鼠皮层神经元活性,并呈现出一定的量效关系;美曲磷酯10 pmol·L-1,0.1,1,10 nmol·L-1剂量组对皮层神经元细胞活性没有影响,而美曲磷酯O.1,1 μmol·L-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性;0.1 nmol·L-1白藜芦醇显著促进皮层神经元细胞活性,而白藜芦醇0.1,1,10 μmol·L-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性.结论:盐酸美金刚胺促小鼠皮层神经元活性较高,故以其为先导化合物设计药效更高的阿尔茨海默症治疗药物的方案是可行的.
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阿尔茨海默症炎症反应及中药干预研究进展
炎症反应贯穿于阿尔茨海默症病理过程.以Aβ为核心的老年斑周围聚集着大量激活态小胶质细胞.Aβ通过小胶质细胞的Aβ受体产生NO、ROS及促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6等神经毒性分子.该文对小胶质细胞表达的Aβ受体引起慢性炎症机制进行综述,并对以这些Aβ受体为作用靶点的中药有效成分做一总结.
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基于炎症反应的阿尔茨海默症基因通路研究
目的 融合基因表达数据和蛋白质交互作用数据(PPI),同时考虑到炎症反应是阿尔茨海默症(AD)核心病理机制之一,构建基于炎症因子核因子-κB (NF-κB)的AD相关信号传导通路.方法 首先,使用线性回归模型进行显著基因提取;然后,使用整数线性规划方法(ILP)融合基因表达数据和PPI数据,构建信号传导通路.结果 得到以NF-κB为起点的预测通路,通路中包含6个已确定的AD致病基因,并探寻出与AD密切相关的T/B细胞受体信号通路,发现多个与炎症相关的基因.结论 证明炎症反应是AD产生和发展的重要因素之一.
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音乐训练干预对阿尔茨海默病患者功能性磁共振成像检查结果及焦虑抑郁的影响
目的 探讨音乐训练干预对阿尔茨海默病患者功能性磁共振成像(fMRI)检查结果及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分的影响.方法 选择2016年6月至2017年7月解放军第一五三中心医院收治的82例阿尔茨海默症患者,以随机数字表法分为观察组和对照组,每组各41例.对照组患者进行常规干预,观察组患者进行音乐训练干预,均干预治疗3个月,比较两组患者干预后汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、HAMD、易精神状态量表(MMSE)、活动能力(ADL)、痴呆评定量表(DRS)评分,记录并比较两组患者各量表评分和静息态功能磁共振技术(RS-fMRI)数据局部功能连接密度(LFCD).结果 干预后观察组的HAMA、HAMD及DRS各项评分均低于对照组,MMSE评分及ADL评分高于对照组,观察组干预后HAMA、HAMD评分降低程度,DRS、MMSE及ADL评分提高程度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者治疗前后LFCD无明显变化,观察组患者治疗后LFCD较高的区域位于左侧楔前叶,显示该区域脑部活动增强.结论 音乐干预能有效改善阿尔茨海默病患者抑郁及焦虑情况,fMRI检查结果中显示其脑部活动增强,值得临床推广.
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阿尔茨海默症合并2型糖尿病与 PI3K 基因rs3730087多态性的关系
目的探讨胰岛素信号转导通路蛋白多态性与阿尔茨海默症（AD）和2型糖尿病（T2D）的关系。方法选择 AD 合并 T2D 112例，单纯 AD 231例，健康对照231例，提取检测受试者外周静脉全血样本的 DNA，通过 PCR 法和单核苷酸多态性测序检测 PI3K 基因多态性，同时利用酶联免疫吸附法（ELISA 法）检测血清 PI3K 的蛋白水平。结果PI3K 基因多态性 rs3730087在三组中的基因频率分布差异有统计学意义（χ2＝20．99，P ＝0．0003），其中 CC 基因型频率在 AD 合并 T2D 组中的比例高于健康对照组；不同基因型间PI3K 蛋白的表达水平差异有统计学意义（F ＝27．450，P ＜0．0001），CC 基因型中 PI3K 蛋白水平在各组中的表达差异也有统计学意义（F ＝8．096，P ＝0．0006）。血浆 PI3K 蛋白表达水平在三组间的表达水平差异有统计学意义（F ＝9．034，P ＝0．0001），其中 AD 合并 T2D 组中低于健康对照组和单纯 AD 组。结论PI3K 基因多态位点 rs3730087在汉族人群中可能是 AD 的风险相关因子。
关键词： 阿尔茨海默症 磷脂酰肌醇 3-激酶 单核苷酸多态性 糖尿病 2 型 -
综合护理干预对轻中度阿尔茨海默症患者日常生活能力及精神状况的影响分析
目的 探讨综合护理干预对轻中度阿尔茨海默症( Alzheimer's disease,AD)患者日常生活能力及精神状况的影响.方法 选取2017年1～12月绍兴市第七人民医院精神科收治的轻中度阿尔茨海默症患者62例作为研究对象,所有入选患者均给予综合护理干预.分别于综合护理干预前和干预后6个月评估日常生活能力量表( Activity of Daily Living Scale, ADL)和简易精神状态量表( Mini－Mental State Examination , MMSE).比较62例患者综合护理干预前和干预后6个月ADL评分与MMSE评分的变化.结果 综合干预6个月后,62例患者的ADL评分较干预前明显下降(36.85 ±4.28)分比(30.48 ±4.05)分,差异有统计学意义(t＝8.512,P＝0.000);MMSE评分较干预前明显升高(14.25 ±1.63)分比(18.77 ±1.92)分,差异有统计学意义(t＝14.131,P＝0.000).结论 对于轻中度AD患者,可以通过综合护理干预改善日常生活能力和精神状况,值得临床借鉴.
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新型多靶点抗阿尔茨海默症药物设计的研究进展
阿尔茨海默病(AD)是一种发病率很高的神经系统疾病,初表现于前脑根部胆酰能神经元选择性丢失,接着是意识和行为能力受损,导致不能自理和适应外界生活,后导致死亡.目前,临床药物都只能改善症状,不能逆转病理改变.近年来,多种作用于多靶点的新型抗阿尔茨海默症的药物被设计出来,有望成为新一代的AD治疗药物.
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阿尔茨海默症及其防治
本文就阿尔茨海默症的病因、发病机制及防治作一综述.
