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Skp2在前列腺癌中的研究进展
Skp2是F-box蛋白家族成员之一,参与多种细胞周期调节蛋白的泛素依赖性蛋白水解过程,从而调控细胞周期,并在多种肿瘤细胞中过表达.Skp2在前列腺癌的发生与发展、分级、分期、术后复发中起着重要的作用.探讨前列腺癌患者中Skp2的不同表达与疾病发生、进展及预后的关系,可进一步明确恶性肿瘤的发生机制,并可以作为抗肿瘤治疗的新靶点.
关键词： 细胞S期激酶相关蛋白2 细胞周期蛋白依赖性酶 前列腺癌 -
Skp2-P27kip1通路及其相关凋亡基因在结肠癌组织中的表达及意义
目的:探讨Skp2和P27kip1蛋白在结肠癌中的表达及其相关性,阐明两者在结肠癌的发生和发展中的作用.方法:应用免疫组织化学SABC法检测50例结肠癌患者癌组织和20例正常结肠组织中Skp2、P27kip1、P53和Bcl-2蛋白的表达,比较不同组织中阳性细胞表达百分比,分析其与结肠癌临床病理参数的相关性.结果:与正常组织比较,结肠癌组织中Skp2蛋白阳性表达率增加(P＜0.05),P27kip1蛋白阳性表达率降低(P＜0.05).Skp2蛋白阳性表达率在临床Duck's分期C和D期结肠癌、低分化结肠癌及伴有淋巴结转移的结肠癌组织中增加(P＜0.05),P27kip1蛋白阳性表达率在临床Duck's分期A和B期结肠癌、高分化结肠癌及无淋巴结转移的结肠癌组织中增加(P＜0.05).P53和Bcl-2蛋白在低分化结肠癌组织中均高表达(P＜0.05).结肠癌中Skp2与P27kip1的表达率呈负相关关系(r=-0.282,P＜0.05),与P53及Bcl-2蛋白阳性表达率分别呈正相关关系(r1=0.345,r2=0.231,P＜0.01).结论:Skp2和P27kip1蛋白的异常表达参与了结肠癌组织的分化、浸润和转移,相关凋亡基因P53及Bcl-2蛋白表达上调可能是其作用机制之一.
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Skp2在恶性肿瘤的发生及治疗中的研究进展
肿瘤发生的根本原因是细胞周期调控紊乱,细胞S期激酶相关蛋白2(S-phase associated kinase protein 2,Skp2)是新近认识的细胞周期调控的蛋白之一.在多种肿瘤中高表达,例如:直肠癌,肺癌,胶质瘤,前列腺癌等;并影响患者预后.Skp2作为肿瘤基因治疗的新的靶点,抑制其表达能有效的控制肿瘤的发展,提高患者的预后,现就Skp2的结构、功能和与肿瘤的相关性进行综述.
关键词： 细胞S期激酶相关蛋白2 细胞周期 肿瘤 治疗 -
宫颈癌HeLa细胞内SKP2结合蛋白的筛选和功能预测
目的:通过免疫共沉淀与质谱分析技术从宫颈癌HeLa细胞中获取与S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein2,SKP2)结合的蛋白质群体并预测其生物功能.方法:以免疫共沉淀与Western blotting技术建立SKP2免疫共沉淀体系,以SDS-PAGE和银染技术获得SKP2结合蛋白的特异条带,通过质谱分析技术获得可能与SKP2结合的蛋白群体,应用生物信息学技术对筛选得到的蛋白进行GO分析与KEGG分析.结果:HeLa细胞内存在一定水平的SKP2蛋白表达,可进行免疫共沉淀反应;成功建立了SKP2免疫共沉淀体系,并获得SKP2结合蛋白样品;针对差异的凝胶条带进行质谱分析,共鉴定出SKP2结合蛋白563个;设定筛选条件后,获得可信度较高的SKP2蛋白270个,进行GO分析与KEGG分析后初步预测了结合蛋白参与的细胞功能和信号通路.结论:从宫颈癌HeLa细胞中成功筛选获取SKP2结合蛋白,为后续筛选靶标结合蛋白和寻找细胞靶向药物奠定了基础.
关键词： 细胞S期激酶相关蛋白2 免疫共沉淀 宫颈癌 结合蛋白 -
宫颈鳞状细胞癌组织中Skp2蛋白检测的临床意义
目的:探讨宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)组织中细胞S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)检测的临床意义.方法:选取来自2004年至2008年上海交通大学第二附属医院和延边妇幼医院病理科的25例正常宫颈鳞状上皮组织、84例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织和163例宫颈SCC组织的存档蜡块,应用PCR法检测病变组织中HPV的感染情况,以免疫组化法检测Skp2蛋白在上述组织中的表达并分析其临床预后评估价值.结果:Skp2蛋白在所有25例正常宫颈鳞状上皮组织中表达阴性,在宫颈SCC组织中表达率为84.0％(137/163),在CIN-1、CIN-2、CIN-3组织中表达率分别为37.9％ (10/29)、81.6％ (31/38)、82.4％ (14/17),显示Skp2表达率从而高到低为SCC＞ CIN＞正常组织,CIN中为CIN-3＞CIN-2＞CIN-1.Skp2蛋白过表达与宫颈SCC患者人乳头状瘤病毒(human papillomvirus,HPV)感染及FIGO分期均密切相关;此外,Skp2阳性表达的无瘤生存率和总生存率分别为55.5％和59.1％,Skp2阴性表达的无瘤生存率和总生存率分别为96.2％和88.5％(Log-rank分别为11.530和10.154,均P=0.001);但Skp2阳性表达与患者的年龄、Ki-67蛋白表达及病理分级等无关.结论:Skp2蛋白过表达可能是预示宫颈SCC患者不良预后的潜在检测指标.
关键词： 细胞S期激酶相关蛋白2 人乳头状瘤病毒 宫颈肿瘤 生存分析 -
RNA干扰抑制Skp2表达对人喉癌细胞系Hep-2的影响
[目的]研究RNA干扰抑制Skp2表达对喉癌鳞状细胞p27表达、细胞增殖和凋亡的作用.[方法]利用脂质体将重组质粒转染Hep-2细胞,用慢病毒系统建立干扰Skp2基团的稳定细胞株;荧光实时定量PCR和Western blot法检测转染细胞株中Skp2和p27mRNA及其蛋白表达;采用MTr法和流式细胞仪检测转染细胞的增殖和凋亡情况.[结果]通过慢病毒siRNA技术,Skp2可持续稳定抑制Hep2喉癌细胞,siRNA可诱导抑制Skp2,增加p27表达,降低细胞增殖,增加喉癌细胞的凋亡.[结论]靶向Skp2基因的siRNA对Hep-2细胞的抑制作用可能是通过上调p27基因水平来实现的,Skp2是基因疗法治疗喉癌的有利靶点.
关键词： 喉鳞状细胞癌 细胞S期激酶相关蛋白2 RNA干扰 慢病毒 -
幽门螺杆菌L型感染与胃癌发生发展关系的研究
目的:研究幽门螺杆菌L型(Helicobacter pylori L-form,Hp-L型)感染在胃癌发生、发展中的作用.方法:收集慢性萎缩性胃炎、胃肠上皮化生、胃不典型增生、胃腺癌标本各40例,以40例慢性浅表性胃炎(轻度)作为对照.应用革兰染色和免疫组织化学SP法检测Hp-L型的感染情况;应用SP法和原位杂交法检测上述组织的癌基因细胞S期激酶相关蛋白2(skp2)的表达,检测Ki-67和p53等的表达情况.结果:慢性萎缩性胃炎、胃肠腺化生、胃不典型增生和胃癌组织的Hp-L型阳性率分别为22.5%、40.0%、65.0%和55.0%,除胃癌组外其他病变组Hp-L型阳性率呈逐渐增高趋势.Hp-L型阳性组的skp2 mRNA、Ki-67和p53在胃癌组阳性表达率与对照组相比均具有统计学意义(P<0.05～P<0.01).结论:Hp-L型感染可能在慢性萎缩性胃炎→胃肠上皮化生→胃不典型增生→胃癌这一演变过程中起着重要作用,从而与胃癌的发生相关.其促进胃癌发生、发展的机制可能涉及上调skp2、Ki-67和突变 p53的表达.
关键词： 幽门螺杆菌 L型 细胞S期激酶相关蛋白2 Ki-67 P53 -
Skp2,p27,PTEN在卵巢上皮性肿瘤中的表达和意义
目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中Skp2,p27和PTEN表达的意义以及表达的相关性.方法 用免疫组化法分别检测卵巢腺瘤(n=20),交界性卵巢腺瘤(n=20),卵巢腺癌(n=50)标本Skp2,p27和PTEN的表达.以病理分级,临床分期,和淋巴结转移作为卵巢腺癌的独立因素进行分析.结果 卵巢腺癌Skp2表达率与卵巢腺瘤和交界性卵巢腺瘤相比显著增高(P<0.01).卵巢腺癌p27,PTEN表达率与卵巢腺瘤和交界性卵巢腺瘤相比显著降低(P<0.01,P<0.05).随卵巢癌病理分级的提高,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低.随卵巢癌临床分期的进展,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低.与无淋巴结转移者相比,有淋巴结转移者Skp2表达率较高,而p27和PTEN的表达率较低.结论 在卵巢腺癌中PTEN的缺失突变导致Skp2的表达升高,进而促进p27的泛素化降解,使p27表达降低,失去对细胞周期的调控,从而促进卵巢腺癌的发生发展.Skp2高表达,p27和PTEN低表达分别在人卵巢上皮性肿瘤的发生,发展中可能起一定的作用,并与预后相关.
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Skp2在人类及妇科肿瘤中作用的研究进展
肿瘤是一种细胞周期调控异常性疾病.细胞S期激酶相关蛋白2(Skp2)是一种与肿瘤的发生发展密切相关的细胞因子,是F-box蛋白家族成员之一；Skp2是泛素连接酶复合物的底物识别蛋白,通过泛素蛋白酶体途径降解p27、p21、p130等多种细胞周期调节因子,在多数恶性肿瘤中表达增高.Skp2基因被认为是一种原癌基因,具有癌基因功能,在人类肿瘤的发生、发展和生物学特性及转归中发挥着不可忽视的作用,具有潜在的诊断和治疗价值.该文总结了Skp2在人类及妇科肿瘤发生发展机制中的调控作用及其基因治疗现状的研究进展.
关键词： 细胞S期激酶相关蛋白2 肿瘤的发生 妇科肿瘤 调控机制 基因治疗
